HERENCIA AUTOSÓMICA HERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTE DOMINANTE DR. CARLOS CHAVEZ DR. CARLOS CHAVEZ MEDICO GENETISTA MEDICO GENETISTA REPUBLICA DE VENEZUELA REPUBLICA DE VENEZUELA UNIVERSIDAD DEL ZULIA UNIVERSIDAD DEL ZULIA FACULTAD DE MEDICINA FACULTAD DE MEDICINA ASIGNATURA: GENÉTICA MEDICA ASIGNATURA: GENÉTICA MEDICA
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Factores que modifican las proporciones mendelianas Factores que modifican las proporciones mendelianas del patrón de herencia autosómico dominantedel patrón de herencia autosómico dominante
Penetración IncompletaPenetración Incompleta
ExpresividadExpresividad
Edad de aparición retrasadaEdad de aparición retrasada
Mutaciones NuevasMutaciones Nuevas
Mosaicismo germinalMosaicismo germinal
PleiotropiaPleiotropia
Heterogeneidad genética Heterogeneidad genética
Impronta genomicaImpronta genomica
Anticipación Anticipación
PenetraciónPenetración: Capacidad que tiene un gen de : Capacidad que tiene un gen de
expresarse en todo individuo que lo porta.expresarse en todo individuo que lo porta.
Factores que modifican las proporciones mendelianas del patrón de herencia autosómico
dominante
Anticipación:Anticipación:
Algunas enfermedades genéticas aparecen a edades mas Algunas enfermedades genéticas aparecen a edades mas tempranas y son mas severas en las siguientes tempranas y son mas severas en las siguientes generaciones dependiendo del progenitor que la generaciones dependiendo del progenitor que la transmitatransmita
• Ej: Enfermedad de HuntingtonEj: Enfermedad de Huntington
ProteínaProteína: Receptor 3 del factor de crecimiento del : Receptor 3 del factor de crecimiento del fibroblastofibroblasto
80% mutaciones nuevas80% mutaciones nuevas
Penetrancia completaPenetrancia completa
Incidencia:Incidencia: 1 x 26.000 a 40.000 nacidos vivos 1 x 26.000 a 40.000 nacidos vivos
ClínicaClínica:: MacrocefaliaMacrocefalia
Talla baja: acortamiento de Talla baja: acortamiento de segmentos proximales de segmentos proximales de los miembros (micromelia-los miembros (micromelia-rizomelica)rizomelica)
Tórax costillas cortasTórax costillas cortas
Pliegues redundantes en Pliegues redundantes en miembros miembros
LA ACONDROPLASIA ES UN TIPO DE DISPLASIA ESQUELETICALA ACONDROPLASIA ES UN TIPO DE DISPLASIA ESQUELETICA““EXISTEN CIENTOS DE DISPLASIAS ESQUELETICAS”EXISTEN CIENTOS DE DISPLASIAS ESQUELETICAS”
Es una condición hereditaria que afecta el Es una condición hereditaria que afecta el tejido conectivo y por ende órganos y tejido conectivo y por ende órganos y sistemas, incluyendo el sistema esquelético, sistemas, incluyendo el sistema esquelético, cardiovascular, sistema nervioso, ojos y cardiovascular, sistema nervioso, ojos y piel, entre otros.piel, entre otros.
INCIDENCIAINCIDENCIA
•EEl gen fibrilina-1l gen fibrilina-1 localizado en 15q.21.1 localizado en 15q.21.1 codifica una proteína denominada fibrilinacodifica una proteína denominada fibrilina• 1:5.000 personas padece de este síndrome 1:5.000 personas padece de este síndrome en los Estados Unidos en los Estados Unidos
• Prolapso de válvula mitral MVP con o sin regurgitación Prolapso de válvula mitral MVP con o sin regurgitación
mitralmitral
• Dilatación de la arteria pulmonar antes de los 40 años Dilatación de la arteria pulmonar antes de los 40 años
sin causa obviasin causa obvia
• Calcificación del anillo mitral antes de los 40 añosCalcificación del anillo mitral antes de los 40 años
• Dilatación o disección de la aorta toráxica o abdominal Dilatación o disección de la aorta toráxica o abdominal
por por
debajo de los 50 añosdebajo de los 50 años
SÍNDROME DE MARFÁNSÍNDROME DE MARFÁN
CRITERIOS MENORESCRITERIOS MENORES3.- OCULARES3.- OCULARES• Cornea anormalmente adelgazada Cornea anormalmente adelgazada • Aumento de la longitud axial del globo ocular Aumento de la longitud axial del globo ocular
(ecograma)(ecograma)• Iris Hipoplásico del músculo ciliar que causan Iris Hipoplásico del músculo ciliar que causan
Edad de aparición: entre 30 - 50 años de edad, Edad de aparición: entre 30 - 50 años de edad, excepcionalmente en la primera infancia o tan excepcionalmente en la primera infancia o tan tardíamente como a los 70 años. tardíamente como a los 70 años.
George Huntington (1851-1916)
Enfermedad neurodegenerativa hereditaria, Enfermedad neurodegenerativa hereditaria, caracterizada por movimientos corporales caracterizada por movimientos corporales anormales, demencia y problemas psiquiátricos.anormales, demencia y problemas psiquiátricos.
Base molecular: expansión del trinucleótido Base molecular: expansión del trinucleótido CAG (36 a 121 copias) en el exon 1 del CAG (36 a 121 copias) en el exon 1 del cromosoma 4 (4p16.3) que codifica para una cromosoma 4 (4p16.3) que codifica para una proteína llamada huntingtina proteína llamada huntingtina
• pérdida de la memoria pérdida de la memoria • pérdida del juicio pérdida del juicio • cambios en el lenguaje cambios en el lenguaje • pérdida de otras funciones (capacidad para pérdida de otras funciones (capacidad para calcular, etc.) calcular, etc.) • cambios de personalidad cambios de personalidad • desorientación o confusióndesorientación o confusión
OtrosOtros • Movimientos faciales, muecas • Necesidad de girar la cabeza para desplazar la mirada • Marcha inestable • Desarrollo progresivo de movimientos anormales • Deterioro del lenguaje• Ansiedad, estrés y tensión• Dificultad para deglutir
Enfermedad de HuntingtonEnfermedad de HuntingtonDiagnósticoDiagnóstico
• TAC TAC : puede evidenciar atrofia del cerebro, : puede evidenciar atrofia del cerebro, especialmente de estructuras profundas (caudado) u especialmente de estructuras profundas (caudado) u otras anomalías.otras anomalías.
•TomografíaTomografía por emisión de positrones (isótopos) del por emisión de positrones (isótopos) del cerebro (PET)cerebro (PET)
• Puede haber disponibilidad de estudios con Puede haber disponibilidad de estudios con marcadores de ADN (estudios genéticos que indican la marcadores de ADN (estudios genéticos que indican la tendencia a desarrollar este trastorno) tendencia a desarrollar este trastorno)
En la actualidad solo permite aliviar algunas En la actualidad solo permite aliviar algunas manifestaciones pero no retrasa ni la aparición ni manifestaciones pero no retrasa ni la aparición ni la progresión de los síntomas. la progresión de los síntomas.
MEDICAMENTOSMEDICAMENTOS
Butirofenonas y neurolépticos: antagonistas de los Butirofenonas y neurolépticos: antagonistas de los receptores dopaminérgicos del cuerpo estriado (control receptores dopaminérgicos del cuerpo estriado (control de la corea) de la corea)
Tetrabenazina y reserpina: inhibidores del Tetrabenazina y reserpina: inhibidores del almacenamiento o liberación de la dopamina. almacenamiento o liberación de la dopamina.
• Demencia: No existe tratamiento eficaz, los fármacos Demencia: No existe tratamiento eficaz, los fármacos antipsicóticos y antidepresivos son de utilidad, además antipsicóticos y antidepresivos son de utilidad, además tienen un efecto parcial sobre la corea y la agitación. Ej. tienen un efecto parcial sobre la corea y la agitación. Ej. Clorpromazina y haloperidol.Clorpromazina y haloperidol. • Se ha experimentado con la cirugía estereostática pero Se ha experimentado con la cirugía estereostática pero es poco útil e insatisfactoria.es poco útil e insatisfactoria. • Actualmente se investiga la búsqueda de drogas que Actualmente se investiga la búsqueda de drogas que puedan prevenir la formación de inclusiones in vivo por puedan prevenir la formación de inclusiones in vivo por mecanismos diversos. mecanismos diversos.