Bejo - Thalasemia

8/17/2019 Bejo - Thalasemia

http://slidepdf.com/reader/full/bejo-thalasemia 1/31

DAFTAR ISI

Daftar Isi..............................................................................................................................1

Bab I

Pendahuluan.........................................................................................................................2

Fisiologi Hemoglobin...........................................................................................................3

Bab II

Thalassemia ........................................................................................................................9

A. Epidemiologi....................................................................................................1!. Patofisiologi.....................................................................................................12

". #lasifi$asi Thalassemia dan Presentasi #linisn%a...........................................1&

D. 'tadium Thalassemia........................................................................................2(E. Terapi................................................................................................................2)

F. '$rining............................................................................................................3

*. Prognosis..........................................................................................................3

Bab III

#esimpulan........................................................................................................................31

Daftar Pusta$a...................................................................................................................32

BAB I

PENDAHULUAN

Thalassemia adalah $elainan ba+aan dari sintesis hemoglobin. Presentasi $linisn%a

ber,ariasi dari asimtomati$ sampai berat hingga mengan-am i+a. Dahulu dinama$an sebagai

1 | Referat Thalasemia – George Raden Mas Said



Mediterannian anemia/ diusul$an oleh 0hipple/ namun $urang tepat $arena sebenarn%a $ondisi

ini dapat ditemu$an di mana saa di seluruh dunia. 'eperti %ang a ,$an dielas$an selanutn%a/

beberapa tipe berbeda dari thalassemia lebih endemi$ pada area geografis tertentu.

Pada tahun 192(/ Thomas "oole%/ seorang spesialis ana$ dari Detroit/ mendes$ripsi$an

suatu tipe anemia berat pada ana$ana$ %ang berasal dari Italia. !eliau menemu$an adan%a

nu$leasi sel darah merah %ang masif pada sapuan apus darah tepi/ %ang mana a+aln%a beliau

pi$ir sebagai anemia eritroblasti$/ suatu $eadaan %ang disebut$an oleh ,on a$sh sebelumn%a.

amun ta$ lama $emudian/ "oole% men%adari bah+a eritroblastemia tida$ spesifi$ dan esensial

pada temuan ini sehingga istilah anemia eritroblasti$ tida$ dapat dipa$ai. 4es$ipun "oole%

-uriga a$an adan%a pengaruh geneti$ dari $elainan ini/ namun beliau gagal dalam

mengin,estigasi orangtua sehat pada ana$ana$ %ang mengidap $elainan ini.Di Eropa/ 5iette mendes$ripsi$an mengenai adan%a anemia mi$rositi$ hipo$romi$ ringan

%ang ta$ terelas$an pada ana$ana$ $eturunan Italia pada tahun %ang sama saat "oole%

melaporan adan%a bentu$ anemia berat %ang a$hirn%a dinama$an mengi$utin%a naman%a.

'ebagi tambahan/ 0introbe di Ameri$a 'eri$at melapor$an adan%a anemia ringan pada $edua

orangtua dari ana$ %ang mengidap anemia "oole%. Anemia ini sangat mirip dengan $elainan

%ang ditemu$an 5iette. !aru setelah itu anemia "oole% din%ata$an sebagai bentu$ homo6igot

dari anemia hipo$romi$ mi$rositi$ ringan %ang dides$ripsi$an oleh 5iette dan 0introbe. !entu$

anemia berat ini $emudian dilabelisasi sebagai thalassemia ma%or dan bentu$ ringann%a

dinama$an sebagai thalassemia minor. #ata thalassemia berasal dari bahasa 7unani %aitu

thalassa %ang berarti 8laut :mengarah $e 4editerania;/ dan emia/ %ang berarti 8berhubungan

dengan darah.




FISIOLOGI PEMBENTUKAN SEL DARAH MERAH

a. Definisi Eritropoesis

Eritropoesis adalah proses pembentu$an eritrosit :sel darah merah;. Pada anin dan ba%i proses

ini berlangsung di limfa dan sumsum tulang/ tetapi pada orang de+asa terbatas han%a pada

sumsum tulang. :Dorland/ Edisi 31;

Eritropoiesis adalah proses pembentu$an eritrosit %ang teradi di sumsum tulang hingga

terbentu$ eritrosit matang dalam darah tepi %ang dipengaruhi dan dirangsang oleh hormon

eritropoietin. Eritropoietin adalah hormon gli$oprotein %ang terutama dihasil$an oleh selsel

interstisium peritubulus ginal/ dalam respon terhadap $e$urangan o$sigen atas bahan globulin

plasma/ untu$ diguna$an oleh selsel indu$ sumsum tulang. Eritropoietin memper-epat produ$si

eritrosit pada semua stadium terutama saat sel indu$ membelah diri dan proses pematangan sel

menadi eritrosit. Di samping memper-epat pembelahan sel/ eritropoietin uga memudah$an

pengambilan besi/ memper-epat pematangan sel dan memperpende$ +a$tu %ang dibutuh$an oleh

sel untu$ masu$ dalam sir$ulasi.

b. Si!"s Eritropoesis

1. 5ubiblast

5ubriblast disebut uga pronormoblast atau proeritroblast/ merupa$an sel termuda dalam sel

eritrosit.'el ini berinti bulat dengan beberapa ana$ inti dan $romatin %ang halus.<$uran sel

rubriblast ber,ariasi 1=2( mi$ron.Dalam $eadaan normal umlah rubriblast dalam sumsum tulang

adalah $urang dari 1 > dari seluruh umlah sel berinti.

2. Prorubrisit

Prorubrisit disebut uga normoblast basofili$ atau eritroblast basofili$.<$uran lebih $e-il dari

rubriblast.umlahn%a dalam $eadaan normal 1? > dari seluruh sel berinti.

3. 5ubrisit




5ubrisit disebut uga normoblast poli$romati$ atau eritroblast poli$romati$.Inti sel ini

mengandung $romatin %ang $asar dan menebal se-ara tida$ teratur/ di beberapa tempat tampa$

daerahdaerah pi$noti$.Pada sel ini sudah tida$ terdapat lagi ana$ inti/ inti sel lebih $e-il daripada

prorubrisit tetapi sitoplasman%a lebih ban%a$/ mengandung +arna biru $arena asam ribonu$leat

:ribonu-lei- a-id5A; dan merah $arena hemoglobin.umlah sel ini dalam sumsum tulang orang

de+asa normal adalah 12 >.

?. 4etarubrisit

'el ini disebut uga normoblast orto$romati$ atau eritroblast orto$romati$.Inti sel ini $e-il padat

dengan stru$tur $romatin %ang menggumpal.'itoplasma telah mengandung lebih ban%a$

hemoglobin sehingga +arnan%a merah +alaupun masih ada sisasisa +arna biru dari

5A.umlahn%a dalah $eadaan normal adalah (1>.

(. 5eti$ulosit

Pada proses maturasi eritrosit/ setelah pembentu$an hemoglobin dan penglepasan inti sel/ masih

diperlu$an beberapa hari lagi untu$ melepas$an sisasisa 5A. 'ebagian proses ini berlangsung di

dalam sumsum tulang dan sebagian lagi dalam darah tepi. 'etelah dilepas$an dari sumsum tulang

sel normal a$an beredar sebagai reti$ulosit selama 12 hari. Dalam darah normal terdapat /( @

2/(> reti$ulosit.

). Eritrosit

Eritrosit normal merupa$an sel berbentu$ -a$ram bi$on$af dengan u$uran diameter &= mi$ron

dan tebal 1/( 2/( mi$ron.!agian tengah sel ini lebih tipis daripada bagian tepi. Dengan pe+arnaan

0right/ eritrosit a$an ber+arna $emerahmerahan $arena mengandung hemoglobin. <mur eritrosit

adalah se$itar 12 hari dan a$an dihan-ur$an bila men-apai umurn%a oleh limpa.




#. Definisi He$o%!obin

Hemoglobin adalah protein globular %ang mengang$ut o$sigen %ang diperlu$an untu$ $ehidupan

manusia/ %ang se-ara bio$imia dipelaari lebih mendalam.

:'+anson/ 211;

&. F"n%si He$o%!obinHemoglobin pada eritrosit ,ertebrata berperan penting dalam

1; pengang$utan o$sigen dari organ respirasi $e aringan perifer

2; pengang$utan $arbon dio$sida dan berbagai proton dari aringan perifer $e organrespirasi untu$ selanutn%a die$s$resi$an $e luar

3; menentu$an $apasitas pen%angga darah.

:4urra%/ 23;

e. Str"t"r He$o%!obin

4ole$ul hemoglobin terdiri dari globin/ apoprotein/ dan empat gugus heme/ suatu mole$ul

organi$ dengan satu atom besi. Hemoglobin tersusun dari empat mole$ul protein :globulin -hain;

%ang terhubung satu sama lain. Hemoglobin normal orang de+asa :HbA; terdiri dari 2 alpha

globulin -hains dan 2 betaglobulin -hains/ sedang$an pada ba%i %ang masih dalam $andungan

atau %ang sudah lahir terdiri dari beberapa rantai beta dan mole$ul hemoglobinn%a terbentu$ dari

2 rantai alfa dan 2 rantai gama %ang dinama$an sebagai HbF. Pada manusia de+asa/ hemoglobin

berupa tetramer :mengandung ? subunit protein;/ %ang tediri dari masingmasing 2 subuint alfa

dan beta %ang teri$ar se-ara non$o,alen. 'ubunit subunitn%a mirip se-ara stru$tural dan beru$uran

hampir sama.Pada pusat mole$ul terdapat -in-in heterosi$li$ %ang di$enal dengan porfirin %ang

menahan satu atom besiB atom besi ini merupa$an situsClo$a i$atan o$sigen. Porfirin %ang

mengandung besi disebut heme Tiap subunit hemoglobin mengandung satu heme/ sehingga se-ara

$eseluruhan hemoglobin memili$i $apasitas empat mole$ul o$sigen. Pada mole$ul heme inilah 6at

besi mele$at dan menghantar$an o$sigen serta $arbondio$sida melalui darah/ 6at ini pula %ang

menadi$an darah $ita ber+arna merah.




4e$anisme !iosintesis Hemoglobin

'intesis heme teradi di mito$ondria melalui suatu rang$aian rea$si bio$imia %ang bermula

dengan $ondensasi glisin dan su$sinil $oen6im A oleh $era en6im $un-i %ang bersifat membatasi

$e-epatan rea$si %aitu asam aminole,ulinat sintase membentu$ asam aminole,ulinatCAA. Dalam

rea$si ini glisin mengalami de$arbo$silasi.Pirido$sal fosfat adalah $oen6im untu$ rea$si ini %ang

dirangsang oleh eritropoietin.Dalam rea$si $edua pada pembentu$an hem %ang di$atalisis oleh

AA dehidratase/ 2 mole$ul AA men%atu membentu$ pirol porfobilinogen. Empat dari -in-in

-in-in pirol ini ber$ondensasi membentu$ sebuah rantai linear dan mengandung gugus asetil :A;

dan propionil :P;. *ugus asetil mengalami de$arbo$silasi untu$ membentu$ gugus metil.

#emudian dua rantai sisi propionil %ang pertama mengalami de$arbo$silasi dan tero$sidasi $e

gugus ,inil/ membentu$ protoporfirinogen A$hirn%a/ embatan metilen mengalami o$sidasi untu$ membentu$ protoporfirin I. Protoporfirin bergabung dengan Fe2 untu$ membentu$

heme.4asing masing mole$ul heme bergabung dengan satu rantai globin %ang dibuat pada

poliribosom/ lalu bergabunglah tetramer %ang terdiri dari empat rantai globin dan heme n%a

membentu$ hemoglobin. Pada saat sel darah merah tua dihan-ur$an/ bagian globin dari

hemoglobin a$an dipisah$an/ dan hemen%a diubah menadi bili,erdin. alu sebagian besar

bili,erdin diubah menadi bilirubin dan die$s$resi$an $e dalam empedu.'edang$an besi dari heme

diguna$an $embali untu$ sintesis hemoglobin.Pada lang$ah tera$hir alur ini/ besi :sebagai Fe

2; digabung$an $e dalam protoporfirin I dalam rea$si %ang di$atalisis oleh fero$elatase

:di$enal sebagai heme sintase;.




Peranan Fe pada !iosintesis Hemoglobin

!esi diserap dalam bentu$ fero :Fe2;. #arena bersifat to$si$ di dalam tubuh/ besi bebas

biasan%a teri$at $e protein. !esi diang$ut di dalam darah :sebagai Fe 3 ; oleh protein/

apotransferin. !esi membentu$ $omple$s dengan apotransferin menadi transferin. !esi dio$sidasi

dari Fe 2 menadi Fe 3 oleh fero$sidase %ang di$enal sebagai seruloplasmin :en6im %ang

mengandung tembaga;. !esi dapat diambil dari simpanan feritin/ diang$ut dalam darahsebagai transferin dan diserap oleh sel %ang memerlu$an besi melalui proses endositosis

diperantarai oleh resptor :misaln%a oleh reti$ulosit %ang sedang membentu$ hemoglobin;.

Apabila teradi pen%erapan besi berlebihan dari ma$anan/ $elebihan tersebut disimpan

sebagai hemosiderin/ suatu bentu$ feritin %ang membentu$ $omple$s dengan besi tambahan

%ang tida$ mudah dimobilisasi segera.




5ea$si antara G2 dan Hemoglobin

Hemoglobin mengi$at o$sigen untu$ membentu$ o$sihemoglobin/ o$sigen menempel pada Fe 2

dalam heme.4asingmasing dari $eempat atom besi dapat mengi$at satu mole$ul o$sigen se-ara

re,ersibel.Atom besi tetap berada dalam bentu$ ferro/ sehingga rea$si pengi$atan o$sigen

merupa$an suatu rea$si o$sigenasi.

Dengan rea$si Hb G2 HbG2

!ila te$anan G2 tinggi/ seperti dalam $apiler paru/ G2 beri$atan dengan hemoglobin. 'edang$an

i$a te$anan o$sigen rendah/ o$sigen a$an dilepas dari hemoglobin :deo$sihemoglobin;.

#ur,a disosiasi hemoglobino$sigen adalah $ur,a %ang menggambar$an hubungan > saturasi

$emampuan hemoglobin mengang$ut G2 dengan PG2 %ang memili$i bentu$ signoid $has %ang

disebab$an oleh inter$on,ersi T5. Pengi$atan G2 oleh gugus heme pertama pada satu mole$ul Hb

a$an mening$at$an afinitas gugus heme $edua terhadap G 2/ dan o$sigenase gugus $edua lebih

mening$at$an afinitas gugus $etiga/ dan seterusn%a sehingga afinitas Hb terhadap mole$ul G 2

$eempat ber$ali$ali lebih besar dibanding$an rea$si pertama.




BAB II

THALASSEMIA

Thalassemia adalah se$elompo$ anemia hipo$romi$ herediter dengan berbagai deraat

$eparahan. Defe$ geneti$ %ang mendasari meliputi delesi total atau parsial gen globin dan

substitusi/ delesi/ atau insersi nu$leotida. A$ibat dari berbagai perubahan ini adalah penurunan

atau tida$ adan%a m5A bagi satu atau lebih rantai globin atau pembentu$an m5A %ang -a-at

se-ara fungsional. A$ibatn%a adalah penurunan dan supresi total sintesis rantai polipeptida Hb.

#ira$ira 1 mutasi %ang berbeda telah ditemu$an menga$ibat$an fenotip thalassemiaB ban%a$

di antara mutasi ini adalah uni$ untu$ daerah geografi setempat. Pada umumn%a/ rantai globin

%ang disintesis dalam eritrosit thalassemia se-ara stru$tural adalah normal. Pada bentu$

thalassemia %ang berat/ terbentu$ hemoglobin hemotetramer abnormal :J? atau K?; tetapi

$omponen polipeptida globin mempun%ai stru$tur normal. 'ebali$n%a/ seumlah Hb abnormal

uga men%ebab$an perubahan hemotologi mirip thalassemia.*en thalassemia sangat luas tersebar/ dan $elainan ini di%a$ini merupa$an pen%a$it

geneti$ manusia %ang paling pre,alen. Distribusi utama meliputi daerahdaerah perbatasan aut

4editerania/ sebagian besar Afri$a/ Timur Tengah/ subbenua India/ dan Asia Tenggara. Dari 3>

sampai => orang Ameri$a $eturunan Itali atau 7unani dan /( > dari $ulit hitam Ameri$a

memba+a gen untu$ thalassemiaJ. Di beberapa daerah Asia Tenggara seban%a$ ? > dari

populasi mempun%ai satu atau lebih gen thalassemia.

A. Epi&e$io!o%i

Di seluruh dunia/ 1( uta orang memili$i presentasi $linis dari thalassemia. Fa$ta ini

mendu$ung thalassemia sebagai salah satu pen%a$it turunan %ang terban%a$B men%erang hampir

semua golongan etni$ dan terdapat pada hampir seluruh negara di dunia.




!eberapa tipe thalassemia lebih umum terdapat pada area tertentu di dunia. Thalassemia

J lebih sering ditemu$an di negaranegara 4editeraniam seperti 7unani/ Itali/ dan 'pan%ol.

!an%a$ pulaupulau 4editerania seperti "iprus/ 'ardinia/ dan 4alta/ memili$i insidens

thalassemiaJ ma%or %ang tinggi se-ara signifi$an. ThalassemiaJ uga umum ditemu$an di

Afri$a <tara/ India/ Timur Tengah/ dan Eropa Timur. 'ebali$n%a/ thalassemia lebih sering

ditemu$an di Asia Tenggara/ India/ Timur Tengah/ dan Afri$a.

Mortalitas dan Morbiditas

Thalassemia ma%or adalah pen%a$it %ang memati$an/ dan semua anin %ang ter$ena

a$an lahir dalam $eadaan hydrops fetalis a$ibat anemia berat. !eberapa laporan pernah

mendes$ripsi$an adan%a neonatus dengan thalassemia ma%or %ang bertahan setelah mendapat

transfusi intrauterin. Penderita seperti ini membutuh$an pera+atan medis %ang e$stensif setelahn%a/ termasu$ transfusi darah teratur dan terapi $helasi/ sama dengan penderita

thalassemiaJ ma%or. Terdapat uga laporan $asus %ang lebih arang mengenai neonatus dengan

thalassemia ma%or %ang lahir tanpa hydrops fetalis %ang bertahan tanpa transfusi intrauterin.

Pada $asus ini/ tinggin%a le,el Hb Portland/ %ang merupa$an Hb fungsional embrioni$/

diper$ira$an sebagai pen%ebab $ondisi $linis %ang arang tersebut.

Pada pasien dengan berbagai tipe thalassemiaJ/ mortalitas dan morbiditas ber,ariasi

sesuai ting$at $eparahan dan $ualitas pera+atan. ThalassemiaJ ma%or %ang berat a$an bera$ibat

fatal bila tida$ diterapi. *agal antung a$ibat anemia berat atau iron overload adalah pen%ebab

tersering $ematian pada penderita. Pen%a$it hati/ infe$si fulminan/ atau $ompli$asi lainn%a %ang

di-etus$an oleh pen%a$it ini atau terapin%a termasu$ merupa$an pen%ebab mortalitas dan

morbiditas pada bentu$ thalassemia %ang berat.

4ortalitas dan morbiditas tida$ terbatas han%a pada penderita %ang tida$ diterapiB mere$a

%ang mendapat terapi %ang diran-ang dengan bai$ tetap berisi$o mengalami berma-amma-am

$ompli$asi. #erusa$an organ a$ibat iron overload / infe$si berat %ang $ronis %ang di-etus$an

transfusi darah/ atau $ompli$asi dari terapi $helasi/ seperti $atara$/ tuli/ atau infe$si/ merupa$an

$ompli$asi %ang potensial.

Usia

4es$ipun thalassemia merupa$an pen%a$it turunan :geneti$;/ usia saat timbuln%a geala

ber,ariasi se-ara signifi$an. Dalam talasemia/ $elainan $linis pada pasien dengan $asus$asus




%ang parah dan temuan hematologi$ pada pemba+a :carrier ; tampa$ elas pada saat lahir.

Ditemu$ann%a hipo$romia dan mi$rositosis %ang tida$ elas pen%ebabn%a pada neonatus/

digambar$an di ba+ah ini/ sangat mendu$ung diagnosis.

Gam!ar 1" Sa#$an a#$s darah te#i %en&a'it (! ( #ada neonat$s

amun/ pada thalassemiaJ berat/ geala mung$in tida$ elas sampai paruh $edua tahun

pertama $ehidupanB sampai +a$tu itu/ produ$si rantai globin K dan penggabungann%a $e Hb

Fetal dapat menutupi geala untu$ sementara.

!entu$ thalassemia ringan sering ditemu$an se-ara $ebetulan pada berbagai usia. !an%a$

pasien dengan $ondisi thalassemiaJ homo6igot %ang elas :%aitu/ hipo$romasia/ mi$rositosis/

ele$troforesis negatif untu$ Hb A/ bu$ti bah+a $edua orang tua terpengaruh; mung$in tida$

menunu$$an geala atau anemia %ang signifi$an selama beberapa tahun. Hampir semua pasien

dengan $ondisi tersebut di$ategori$an sebagai thalassemiaJ intermedia. 'ituasi ini biasan%a

teradi i$a pasien mengalami mutasi %ang lebih ringan.

B. Patofisio!o%i

Thalassemia adalah $elainan herediter dari sintesis Hb a$ibat dari gangguan produ$si

rantai globin. Penurunan produ$si dari satu atau lebih rantai globin tertentu :/J/K/L; a$an

menghenti$an sintesis Hb dan menghasil$an $etida$seimbangan dengan teradin%a produ$si

rantai globin lain %ang normal.

#arena dua tipe rantai globin : dan non; berpasangan antara satu sama lain dengan

rasio hampir 11 untu$ membentu$ Hb normal/ ma$a a$an teradi produ$si berlebihan dari

rantai globin %ang normal dan teradi a$umulasi rantai tersebut di dalam sel men%ebab$an sel

menadi tida$ stabil dan memudah$an teradin%a destru$si sel. #etida$seimbangan ini

merupa$an suatu tanda $has pada semua bentu$ thalassemia. #arena alasan ini/ pada sebagian




besar thalassemia $urang sesuai disebut sebagai hemoglobinopati $arena pada tipetipe

thalassemia tersebut didapat$an rantai globin normal se-ara stru$tural dan uga $arena defe$n%a

terbatas pada menurunn%a produ$si dari rantai globin tertentu.

Tipe thalassemia biasan%a memba+a nama dari rantai %ang teredu$si. 5edu$si ber,ariasi

dari mulai sedi$it penurunan hingga tida$ diprodu$si sama se$ali :complete absence;. 'ebagai

-ontoh/ apabila rantai J han%a sedi$it diprodu$si/ tipe thalassemian%a dinama$an sebagai

thalassemiaJ/ sedang$an tipe thalassemiaJM menanda$an bah+a pada tipe tersebut rantai J

tida$ diprodu$si sama se$ali. #onse$uensi dari gangguan produ$si rantai globin menga$ibat$an

ber$urangn%a deposisi Hb pada sel darah merah :hipo$romati$;. Defisiensi Hb men%ebab$an sel

darah merah menadi lebih $e-il/ %ang mengarah $e gambaran $lasi$ thalassemia %aitu anemia

hipo$romi$ mi$rositi$. Hal ini berla$u hampir pada semua bentu$ anemia %ang disebab$an oleh

adan%a gangguan produ$si dari salah satu atau $edua $omponen Hb heme atau globin. amunhal ini tida$ teradi pada silent carrier / $arena pada penderita ini umlah Hb dan inde$s sel darah

merah berada dalam batas normal.

Pada tipe trait thalassemiaJ %ang paling umum/ le,el Hb A2 :L 2C2; biasan%a mening$at.

Hal ini disebab$an oleh mening$atn%a penggunaan rantai L oleh rantai bebas %ang e$sesif/

%ang menga$ibat$an teradin%a $e$urangan rantai J ade$uat untu$ diadi$an pasangan. *en L/

tida$ seperti gen J dan / di$etahui memili$i $eterbatasan fisiologis dalam $emampuann%a untu$

memprodu$si rantai L %ang stabilB dengan berpasangan dengan rantai / rantai L memprodu$si

Hb A2 :$ira$ira 2/(3> dari total Hb;. 'ebagian dari rantai %ang berlebihan diguna$an untu$

membentu$ Hb A2/ dimana sisan%a :rantai ; a$an terpresipitasi di dalam sel/ berea$si dengan

membran sel/ menginter,ensi di,isi sel normal/ dan bertinda$ sebagai benda asing sehingga

teradin%a destru$si dari sel darah merah. Ting$at to$sisitas %ang disebab$an oleh rantai %ang

berlebihan ber,ariasi berdasar$an tipe dari rantai itu sendiri :misaln%a to$sisitas dari rantai

pada thalassemiaJ lebih n%ata dibanding$an to$sisitas rantai J pada thalassemia;.

Dalam bentu$ %ang berat/ seperti thalassemiaJ ma%or atau anemia "oole%/ berla$u

patofisiologi %ang sama dimana terdapat adan%a substansial %ang berlebihan. #elebihan rantai

bebas %ang signifi$an a$ibat $urangn%a rantai J a$an men%ebab$an teradin%a peme-ahan

pre$ursor sel darah merah di sumsum tulang :eritropoesis inefe$tif;.

Produksi Rantai Globin




<ntu$ memahami perubahan geneti$ pada thalassemia/ $ita perlu mengenali dengan bai$

proses fisiologis dari produ$si rantai globin pada orang sehat atau normal. 'uatu unit rantai

globin merupa$an $omponen utama untu$ membentu$ Hb bersamasama dengan Heme/ rantai

globin menghasil$an Hb. Dua pasangan berbeda dari rantai globin a$an membentu$ stru$tur

tetramer dengan Heme sebagai intin%a. 'emua Hb normal dibentu$ dari dua rantai globin :atau

mirip; dan dua rantai globin non. !erma-amma-am tipe Hb terbentu$/ tergantung dari tipe

rantai globin %ang membentu$n%a. 4asingmasing tipe Hb memili$i $ara$teristi$ %ang berbeda

dalam mengi$at o$sigen/ biasan%a berhubungan dengan $ebutuhan o$sigen pada tahaptahap

per$embangan %ang berbeda dalam $ehidupan manusia.Pada masa $ehidupan embrioni$/ rantai N:rantai mirip; ber$ombinasi dengan rantai K

membentu$ Hb Portland :N2K2; dan dengan rantai O untu$ membentu$ Hb *o+er1 :N2O2;.'elanutn%a/ $eti$a rantai telah diprodu$si/ dibentu$lah Hb *o+er2/ berpasangan dengan

rantai O :2O2;. Hb Fetal dibentu$ dari 2K2 dan Hb de+asa primer :Hb A; dibentu$ dari 2J2. Hb

fisiologis %ang $etiga/ Hb A2/ dibentu$ dari rantai 2L2.

Gam!ar 2" Gen rantai ) &ang !erd$#li'asi #ada 'romosom 16 !er#asangan dengan rantai*rantai non*) $nt$' mem#rod$'si !erma+am*ma+am (! normal"

Patofisiologi seluler #elainan dasar dari semua tipe thalassemia adalah $etida$seimbangan sintesis rantai

globin. amun/ $onse$uensi a$umulasi dari produ$si rantai globin %ang berlebihan berbedabeda

pada tiap tipe thalassemia. Pada thalassemiaJ/ rantai %ang berlebihan/ tida$ mampu

membentu$ Hb tetramer/ terpresipitasi di dalam pre$ursor sel darah merah dan/ dengan berbagai

-ara/ menimbul$an hampir semua geala %ang bermanifestasi pada sindroma thalassemiaJB

situasi ini tida$ teradi pada thalassemia.




5antai globin %ang berlebihan pada thalassemia adalah rantai K pada tahuntahun

pertama $ehidupan/ dan rantai J pada usia %ang lebih de+asa. 5antairantai tipe ini relatif

bersifat larut sehingga mampu membentu$ homotetramer %ang/ mes$ipun relatif tida$ stabil/

mampu tetap bertahan :viable; dan dapat memprodu$si mole$ul Hb seperti Hb !art :K?; dan Hb

H :J?;. Perbedaan dasar pada dua tipe utama ini mempengaruhi perbedaan besar pada manifestasi

$linis dan ting$at $eparahan dari pen%a$it ini.

5antai %ang tera$umulasi di dalam pre$ursor sel darah merah bersifat tida$ larut

:insoluble;/ terpresipitasi di dalam sel/ berintera$si dengan membran sel :menga$ibat$an

$erusa$an %ang signifi$an;/ dan mengganggu di,isi sel. #ondisi ini men%ebab$an teradin%a

destru$si intramedular dari pre$ursor sel darah merah. 'ebagai tambahan/ selsel %ang bertahan

%ang sampai $e sir$ulasi darah perifer dengan intracellular inclusion bodies :rantai %ang

berlebih; a$an mengalami hemolisisB hal ini berarti bah+a bai$ hemolisis maupun eritropoesis

inefe$tif men%ebab$an anemia pada penderita dengan thalassemiaJ.#emampuan sebagian sel darah merah untu$ mempertahan$an produ$si dari rantai K/

%ang mampu untu$ berpasangan dengan sebagian rantai %ang berlebihan untu$ membentu$ Hb

F/ adalah suatu hal %ang menguntung$an. I$atan dengan sebagian rantai berlebih tida$ diragu$an

lagi dapat mengurangi geala dari pen%a$it dan menghasil$an Hb tambahan %ang memili$i

$emampuan untu$ memba+a o$sigen.'elanutn%a/ pening$atan produ$si Hb F sebagai respon terhadap anemia berat/

menimbul$an me$anisme lain untu$ melindungi sel darah merah pada penderita dengan

thalassemiaJ. Pening$atan le,el Hb F a$an mening$at$an afinitas o$sigen/ men%ebab$an

teradin%a hipo$sia/ dimana/ bersamasama dengan anemia berat a$an menstimulasi produ$si

dari eritropoetin. A$ibatn%a/ e$spansi luas dari massa eritroid %ang inefe$tif a$an men%ebab$an

e$spansi tulang berat dan deformitas. !ai$ pen%erapan besi dan lau metabolisme a$an

mening$at/ ber$ontribusi untu$ menambah geala $linis dan manifestasi laboratorium dari

pen%a$it ini. 'el darah merah abnormal dalam umlah besar a$an diproses di limpa/ %ang

bersamasama dengan adan%a hematopoesis sebagai respon dari anemia %ang tida$ diterapi/ a$an

men%ebab$an splenomegali masif %ang a$hirn%a a$an menimbul$an teradin%a hipersplenisme.

Apabila anemia $roni$ pada penderita di$ore$si dengan transfusi darah se-ara teratur/

ma$a e$spansi luas dari sumsum tulang a$ibat eritropoesis inefe$tif dapat di-egah atau

di$embali$an seperti semula. 4emberi$an sumber besi tambahan se-ara teori han%a a$an lebih

merugi$an pasien. amun/ hal ini bu$anlah masalah %ang sebenarn%a/ $arena pen%erapan besi




diregulasi oleh dua fa$tor utama eritropoesis inefe$tif dan umlah besi pada penderita %ang

bersang$utan. Eritropoesis %ang inefe$tif a$an men%ebab$an pening$atan absorpsi besi $arena

adan%a downregulation dari gen HA4P/ %ang memprodu$si hormon hepar %ang dinama$an

hep-idin/ regulator utama pada absorpsi besi di usus dan resir$ulasi besi oleh ma$rofag. Hal ini

teradi pada penderita dengan thalassemia intermedia.

Dengan pemberian transfusi darah/ eritropoesis %ang inefe$tif dapat diperbai$i/ dan

teradi pening$atan umlah hormon hep-idinB sehingga pen%erapan besi a$an ber$urang dan

ma$rofag a$an mempertahan$an $adar besi.

Pada pasien dengan iron overload :misaln%a hemo$romatosis;/ absorpsi besi menurun

a$ibat mening$atn%a umlah hepsidin. amun/ hal ini tida$ teradi pada penderita thalassemiaJ

berat $arena diduga fa$tor plasma mengganti$an me$anisme tersebut dan men-egah teradin%a

produ$si hepsidin sehingga absorpsi besi terus berlangsung mes$ipun penderita dalam $eadaan

iron overload .

Efe$ hepsidin terhadap si$lus besi dila$u$an melalui $era hormon lain bernama

ferroportin/ %ang mentransportasi$an besi dari enterosit dan ma$rofag menuu plasma dan

menghantar$an besi dari plasenta menuu fetus. Ferroportin diregulasi oleh umlah pen%impanan

besi dan umlah hepsidin. Hubungan ini uga menelas$an mengapa penderita dengan

thalassemiaJ %ang memili$i umlah besi %ang sama memili$i umlah ferritin %ang berbeda

sesuai dengan apa$ah mere$a mendapat transfusi darah teratur atau tida$. 'ebagai -ontoh/

penderita thalassemiaJ intermedia %ang tida$ mendapat$an transfusi darah memili$i umlah

ferritin %ang lebih rendah dibandng$an dengan penderita %ang mendapat$an transfusi darah

se-ara teratur/ mes$ipun $eduan%a memili$i umlah besi %ang sama.

#eban%a$an besi nonheme pada indi,idu %ang sehat beri$atan $uat dengan protein

pemba+an%a/ transferrin. Pada $eadaan iron overload / seperti pada thalassemia berat/ transferrin

tersaturasi/ dan besi bebas ditemu$an di plasma. !esi ini -u$up berbaha%a $arena memili$i

material untu$ memprodu$si hidro$sil radi$al dan a$hirn%a a$an tera$umulasi pada organorgan/

seperti antung/ $elenar endo$rin/ dan hati/ menga$ibat$an teradin%a $erusa$an pada organ

organ tersebut :organ damage;.

Hipotesa Malaria

Pada tahun 19?9/ Haldane men%ata$an adan%a suatu $euntungan sele$tif untu$ bertahan

hidup pada indi,idu dengan trait thalassemia pada daerah endemi$ malaria. Hardane berpendapat




bah+a pen%a$it sel darah merah letal seperti pada thalassemia/ anemia sel sabit/ dan defisiensi

*)PD terdapat hampir se-ara e$s$lusif pada daerah tropis dan subtropis. Insidens dari mutasi

geneti$ ini pada populas tertentu merefle$si$an adan%a $eseimbangan antara $ematian dini pada

penderita homo6igot dengan pening$atan $esehatan pada penderita hetero6igot.

4e$anisme prote$si terhadap malaria pada penderita trait thalassemia belum elas. 'el

Hb F telah didemonstrasi$an dapat menghambat pertumbuhan parasit malaria/ dan/ berdasar$an

tinggin%a le,el Hb F tersebut pada ba%i dengan trait thalassemiaJ/ malaria serebral fatal %ang

di$etahui dapat men%ebab$an $ematian pada ba%i tersebut dapat di-egah. 'el darah merah pada

penderita Pen%a$it Hb H uga memili$i sema-am efe$ supresif terhadap pertumbuhan parasit.

amun efe$ ini tida$ ditemu$an pada penderita dengan trait thalassemia.

'. K!asifiasi T(a!asse$ia &an Presentasi K!inisn)a

'aat ini di$enal seumlah besar sindrom thalasemiaB masingmasing melibat$an penurunan

produ$si satu atau lebih rantai globin/ %ang membentu$ berma-amma-am enis Hb %ang

ditemu$an pada sel darah merah. enis %ang paling penting dalam pra$te$ $linis adalah sindrom

%ang mempengaruhi bai$ atau sintesis rantai maupun J.

Thalassemia-αAnemia mi$rositi$ %ang disebab$an oleh defisiensi sintesis globin ban%a$ ditemu$an

di Afri$a/ negara di daerah 4editerania/ dan sebagian besar Asia. Delesi gen globin

men%ebab$an sebagian besar $elainan ini. Terdapat empat gen globin pada indi,idu normal/

dan empat bentu$ thalassemia %ang berbeda telah di$etahui sesuai dengan delesi satu/ dua/

tiga/ dan semua empat gen ini




Tabel 1. Thalassemia-

*enotip umlah gen Presentasi #linis Hemoglobin Ele$troforesis

'aat ahir ) bulan

C ? ormal

C 3 Silent carrier 3 > Hb !arts C atau

@C

2 Trait thal 21> Hb !arts

C 1 Pen%a$it Hb H 1(3> Hb !art Hb H

C Hydrops fetalis &(> Hb !art

#et Q hasil normal/ Hb Q hemoglobin/ Hb !arts Q K?/ HbH Q J?

• Silent carrier thalassemia

o 4erupa$an tipe thalassemia sub$lini$ %ang paling umum/ biasan%a ditemu$an

se-ara $ebetulan diantara populasi/ seringn%a pada etni$ AfroAmeri$a. 'eperti

telah dielas$an sebelumn%a/ terdapat 2 gen %ang terleta$ pada $romosom 1).

o Pada tipe silent carrier, salah satu gen pada $romosom 1) menghilang/

men%isa$an han%a 3 dari ? gen tersebut. Penderita sehat se-ara hematologis/

han%a ditemu$an adan%a umlah eritrosit :sel darah merah; %ang rendah dalam

beberapa pemeri$saan.

o Pada tipe ini/ diagnosis tida$ dapat dipasti$an dengan pemeri$saan ele$troforesis

Hb/ sehingga harus dila$u$an tes lain %ang lebih -anggih. !isa uga di-ari a$an

adan%a $elainan hematologi pada anggota $eluarga : misaln%a orangtua; untu$

mendu$ung diagnosis. Pemeri$saan darah leng$ap pada salah satu orangtua %ang

menunu$$an adan%a hipo$romia dan mi$rositosis tanpa pen%ebab %ang elas

merupa$an bu$ti %ang -u$up $uat menuu diagnosis thalasemia.

• Trait thalassemia

o Trait ini di$ara$terisasi dengan anemia ringan dan umlah sel darah merah %ang

rendah. #ondisi ini disebab$an oleh hilangn%a 2 gen pada satu $romosom 1)

atau satu gen pada masingmasing $romosom. #elainan ini sering ditemu$an di

Asia Tenggara/ subbenua India/ dan Timur Tengah.




o Pada ba%i baru lahir %ang ter$ena/ seumlah $e-il Hb !arts :K ?; dapat ditemu$an

pada ele$troforesis Hb. e+at umur satu bulan/ Hb !arts tida$ terlihat lagi/ dan

$adar Hb A2 dan HbF se-ara $has normal.

Gam!ar 3" Thalassemia al#ha men$r$t h$'$m Mendel

• Pen%a$it Hb H

o #elainan disebab$an oleh hilangn%a 3 gen globin / merepresentasi$an thalassemia

intermedia/ dengan anemia sedang sampai berat/ splenomegali/ i$terus/ dan umlah sel darah

merah %ang abnormal. Pada sediaan apus darah tepi %ang di+arnai dengan pe+arnaan supra,ital

a$an tampa$ selsel darah merah %ang diin$lusi oleh rantai tetramer J :Hb H; %ang tida$ stabil

dan terpresipitasi di dalam eritrosit/ sehingga menampil$an gambaran golf ball . !adan in$lusi ini

dinama$an sebagai Hein bodies.




Gam!ar 4" %e,arnaan s$#ra-ital #ada sa#$an a#$s darah te#i %en&a'it (! ( &angmen$n.$''an (ein/*0odies

• Thalassemia ma%or

o !entu$ thalassemia %ang paling berat/ disebab$an oleh delesi semua gen globin/

disertai dengan tida$ ada sintesis rantai sama se$ali.o #arena Hb F/ Hb A/ dan Hb A2 semuan%a mengandung rantai / ma$a tida$

satupun dari Hb ini terbentu$. Hb !arts :K?; mendominasi pada ba%i %ang

menderita/ dan $arena K? memili$i afinitas o$sigen %ang tinggi/ ma$a ba%iba%i

itu mengalami hipo$sia berat. Eritrositn%a uga mengandung seumlah $e-il Hb

embrional normal :Hb Portland Q N2K2;/ %ang berfungsi sebagai pengang$ut

o$sigen.

o #eban%a$an dari ba%iba%i ini lahir mati/ dan $eban%a$an dari ba%i %ang lahir

hidup meninggal dalam +a$tu beberapa am. !a%i ini sangat hidropi$/ dengan

gagal antung $ongestif dan edema anasar$a berat. 7ang dapat hidup dengan

manaemen neonatus agresif uga nantin%a a$an sangat bergantung dengan

transfusi.

Thalassemia-β

'ama dengan thalassemia/ di$enal beberapa bentu$ $linis dari thalassemiaJB antara

lain

• Silent carrier thalassemiaJ




o Penderita tipe ini biasan%a asimtomati$/ han%a ditemu$an nilai eritrosit %ang

rendah. 4utasi %ang teradi sangat ringan/ dan merepresentasi$an suatu

thalassemiaJ.

o !entu$ silent carrier thalassemiaJ tida$ menimbul$an $elainan %ang dapat

diidentifi$asi pada indi,idu hetero6igot/ tetapi gen untu$ $eadaan ini/ i$a

di+aris$an bersamasama dengan gen untu$ thalassemiaJM/ menghasil$an

sindrom thalassemia intermedia.

Gam!ar 5" Thalassemia !eta men$r$t ($'$m Mendel

• Trait thalassemiaJ

o Penderita mengalami anemia ringan/ nilai eritrosit abnormal/ dan ele$troforesis

Hb abnormal dimana didapat$an pening$atan umlah Hb A2/ Hb F/ atau $eduan%a

o Indi,idu dengan -iri :trait; thalassemia sering didiagnosis salah sebagai anemia

defisiensi besi dan mung$in diberi terapi %ang tida$ tepat dengan preparat besi




selama +a$tu %ang panang. ebih dari 9> indi,idu dengan trait thalassemiaJ

mempun%ai pening$atan HbA2 %ang berarti :3/?>&>;. #ira$ira (> indi,idu

ini uga mempun%ai sedi$it $enai$an HbF/ se$itar 2)>. Pada se$elompo$ $e-il

$asus/ %ang benarbenar $has/ diumpai Hb A2 normal dengan $adar HbF ber$isar

dari (> sampai 1(>/ %ang me+a$ili thalassemia tipe LJ.

• ThalassemiaJ %ang ter$ait dengan ,ariasi stru$tural rantai J

o Presentasi $linisn%a ber,ariasi dari seringan thalassemia media hingga seberat

thalassemiaJ ma%or

o E$spresi gen homo6igot thalassemia :J; menghasil$an sindrom mirip anemia

"oole% %ang tida$ terlalu berat :thalassemia intermedia;. Deformitas s$elet dan

hepatosplenomegali timbul pada penderita ini/ tetapi $adar Hb mere$a biasan%a

bertahan pada )= grCd tanpa transfusi.

o

#eban%a$an bentu$ thalassemiaJ hetero6igot ter$ait dengan anemia ringan.#adar Hb $has se$itar 23 grCd lebih rendah dari nilai normal menurut umur.

o Eritrosit adalah mi$rositi$ hipo$romi$ dengan poi$ilositosis/ o,alositosis/ dan

sering$ali binti$binti$ basofil. 'el target mung$in uga ditemu$an tapi biasan%a

tida$ men-olo$ dan tida$ spesifi$ untu$ thalassemia.

o 4"R rendah/ $ira$ira )( f/ dan 4"H uga rendah :S2) pg;. Penurunan ringan

pada $etahanan hidup eritrosit uga dapat diperlihat$an/ tetapi tanda hemolisis

biasan%a tida$ ada. #adar besi serum normal atau mening$at.

• ThalassemiaJM homo6igot :Anemia "oole%/ Thalassemia 4a%or;

o bergeala sebagai anemia hemoliti$ $ronis %ang progresif selama ) bulan $edua

$ehidupan. Transfusi darah %ang reguler diperlu$an pada penderita ini untu$

men-egah $elemahan %ang amat sangat dan gagal antung %ang disebab$an oleh

anemia. Tanpa transfusi/ => penderita meninggal pada ( tahun pertama

$ehidupan.

o Pada $asus %ang tida$ diterapi atau pada penderita %ang arang menerima

transfusi pada +a$tu anemia berat/ teradi hipertrofi aringan eritropoeti$

disumsum tulang maupun di luar sumsum tulang. Tulangtulang menadi tipis dan

fra$tur patologis mung$in teradi. E$spansi masif sumsum tulang di +aah dan

teng$ora$ menghasil$an bentu$ +aah %ang $has.




Gam!ar 6" eformitas t$lang #ada thalassemia !eta ma&or Facies Cooley

o Pu-at/ hemosiderosis/ dan i$terus samasama memberi $esan -o$lat $e$uningan.

impa dan hati membesar $arena hematopoesis e$strameduler dan hemosiderosis.

Pada penderita %ang lebih tua/ limpa mung$in sedemi$ian besarn%a sehingga

menimbul$an $etida$n%amanan me$anis dan hipersplenisme se$under.

Gam!ar 7" S#lenomegali #ada thalassemia




o Pertumbuhan terganggu pada ana$ %ang lebih tuaB pubertas terlambat atau tida$

teradi $arena $elainan endo$rin se$under. Diabetes mellitus %ang disebab$an

oleh siderosis pan$reas mung$in teradi. #ompli$asi antung/ termasu$ aritmia

dan gagal antung $ongestif $ronis %ang disebab$an oleh siderosis mio$ardium

sering merupa$an $eadian terminal.

o #elainan morfologi eritrosit pada penderita thalassemiaJM homo6igot %ang tida$

ditransfusi adalah e$strem. Disamping hipo$romia dan mi$rositosis berat/ ban%a$

ditemu$an poi$ilosit %ang terfragmentasi/ aneh :sel bi6arre; dan sel target.

'eumlah besar eritrosit %ang berinti ada di darah tepi/ terutama setelah

splene$tomi. In$lusi intraeritrositi$/ %ang merupa$an presipitasi $elebihan rantai

/ uga terlihat pas-a splene$tomi. #adar Hb turun se-ara -epat menadi S ( grCd

$e-uali mendapat transfusi. #adar serum besi tinggi dengan saturasi $apasitas pengi$at besi :iron binding capacity;. *ambaran bio$imia+i %ang n%ata adalah

adan%a $adar HbF %ang sangat tinggi dalam eritrosit.

D. Sta&i"$ T(a!asse$ia

Terdapat suatu sistem pembagian stadium thalassemia berdasar$an umlah $umulatif

transfusi darah %ang diberi$an pada penderita untu$ menentu$an ting$at geala %ang melibat$an

$ardio,as$uler dan untu$ memutus$an $apan untu$ memulai terapi $helasi pada pasien dengan

thalassemiaJ ma%or atau intermedia. Pada sistem ini/ pasien dibagi menadi tiga $elompo$/

%aitu

• 'tadium I

o 4erupa$an mere$a %ang mendapat transfusi $urang dari 1 unit Packed Red

!ells :P5";. Penderita biasan%a asimtomati$/ pada e-ho$ardiogram :E"*; han%a

ditemu$an sedi$it penebalan pada dinding ,entri$el $iri/ dan ele$tro$ardiogram

:E#*; dalam 2? am normal.

• 'tadium II

o 4erupa$an mere$a %ang mendapat transfusi antara 1? unit P5" dan

memili$i $eluhan lemahlesu. Pada E"* ditemu$an penebalan dan dilatasi pada




dinding ,entri$el $iri. Dapat ditemu$an pulsasi atrial dan ,entri$ular abnormal

pada E#* dalam 2? am

• 'tadium III

o *eala ber$isar dari palpitasi hingga gagal antung $ongestif/ menurunn%a fra$si

ee$si pada E"*. Pada E#* dalam 2? am ditemu$an pulsasi prematur dari atrial

dan ,entri$ular.

E. Terapi

Penderita trait thalassemia tida$ memerlu$an terapi ataupun pera+atan lanut setelah

diagnosis a+al dibuat. Terapi preparat besi sebai$n%a tida$ diberi$an $e-uali memang dipasti$an

terdapat defisiensi besi dan harus segera dihenti$an apabila nilai Hb %ang potensial pada

penderita tersebut telah ter-apai. Diperlu$an $onseling pada semua penderita dengan $elainan

geneti$/ $hususn%a mere$a %ang memili$i anggota $eluarga %ang berisi$o untu$ ter$ena

pen%a$it thalassemia berat.

Penderita thalassemia berat membutuh$an terapi medis/ dan regimen transfusi darah

merupa$an terapi a+al untu$ memperpanang masa hidup. Transfusi darah harus dimulai pada

usia dini $eti$a ana$ mulai mengalami geala dan setelah periode pengamatan a+al untu$

menilai apa$ah ana$ dapat mempertahan$an nilai Hb dalam batas normal tanpa transfusi.

"ransfusi #arah

• Transfusi darah bertuuan untu$ mempertahan$an nilai Hb tetap pada le,el 99.( grCd

sepanang +a$tu.




• Pada pasien %ang membutuh$an transfusi darah reguler/ ma$a dibutuh$an suatu studi

leng$ap untu$ $eperluan pretransfusi. Pemeri$saan tersebut meliputi fenotip sel darah

merah/ ,a$sinasi hepatitis ! :bila perlu;/ dan pemeri$saan hepatitis.

• Darah %ang a$an ditransfusi$an harus rendah leu$ositB 11( mC$g P5" dengan

$e-epatan ( mC$gCam setiap 3( minggu biasan%a merupa$an regimen %ang ade$uat

untu$ mempertahan$an nilai Hb %ang diingin$an.

• Pertimbang$an pemberi$an asetaminofen dan difenhidramin sebelum transfusi untu$

men-egah demam dan rea$si alergi.

$omplikasi "ransfusi #arah

#ompli$asi utama dari transfusi adalah %ang ber$aitan dengan transmisi bahan infe$sius

ataupun teradin%a iron overload . Penderita thalassemia ma%or biasan%a lebih mudah untu$

ter$ena infe$si dibanding ana$ normal/ bah$an tanpa diberi$an transfusi. !eberapa tahun lalu/

2(> pasien %ang menerima transfusi tere$spose ,irus hepatitis !. 'aat ini/ dengan adan%a

imunisasi/ insidens tersebut sudah auh ber$urang. Rirus Hepatitis " :H"R; merupa$an

pen%ebab utama hepatitis pada remaa usia di atas 1( tahun dengan thalassemia. Infe$si oleh

organisme opurtunisti$ dapat men%ebab$an demam dan enteriris pada penderita dengan iron

overload, $hususn%a mere$a %ang mendapat terapi $helasi dengan Defero$samin :DFG;.

Demam %ang tida$ elas pen%ebabn%a/ sebai$n%a diterapi dengan *entamisin dan Trimetoprim

'ulfameto$sa6ol.

"erapi $helasi %Pengikat &esi'

• Apabila diberi$an sebagai $ombinasi dengan transfusi/ terapi $helasi dapat menunda

onset dari $elainan antung dan/ pada beberapa pasien/ bah$an dapat men-egah $elainan

antung tersebut.

• !helating agent %ang biasa dipa$ai adalah DFG %ang merupa$an $omple$s

hidro$silamin dengan afinitas tinggi terhadap besi. 5ute pemberiann%a sangat penting




untu$ men-apai tuuan terapi/ %aitu untu$ men-apai $eseimbangan besi negatif :lebih

ban%a$ die$s$resi dibanding %ang diserap;. #arena DFG tida$ diserap di usus/ ma$a rute

pemberiann%a harus melalui parenteral :intra,ena/ intramus$ular/ atau sub$utan;.

• Dosis total %ang diberi$an adalah 3?mgC$gChari diinfus$an selama =12 am saat

pasien tidur selama ( hariCminggu.

"ransplantasi Sel Stem Hematopoetik %"SSH'

T''H merupa$an satusatun%a %ang terapi $uratif untu$ thalassemia %ang saat ini

di$etahui. Prognosis %ang buru$ pas-a T''H berhubungan dengan adan%a hepatomegali/ fibrosis

portal/ dan terapi $helasi %ang inefe$tif sebelum transplantasi dila$u$an. Prognosis bagi

penderita %ang memili$i $etiga $ara$teristi$ ini adalah (9>/ sedang$an pada penderita %ang

tida$ memili$i $etigan%a adalah 9>. 4es$ipun transfusi darah tida$ diperlu$an setelahtransplantasi su$ses dila$u$an/ indi,idu tertentu perlu terus mendapat terapi $helasi untu$

menghilang$an 6at besi %ang berlebihan. 0a$tu %ang optimal untu$ memulai pengobatan

tersebut adalah setahun setelah T''H. Prognosis ang$a panang pas-a transplantasi / termasu$

fertilitas/ tida$ di$etahui. !ia%a ang$a panang terapi standar di$etahui lebih tinggi daripada

bia%a transplantasi. #emung$inan $an$er setelah T''H uga harus dipertimbang$an.

"erapi &edah

'plene$tomi merupa$an prosedur pembedahan utama %ang diguna$an pada pasien

dengan thalassemia. impa di$etahui mengandung seumlah besar besi nonto$si$ :%aitu/ fungsi

pen%impanan;. impa uga mening$at$an perusa$an sel darah merah dan distribusi besi. Fa$ta

fa$ta ini harus selalu dipertimbang$an sebelum memutus$an mela$u$an splene$tomi.. impa




berfungsi sebagai pen%impanan untu$ besi nonto$si$/ sehingga melindungi seluruh tubuh dari

besi tersebut. Pengang$atan limpa %ang terlalu dini dapat membaha%a$an.

'ebali$n%a/ splene$tomi dibenar$an apabila limpa menadi hipera$tif/ men%ebab$an

penghan-uran sel darah merah %ang berlebihan dan dengan demi$ian mening$at$an $ebutuhan

transfusi darah/ menghasil$an lebih ban%a$ a$umulasi besi.

'plene$tomi dapat bermanfaat pada pasien %ang membutuh$an lebih dari 22( m C

$g P5" per tahun untu$ mempertahan$an ting$at Hb 1 gr C d $arena dapat menurun$an

$ebutuhan sel darah merah sampai 3>.

Gam!ar 8" S#lene'tomi

5isi$o %ang ter$ait dengan splene$tomi minimal/ dan ban%a$ prosedur se$arang

dila$u$an dengan laparos$opi. !iasan%a/ prosedur ditunda bila memung$in$an sampai ana$ berusia ?( tahun atau lebih. Pengobatan agresif dengan antibioti$ harus selalu diberi$an untu$

setiap $eluhan demam sambil menunggu hasil $ultur. Dosis rendah Aspirin setiap hari uga

bermanfaat i$a platelet mening$at menadi lebih dari ). C U pas-a splene$tomi.

#iet




Pasien dianur$an menalani diet normal/ dengan suplemen sebagai beri$ut asam folat/

asam as$orbat dosis rendah/ dan alfato$oferol. 'ebai$n%a 6at besi tida$ diberi$an/ dan ma$anan

%ang $a%a a$an 6at besi uga dihindari. #opi dan teh di$etahui dapat membantu mengurangi

pen%erapan 6at besi di usus.

F. Srinin%

Dapat dila$u$an s$rining premarital dengan mengguna$an pedigree. Atau bisa uga dila$u$an

pemeri$saan terhadap setiap +anita hamil berdasar ras/ melalui u$uran eritrosit/ $adar Hb A2

:mening$at pada thalassemiaJ;. !ila $adarn%a normal/ pasien di$irim $e pusat %ang bisa

menganalisis rantai .

G. Pro%nosis

Prognosis bergantung pada tipe dan ting$at $eparahan dari thalassemia. 'eperti dielas$an

sebelumn%a/ $ondisi $linis penderita thalassemia sangat ber,ariasi dari ringan bah$an

asimtomati$ hingga berat dan mengan-am i+a.




KESIMPULAN

Thalassemia adalah gangguan pembuatan hemoglobin %ang diturun$an. Thalassemia

ditemu$an tersebar di seluruh ras di 4editerania/ Timur Tengah/ India sampai Asia Tenggara.

Thalassemia memili$i dua tipe utama berdasar$an rantai globin %ang hilang pada hemoglobin

indi,idu %aitu Thalassemia dan thalassemiaJ/ %ang nantin%a a$an dibagi lagi menadi

beberapa subtipe berdasar$an deraat mutasi :se-ara geneti$; ataupun berat ringann%a geala.

Thalassemia diturun$an berdasar$an hu$um 4endel/ resesif atau $odominan. Hetero6igot

biasan%a tanpa geala/ sedang$an homo6igot atau gabungan hetero6igot gealan%a lebih berat dari

thalassemia dan J. Terapi thalassemia antara lain adalah terapi transfusi/ terapi pengi$at besi

:$helasi;/ splene$tomi/ dan transplantasi sumsum tulang. 4asingmasing terapi memili$i $riteria

dan efe$ samping tertentu sehingga perlu dipertimbang$an se-ara se$sama. #onseling mengenai

thalassemia sangat diperlu$an untu$ s$rining dan pemahaman terhadap penderita. 'ampai saat




ini/ penderita thalassemia %ang berat biasan%a tida$ dapat bertahan hingga men-apai usia de+asa

normal mes$ipun $emung$inan ini tida$ tertutup sama se$ali.

DAFTAR PUSTAKA

1. !ehrman/ #liegman/ Ar,in. elson Ilmu #esehatan Ana$ Rolume 2. Edisi $e1(.

a$arta E*" B 199)

2. 4ansoer/ A/ d$$. #apita sele$ta $edo$teran ilid I. a$arta 4edia Aes-ulapius/

21.3. 4ir6anie/ H. Internoid. 7og%a$arta Tos-a Enterprise/ 2(.

?. I$h+an 5inaldi/ d$$. !u$u Aar Ilmu Pen%a$it Dalam. Edisi IR/ ilid II. a$arta Pusat

Penerbitan Departemen Ilmu Pen%a$it Dalam F#<I.2&.

(. 'l%,ia A. Pri-e/ orraine 4.0ilson. Patofisiologi #onsep #linis ProsesProses Pen%a$it.

Edisi )/ Rolume 2. a$arta E*". 2).). Ha% 00/ e,in 4. "urrent Diagnosis and Treatment in Pediatri-s. 1=th Edition. e+

7or$ ange 4edi-al !oo$sC 4-*ra+ Hill Publishing Di,ision B 2&&. Permono !/ 'utar%o/ d$$. !u$u Aar HemotologiGn$ologi Ana$ "eta$an #edua. a$arta

I$atan Do$ter Ana$ Indonesia B 2)=. Perhimpunan Do$ter 'pesialis Pen%a$it Dalam Indonesia. Panduan pela%anan medi-.

a$arta Pusat Penerbitan Departemen Ilmu Pen%a$it Dalam F#<I 2).




9. Daniel 0. Foster. 199?. Thalassemia in Harrison Prinsipprinsip Ilmu Pen%a$it Dalam.

Edisi 13/ E*". a$arta1. Prof. D5. Dr. A. halim 4ubin 'pPd/ 4'-/ #PTI/ Ilmu Pen%a$it Dalam/ Diagnosis dan

Terapi.

Bejo - Thalasemia

Documents