7/23/2019 Biofar Optalmik Nu Bner http://slidepdf.com/reader/full/biofar-optalmik-nu-bner 1/24 A. Anatomi dan fisiologi mata Mata manusia secara umum terbagi atas segmen anterior dan posterior. Segmen anterior yaitu kornea, konjungtiva, iris, badan siliari, cairan humor, dan lensa. Sedangkan bagian posterior yaitu sclera, koroid, retina dan humor viterous. Kornea merupakan membran transparan multilayer yang terletak paling luar pada bagian mata, tidak disuplai darah dan mendapatkan nutrisi yang diperoleh dari humor aquos dan kapiler limbal. Kornea manusia terdiri atas 5 lapisan, yaitu corneal epitelium, membran bowman, stroma, membran descemet, endotelium. Humor aquor merupakan cairan yang terdapat pada segmen anterior pada mata, merupakan sumber nutrisi terbesar untuk lensa dan kornea. ris merupakan bagian berwarna dari mata, terdiri atas sel epitel berpigmen dan otot sirkular. !agian tengan dari iris adalah pupil. S"ingter iris dan otot dilator membantu dalam menyesuaikan ukuran pupil yang mengatur jumlah cahaya yang masuk ke mata badan siliari, otot berbentuk cincin yang menempel pada iris terdiri dari otot siliari. Kontraksi dan relaksasi dari otot ciliary mengontrol bentuk lensa. #ensa adalah unit kristal dan "leksibel yang terdiri dari lapisan jaringan tertutup dalam kapsul. konjungtiva adalah membran mukosa yang melapisi bagian dalam kelopak mata yang jelas dan menyebar dari permukaan anterior sclera hingga limbus. Hal ini mem"asilitasi pelumasan mata karena adanya mukus dan tear "ilm. Sclera adalah selubung putih sekitar bola mata dan disebut $ bagian putih mata $. ni bertindak sebagai perisai utama untuk melindungi organ internal. Sclera ini disandingkan dengan jaringan vaskular dikenal sebagai koroid, yang terdapat di antara retina dan sclera. Koroid menyediakan nutrisi ke sel%sel "otoreseptor di retina. &etina adalah sensori multilayer,jaringan sensiti" terhadap cahaya yang melapisi bagian dalam mata, berisi jutaan "otoreseptor atau elemen "otosensiti" yang menangkap cahaya dan mengkonversi nya menjadi impuls listrik. mpuls ini menjalar di sepanjang sara" optik ke otak , di mana mereka diubah menjadi gambar. Humor vitreous adalah 'at seperti jelly atau matriks hidrogel , didistribusikan antara retina dan lensa. Mata adalah struktur bola dengan dinding terdiri dari tiga lapisan( bagian terluar sclera, bagian tengah lapisan koroid, ciliary tubuh dan iris dan bagian dalam sara" lapisan jaringan retina. Sclera adalah lapisan berserat keras yang melindungi jaringan dalam pada mata bagian putih kecuali area transparan pada bagian depan dan kornea memungkinkan cahaya untuk masuk ke mata #apisan koroid, terletak di sclera, mengandung banyak pembuluh darah yang dimodi"ikasi pada depan mata sebagai iris berpigmen bagian berwarna dari mata )biru, hijau, coklat, cokelat, atau abu%abu*.
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Mata manusia secara umum terbagi atas segmen anterior dan posterior. Segmen anterior yaitu
kornea, konjungtiva, iris, badan siliari, cairan humor, dan lensa. Sedangkan bagian posterior
yaitu sclera, koroid, retina dan humor viterous. Kornea merupakan membran transparan
multilayer yang terletak paling luar pada bagian mata, tidak disuplai darah dan mendapatkan
nutrisi yang diperoleh dari humor aquos dan kapiler limbal. Kornea manusia terdiri atas 5
lapisan, yaitu corneal epitelium, membran bowman, stroma, membran descemet, endotelium.
Humor aquor merupakan cairan yang terdapat pada segmen anterior pada mata, merupakan
sumber nutrisi terbesar untuk lensa dan kornea. ris merupakan bagian berwarna dari mata,
terdiri atas sel epitel berpigmen dan otot sirkular. !agian tengan dari iris adalah pupil. S"ingter
iris dan otot dilator membantu dalam menyesuaikan ukuran pupil yang mengatur jumlah cahaya
yang masuk ke mata badan siliari, otot berbentuk cincin yang menempel pada iris terdiri dari otot
siliari. Kontraksi dan relaksasi dari otot ciliary mengontrol bentuk lensa. #ensa adalah unit
kristal dan "leksibel yang terdiri dari lapisan jaringan tertutup dalam kapsul. konjungtiva adalah
membran mukosa yang melapisi bagian dalam kelopak mata yang jelas dan menyebar dari permukaan anterior sclera hingga limbus. Hal ini mem"asilitasi pelumasan mata karena adanya
mukus dan tear "ilm. Sclera adalah selubung putih sekitar bola mata dan disebut $ bagian putih
mata $. ni bertindak sebagai perisai utama untuk melindungi organ internal. Sclera ini
disandingkan dengan jaringan vaskular dikenal sebagai koroid, yang terdapat di antara retina dan
sclera. Koroid menyediakan nutrisi ke sel%sel "otoreseptor di retina. &etina adalah sensori
multilayer,jaringan sensiti" terhadap cahaya yang melapisi bagian dalam mata, berisi jutaan
"otoreseptor atau elemen "otosensiti" yang menangkap cahaya dan mengkonversi nya menjadi
impuls listrik. mpuls ini menjalar di sepanjang sara" optik ke otak , di mana mereka diubah
menjadi gambar. Humor vitreous adalah 'at seperti jelly atau matriks hidrogel , didistribusikan
antara retina dan lensa.
Mata adalah struktur bola dengan dinding terdiri dari tiga lapisan( bagian terluar sclera, bagian
tengah lapisan koroid, ciliary tubuh dan iris dan bagian dalam sara" lapisan jaringan retina.
Sclera adalah lapisan berserat keras yang melindungi jaringan dalam pada mata bagian putih
kecuali area transparan pada bagian depan dan kornea memungkinkan cahaya untuk masuk ke
mata
#apisan koroid, terletak di sclera, mengandung banyak pembuluh darah yang dimodi"ikasi pada
depan mata sebagai iris berpigmen bagian berwarna dari mata )biru, hijau, coklat, cokelat, atau
Kornea terdiri dari 5 lapisan, yaitu epitel, bowman, stroma, membran descemet, dan endotelium,
yang merupakan jalur utama permeasi obat pada mata. -pitel terbuat dari 5 hingga lapisan sel.
-pitel skuamosa )5% lapisan sel* dengan ketebalan sekitar 5/%0// um dan waktu turnover sekitar
satu lapisan sel setiap hari. Sel%sel basal dikemas dengan tight junction untuk membentuk tidak
hanh ya penghalang yang e"ekti" untuk partikel debu dan kebanyakan mikroorganisme, dan juga
untuk penyerapan obat. jalur transelular atau paracellular adalah jalur utama untuk absorbsi obat
di epitel kornea. 1bat lipo"ilik memilih rute transelular sedangkan yang hidro"ilik memilih jalur
paracellular untuk penetrasi )di"usi pasi" atau di"usi melalui intraseluler pada sel*. Membran !owmanadalah lembar homogen acellular dengan tebal 203
4m yang terletak di antara membran basal
Stroma, atau substania propria, mengandung air sekitar 5 dan sekitar 6//%65/ lamellaekolagen.
2. Konjungtiva
Konjungtiva melindungi mata dan juga terlibat dalam pembentukan dan pemeliharaan precorneal
tear "ilm. Konjungtiva adalah membran transparan tipis terletak pada permukaan bagian dalam
kelopak mata. Molekul%molekul sampai 6/./// 7a bisa menyeberangi conjuctiva, sementarakornea membatasi masuknya molekul yang berukuran lebih besar dari 5/// 7a.
a. Sistem drainase nasolacrimal
Sistem drainase 8asolachrymal terdiri dari tiga bagian( sistem sekresi, sistem distributi" dan
sistem ekskresi. !agian sekresi terdiri dari kelenjar lakrimal yang mensekresikan air mata,menyebar di permukaan okular oleh kelopak mata dengan adanya kedipan. Sistem sekresi
dirangsang oleh kedipan dan perubahan suhu karena adanya evaporasi air mata dan re"luks
secretors yang memiliki sara" parasimpatis e"eren yang kemudian disekresikan sebagai respon
pengaruh emosional, misalnya keadaan menangis.Sistem distributi" terdiri dari kelopak mata dan
meniskus air mata yang menyebarkan air mata di atas permukaan okular dengan berkedip,
Kornea tidak mempunyai pembuluh darah tetapi banyak mengandung akan ujung sara". Ketika
sediaan topikal diberikan untuk mata, akan terpapar pertama kali oleh kornea dan konjungtiva,
mewakili hambatan utama untuk penetrasi obat. -pitelium dan endotelium dari kornea banyak
mengandung lipid, sehingga menjadi penghalang untuk senyawa yang larut dalam air. Stroma
adalah lapisan hidro"ilik mengandung +/ sampai / air, menjadi penghalang untuk senyawa
yang tidak larut dalam air. Sklera mengandung banyak pembuluh darah yang mensuplai darah ke
jaringan anterior pada mata. Konjungtiva dan permukaan kornea dilumasi oleh sebuah lapisan
cairan yang disekresikan oleh kelenjar air mata dan konjungtiva. Kelenjar lakrimal menghasilkancairan yang disebut dengan air mata. Kelenjar sebaceous menghasilkan cairan berminyak yang
akan tersebar dilapisan mata.
-. %enggunaan ,at dengan &ute Melalui Mata
7ibandingkan dengan pemberian obat rute yang lain,penghantaran obat melalui mata harus
mengatasi tantangan penting yang ditimbulkan oleh berbagai hambatan okular. !anyak hambatanyang terkait dengan anatomi dan "isiologi mata membuatnya menjadi tantangan untuk
memberikan dosis yang tepat pada tempat yang sesuai. Kemajuan yang signi"ikan telah dibuat
untuk mengoptimalkan penghantaran obat yang terlokalisasi pada mata, sehingga rute yang
sekarang terkait dengan teknik pemberian obat yang sangat canggih. !eberapa teknologi ini unik
untuk mata dan banyak juga ditemukan di rute pengiriman lainnya.
!ioavailabilitas sistem pengiriman obat mata tradisional seperti tetes mata sangat buruk karena
mata dilindungi oleh serangkaian mekanisme pertahanan yang kompleks yang membuatnya sulit
untuk mencapai konsentrasi obat yang e"ekti" dalam area target mata. >natomi dan "isiologi mata
adalah salah satu sistem yang paling kompleks dan unik dalam tubuh manusia. #achrymasi,
drainase e"ekti" oleh sistem nasolakrimalis, bagian dalam dan luar barrier blood retinal,
impermeabilitas kornea, dan ketidakmampuan struktur non%kornea lainnya untuk menyerap
Senyawa membuat mata sangat tahan terhadap 'at%'at asing. Meskipun hambatan%hambatan ini
membuat mata terlindungi dari invasi senyawa asing, patogen dan partikulat yang
membahayakan mata, tapi dilain hal ini merupakan tantangan untuk sistem penghantaranobat
melalui mata.
F. Mekanisme $mum %erpinda)an ,at Melalui Kornea Mata 1. ingkat ,rgan
Rate-limiting membrane untuk kebanyakkan obat adalah epithelium kornea yang beraksi ganda
sebagai penghalang )barrier* untuk penetrasi dan sebagai reservoir untuk obat.
The rate-limiting barrier untuk kebanyakan obat tampaknya berada pada lapisan dua sel bagian
atas dari epithelium. Stroma adalah rate-limiting untuk obat%obat yang sangat larut lemak
Molekul%molekul kecil, contohnya seperti ? air, metanol, etanol, propanol, dan butanol, mudah
melintasi kornea diasumsikan melalui pori%pori berair. Konstanta permeabilitas mereka sangat
besar. Senyawa larut air melintasi kornea melalui rute paraselular. Konstanta permeabilitasadalah konstanta partisi paling kecil. 9eptida, ion%ion, dan senyawa muatan lainnya tampaknya
berpenetrasi ke kornea melalui rute paraselular. Bat%'at yang memiliki kelarutan ganda lebih
mudah melintasi kornea. Bat%'at larut lemak mudah melewati membran selular yang membatasi.
Mereka tidak bisa berpenetrasi dalam proporsi konsentrasi mereka)Malhorta and Majumdar,
6//0*.
/. Faktor!faktor formulasi 'ang mempengaru)i proses iofarmasetik sediaan optalmik
1. Faktor Fisiologi
Hilangnya obat dari area precorneal adalah e"ek dari drainase sekresi air mata, absorpsi
non%korneal, dan kecepatan proses absorpsi korneal. Secara kolekti" proses ini menyebabkan
waktu kontak kornea yang khas sekitar 6%3 menit pada manusia, untuk memberikan larutan dan
bioavailbilitas ocular kurang dari 0/ )Malhorta and Majumdar, 6//0*.
a. Faktor %rekorneal
Caktor prekorneal yang menyebabkan hilangnya obat adalah ?
0. 9ergantian air mata yang normal
>ir mata mencuci dengan kecepatan kira%kira 0 permenit, kecuali selama
periode tidur atau selama anastesi. <olume normal air mata hanya + mikroliter,
jadi obat yang menghilang besar )Malhorta and Majumdar, 6//0*.
6. 7rainase larutan yang diberikan
>rea prekorneal bisa menampung kira%kira D/ mikroliter, termasuk air mata
pada saat mata tidak berkedip. <olume berkurang menjadi 0/ mikroliter ketika mata
berkedip. 1leh karena itu, kelebihan volume yang diberikan baik tumpahan atau
kecepatan saluran dari mata ke saluran nasokrimal dengan absorpsi ke dalam
sirkulasi sistemik. 7rainase dari larutan yang diberikan jauh dari mata adalah
penyebab hilangnya obat dan karenanya mempengaruhi aktivitas biologis obat pada
mata. Kecepatan drainase berhubungan dengan volume larutan obat yang diberikan
dan peningkatan seiring dengan meningkatnya volume. Kecepatan drainase dari
volume yang diberikan meningkatkan kecepatan sebanding dengan volume cairan
yang signi"ikan terhadap resistensi. Keseimbangan lipo"ilikEhidro"ilik yang optimal pada
struktur molekul dari penetrant harus dicapai untuk menghasilkan e"ek penetrasi yang cepat
melalui barrier lipo"ilik dan hidro"ilik di kornea )Malhorta and Majumdar, 6//0*.
. Kelarutan
Kecepatan penetrasi maksimum dicapai oleh permeating obat ke kornea adalah"aktor multiplikati" dari koe"isien permeabilitas dan kelarutan air mata. @ika kelarutan
obat rendah, konsentrasinya pada lapisan air mata perkorneal mungkin dibatasi dan oleh
karena itu kecepatan absorpsi mungkin tidak cukup tinggi untuk mencapai konsentrasi
yang adekuat untuk aktivitas terapetik )Malhorta and Majumdar, 6//0*.
c. Konstanta onisasi
pKa dari obat%obat yang dapat terionisasi adalah "aktor penting pada penetrasi
korneal. 7erajat ionisasi mempengaruhi luas di"usi yang melewati membran. !anyak
obat%obatan adalah asam dan basa lemah dan oleh karena itu sebagian terionisasi pada
pH "isiologis. &ata%rata pH air mata adalah +.6 dan pKa dari obat sekitar 0 atau 6 dari
nilai tersebut, penetrasi kornea akan lebih karena proporsi yang besar dari dosis yang
diadministrasikan akan dalam bentuk tidak terionisasi. !entuk ionisasi dari obat sedikit
larut lemak, jika "raksi ini terlalu besar, kecepatan penetrasi kornea mungkin tidak
cukup untuk menghasilkan e"ek terapeutik pada mata )Malhorta and Majumdar, 6//0*.
d. Berat Molekul
!erat molekul berhubungan dengan kekuatan di"usional akti" selama permeasi
korneal. =ntuk molekul kecil, koe"isien di"usi berhubungan terbalik dengan akar
kuadrat dari berat molekul. Molekul besar, koe"isien di"usi berhubungan terbalik dengan
akar pangkat tiga dari berat molekul. 9erubahan berat molekul menunjukkan hubungan
terbalik terhadap permeabilitas )Malhorta and Majumdar, 6//0*.
sekresi cairan mata. 7asar salep harus bertitik lebur mendekati suhu tubuh.
ontoh dasar salep mata yaitu? sampuran dari petrolatum dan cairan
petrolatum)minyak mineral*.
Keuntungan utama suatu salep untuk mata adalah penambah waktu
hubungan antara obat dengan mata. Faktu kontak antara obat dengan mata,
dua sampai empat
kali lebih besar dipakai salep dibandingkan jika dipakai larutan garam.
Kekurangan adalah kaburnya pandangan yang terjadi begitu dasar salep
meleleh dan menyebar melalui lensa mata. ontoh? salep Mata >tropin
Sul"at, Salep Mata Kloram"enikol, salep Mata Klortetrasiklin Hl, salep mata
deksametason 8a Cos"at, dan lainnya.
d. -mulsi
=mumnya dibuat dengan melarutkan atau mendispersikan bahan akti" ke
dalam "ase minyak, menambah emulsi"ying yang cocok. Setiap "ase biasanya
disterilkan sebelum atau selama pengisian ke wadah. !entuk sediaan yang
dihasilkan harus mengandung tetesan minyak kecil dan seragam.
Kelarutan air yang terbatas dari 'at obat adalah alasan untuk
mengmbangjan emulsi mata. Bat obat ditambahkan ke tahap di mana ia dapat
larut pada awal proses manukatur, atau ditambahkan setelah emulsi dibuat
dengan proses disperse yang cocok.
e. :el
;erdiri dari polimer mukoadhesi" untuk mata. 9olimer ini memperpanjang
waktu kontak obat dengan jaringan biologi sehingga meningkatkan bioavaibilitasocular. 9olimer memainkan peran penting dalam kinetika pelepasan obat dari
bentuk sediaan. ontoh? karboksimetilselulosa, karbopol, polycarbophil, dan