„ „ AZ IMMUNRENDSZER MŰKÖDÉSE” AZ IMMUNRENDSZER MŰKÖDÉSE” Dr. Sipka Sándor Dr. Sipka Sándor DE OEC III. sz. Belgyógyászati Klinika Regionális Immunológiai Laboratórium Kórházhigienikus képzés, DE OEC Kórházhigienikus képzés, DE OEC A főbb ábrák és táblázatok forrása: Falus András, Búzás Edit, Rajnavölgyi Éva: Az immunológia alapja, Semmelweis Kiadó, Budapest, 2007 (FBR) KLINIKAI IMMUNOLÓGIA I. KLINIKAI IMMUNOLÓGIA I.
Kórházhigienikus képzés, DE OEC. „AZ IMMUNRENDSZER MŰKÖDÉSE”. KLINIKAI IMMUNOLÓGIA I. Dr. Sipka Sándor DE OEC III. sz. Belgyógyászati Klinika Regionális Immunológiai Laboratórium. A főbb ábrák és táblázatok forrása: Falus András, Búzás Edit, Rajnavölgyi Éva: - PowerPoint PPT Presentation
Welcome message from author
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Kórházhigienikus képzés, DE OECKórházhigienikus képzés, DE OEC
A főbb ábrák és táblázatok forrása: Falus András, Búzás Edit, Rajnavölgyi Éva: Az immunológia alapja, Semmelweis Kiadó, Budapest, 2007 (FBR)
KLINIKAI IMMUNOLÓGIA I.KLINIKAI IMMUNOLÓGIA I.
I/1. I/1. AZ IMMUNRENDSZER SAJÁTOSSÁGAI, AZ IMMUNRENDSZER SAJÁTOSSÁGAI, IMMUNOLÓGIAI ALAPFOGALMAKIMMUNOLÓGIAI ALAPFOGALMAK
A. Az immunrendszer feladata:
a szervezet külső és belső felszíneit védő kémiai és biológiai védelem kialakítása külső „paraziták” (fertőző mikróbák) és belső „paraziták” (malignus sejtek) ellen a „saját” és az „idegen” felismerése és elkülönítése alapján.
B. Immunológiai alapfogalmakB. Immunológiai alapfogalmak
• az antigén: minden olyan anyag, ami ellen az immunrendszer vele reagálni tudó
• ellenanyagot (antitestet) vagy sejtet hoz létre– antigén felismerő molekulák:
antitestekT sejt receptorok
– limfociták: T sejtek: B sejtek/plazma sejtek: ellenanyag termelő
sejtekNK sejtek: természetes ölő sejtek mononukleáris fagociták ( monociták, makrofágok):
antigén feldolgozás, gyulladás képzés
Fő hisztokompatibilitási komplex (MHC), emberben HLA rendszer molekulái:
HLA-I molekulák: minden magvas sejt felszínén jelen vannak HLA-II molekulák: B sejtek, aktivált T sejtek, makrofágok, dendritikus sejteken, vaszkuláris endothelium sejtjein, feladatuk az antigén bemutatás a T sejtek számára
citokinek: szolubilis, nem antigénspecifikus molekulák, szerepük az immunválasz folyamatainak szabályozása (gátlása, serkentése)
komplement rendszer: fehérjebontó enzim rendszer, minek aktiváció utáni
végterméke sejt feloldódást eredményez, ezáltal kiemelt szerepe van a mikróbák elleni védekezésben.
Immunrendszer összetevőiImmunrendszer összetevői
A felnőtt emberi vér sejtjeinek A felnőtt emberi vér sejtjeinek referencia értékeireferencia értékei
Vörösvérsejt szám (RBC) T/l (1012/l) férfi: 4,5-5,9 nő: 4,1 x 5,1 Fehérvérsejt szám (WBC) G/l (109/l) felnőtt: 5-10
Fehérvérsejtek százalékos megoszlás
Felnőtt
Segment Eosinophil Basophil Lymphocyta Monocyta
40-70% 2-4% 0,5-1% 20-40% 4-8%
Thrombocytaszám (PTL) (109/l)
felnőtt: 150-400
TERMÉSZETES IMMUNITÁS:TERMÉSZETES IMMUNITÁS: az immunválasz veleszületett részét foglalja magába,
döntő szerepe van az immunválasz beindításában, szabályozásában és a végrehajtó fázisban.
SZERZETT (ADAPTÍV) IMMUNITÁS: SZERZETT (ADAPTÍV) IMMUNITÁS: egy bizonyos antigén receptor típusú sejtklón felszaporodása az egyedi immunválasz sejtes és humorális folyamatainak létrehozásához. Memóriája van. Szabályzása összefügg a természetes immunitással.
AZ IMMUNVÁLASZ 3 SZAKASZAAZ IMMUNVÁLASZ 3 SZAKASZA
Az antigén megjelenése előtt kialakul a válaszoló (T és B) sejtek készlete, az antigén ebből választja ki a a specifikus antigénreceptort hordozó sejtet
(felismerési szakasz), osztódás és differenciálódás következik (központi szakasz), majd a felszaporodott specifikus sejtek, illetve termékeik és a
nem antigénspecifikus immunológiai mechanizmusok (komplement, phagocyták, stb.) eltávolítják (végrehajtó szakasz) az antigént
(FBR)
ELSŐDLEGES ÉS MÁSODLAGOS ELSŐDLEGES ÉS MÁSODLAGOS IMMUNVÁLASZ IMMUNVÁLASZ
Az elsődleges (primer) immunválasz hosszabb idő alatt alakul ki és kisebb intenzitású, a másodlagos (secunder) válasz gyorsabb és erőteljesebb. A válasz antigénspecifikus, hiszen a másodszor adott (A) antigénnel együtt először adott
eltérő (B) antigénre a szervezet elsődleges immunreakcióval felel.
(FBR)
I/2. A VELESZÜLETETT, TERMÉSZETES ÉS A I/2. A VELESZÜLETETT, TERMÉSZETES ÉS A SZERZETT IMMUNVÁLASZ ELEMEISZERZETT IMMUNVÁLASZ ELEMEI
VELESZÜLETETT SZERZETTkomplement antitestek
Phagocytasejtek, NK, DC Lymphocyták, DC
FcR, CR, citokinreceptorok BCR, TCR
antigénspecificitás
Igen korlátozott (mintázatspecificitás)
Igen
erősítés
lineáris Exponenciális
immunmemória
nincs van
az antigénnel való kölcsönhatás
random szelektív
latencia
nincs van (FBR)
I/3. AZ IMMUNVÁLASZ JELLEMZŐII/3. AZ IMMUNVÁLASZ JELLEMZŐI
• antigénspecificitás
• sokféleség (diverzitás)
• szelektivitás (a kész felismerő receptor struktúra válogatja ki az antigént)
• érzékeny (kis mennyiségű antigént is felismer)
• memóriája van ( „emlékezik”)
II. A VELESZÜLETETT IMMUNITÁS II. A VELESZÜLETETT IMMUNITÁS MŰKÖDÉSEMŰKÖDÉSE
II/1. A FAGOCITA SEJTEK ÉS A II/1. A FAGOCITA SEJTEK ÉS A FAGOCITÓZISFAGOCITÓZIS
a.) professzionális fagocita sejtek:- mononukleáris (monocita/makrofág)- polimorfonukleáris (neutropfil granulocita)
b.) szövet specifikus fagociták: máj (Kupffer sejtek),
A vérplazmában és testnedvekben lévő glikoproteinek alkotják, melyek a gyulladás képzést, az immunkomplexek szolubilizációját és a kórokozók elleni védelmet szolgálják.
II/2. A komplement rendszerII/2. A komplement rendszer
A komplementakvitáció folyamatának és biológiai hatásainak áttekintő ábrázolása
(FBR)
A komplementrendszer alternatív A komplementrendszer alternatív reakcióútját aktiváló felszínekreakcióútját aktiváló felszínek
(FBR)
A komplementrendszer funkciója akut fertőzés kezdetén (bal oldal) és az akut fertőzés lezajlása
utáni helyzetben (jobb oldal)
(FBR)
II/3. FC RECEPTOROK, II/3. FC RECEPTOROK, ADHÉZIÓS MOLEKULÁKADHÉZIÓS MOLEKULÁK
II/3a Fc receptorok
Az Fc receptorok az immunglobulinok Fc végének megkötésére szolgáló sejtfelszíni struktúrák, melyen különböző sejtaktivációs folyamatokat indítanak el.
• Sejt-sejt kapcsolat• Fehérvérsejtek-extracelluláris matrix kapcsolat• Fagociták –idegen partikulumok kapcsolata
Az adhéziós molekulák típusaiAz adhéziós molekulák típusai
Immunglobulin-szerű adheziós molekulák
(FBR)
A transzmigráció folyamata
(FBR)
SzelektinekSzelektinek
(FBR)
IntegrinekIntegrinek
(FBR)
Kadherinek (homofiliás kapcsolatok sejtek között)• E kadkerinek ( epitel)• N kadherin (ideg, izom, vese)• P kadherin (placenta epitel)• R kadherin (retina)
• A 6. kromoszóma rövid karján elhelyezkedő fő hisztokompatibilitási génkomplex (MHC) géntermékei polimorf membrán fehérjék.
• Az MHC-I osztályba tartozó emberi HLA-A, -B, -C gének által kódolt két polimorf alfa láncból és a hozzá kapcsoló beta 2 mikroglobulinból álló fehérjék- bár eltérő mértékben-minden magvas sejt felszínén megjelennek. Az endogén peptidek expresszálása után a CD8+ citotoxikus T sejtekkel reagálnak.
• Az MHC II osztályba tartozó HLA-DR, -DP, -DQ fehérjék két polimorf láncból állnak és az antigén prezentáló sejtek felszínén, B sejteken, monocitákon/makrofágokon, dendritikus sejteken vannak jelen. A külső térből származó peptideket expresszálják, és a CD4+ segítő (helper) T limfocitákkal reagálnak.
• MHC III osztályba tartozó gének komplement (C4A, C4B, B faktor, C2) fehérjéket, 21 beta hidroxiláz enzimet, és citokineket (TNF alfa, TNF beta) kódolnak.
II/5. MHCI/MHCII /MHC III génekII/5. MHCI/MHCII /MHC III gének
A klasszikus MHC-gének elhelyezkedése a humán genomban
(FBR)
II/6. A természetes immunitásban II/6. A természetes immunitásban szereplő barrierekszereplő barrierek
Egyes intracellulárisan továbbélő vagy osztódó mikroorganizmusok fehérje antigénjeiből származó peptidek – bár exogén úton kerülnek be a gazdaszervezetbe, nemcsak MHC II, de MHC I molekulákhoz kapcsoltan is bemutatásra kerülnek. Továbbá a fagocita sajátsággal rendelkező makrofágok és mielod dendritikus sejtek az apoptózissal vagy nekrózissal elpusztult, vírus fertőzött és/ vagy tumor sejteket is bemutatják az MHC I molekulák közvetítésével.
A CD4+, illetve CD8+ T-sejtek kapcsolódása a peptid/MHC
komplexhez
Az intracelluláris kapcsolatok időbeli sorrendje felismerő T-
lymphocyta és antigénbemutató sejtként szereplő B-sejt között
(FBR) (FBR)
III/4c. CD 1 molekulák szerepe az III/4c. CD 1 molekulák szerepe az antigénbemutatásbanantigénbemutatásban
I típusú CD1 fehérjék: • CD1a, CD1b, CD1c sjetfelszíneken • CD1e intracellulárisa
II típusú Cd1 fehérje CD1d Funkció: • mikróbiális zsírsavak, • glikolipidek, • foszfolipidek megkötése és bemutatása
III/4d. A szuperantigénekIII/4d. A szuperantigének
MHC II molekulák nem peptidkötő részéhez, egyes TCR beta láncok olyan szakaszához kötődnek, ami nem antigén kötőhely. Ezáltal egyidejűleg nagyon sok T sejt klónt képesek aktiválni (2000 x) poliklonális hatás, IL-2, gamma IFN termelést, proliferációt