BAB II Tinjauan Pustaka V3.1a

8/17/2019 BAB II Tinjauan Pustaka V3.1a

1/25

5

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

A.

DIABETES MELITUS

Diabetes melitus didefinisikan sebagai suatu penyakit atau gangguan

metabolisme kronis dengan multi etiologi yang ditandai dengan tingginya

kadar glukosa darah disertai dengan gangguan metabolisme karbohidrat, lipid

dan protein sebagai akibat insufisiensi fungsi insulin. Insufisiensi fungsi

insulin dapat disebabkan oleh gangguan atau defisiensi produksi insulin oleh

sel-sel beta Langerhans kelenjar pankreas, dan atau disebabkan oleh kurang

responsifnya sel-sel tubuh terhadap insulin (WHO, 1999).

Adapun faktor resiko DM antara lain : usia lebih dari 45 tahun, berat

badan lebih (BBR > 110% BB idaman atau IMT > 23 kg/m2), hipertensi (

140/90 mmHg), riwayat DM dalam garis keturunan, riwayat abortus

berulang, melahirkan bayi cacat atau berat badan lahir bayi lebih dari 4000

gram, kolesterol HDL ≤ 35 mg/dl, dan atau trigliserida 250 mg/dl, adanya

riwayat toleransi glukosa yang terganggu (TGT) atau glukosa darah puasa

terganggu (GDPT) sebelumnya dan memiliki riwayat penyakit kardiovaskular

(Gutaviani, 2006; Soegondo, 2009).

Klasifikasi etiologis diabetes melitus menurut Perkeni (2006) adalah

sebagai berikut :

1.

Diabetes melitus tipe 1

Pada diabetes tipe 1 ini, terjadi destruksi sel beta yang umumnya

menjurus ke defisiensi insulin absolut. Keadaan ini dapat terjadi melalui

proses imunologik (autoimun) ataupun idiopatik.

2. Diabetes melitus tipe 2

Pada diabetes tipe ini, etiologinya bervariasi, mulai yang predominan

resistensi insulin disertai defisiensi insulin relatif sampai yang

predominan defek sekresi insulin disertai resistensi insulin.


2/25

6

3.

Diabetes melitus tipe lain, terbagi atas :

a. defek genetik fungsi sel beta,

b. defek genetik kerja insulin,

c.

penyakit eksokrin pankreas,

d. endokrinopati,

e. karena obat atau zat kimia,

f.

infeksi,

g. sebab imunologik yang jarang, dan

h. sindrom genetik lain yang berkaitan dengan DM.

4.

Diabetes melitus gestasional

A.1. Patogenesis

A.1.a. Diabetes Melitus tipe 1

Diabetes Melitus tipe 1 terjadi sebagai akibat interaksi sinergis dari

faktor genetik, lingkungan, dan imunologi yang akhirnya merusak sel beta

pankreas. Individu dengan kecendrungan genetik memiliki sel beta normal

pada saat lahir namun kemudian mulai kehilangan sel beta sebagai akibat

sekunder dari kerusakan secara autoimun yang terjadi dalam bulan-

tahunan. Proses autoimun ini diduga dipicu oleh stimulus infeksi atau

lingkungan. Pada sebagian besar individu, marker imunologik muncul

setelah rangsangan terjadi tetapi sebelum klinis diabetes menjadi nyata.

Massa sel beta mulai berkurang, dan sekresi menjadi terganggu secara

progresif, walaupun toleransi glukosa normal tetap dipertahankan.

Kecepatan penurunan massa sel beta bervariasi antar individu dengan

beberapa pasien berkembang secara cepat menjadi diabetes dan lainnya

berkembang lebih perlahan.

Gambaran klinis diabetes tidak muncul sebelum sebagian besar sel

beta rusak. Pada saat tersebut, fungsi sel beta yang tersisa masih ada tetapi

tidak sanggup untuk mempertahankan toleransi glukosa. Kejadian yang

memicu perubahan dari intoleransi glukosa menjadi diabetes seringkali


3/25

7

dihubungkan dengan peningkatan kebutuhan insulin, misalnya pada infeksi

dan pubertas (Powers, 2010).

A.1.b.

Diabetes Melitus tipe 2

Diabetes Melitus tipe 2 memiliki komponen genetik yang kuat. Gen

mayor yang memicu kelainan ini belum teridentifikasi, tetapi jelas

penyakit ini bersifat poligenik dan multifaktorial. Tidak hanya defek

genetik pada sekresi insulin atau kerja insulin saja yang akan

bermanifestasi menjadi DM, akan tetapi juga dipengaruhi oleh lingkungan

(nutrisi dan aktifitas fisik). Kemungkinan terjadinya DM pada kembar

identik jika salah satunya merupakan penderita DM adalah 70-90%.

Seorang dengan salah satu orang tuanya penderita DM mempunyai resiko

lebih besar dan jika kedua orang tuanya penderita DM maka resiko anak

yang dilahirkan menderita DM mencapai 40 % (Powers, 2010).

Patogenesis diabetes melitus tipe 2 ditandai dengan adanya resistensi

insulin perifer, gangguan produksi glukosa di hati, dan penurunan fungsi

sel beta, yang akhirnya akan menuju ke kerusakan total sel beta (Suyono,

2009). Dasar seluler dan molekuler resistensi insulin masih belum

sepenuhnya dimengerti.

Terdapat tiga sasaran utama kerja insulin yaitu jaringan lemak, otot,

dan hati. Insulin meningkatkan penyerapan glukosa di jaringan lemak dan

otot, sedangkan di hati, insulin bekerja dengan menekan produksi glukosa.

Insulin bekerja pada sasarannya pertama-tama dengan berikatan dengan

reseptornya. Ikatan antara insulin dengan reseptor ini akan memicu

aktifitas intrisik tirosin kinase, yang kemudian memicu autofosforilasi dan

keluarnya intercellular signaling molecules, seperti IRS ( Insulin Receptor

Substrates). IRS dan beberapa protein penghubung lainnya akan

menginisiasi kaskade reaksi fosforilasi dan defosforilasi. Sebagai contoh,

pengaktifan salah satu jalur IRS seperti jalur phosphatidilinositol-3’ -

kinase, akan menstimulasi translokasi dari salah satu transporter glukosa

(sebagai contoh GLUT4) menuju ke permukaan sel. Mekanisme ini sangat


4/25

8

berperan penting dalam pemasukan glukosa pada sel-sel otot dan lemak.

Pengaktifan jalur resptor insulin lainnya pada kaskade ini akan

menginduksi sintesis glikogen, protein, lipogenesis, serta penghambatan

glukoneogenesis (Powers, 2010). Pada prinsipnya resistensi insulin dapat

terjadi di tingkat reseptor insulin atau di salah satu jalur sinyal

(pascareseptor) yang diaktifkan oleh ikatan insulin ke reseptornya (Salzler

et al ., 2007).

Terdapat beberapa predisposisi terjadinya resistensi insulin yaitu

obesitas, diet tinggi lemak dan karbohidrat, kurang aktifitas tubuh, dan

faktor keturunan. Pada gambar 1, stadium prediabetes diawali dengan

timbulnya resistensi insulin yang kemudian disusul oleh peningkatan

sekeresi insulin untuk mengkompensasi resistensi insulin tersebut agar

kadar glukosa darah tetap normal. Semakin lama sel beta akan tidak

sanggup lagi mengkompensasi resistensi insulin hingga kadar glukosa

darah meningkat dan fungsi sel beta makin menurun. Saat itulah diagnosis

diabetes ditegakkan. Ternyata penurunan fungsi sel beta itu berlangsung

secara progresif sampai akhirnya sama sekali tidak mampu lagi

menyekresikan insulin, suatu keadaan menyerupai diabetes tipe 1

(Suyono, 2009).

Gambar 1. Perjalanan penyakit penderita DM tipe 2

(Sumber : Suyono, 2009)


5/25

9

Penurunan fungsi sel beta secara progresif pada DM beberapa dapat

dijelaskan sebagai akibat pengendapan amiloid di islet. Pada 90% pasien

diabetes tipe 2 ditemukan endapan amiloid pada autopsi. Amilin,

komponen utama amiloid yang mengendap ini, secara normal dihasilkan

oleh sel beta pankreas dan disekresikan bersama dengan insulin sebagai

respon terhadap pemberian glukosa. Hiperinsulinemia yang disebabkan

oleh resistensi insulin pada fase awal diabetes tipe 2 menyebabkan

peningkatan produksi amilin, yang kemudian mengendap sebagai amiloid

di islet. Amilin yang mengelilingi sel beta mungkin menyebabkan sel beta

sedikit refrakter dalam menerima sinyal glukosa. Selain itu pula, amiloid

bersifat toksik bagi sel beta sehingga mungkin berperan dalam

menyebabkan kerusakan sel beta yang ditemukan pada kasus DM tipe 2

tahap lanjut (Salzler, 2007).

Keadaan lingkungan metabolik disekitar sel beta islet pankreas

akibat DM juga memiliki dampak buruk terhadap keberlangsungan sel

beta pankreas. Sebagai contoh pada keadaan hiperglikemia, secara

paradoksikal terjadi gangguan fungsi islet akibat glucose toxicity yang

kemudian semakin memperburuk keadaan hiperglikemia. Selain itu pula,

peningkatan asam lemak bebas sebagai akibat glukoneogenesis dapat

memperburuk fungsi dari islet pankreas (Powers, 2010).

A.2. Diagnosis

Diagnosis DM ditegakkan atas dasar pemeriksaan kadar glukosa

darah. Diagnosis tidak dapat ditegakkan atas dasar adanya glukosuria saja.

Guna penentuan diagnosis DM, pemeriksaan glukosa darah yang dianjurkan

adalah pemeriksaan glukosa secara enzimatik dengan bahan darah plasma

vena. Penggunaan bahan darah utuh (whole blood ), vena ataupun kapiler

tetap dapat dipergunakan dengan memperhatikan angka-angka kriteria

diagnostik yang berbeda sesuai pembakuan oleh WHO. Sedangkan untuk

tujuan pemantauan hasil pengobatan dapat dilakukan dengan menggunakan

pemeriksaan glukosa darah kapiler (Perkeni, 2006).


6/25

10

Ada perbedaan antara uji diagnostik DM dan pemeriksaan penyaring.

Uji diagnostik DM dilakukan pada orang yang menunjukkan gejala/tanda

DM, sedangkan pemeriksaan penyaring bertujuan untuk mengidentifikasi

mereka yang tidak bergejala, yaitu orang yang memiliki faktor resiko.

Kemudian akan dilakukan serangkaian uji diagnostik pada mereka yang

hasil pemeriksaan penyaringnya positif untuk memastikan diagnosis

definitif (Soegondo, 2009).

Berbagai keluhan dapat ditemukan pada penyandang diabetes.

Kecurigaan adanya DM perlu dipikirkan apabila terdapat keluhan klasik

DM seperti poliuria, polidipsia, polifagia, dan penurunan berat badan yang

tidak dapat dijelaskan sebabnya serta keluhan tambahan lain seperti lemah

badan, kesemutan, gatal, mata kabur dan disfungsi ereksi pada pria, serta

pruritus vulvae pada wanita (Perkeni, 2006).

Diagnosis DM dapat ditegakkan melalui tiga cara. Pertama, jika

keluhan klasik ditemukan, maka pemeriksaan glukosa plasma sewaktu

200 mg/dl sudah cukup untuk menegakkan diagnosis DM. Kedua, dengan

pemeriksaan glukosa plasma puasa (puasa diartikan pasien tidak

mendapatkan kalori tambahan sedikitnya 8 jam), lebih mudah dilakukan,

mudah diterima oleh pasien serta murah, sehingga pemeriksaan ini

dianjurkan untuk diagnosis DM. Ketiga dengan Tes Toleransi Glukosa Oral

(TTGO). Prinsip pemeriksaan TTGO adalah pasien diminta berpuasa paling

sedikit 8 jam sebelum pemeriksaan, kemudian pasien diberikan glukosa

anhidrat 75 gram (orang dewasa), atau 1,75 gram/kgBB (anak-anak) yang

dilarutkan dalam air 250 ml dan diminum dalam waktu 5 menit. Setelah itu

pasien diminta berpuasa kembali selama 2 jam, kemudian diperiksa kadar

glukosa darah 2 jam sesudah pembebanan glukosa. Meskipun TTGO lebih

sensitif dan spesifik dibanding dengan pemeriksaan glukosa plasma puasa,

namun memiliki keterbatasan tersendiri. TTGO sulit untuk dilakukan

berulang-ulang dan dalam praktek sangat jarang dilakukan.


7/25

11

Adapun kriteria diagnosis Diabetes Melitus adalah sebagai berikut :

a. Ditemukan gejala klasik DM ditambah dengan kadar glukosa plasma

sewaktu 200 mg/dl

b. Ditemukan gejala klasik DM ditambah dengan kadar glukosa plasma

puasa 126 mg/dl

c. Ditemukan hasil pemeriksaan kadar glukosa plasma 2 jam pada TTGO

200 mg/dl.

Apabila hasil pemeriksaan tidak memenuhi kriteria normal atau DM,

maka dapat digolongkan ke dalam kelompok toleransi glukosa terganggu

(TGT) atau glukosa darah puasa terganggu (GDPT) dengan kriteria sebagai

berikut:

a. Diagnosis TGT ditegakkan setelah pada pemeriksaan TTGO

diadapatkan glukosa plasma 2 jam setelah pembebanan antara 140-199

mg/dl.

b. Diagnosis GDPT ditegakkan setelah pada pemeriksaan glukosa plasma

puasa didapatkan antara 100-125 mg/dl.

Adapun untuk pemeriksaan penyaring pada kelompok orang dengan

resiko, dapat melalui pemeriksaan kadar glukosa plasma sewaktu atau kadar

glukosa plasma puasa. Kadar glukosa plasma sewaktu dan puasa sewaktu

sebagai patokan penyaring dan diagnosis DM dapat dilihat pada tabel 1

(Perkeni, 2006).

Tabel 1. Kadar glukosa darah sewaktu dan puasa sebagai patokan penyaring

dan diagnosis DM

Bukan

DM

Belum

pasti DMDM

Kadar GDS

(mg/dl)

Plasma vena < 100 100-199 200

Darah kapiler < 90 90-199 200

Kadar GDP

(mg/dl)

Plasma vena < 100 100-125 126

Darah kapiler < 90 90-99 100

(Sumber : Perkeni, 2006)


8/25

12

A.3.

Tatalaksana

Dalam hal pengelolaan pasien diabetes melitus, evaluasi sejak dini

mengenai terapi yang telah dijalani sangat penting. Hal ini sangat penting

untuk memberikan pengelolaan pasien yang optimal (ADA, 2011).

Hal yang perlu diperhatikan pula dalam pengelolaan DM adalah

memberikan informasi/edukasi kepada penderita, pengaturan pola makan,

latihan jasmani, dan dilakukan intervensi farmakologi bila diperlukan.

Tujuan pengelolaan tersebut secara umum adalah untuk meningkatkan

kualitas hidup penderita DM. Tujuan jangka pendek untuk menghilangkankeluhan DM, sedangkan tujuan jangka panjang adalah untuk mencegah serta

menghambat progresivitas penyulit mikroangiopati, makroangiopati, dan

neuropati. Tujuan akhir pengelolaan DM adalah menurunkan angka

morbiditas dan mortalitas akibat DM.

Edukasi sangat penting bagi keberhasilan pengelolaan DM, karena

peran aktif keluarga dan penderita sangat menentukan kualitas hidup

selanjutnya. Perubahan perilaku dan motivasi harus didasari pengertian dan

pengenalan yang baik tentang :

a. Penyakit (gejala dan komplikasi jangka panjang).

b. Perlunya pengendalian dan pemantauan kadar glukosa darah, profil

lipid, dan fungsi ginjal.

c. Pengetahuan tentang intervensi non farmakologis (pengaturan diet, tidak

merokok, dan olahraga).

d. Pengetahuan tentang farmakologis (dosis, cara pemberian, serta efek

samping obat antidiabetes).

Hal-hal di atas sangat menentukan keberhasilan pengelolaan pasien DM.

Dalam perencanaan makan, standar yang dianjurkan adalah makanan

dengan komposisi yang seimbang dalam hal karbohidrat, protein, dan

lemak, sesuai dengan kecukupan gizi yang baik yaitu : karbohidrat (45-

60%), protein (10-20%), dan lemak (20-25%). Jumlah kalori disesuaikan

dengan pertumbuhan, status gizi, umur, ada tidaknya stress akut, dan


9/25

13

kegiatan jasmani untuk mencapai dan mempertahankan berat badan idaman.

Untuk menentukan status gizi digunakan indeks massa tubuh (IMT), yaitu :

() ()

Tabel 2. Klasifikasi status gizi berdasarkan IMT

Klasifikasi IMT Nilai IMT (kg/m )

Berat badan kurang < 18,5

Berat badan normal 18,5 – 24,9

Berat badan lebih 25,0

Pre obesitas 25,0 – 29,9

Obesitas I 30,0 – 34,9

Obesitas II 35,0 – 39,9

Obesitas III 40,0

(Sumber : Waspadji, 2009)

Untuk kepentingan klinis praktis dan untuk penentuan jumlah kalori

dipakai rumus Broca, yaitu :

( )

Tabel 3. Klasifikasi berat badan berdasrkan berat badan idaman

Klasifikasi Berat

Badan% BB idaman

Berat badan kurang 18,5 – 24,9

Berat badan normal 25,0

Berat badan lebih 25,0 – 29,9

(Sumber : Waspadji, 2009)

Jumlah kalori yang dipelukan dihitung dari berat badan idaman

dikali kebutuhan kalori basal (30 Kkal/kgBB untuk laki-laki dan 25

Kkal/kgBB untuk wanita). Kemudian ditambah dengan kebutuhan kalori

untuk aktivitas (10-30%, untuk atlet dan pekerja berat dapat lebih banyak,

sesuai dengan kalori yang dikeluarkan dalam kegiatannya), koreksi status

gizi dan kalori yang dibutuhkan untuk menghadapi stess akut sesuai dengan

kebutuhan. Untuk masa pertumbuhan (anak dan dewasa muda) serta ibu

hamil, diperlukan perhitungan sendiri.


10/25

14

Latihan jasmani yang dianjurkan dilakukan secara teratur (3-4 kali

seminggu) selama kurang lebih 30 menit, yang sifatnya sesuai CRIPE

(continuous, rhytmical, interval, progessive, endurance training ). Sedapat

mungkin mencapai zona sasaran 75-85% denyut nadi maksimal, disesuaikan

dengan kemampuan dan kondisi penyakit penyerta. Sebagai contoh olahraga

ringan adalah berjalan kaki biasa selama 30 menit, olahraga sedang adalah

berjalan cepat selama 20 menit, dan olahraga berat misalnya jogging

(Waspadji, 2009).

Intervensi farmakologi ditambahkan dalam pengelolaan DM jika

dengan intervensi non farmakologis target glukosa darah belum tercapai.

Umumnya pemberian obat oral DM diberikan diawali dengan satu macam

obat dengan dosis terkecil yang efektif, jika belum tercapai dilakukan

peningkatan dosis secara bertahap. Penambahan insulin dilakukan jika pada

DM tipe 2 dimana terapi jenis lain tidak dapat mencapai target pengendalian

kadar glukosa darah, atau pada keadaan stress berat seperti pada infeksi

berat, tindakan pembedahan, infark miokard akut dan stroke.

Adapun sarana pengelolaan farmakologis diabetes dapat berupa :

a. Obat hipoglikemik oral

1.

Pemicu sekresi insulin, seperti sulfonilurea dan glinid.

2. Penambah sensitifitas terhadap insulin, seperti biguanid dan

tiazolidindion.

3.

Penghambat glukoneogenesis, seperti metformin.

4. Penghambat absorbsi glukosa (penghambat glukosidase alfa).

b.

Insulin

A.3.a. Obat hipoglikemik oral (OHO)

1. Golongan sulfonilurea

Cara kerja obat golongan ini hingga saat ini tetap terus diteliti, tetapi

pada umumnya dikatakan adalah meningkatkan sekresi insulin oleh

sel beta pankreas.


11/25

15

Obat golongan ini merupakan pilihan kedua setelah metfomin untuk

pasien diabetes dewasa baru tanpa memandang berat badan serta tidak

pernah mengalami ketoasidosis sebelumnya. Sulfonilurea sebaiknya

tidak diberikan pada penderita penyakit hati, ginjal dan tiroid.

Termasuk obat golongan ini antara lain klorpropamid, glibenklamid,

glikasid, glikuidon, glipisid, dan glimepirid.

2.

Glinid

Glinid merupakan obat generasi baru yang cara kerjanya sama dengan

sulfonilurea dengan meningkatkan sekresi insulin fase pertama.

Golongan ini terdiri dari 2 macam obat, yaitu repaglinid dan

nateglinid.

3. Biguanid

Biguanid tidak merangsang sekresi insulin dan terutama bekerja di

hati dengan mengurangi hepatic glucose output dan menurunkan

kadar glukosa darah sampai normal (euglikemia) serta tidak pernah

menyebabkan hipoglikemia. Obat golongan ini saat ini banyak dipakai

sebagai terapi awal diabetes sesudah diagnosis ditegakkan. Contoh

obat golongan ini adalah metformin.

4.

Thiazolindion/glitazon

Thiazolindion berikatan pada pada peroxisome proliferator activated

receptor gamma suatu reseptor inti di sel otot dan sel lemak. Obat

golongan ini memperbaiki sensitifitas terhadap insulin dengan

memperbaiki transpor glukosa kedalam sel. Contoh obat golongan ini

yaitu pioglitazon (actoz) dan rosiglitazon (avandia). Kedua obat ini

dapat menyebabkan pertambahan berat badan dan edema tungkai,

terutama pada dosis yang lebih besar atau bila digunakan bersama

insulin atau insulin sekretagok.

5. Penghambat alfa glukosidase/acarbose

Acarbose merupakan suatu penghambat enzim alfa glukosidase yang

terletak pada dinding usus halus. Enzim alfa glukosidase adalah

maltase, isomaltase, glukomaltase dan sukrase berfungsi untuk


12/25

16

hidrolisis gula pada dinding usus halus (brush border ). Inhibisi sistem

enzim ini secara efektif dapat mengurangi penyerapan karbohidrat

kompleks, sehingga pada orang dengan diabetes dapat mengurangi

peningkatan kadar glukosa post-prandial.

Acarbose juga menghambat alfa-amilase pankreas yang berfungsi

melakukan hidrolisis tepung-tepung kompleks di dalam lumen usus

halus.

Efek samping obat ini adalah perut kurang enak, lebih banyak flatus

dan kadang-kadang diare, yang akan berkurang setelah pengobatan

lebih lama (Soegondo, 2009).

A.3.b. Insulin

Insulin diperlukan pada keadaan :

1. penurunan berat badan yang cepat,

2. hiperglikemia berat disertai ketosis,

3. ketoasidosis diabetik,

4.

hiperglikemia hiperosmolar non ketotik,

5. hiperglikemia dengan asidosis laktat,

6.

gagal terapi diabetes dengen kombinasi OHO dosis hampir maksimal,

7. stres berat,

8. kehamilan dengan DM yang tidak terkendali dengan perencanaan

makan,

9. gangguan fungsi ginjal atau hati yang berat, dan

10.

kontraindikasi dan atau alergi terhadap OHO

Berdasarkan lama kerja, insulin terbagi menjadi empat jenis yaitu :

1. Insulin kerja cepat (rapid acting insulin).

2.

Insulin kerja pendek ( short acting insulin).

3. Insulin kerja menengah (intermediate acting insulin).

4. Insulin kerja panjang (long acting insulin).


13/25

17

Adapun efek samping terapi insulin adalah sebagai berikut :

1. Efek samping utama terapi insulin adalah terjadinya hipoglikemia.

2. Efek samping lain berupa reaksi imunologik terhadap insulin yang

dapat menimbulkan alergi insulin atau resistensi insulin (Perkeni,

2006).

A.4. Komplikasi

Menurut WHO (2006) komplikasi diabetes melitus dibagi menjadi

dua, yaitu :A.4.a. Komplikasi akut :

1. Hipoglikemia,

2. Krisis hiperglikemia, dan

3. Infeksi.

A.4.b. Komplikasi kronik :

1. Aterosklerosis

2. Retinopati,

3. Nefropati diabetik, dan

4. Neuropati diabetik.

B. PENGATURAN KADAR GLUKOSA DARAH

Karbohidrat adalah sumber kalori utama dalam makanan untuk

sebagian besar populasi di dunia. Proses pencernaan karbohidrat sudahdimulai di rongga mulut oleh enzim ptialin dalam air liur, yang memecah

karbohidrat rantai panjang. Karbohidrat yang struktur molekulnya lebih

pendek seperti glukosa, galaktosa, sukrosa, dan laktosa melewati mulut tanpa

mengalami pencernaan oleh enzim ptialin. Hasil pencernaan di mulut

kemudian, masuk ke lambung. Di dalam lambung, pencernaan karbohidrat

akan berhenti sampai masuk ke dalam usus kerena amilase tidak aktif dalam

suasana asam. Di dalam usus, campuran karbohidrat dengan keasaman yang


14/25

18

tinggi akan dinetralkan oleh bikarbonat yang disekresikan oleh pankreas,

sehingga enzim amilase dapat bekerja kembali. Enzim berikutnya yang

mencerna karbohidrat adalah enzim amilase dari pankreas, yang bekerja

memecah polisakarida menjadi karbohidrat yang lebih sederhana yaitu

disakarida. Diskarida (malatosa, laktosa, dan sukrosa) oleh enzim alfa-

glukosidase di dinding usus halus dipecah menjadi monosakarida (glukosa,

galaktosa, dan fruktosa) untuk kemudian diserap (Guyton dan Hall, 2008).

Glukosa masuk sel melalui difusi terfasilitasi, atau di usus dan ginjal

melalui secondary active transport (transpor terfasilitasi yang diperantai oleh

Na+). Pada otot, jaringan lemak, dan beberapa jaringan lainnya, insulin

memfasilitasi masuknya glukosa ke dalam sel dengan peningkatan jumlah

transporter glukosa di dalam membran sel.

Molekul glukosa bersifat sangat polar dan tidak dapat berdifusi

menembus lapisan ganda fosfolipid hidrofilik pada membran sel. Oleh karena

itu, glukosa masuk ke dalam sel melalui pengikatan dengan protein

transporter, yaitu protein yang menembus membran dan berikatan dengan

molekul glukosa di satu sisi membran dan melepaskannya di sisi yang

berlawanan. Pada sel usus terdapat dua jenis protein transporter glukosa yaitu

transporter glukosa dependen Na+ dan transporter glukosa fasilitatif.

Transporter glukosa dependen Na+ yang terletak di sisi mukosa,

memungkinkan sel mengkonsentrasikan glukosa di lumen usus konsentrasi

Na+ intrasel yang rendah dipertahankan oleh Na+ K - ATPase di sisi serosa sel

yang menggunakan energi dari pemutusan ATP untuk memompa Na+ keluar

dari sel ke dalam darah. Dengan demikian, transpor glukosa dari konsetrasi

rendah di dalam lumen ke konsentrasi tinggi di dalam sel ditunjang oleh

kotranspor Na+ (transpor aktif sekunder).

Transpor aktif fasilitatif terletak di sisi serosa sel. Glukosa berpindah

dengan bantuan transpor fasilitatif dari konsentrasi glukosa tinggi di dalam

sel ke konsentrasi rendah di dalam darah tanpa mengeluarkan energi (Marks

et al ., 2000).


15/25

19

Glukosa di dalam darah merupakan kunci utama regulasi sekresi insulin

oleh sel beta, meskipun asam amino, keton, peptida gastrointestinal juga

berperan dalam regulasi tersebut.

Stimulasi glukosa terhadap sekresi insulin dimulai ketika glukosa di

masukkan ke dalam sel beta pankreas melalui transporter glukosa, GLUT2.

Seperti model yang ditampilkan pada gambar 2, setelah glukosa masuk,

glukosa akan mengalami fosforilasi oleh glukokinase yang kemudian akan

menghasilkan glukosa-6-fosfat. Glukosa-6-fosfat ini kemudian melalui

glikosis menghasilkan ATP, yang menghambat aktifitas dari kanal kalium

yang sensitif terhadap ATP. Penghambatan ini akan menginduksi depolarisasi

sel beta pankreas, kemudian akan membuka kanal kalsium dan merangsang

sekresi insulin. Bersamaan dengan itu, incretins, peptida dari sel

neuroendokrin gastrointestinal, akan memperkuat stimulus untuk

penyekresian insulin yang distimulasi oleh glukosa (Powers, 2010)

Gambar 2. Stimulasi sekresi insulin oleh glukosa

(Sumber : Powers, 2010)

Insulin memiliki efek yang penting terhadap berbagai transpor molekul

yang memudahkan perpindahan glukosa menyebrangi membran sel.

Transporter-transporter ini memegang peranan pada etiologi dan manifestasi


16/25

20

DM. Sebagai contoh GLUT4, secara kuantitatif sangat penting sebagai faktor

yang menurunkan kadar glukosa dalam darah, dimana GLUT4 berperan

dalam masuknya glukosa ke dalam membran otot dan sel lemak oleh insulin

(Karam, 1998).

Tabel 4. Transporter glukosa

Trasnporter Jaringan

GLUT1 Semua jaringan, terutama sel darah merah, otak

GLUT2 Sel beta pankereas, hati, ginjal, usus

GLUT3 Otak, ginjal, plasenta, jaringan lain

GLUT4 Otot, jaringan lemak

GLUT5 Usus, ginjal

(Sumber : Karam, 1998)

Pemeliharaan homeostasis glukosa darah diperankan sangat penting

oleh pankreas. Konstentrasi glukosa dalam darah ditentukan oleh

keseimbangan yang ada antara proses-proses berikut ini, antara lain :

1.

penyerapan glukosa dari saluran pencernaan,

2.

transportasi glukosa ke dalam sel,

3. pembentukan glukosa oleh sel (terutama di hati),

4.

pengeluaran glukosa secara abnormal (melalui urin) (Sherwood, 2001).

C. TERUNG UNGU (Solanum melongena Linn.)

Terung ungu (Solanum melongena Linn.) merupakan hasil panen utama

pada negara-negara tropis dan subtropis. Adapun sistematika taksonomi

tanaman terung ungu adalah sebagai berikut :

Kingdom : Plantae

Divisi : Spermathophyta

Sub Divisi : Angiospermae

Kelas : Dycotyledoneae

Famili : Solanaceae

Genus : Solanum

Spesies/ binomial : Solanum melongena/ Linn.(MEF, 2010)


17/25

21

Tanaman ini tumbuh dengan tinggi mencapai 40-150 cm.Tanaman ini

memiliki karakteristik daun antara lain simetris, besar, dan terdiri atas satu

lobus yang kasar. Adapun ciri-ciri bunga yaitu besar, berwarna ungu hingga

biru, dan terdiri atas 2-5 kelopak. Buah terung ungu besar, dan berbentuk dari

lonjong hingga menuju bulat. Perubahan warna buah seiring kematangan

buah mulai dari ungu muda, kemudian menjadi lebih gelap (MEF, 2010;

Parany, 2010).

Terung ungu diperkirakan berasal dari benua asia, lebih tepatnya

berasal dari India dan Sri Lanka. Terung ungu sangat erat hubungannya

dengan tomat dan kentang. Terdapat setidaknya 2000 spesies yang memiliki

famili solanaceae. Terung ungu umum dikonsumsi sebagai sayuran. Daging

buah terung ungu sendiri mengandung rendah lemak dan kalori, kandungan

utamanya adalah air, beberapa protein, serat, dan karbohidrat. Komposisi

nutrisi dalam 100 gram daging buah terung ungu dapat dilihat pada tabel 5.

Tabel 5. Komposisi per 100 gram daging buah terung ungu

Kalori 24,0 Sodium (mg) 3.0

Karbohidrat (%) 92,7 Tembaga (mg) 0,12

Protein (g) 1,4 Potassium (mg) 2,0

Lemak (g) 0,3 Sulfur (mg) 44,0

Serat (g) 1,3 Klorin (mg) 52,0

Asam oksalat (mg) 18,0 Vit A (I.U.) 124,0

Kalsium (mg) 18.0 Asam folat (ug) 34,0

Magnesium (mg) 15,0 Tiamin (mg) 0,04

Fosfor (mg) 47,0 Riboflavin (mg) 0,11

Besi (mg) 0,38 B- karoten (ug) 0,74

Seng (mg) 0,22 Vitamin C (mg) 0,22

(Sumber : MEF, 2010)

Tanaman ini telah dimanfaatkan oleh masyarakat india sebagai obat

tradisional untuk mengobati segala penyakit. Berbagai bagian dari tanaman

ini sangat bermanfaat untuk mengobati ulkus hidung, kolera, bronkitis dan


18/25

22

asma, walau belum ada penelitian yang membuktikan hal tersebut (Gul et al .,

2011). Akan tetapi efek antioksidan (Sudheesh et al ., 1999; Jung et al ., 2011),

analgesik dan antipiretik (Mutalik et al., 2003), serta hipolipidemik

(Sudheesh, 1997; Sofian, 2011) dari tanaman ini telah dibuktikan.

Gambar 3. Tanaman terung ungu

Gul et al . (2011) berhasil membuktikan ekstrak air, kloroform, dan

etil asetat dari daging buah terung ungu memiliki efek antiplatelet dan

antioksidan. Aktivitas antioksidan dari terung ungu ini diperkirakan berasal

dari kandungan fitokimia yang terkandung di dalamnya, dimana kandungan-

kandungan tersebut dapat bertindak sebagai antioksidan pemutus rantai

pembentukan radikal bebas (Sudheesh et al ., 1999; Tiwari, 2001; Tapas et

al ., 2008; Singh et al ., 2009). Sedangkan efek antiplatelet pada ekstrak

terung ungu diperkirakan berasal dari solasonin yang terkandung di dalam

daging buah terung ungu (Tang et al ., 2008).

Melalui percobaan pada tikus putih hiperlipidemia, Sofian (2011)

berhasil membuktikan bahwa ekstrak etanol daging buah terung ungu

dengan dosis 10 mg/kgBB dapat menurunkan kadar kolesterol total dan

dengan dosis 20 mg/kgBB dapat menurukan kadar trigliserida tikus dengan


19/25

23

signifikan pada hari ke-4. Hal ini sejalan dengan penelitian oleh Gulmaráes

et al . (2000), dimana dibuktikan bahwa infusa daging buah Solanum

melongena dapat menurunkan kadar kolesterol total, akan tetapi penurunan

kolesterol total yang terjadi hanya besifat sementara.

Seperti yang telah disampaikan sebelumnya, terung ungu mengandung

serat yang cukup tinggi, salah satu jenis serat yang terkandung di dalamnya

adalah pektin. Mekanisme penghambatan penyerapan glukosa oleh pektin

diperkirakan dengan meningkatkan viskositas cairan dalam saluran

pencernaan, sehingga dapat menurunkan waktu pengosongan lambung serta

akan menekan penyerapan glukosa di usus (Cummings et al ., 1979; Tiwari

dan Rao, 2002). Selain itu pula, mengonsumsi serat dapat meningkatkan

metabolisme glukosa dan sensitifitas insulin (Wolfram dan Ismail, 2011).

Terung ungu juga mengandung berbagai antioksidan, dan kandungan

kimia lain seperti flavonoid, alkaloid, tanin, dan saponin (Miean dan

Mohamed, 1998; Gulmaráes et al ., 2000; Agoreyo et al ., 2012). Sedangkan

untuk jenis flavonoid yang terdeteksi dalam terung ungu adalah myricetin,

quercetin dan kaemferol (Miean dan Mohamed, 2000; Singh et al ., 2009).

Flavonoid merupakan metabolit sekunder yang terdapat dalam semua

jenis tumbuhan berpembuluh yang biasanya ditemukan berikatan dengan

gula (glikosida), sedangkan jenisnya tergantung pada jenis tanaman.

Flavonoid terdapat dalam tumbuhan sebagai campuran, sehingga tidak

pernah ditemukan di dalam sebuah tanaman hanya terdapat satu jenis

flavonoid (Harborne, 1987; Ross dan Kasum, 2002). Bio-flavonoid sangat

terkenal dalam berbagai manfaat termasuk sebagai antidiabetes

(Brahmachari, 2011). Secara garis besar bentuk aktivitas flavonoid terkait

perannya sebagai antidiabetes adalah sebagai berikut :

1. Meningkatkan sekresi insulin.

2. Meningkatkan ambilan glukosa di jaringan perifer (Brahmachari, 2011).

3. Menghambat penyerapan glukosa dengan baik melalui aktivitas inhibisi

kompetitif terhadap alfa glukosidase, beta glukosidase, dan alfa

manosidase di saluran pencernaan maupun melalui penghambatan


20/25

24

penyerapan glukosa di tubulus proksimal renalis (Lukacinova et al .

2008; Tapas et al ., 2008; Hsieh et al ., 2010; Brahmachari, 2011).

4. Meningkatkan toleransi glukosa (Tapas et al ., 2008).

5.

Menghambat glukoneogenesis (Tzeng, 2010).

6. Memperbaiki resistensi insulin sebagai akibat defek pada jaras sinyal

pasca reseptor insulin (Tzeng, 2010; Liu dan Cheng, 2011).

7.

Sebagai antioksidan, baik dalam penghambatan resistensi insulin

maupun penghambatan perusakan sel beta pankreas sebagai akibat

radikal bebas (Hassiq et al ., 1999; Coskun et al ., 2005; Song et al .,

2005; Lukacinova et al ., 2008; Tapas et al ., 2008).

8. Menghambat glikasi non enzimatik (Jung et al ., 2006; Stefek, 2011).

9. Menghambat komplikasi kronik mikrovaskular dari diabetes melitus

(Lukacinova, 2008).

Setiap aktivitas flavonoid di atas tergantung dari jenis flavonoidnya.

Alkaloid merupakan golongan zat tumbuhan sekunder terbesar.

Alkaloid sering kali beracun dan banyak yang mempunyai kegiatan

fisiologis yang menonjol, jadi sering kali digunakan secara luas dalam

bidang pengobatan (Harborne, 1987). Alkaloid juga diketahui memiliki

aktifitas antidiabetes (Islam et al ., 2009; Sneha dan Chaudhari, 2011).

Adapun mengenai mekanisme antidiabetes atau hipoglikemik dari alkaloid

belum sepenuh diketahui. Beberapa mekanisme umum terkait aktivitas

alkaloid sebagai antidiabetes adalah sebagai berikut :

1. Menghambat penyerap glukosa di saluran pencernaan dengan

menginhibisi alfa glukosidase (Jung et al ., 2006; Geng et al ., 2007).

2. Menstimulasi ambilan glukosa oleh adiposit (Jung et al ., 2006).

3. Menstimulasi glikogenesis (Ponnachan et al , 1993).

4. Memperkuat induksi glukosa dalam penyekresian insulin (Jung et al .,

2006; Badole et al ., 2006).

Setiap aktivitas alkaloid di atas tergantung dari jenis alkaloidnya.


21/25

25

Selain dua fitokimia di atas, saponin juga terbukti memiliki efek

hipoglikemik (Bnouham et al ., 2006; Islam et al ., 2009; Alexiou dan

Demopoulos, 2010). Adapun kemungkinan mekanisme kerja saponin dalam

menurunkan kadar glukosa darah adalah penghambatan transpor glukosa di

saluran cerna (Atangwho et al ., 2009; Singh et al ., 2011) dan perangsangan

sekresi insulin pada sel beta pankreas (Meliani et al ., 2011).

D. METFORMIN

Metformin merupakan obat hipoglikemik oral golongan biguanid.Metformin menurunkan glukosa darah dengan memperbaiki transpor glukosa

ke dalam sel otot yang dirangsang oleh insulin. Obat ini dapat memperbaiki

ambilan glukosa sebesar 10-40 %. Metformin menurunkan produksi glukosa

hati dengan jalan mengurangi glikogenolisis dan glukoneogenesis. Metformin

juga dapat memperbaiki profil lipid dengan mekanisme yang masih belum

dapat dimengerti sepenuhnya (Suherman, 2012). Menurut penelitian

sebelumnya, metformin dimungkinkan dapat bekerja dengan meningkatkan

utilisasi glukosa di sel target, meningkatkan jumlah reseptor insulin di sel

darah (eritrosit dan monosit), serta penghambatan secara minimal penyerapan

glukosa di saluran pencernaan (Klip dan Leiter, 1990; Ikeda et al ., 2000).

Metformin berbeda dengan golongan sulfonilurea karena tidak meningkatkan

sekresi insulin dan tidak menaikkan berat badan.

Metformin dapat menurunkan kadar glukosa darah puasa sebanyak 60

mg/dl dan HbA1c 1,8 %, jadi hampir sama efektifnya dengan sulfonilurea.

Efek samping yang sering terjadi adalah nausea, muntah-muntah, kadang-

kadang diare, oleh karena itu lebih baik diberikan kepada pasien yang gemuk,

sebab tidak merangsang sekresi insulin, yang seperti diketahui mempunyai

efek anabolik. Sebenarnya obat ini baik sekali bila diingat sifatnya yang

hanya merupakan euglycemic agent, jadi tidak terdapat bahaya terjadinya

hipoglikemia.

Mengonsumsi metformin memiliki risiko terjadi asidosis laktat

walaupun sangat jarang (1/30.000 orang/tahun) dan terjadi bila dikonsumsi


22/25

26

oleh mereka yang termasuk dalam kontra indikasi. Kontra indikasi yang

dimaksud antara lain:

1. Gangguan fungsi ginjal (kreatinin: > 1,5 mg/dl bagi laki-laki dan > 1,4

mg/dl bagi perempuan).

2. Dehidrasi.

3. Gangguan fungsi hati.

4.

Asidosis metabolic.

5. Usia lanjut.

6. Gagal jantung (Soegondo, 2009).

Metformin oral akan mengalami absorbsi di usus. Dalam darah

metformin tidak terikat protein plasma dan ekskresinya melalui urin dalam

keadaan utuh. Waktu paruh metformin sekitar 2 jam.

Dosis awal 2 x 500 mg, umumnya dosis pemeliharaan (maintenance

dose) 3 x 500 mg, sedangkan dosis maksimal konsumsi metformin perharinya

adalah 2,5 gram. Obat diminum pada waktu makan. Pasien DM yang tidak

memberikan respon dengan sulfonilurea dapat diatasi dengan metformin, ataudapat pula diberikan sebagai terapi kombinasi dengan insulin atau

sulfonilurea (Suherman, 2012).

E. INFUSA

Infusa adalah sediaan cair yang dibuat dengan menyari bahan nabati

dengan air pada suhu 90o celcius selama 15 menit (Duin, 1947; Depkes RI,

1986).Sedangkan infundasi adalah proses penyarian yang umumnya

digunakan untuk menyari zat kandungan aktif yang terlarut dalam air dari

bahan-bahan nabati. Penyarian dengan cara ini menghasilkan sari yang tidak

stabil dan mudah tercemar oleh kuman dan kapang. Oleh sebab itu sari yang

diperoleh dengan cara ini tidak boleh disimpan lebih dari 24 jam (Depkes RI,

1986)


23/25

27

Infusa dibuat dengan mencampur bahan nabati yang telah dibersihkan

dan dipotong secukupnya dicampur dengan air yang pada umumnya 2 kali

bobot bahan dalam sebuah panci yang kemudian dipanaskan di atas pemanas

air selama 15 menit dihitung mulai suhu mencapai 90o sambil sekali-kali

diaduk. Serkai ketika infusa masih dalam keadaan panas melalui kain flanel,

tambahkan air panas secukupnya melalui ampas hingga diperoleh volume

infus yang dikehendaki (Duin, 1947).


24/25

28

F.

KERANGKA TEORI

Kadar

lukosa darah

stress

Asu an makanan

Jenis kelamin

usia

Kekurangan

glukosa dalam sel

Glukoneogenesis

T r a n s p o r g l u k o s a k e s e l

t a r g e t m e l a l u i d a r a h

Pembebanan glukosa

Transpor

glukosa dari luar

ke dalam sel

target(b)

Penyerapan

glukosa di usus

t r a n s p o r g l u k o s a

Sel beta

pankreas

Sekresi

insulin(a)

stimulasi

Menghambat

glukoneogenesis

Metformin

Meningkatkan

ambilan glukosa

oleh sel target

Infusa terung ungu

Mengandung

flavonoid,

alkaloid, tanin,

saponin

Meningkatkan

sensitifitas sel

target terhadapinsulin

Meningkatkan

sekresi insulin

Menghambat

penyerapanglukosa

Menghambat

glukoneogenesis

Aktivitas fisik Genetik

Meningkatkan

sensitifitas sel

target terhadap

Menghambat

penyerapan

glukosa


25/25

29

G. KERANGKA KONSEP

Variabel dalam penelitian dituangkan dalam kerangka konsep dibawah ini:

Variabel Bebas

Variabel Terikat

Variabel luar

H. HIPOTESIS

Infusa daging buah terung ungu (Solanum melongena .L) dapat menurunkan

kadar glukosa darah tikus putih ( Rattus norvergicus) jantan galur wistar yang

dibebani glukosa.

Kadar glukosa darah tikus

Pemberian infusa

terung ungu

- Asupan makanan

- Galur, jenis kelamin,

usia, dan berat badan

tikus

Pembebananglukosa anhidrat

Pemberian

metformin

Keterangan gangguan yang disebabkan DM :

Diabetes melitus

-

Tipe I :

- Destruksi sel beta pankreas defisiensi insulin(a)

- Tipe II :

-

Defisiensi insulin (a)

- Resistensi insulin (b)

BAB II Tinjauan Pustaka V3.1a

Documents