Módulo 13 Diapositiva 1 de 48 OMS - EDM Parte Tres Principos básicos de las BPM Producción estéril
Principos bsicos de las BPM
Produccin estril
Parte Tres
Mdulo 13
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OMS - EDM
Produccin estrilObjetivos
Revisar los requisitos bsicos de las BPM en la fabricacin de productos estriles
Revisar la clasificacin del aire para las actividades relacionadas con la fabricacin de productos estrilesRevisar los diferentes tipos de mtodos de esterilizacin Revisar los mtodos de garantia de calidad en la fabricacin y control de los productos estriles Considerar los asuntos actuales aplicados en su pas.
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Produccin estrilTipos de productos estriles
Esterilizados terminalmente preparados, llenados y esterilizados
Esterilizados por filtracin
Preparacin asptica
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Produccin estrilRequerimientos de BPM para productos estriles
Adicional ms que reemplazo Puntos especficos relacionados con la disminucin de los riesgos de contaminacin microbiolgica material particulado pirgenos
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Produccin estrilRequisitos generales
Produccin en reas limpias Esclusas de aire para entrar
personal artculos reas separadas para las operaciones preparacin de componentes preparacin de productos llenado etc Nivel de limpieza Aire filtrado
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Produccin estrilRequisitos generales (continuacin)
Clasificacin del aire : Grado A, B, C y D Aire de flujo laminar: velocidad del aire (flujo horizontal versus vertical ) nmero de cambios de aire muestra de aire
Conformidad con los estndares Estacin de trabajo y ambiente Barreras tecnlogicas y sistemas automatizados
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Produccin estrilFabricacin de productos estriles
Esterilizados terminalmente preparacin: Grado C: esterilizacin inmediata despus de la filtracin Grado D: recipientes cerrados Grado A: Llenado de parenterales (ambiente Grado C) Grado C: Llenado de ungentos, suspensiones, etc.
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Produccin estrilClasificaciones - IProductos esterilizados terminalmenteTipo de producto PPV y PGV PPV y PGV Otros Preparacin de solucin C D (recipiente cerrado)) C Llenado de solucin A/C A/C C
Parte Tres 17.5.1
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Produccin estrilFabricacin de preparaciones estriles
Esterilizacin por filtracin Manejo de materias primas Grado C Grado D: Recipientes cerrados Filtracin estril hacia los envases: Clase A (en ambiente Clase B) o Clase C (en ambiente Clase B)
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Produccin estrilClasificaciones - IIProductos estriles filtradosT od p o u to ip e r d c PV P V P y G PV P V P y G PV P V P y G O o po u to tr s r d c s Pe a a i d l s lu i rprc n ea o c n C C D r c ie tec r a o ( e ip n er d ) C L n d d la s lu i le a o e o c n A /B B /C B /C B /C
Parte Tres 17.5.2
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Produccin estrilClasificaciones - IIIProductos fabricados a partir de materiales estrilesT od p o u to ip e r d c P VyP V P G P VyP V P G O sp d c s tro ro u to O sp d c s tro ro u to Pe a a i d las lu i rprc n e o c n A /B B /C A /B B /C L n d d las lu i le a o e o c n A /B B /C A /B B /C
Parte Tres 17.5.3
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Produccin estrilFabricacin de preparaciones estriles
Preparacin asptica Manejo de materiales Todo el procesamiento grado A en ambiente grado B o grado B en ambiente grado C
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Produccin estrilInstalaciones fsicas
Diseo evitar entradas innecesarias reas limpias superficie lisas, impermeables, intactas fcilmente limpiables sin separaciones, bordes, armarios, equipos no puertas deslizables techos rasos tuberas y ductos lavaderos y drenajes
Parte Tres 17.16 - 17.21
Mdulo 13
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Produccin estrilInstalaciones fsicas
reas para cambio de ropa diseados como esclusas de aire soplados con aire filtrado es deseable que tengan entradas y salidas separadas instalaciones para el lavado de las manos sistemas de cerraduras interconectadas sistemas de alarmas visuales y/o auditivas
Parte Tres 17.22 - 17.23
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Produccin estrilSanitizacin
reas limpias frecuencia POE Desinfectantes alteraciones peridicas control de la contaminacin microbiana diluciones, almacenamiento y relleno de recipientes parcialmente vacios con una nueva dilucin Fumigacin Vigilancia material particulado y microorganismosParte Tres 17.34 - 17.37
Mdulo 13
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Produccin estrilClasificacin del sistema de aireGa o rd E rps n e oo N mr mx od p r c l sp r it a /m ig a omy rd e o im e a t ua e m id s 3 u l ao e 0 .5 m A B C D 35 0 0 35 0 0 3 00 0 5 0 35 00 0 0 0 5 m 0 0 20 0 0 2 00 0 0 0 .5 m 35 0 0 3 00 0 5 0 35 00 0 0 0 n d f id o ein o 5 0 20 0 0 2 00 0 0 n d f id o ein o E o e a i n pr c n
Mdulo 13
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Produccin estrilComparacin de varios cdigosComparacin de diferentes sistemas de clasificacin BPF OMS A B C D US Customary M 3.5 M 3.5 M 5.5 M 6.5 US 209E 100 100 10 000 100 000 ISO/TC 209 ISO 5 ISO 5 ISO 7 ISO 8 CEE Anexo I BPF A B C D
Mdulo 13
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Produccin estrilPersonal
Ropa Apropriada al grado del aire Grado D cabello, barba y zapatos Grado C cabello y barba bata que cubra hasta las muecas y el cuello no fibras Grado B mscaras, guantes Lavandera y cambios Parte Tres 17.10 - 17.15
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Produccin estrilPersonal
Numero mnimo en las reas limpias procesamiento asptico inspeccin y control
Capacitacin regular fabricacin higiene microbiologa personal externoParte Tres 17.6 - 17.8
Cultivos de tejido animal y de microorganismosDiapositiva 19 de 48OMS - EDM
Mdulo 13
Produccin estrilPersonal
Higiene y limpieza contaminantes exmenes para comprobar la salud
POEs : Procedimientos de limpieza y de cambios de ropa
Joyera y cosmticos
Parte Tres 17.9,17.11 - 17.12
Mdulo 13
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Produccin estrilEquipo
Suministros de aire: Generacin y suministro de aire filtrado bajo presin positiva Patrones de flujo de aire Fallas en el suministro de aire Diferenciales de presin monitoreados y registrados Correas transportadoras Esterilizacin efectiva del equipo
Mantenimiento y reparacionesMantenimiento, validacin y vigilancia planificados Plantas de tratamiento de aguaParte Tres 17.24 - 17.33
Mdulo 13
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Produccin estrilControl del ambiente - IMicrobiolgico
AireSuperficies Personal
Mdulo 13
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Produccin estrilMonitoreo del ambiente - IIFsico
Partculas
Diferenciales de presinCambios de aire Integridad del filtro Temperatura/humedad
Mdulo 13
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Produccin estrilProcesamiento
Reducir al mnimo la contaminacin Ausencia de materiales inadecuados, por ejemplo, microorganismos vivos Reducir al mnimo las actividades movimiento de personal Temperatura y humedad Fuentes y sistemas de agua vigilancia registros medidas tomadas
Parte Tres 17.38-39, 17.42-43
Mdulo 13
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Produccin estrilProcesamiento
Determinacin de la carga biolgica materias primas materiales en proceso PAV : filtrados inmediatamente antes de la esterilizacin envases cerrados: salidas de liberacin de presin Componentes, materiales y recipientes generacin de fibras no re-contaminacin despus de la limpieza etapa identificada esterilizado cuando se usan en reas aspticas Gas a travs de un filtro esterilizante Parte Tres 17.44-47; 17.50-17.51
Mdulo 13
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OMS - EDM
Produccin estrilProcesamiento
Validacin procesos nuevos re-validacin: Peridica y luego de algn cambio Proceso asptico: Llenado de medio estril (llenado de caldo) simula la operacin real medio/medios adecuados nmero de unidades lmites aceptables investigaciones revalidacin: peridica y despus de algn cambio Parte Tres 17.52, 17.40
Mdulo 13
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Produccin estrilProcesamiento
Intervalos de tiempo: Componentes, recipientes, equipos lavado, secado y esterilizacin esterilizaciny uso lmite de tiempo y condiciones de almacenamiento validados
Intervalos de tiempo: Preparacin del Producto preparacin y esterilizacin tan cortos como sea posible tiempo mximo para cada productoParte Tres 17.47,17.48
Mdulo 13
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Produccin estrilAcabado de productos
Procesos de cierre validados Pruebas de integridad
Verificacin del mantenimiento de vaco (donde sea aplicable)Productos parenterales: inspeccin individual iluminacin y fondo verificacin visual roturas validacinDiapositiva 28 de 48OMS - EDM
Mdulo 13
Produccin estrilSesin de grupo 1
Se les pide visitar una empresa que produce diferentes lneas de trabajo: Inyecciones en ampollas y viales, incluyendo insulina, vacunas y productos farmacuticos termoestables. Ungentos oftlmicos estriles
Describir el tipo de instalacin que esperaran encontrar
Enumerar las reas tpicas, su propsito y la clasificacin del aire
Mdulo 13
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Produccin estrilPosibles temas de discusin
Mal diseo de las instalaciones Mal diseo de los sistemas como agua, ventilacin o aire acondicionado Flujo de personal Flujo de material
Falta de validacin o calificacinInstalaciones antiguas que requerimientos adecuadosDiapositiva 30 de 48
no
cumplen
con
los
Mdulo 13
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Produccin estrilPosibles temas de discusin (cont...)
Niveles de partculas/microorganismos Diferenciales de presin
Cambios de aireTemperatura/humedad
Mdulo 13
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Produccin estrilEsterilizacin
Mtodos de esterilizacin esterilizacin por calor: mtodo de eleccin Validacin todos los procesos no es un mtodo compendial soluciones no acuosas u oleosas Idoneidad y eficacia
parte de la carga tipo de carga repetida: anualmente y despus de algn cambioParte Tres 17.53 - 17.55
Mdulo 13
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OMS - EDM
Produccin estrilEsterilizacin
Indicadores biolgicos Diferenciacin esterilizados entre productos esterilizados y no
etiquetado cinta de autoclave
Parte Tres 17.56 - 17.57
Mdulo 13
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OMS - EDM
Produccin estrilEsterilizacin por calor
Registro de cada ciclo, p.e. tiempo y temperatura parte mas fria validada segundo detector independiente indicadores
Fase de calentamiento cada carga determinada
Fase de enfriamiento no contaminacin fugas de los recipientesParte Tres 17.58 - 17.60
Mdulo 13
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Produccin estrilEsterilizacin por calor hmedo
Materiales permeables al agua Vigilancia de la temperatura, tiempo y presin
Registrador y controlador independienteIndicador independiente Prueba de drenaje y fugas Remocin del aire Penetracin del vapor, calidad del vapor Contacto con todas las partes de la carga, tiempo y temperaturaParte Tres 17.61- 17.63
Mdulo 13
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OMS - EDM
Produccin estrilEsterilizacin por calor seco
Circulacin de aire y presin positiva en la cmara Aire filtrado Deben registrarse la temperatura y el tiempo Remueve pirgenos validacin (pruebas de enfrentamiento con endotoxinas)Parte Tres 17.64
Mdulo 13
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OMS - EDM
Produccin estrilEsterilizacin por radiacin
Adecuada para productos y materiales termosensibles confirmar lo adecuado del mtodo para el material la irradiacin ultravioleta no es aceptable Contrato de servicios Medicin de dosis Dosmetros
mediciones cuantitativas nmero, ubicacin y calibracin Indicadores biolgicosDiscos de coloresDiapositiva 37 de 48
Parte Tres 17.65 - 17.67
Mdulo 13
OMS - EDM
Produccin estrilEsterilizacin por radiacin
Registro del lote Validacin densidad de los paquetes
Confusiones: Materiales irradiados y no-irradiados Dosis: Espacios de tiempo predeterminados
Parte Tres 17.67 - 17.70
Mdulo 13
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OMS - EDM
Produccin estrilEsterilizacin por gas de xido de etileno
Unicamente cuando no es practicable otro mtodo Efecto del gas sobre el producto
Desgasificacin (lmites especficos)Contacto directo con las clulas microbianas naturaleza y cantidad de materiales de empaque Equilibrio de humedad y temperatura
Control de cada ciclo tiempo, presin temperatura, humedad concentracin del gas
Parte Tres 17.71 - 17.76
Mdulo 13
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OMS - EDM
Produccin estrilEsterilizacin por gas de xido de etileno
Almacenamiento post-esterilizacin ventilacin lmites definidos de gas residual proceso validado
Aspectos de seguridad y toxicidad
Parte Tres 17.77
Mdulo 13
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OMS - EDM
Produccin estrilEsterilizacin por filtracin
Recipientes esterilizados previamente Tamao nominal del poro 0.22 m o menos elimina bacterias y mohos no elimina virus o micoplasmas
Doble capa de filtros o segunda filtracin
No filtros de asbesto o que liberen fibrasEnsayos de integridad de los filtros Tiempo de duracin y diferencia de presin validadosDiapositiva 41 de 48OMS - EDM
Mdulo 13
Produccin estrilEsterilizacin por filtracin
Duracin del uso un da de trabajo o validado
Interaccin del filtro con el producto remocin de ingredientes liberacin de sustancias
Mdulo 13
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OMS - EDM
Produccin estrilSesin de grupo 2
Considerando la misma empresa de la sesin de grupo anterior, discutir el proceso de esterilizacin.
Enumeren todos esterilizarse.
los
artculos
que
necesitarn
Cules son las caractersticas claves que deben encontrar en cada situacin de esterilizacin? Cules aspectos deberan ser validados?
Mdulo 13
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OMS - EDM
Produccin estrilTemas de discusin posibles
Autoclave - sin vlvula de presin Autoclave - sin registrador de temperatura
Autoclave - vapor sobrecalentadorea limpia - diferenciales de presin Exposicin de placas de sedimentacin Cerraduras interconectadas apagadas Gabinetes de flujo laminar oxidados Filtros HEPA no probados regularmenteDiapositiva 44 de 48OMS - EDM
Mdulo 13
Produccin estrilControl de calidad
Control de calidadEnsayos de esterilidad Ensayos de endotoxina
Mdulo 13
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OMS - EDM
Produccin estrilEnsayos de esterilidad
Muestras representativas del lote llenado asptico al comienzo y al final del lote, o interrupcin esterilizacin por calor parte mas fra de la carga ltima de una serie de medidas de control Ensayos adecuados de la instalacin (p.e.. Clase A en ambiente B) Falla en el ensayo: Segundo ensayo sujeto a investigacin: tipo de microorganismo registros de lote, registros del control de ambiente
Mdulo 13
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OMS - EDM
Produccin estrilEnsayos de pirgenos
Mtodo del conejo Mtodo del LAL (control de endotoxina)
Productos inyectables agua, producto intermedio, producto terminado mtodo de farmacopea validado para cada tipo de producto siempre para agua e intermediarios
Fallas del ensayo causas investigadas accin correctiva
Mdulo 13
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OMS - EDM
Produccin estrilSesin de grupo 3
Considerando la misma empresa de la sesin anterior, disear un plan para el control de la instalacin. Enumerar los parmetros a ensayar, las pruebas a utilizarse, los criterios de aceptacin y la frecuencia de los ensayos.
Mdulo 13
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OMS - EDM