Instituto Nacional de Cancerología Departamento de Oncología Médica TRATAMIENTO SISTÉMICO EN CÁNCER DE PRÓSTATA Dr. Jorge Adan Alegría Baños Residente de Oncología Médica
Presentacin de PowerPoint
Instituto Nacional de CancerologaDepartamento de Oncologa MdicaTRATAMIENTO SISTMICO EN CNCER DE PRSTATA
Dr. Jorge Adan Alegra Baos Residente de Oncologa Mdica
CONTEXTO Y TRASCENDENCIA TRATAMIENTOCITOTXICO Y ANTIANDROGNICOINMUNOTERAPIA Y NUEVAS OPCIONES
TERAPIA PARA METSTASIS SEAS
CONTEXTO Y TRASCENDENCIA TRATAMIENTOCITOTXICO Y ANTIANDROGNICOINMUNOTERAPIA Y NUEVAS OPCIONES
TERAPIA PARA METSTASIS SEAS
14 millones/ao(2015)
22 millones/ao(2035)
Sociedad Espaola de Oncologa Mdica (SEOM), 2016
Prximos 20 aos 65%
OMS. Informe mundial sobre el cncer 2014, IARC
Contexto del paciente70% de los pacientes fallece en su casa50% tienen comorbilidades10% muere por causa directa de la enfermedad
1 de cada 7 hombres lo padecer60-80 aos(media 66 aos)
Neoplasia maligna ms diagnosticada en hombres
Cancer J. 2013;19:43-49
Respuesta a privacin andrognica Gelmann EP. J Clin Oncol. 2002;20:3001-3015. Hussain M, et al. J Clin Oncol. 2006;24:3984-3990.
VIDEO
Gelmann EP. J Clin Oncol. 2002;20:3001-3015. Hussain M, et al. J Clin Oncol. 2006;24:3984-3990.
Respuesta a privacin andrognicaABLACIN ANDROGNICAOTRAS LNEAS (HT)
Duracin de la respuesta16-18 meses4 mesesTarde o temprano TODOS sern resistentes a la privacin andrognica
Resistente a castracin Mottet J, et al. EAU-ESTRO-SIOG Guidelines on Prostate Cancer. European Association of Urology 2016Niveles de testosterona suprimidos(50 ng/dl 1.7 nmol/l.)[ 20 ng/dl con nuevos mtodos]
Dos o ms lesiones seas nuevas (GGO)Lesin en tejidos blandos (TAC)
Tres elevaciones del APE con una semana de diferenciaDos incrementos del 50% del nadirAPE mayor a 2 ng/dlAPEProgresin bioqumicaProgresin radiolgica
Andrgeno independente: Inadecuado.Existirn pacientes que sean sensibles a andrgenos
Hormono refractario: Inexacto.Respondern a pesar de nivel bajo de andrgenos
Resistente a castracin: El ms utilizado, sin embargo, es peyorativo
Endocrino resistente: Trmino propuesto actualmente
Endocrino resistente Cancer J. 2013;19:43-49
Modelo de tratamientoHigano C. Sipuleucel-T: Autologous Cellular Immunotherapy for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer, In: Figg WD, et al. Drug management of prostate cancer;. Springer, 2010, pp 321-328.No metastsicoMetastsicoAsintomticoSintomticoSensible a castracinResistente a castracin
rea del urologo
Terapia LocalQx y RTPrivacinAndrognica (TPA)Terapias despus de los agonistas LHRH Y antiandrgenosPrimera lnea Terapia desalvamentoMuerterea del oncologoIncremento de cargatumoral
CONTEXTO Y TRASCENDENCIA TRATAMIENTOCITOTXICO Y ANTIANDROGNICOINMUNOTERAPIA Y NUEVAS OPCIONES
TERAPIA PARA METSTASIS SEAS
CNCER DE PRSTATA Gelmann EP. J Clin Oncol. 2002;20:3001-3015. Hussain M, et al. J Clin Oncol. 2006;24:3984-3990. Agonistas LHRHBloqueadores reversibles del RA Estramustina(1981)1980-1989
EstramustinaBenson RC, Murphy GP. Drug therapy of prostate cancer. Urology 1982; 19: 621622
Estradiol
Mostaza nitrogenadaDietiletilbestrol
ESTRGENOSTasas de respuesta incluan enfermedad estable
Tratamiento citotxicoDeVita VT, Lawrence TS, and Rosenberg SA. Cancer: Principles & Practice of Oncology. 10th Ed. Wolters Kluwer. 2015. Chabner BA, Longo DL. Cancer Chemotherapy and Biotherapy: Principles and Practice. 5th Ed. Lippincott W& W, 2011MitoxantronaDocetaxelCabazitaxel123
AntracenedionasTaxanos
CNCER DE PRSTATA Gelmann EP. J Clin Oncol. 2002;20:3001-3015. Hussain M, et al. J Clin Oncol. 2006;24:3984-3990. Agonistas LHRHBloqueadores reversibles del RA 1996Mitoxantrona
Estramustina(1981)1980-1989
Tannock IF, et al.. J Clin Oncol 1996; 14: 17561764Quimioterapia con mitoxantrona mas prednisona o prednisona sola para cncer de prstata hormono-resistente sintomtico: un estudio aleatorizado canadiense
n = 80Mitoxantrona 12mg/m2 trisemanal +Prednisona 5mg c/12 hrs n = 81Prednisona 5mg c 12/hrs
1 Mejora del dolor2SG Duracin de paliacinCalidad de vidaAdenocarcinoma de prstata M1Hormono-resistente
ECOG 3 puntos
N= 161A
Tannock IF, et al.. J Clin Oncol 1996; 14: 17561764Quimioterapia con mitoxantrona mas prednisona o prednisona sola para cncer de prstata hormono-resistente sintomtico: un estudio aleatorizado canadiense
p: 0.001p: 0.27
Respuesta ( dolor)Supervivencia global
Tannock IF, et al.. J Clin Oncol 1996; 14: 17561764Quimioterapia con mitoxantrona mas prednisona o prednisona sola para cncer de prstata hormono-resistente sintomtico: un estudio aleatorizado canadiense
MTX / PDN80PDN81pPaliacin29%12%0.01Duracin respuesta43 sem18 sem0.001SupervivenciaSin diferencia estadsticamente significativa
Tannock IF, et al.. J Clin Oncol 1996; 14: 17561764Quimioterapia con mitoxantrona mas prednisona o prednisona sola para cncer de prstata hormono-resistente sintomtico: un estudio aleatorizado canadiense
La quimioterapia con mitoxantrona y prednisona proporciona paliacin para pacientes sintomticos con cncer de prstata hormono-resistente
Berry W, et al. J Urol . 2002 Dec. 168 (6): 2439 -43Estudio fase III con mitoxantrona ms prednisona (dosis baja) versus prednisona sola (dosis baja) en pacientes asintomticos con cncer de prstata hormono refractario.
Tiempo a la progresin (TTP)Supervivencia global
Berry W, et al. J Urol . 2002 Dec. 168 (6): 2439 -43Estudio fase III con mitoxantrona ms prednisona (dosis baja) versus prednisona sola (dosis baja) en pacientes asintomticos con cncer de prstata hormono refractario.
MTX / PDN 56PDN63pT. Progresin 8.1 meses4.1 meses0.02SLP 12 meses36%15%0.018SLP 24 meses13%10%0.002APE > 50%48%24%0.007SG media23 meses19 meses0.48
Berry W, et al. J Urol . 2002 Dec. 168 (6): 2439 -43Estudio fase III con mitoxantrona ms prednisona (dosis baja) versus prednisona sola (dosis baja) en pacientes asintomticos con cncer de prstata hormono refractario.
La quimioterapia mejor la tasa de respuesta y el tiempo hasta el fracaso teraputico en pacientes sintomticos con cncer de prstata hormono-refractario No logr mejora en la supervivencia global
Tannock IF, et al.. J Clin Oncol 1996; 14: 17561764 Berry W, et al. J Urol . 2002 Dec. 168 (6): 2439 -43
En resumenTasa de respuesta objetiva: 29 %Mejora significativa en tiempo a la progresin y en falla al tratamiento comparada con prednisonaMayor descenso del APE (Vs PDN)Paliacin del dolor seo en 30% de los pacientesNo prolonga la supervivencia global (6-12 meses)Mitoxantrona (12mg/m2) trisemanal + prednisona (5mg/12 hrs)
CNCER DE PRSTATA Gelmann EP. J Clin Oncol. 2002;20:3001-3015. Hussain M, et al. J Clin Oncol. 2006;24:3984-3990. Agonistas LHRHBloqueadores reversibles del RA 19962004Mitoxantrona(1996)Estramustina(1981)1980-1989Docetaxel
Tannock IF, et al.. N Engl J Med. 2004; 351 (15) :1502-12Docetaxel ms prednisona o mitoxantrona ms prednisona para el cncer de prstata avanzado. [ TAX 327 ]
MitoxantronaDocetaxelCabazitaxel123
AntracenedionasTaxanos
Tannock IF, et al.. N Engl J Med. 2004; 351 (15) :1502-12Docetaxel ms prednisona o mitoxantrona ms prednisona para el cncer de prstata avanzado. [ TAX 327 ]
1oSupervivencia Global
2o DolorNiveles de APE Calidad de vida Ca prstata M1 4-6 sem de retiro antiandrognico(IK > 60%)Sin QT previa (solo estramustina)Docetaxel 75 mg/m2/21 das +Prednisona 5 mg / 12 horas(n = 797)Docetaxel 30 mg/m2/semanal +Prednisona 5 mg / 12 horas(n = 398)Mitoxantrona 12 mg/m2/21 das +Prednisona 5 mg / 12 horas(n = 398)
1006
A
Tannock IF, et al.. N Engl J Med. 2004; 351 (15) :1502-12Docetaxel ms prednisona o mitoxantrona ms prednisona para el cncer de prstata avanzado. [ TAX 327 ]
100806040200 SG (%)Meses33036912182124273015Docetaxelc/3 semDocetaxel semanalMitoxantrona
Docetaxel mejora la SG (HR 0.83, p= 0.04)Supervivencia Global:Mitoxantrona vs Docetaxel trisemanal (p=0.009)Docetaxel semanal vs Trisemanal (p=0.36)HR: 0.83p: 0.04
Supervivencia Global
Tannock IF, et al.. N Engl J Med. 2004; 351 (15) :1502-12Docetaxel ms prednisona o mitoxantrona ms prednisona para el cncer de prstata avanzado. [ TAX 327 ]
VariableDocetaxel trisemanalDocetaxel semanalMitoxantronaDolor Tasas de respuesta Valor de p35%0.0131%0.0822%
Reduccin > 50% del APE Tasas de respuesta Valor de p45%