Aula Biomedina farmacologia 6

INFLAMAO

Mediadores qumicos da inflamaoOs mediadores qumicos no corpo podem ser considerados: Neurotransmissores (acetilcolina) Hormnios (esterides sexuais) Secrees parcrinas (ao rpida a curta distncia histaminas) Hormnios locais atuam na prpria clula (ex citocinas)

A inflamao ou flogose (derivado de "flogstico" que, em grego, significa "queimar") est sempre presente nos locais que sofreram alguma forma de agresso e que, portanto, perderam sua homeostase e morfostase A inflamao pode ser considerada, assim, uma reao de defesa local

Viso macroscpica da rea inflamada Avermelhada

Edemaciada Quente e dolorosa Interferncia e alterao de funo

Reao inflamatria consiste em 2 componentes: REAO INATA: no especfica Eventos que ocorrem localmente no interior dos tecidos (Vasculares e celulares) RESPOSTA IMUNE mais especfica (fase de induo e efetora)

REAO INATA: Eventos

vasculares da permeabilidade das vnulas ps

-dilatao das arterolas; (fluxo sanguneo) - aumento capilares

- com exsudao de lquido.A vasodilatao produzida pelos mediadores Histamina; prostaglandinas Aumento da permeabilidade vascular

REAO INATA: Eventos

Celulares

-Tecidos envolvidos na inflamao endotlios vasculares; mastcitos e macrfagos teciduais) - Sangue plaquetas e leuccitos (neutrfilo engloba; mata e digere os microrganismos) - Estimulao da liberao de mediadores dos mastcitos - Acumulos de leuccitos nos tecidos em resposta as molculas quimioatraentes (C5a) (quimiotxina).

Mediadores qumicos da inflamaoCelulares-Histamina -Neuropeptdeos -Bradicinina -Metablitos do cido araquidnico (eicosanides): prostaglandinas leucotrienos -PAF fator ativao plaquetas -xido Ntrico -Citocinas

Mediadores qumicos da inflamaoPlasmticosSistema Complemento Sistema de Cininas

Sistema de Coagulao/Fibrinlise

Mediadores qumicos da inflamaoHistamina: grnulos em mastcitos (tecido conjuntivo adjacente aos vasos), basfilos e plaquetas do sangue. Liberada em resposta a uma srie de estmulos como: injria fsica como trauma, frio ou calor, reaes imunes (IgE/antigeno), fragmentos do complemento: anafilatoxinas (C3a e C5a), neuropeptdeos (substncia P), citocinas (IL-1 e IL-8) Aes: vasodilatao, vascular aumento

permeabilidade

HISTAMINA aes nos seres humanosEfetiva sobre os receptores H1 e H2 estimulao da secreo gstrica (H2) vasodilatao (H1) aumento da permeabilidade capilar (H1) estimulao cardiaca (H2) atua como mediador de reaes de hipersensibilidade do tipo 1 (ex urticria)

Mediadores qumicos da inflamaoCelulareshormnios de curto alcance, formados rapidamente e efeito local. O metabolismo do AA ocorre por 2 vias principais:

Metablitos do cido arquidnico (eicosanides):

Via cicloxagenase (COX2): gerao de PGE2, PGD2, PGF2 PGI2, Tromboxane (TxA2) Via lipoxigenase (enzima 5-lipoxigenase, neutrfilos): gerao de leucotrienos LTB4, LTC4,LTD4, lipoxinas

Aspirina, indometacina inibe

Fosfolpides da membrana celularFosfolipase A2 e Ca

glicocorticide

cido Aracdnico

inibe

CiclooxigenaseTXB2 TXA2 PGG2 PGI2

5-lipoxigenase 15-lipoxigenase5-HPETE, 5-HETE 15-HPETE LTA2 LTB2 LTC4 LTD4 LTE4 LTF4

TromboxanosPGH2

PGD2 PGE2 PGF2

Prostaglandinas

LXA2

LXB2

Lipoxinas

Leucotrienos

Mediadores qumicos da inflamaoCelularesProstraglandinas: vasodilatao, edema, febre e dor. Aspirina e anti-inflamatrios no esterides inibem a cicloxigenase e portanto as prostaglandinas. Leucotrienos: quimiotaxia, agregao de neutrfilos, vasoconstrio, broncoespasmo

Metablitos do cido araquidnico (eicosanides):

Mediadores qumicos da inflamaoCelulares-xido Ntrico (NO): clulas endoteliais, Ms, eosinfilos - Vasodilatao - Atividade citotxicas (bacterias; fungos; virus e parasitas. - Aumenta permeabilidade vascular e produo de prostaglandinas -PAF (Fator de Ativao Plaquetria): Membrana fosfolipdica de mastcitos e cl. endoteliais - Ativao e agregao plaquetria. - Vasodilatao local - Aumento da permeabilidade vascular - Quimiotaxia, adeso leucocitria, degranulao

Mediadores qumicos da inflamaoCelularesNeuropeptdeos: ex. Substncia P Atua sobre os mastcitos liberando Histamina; contrao da musculatura lisa e produo de secreo de muco; Aumenta permeabilidade capilar, transmisso de sinais de dor, regulao da presso sanginea (bradicinina), estimula o sistema imune e endcrino

Mediadores qumicos da inflamaoPlasmticosSistema ComplementoVias de ativao: Clssica e Alternativa (leva a lise da bactria) Funes: C3a, C5a e C4a anafilatoxinas C5a: ativa via lipoxigenase do metabolismo do AA em neutrfilos e moncitos, quimiottico para neutrfilos, moncitos, eosinfilos e basfilos, aumenta avidez das integrinas pelo ligante no endotlio

Reao inflamatria :Resposta Imunolgica Especfica Torna a resposta de defesa do hospedeiro mais eficaz e mais especfica contra o patgeno invasor Cluas chaves: linfcitos

Reao inflamatria :Resposta Imunolgica Especfica Os linfcitos se subdivide em: clulas B responsvel pela produo de anticorpus clulas T responsvel pela formao de clone de clulas T ativas (ativam macrfagos fagocitam e destroem os m.o; proliferao de clulas citotxica destruio de virus) clulas Killer naturais so ativas na resposta INATA no espefca

Reao inflamatria :Resposta Imunolgica Especfica Participao do linfcitos na resposta imune envolve: Fase de Induo as clulas T/antgeno (corpo estranho), os linfcitos reconhecem via receptores de superfcie e comeam a sofrer uma srie de divises celulares/ clone das clulas que reconhece e responde ao antgeno.

Reao inflamatria :

Resposta Imunolgica Especfica Participao do linfcitos na resposta imune envolve: Fase Efetora atuam produzindo anticorpos (cel B) ou mediadores qumicos (cel T)Anticorpos: IgG; IgM; IgE; IgA; IgD

Reao inflamatria :Os anticorpos produzem: Neutralizao de alguns vrus e toxinas bacterians Ativao mais seletiva da cascata de complemento Ingesto mais eficaz de microrganismo fixao + eficaz a parasitas (facilita destruio)

Reao inflamatria :Reaes mediadas por clulas: Clulas citotxicas capaz de destruir clulas infectadas com vrus Clulas T liberao de citocinas - destruio por macrfagos de patgenos intracelulares (bacilo da tuberculose)

REAO Imune Inadequada Hipersensibilidade Doena auto Imune (reaes imunes dirigida contra o prprio hospedeiro)

Uso de Antiinflamatrios e agentes imunossupressoresQuando as resposta inflamatria e/ou imunes normalmente protetora so inapropriadamente desenvolvidas.