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Abstracto
Las clulas T reguladoras (Tregs) juegan un papel indispensable
en la prevencin
de las enfermedades autoinmunes, como el interfern gamma (IFN)
mediado, letal
autoinmunidad se produce (tanto en ratones como en humanos) en
su ausencia.
Adems, las clulas T reguladoras han sido implicados en la
prevencin de la aparicin de
enfermedades autoinmunes y de auto-inflamatorios asociados con
IFN aberrante de
sealizacin tales como la diabetes tipo 1, el lupus, y
lipopolisacrido (LPS) mediada por la
endotoxemia. En particular, supresor de la sealizacin de
citoquinas-1 deficiente (SOCS1 -
/ -)ratones tambin sucumben a una enfermedad auto-inflamatoria
letal, dominada por la
excesiva sealizacin de IFN y teniendo una cintica de evolucin de
la enfermedad
similares a los ratones con deficiencia de Treg.Adems
deficiencia de SOCS1 se ha
implicado en la progresin del lupus, y el aumento de la
susceptibilidad a la endotoxemia
LPS mediada. Aunque se ha establecido que las clulas T
reguladoras y SOCS1 juegan un
papel crtico en la regulacin de la sealizacin de IFN, y la
prevencin de la enfermedad
autoinflamatoria letal, el papel de Treg/SOCS1 diafona en la
regulacin de la sealizacin
de IFN ha sido esencialmente sin explorar. Esto es especialmente
pertinente como
publicaciones recientes han implicado un papel de SOCS1 en la
estabilidad de las clulas T
reguladoras perifrica. Esta revisin examinar los resultados de
la
investigacinFrontiers in Immunology
Frontiers Media SA
Reglamento de Interfern Gamma Sealizacin por Supresores
de sealizacin de citoquinas y clulas T reguladoras
Joseph Larkin, III, Chulbul M. Ahmed, [...], y Howard M.
Johnson
Informacin adicional artculo
Abstracto
Las clulas T reguladoras (Tregs) juegan un papel indispensable
en la prevencin
de las enfermedades autoinmunes, como el interfern gamma (IFN)
mediado, letal
autoinmunidad se produce (tanto en ratones como en humanos) en
su
http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2013.00469&usg=ALkJrhgi0tzce96NI7tzekw2SDbtMuSlOQhttp://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2013.00469&usg=ALkJrhgi0tzce96NI7tzekw2SDbtMuSlOQhttp://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#__ffn_sectitlehttp://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#__ffn_sectitlehttp://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#__ffn_sectitlehttp://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2013.00469&usg=ALkJrhgi0tzce96NI7tzekw2SDbtMuSlOQ
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ausencia.Adems, las clulas T reguladoras han sido implicados en
la prevencin
de la aparicin de enfermedades autoinmunes y de
auto-inflamatorios asociados
con IFN aberrante de sealizacin tales como la diabetes tipo 1,
el lupus, y
lipopolisacrido (LPS) mediada por la endotoxemia. En particular,
supresor de lasealizacin de citoquinas-1 deficiente (SOCS1 - /
-)ratones tambin sucumben a una
enfermedad auto-inflamatoria letal, dominada por la excesiva
sealizacin de IFN
y teniendo una cintica de evolucin de la enfermedad similares a
los ratones con
deficiencia de Treg.Adems deficiencia de SOCS1 se ha implicado
en la progresin
del lupus, y el aumento de la susceptibilidad a la endotoxemia
LPS
mediada. Aunque se ha establecido que las clulas T reguladoras y
SOCS1 juegan
un papel crtico en la regulacin de la sealizacin de IFN, y la
prevencin de la
enfermedad autoinflamatoria letal, el papel de Treg/SOCS1
diafona en la
regulacin de la sealizacin de IFN ha sido esencialmente sin
explorar. Esto es
especialmente pertinente como publicaciones recientes han
implicado un papel de
SOCS1 en la estabilidad de las clulas T reguladoras perifrica.
Esta revisin
examinar los resultados de la investigacin emergentes implican
un papel crtico
de la interseccin de las vas de regulacin SOCS1 y Treg en el
control de la
sealizacin de IFN gamma y la funcin del sistema inmunolgico.
Palabras clave:auto-inmunidad, las clulas T, la tolerancia /
supresin / anergia, la
inflamacin, el lupus
Introduccin
La funcin principal del sistema inmunolgico es eliminar, agentes
patgenos
infecciosos y auto alterado (cnceres) (1-3). El interfern gamma
(IFN)
desempea un papel crtico en la capacidad del sistema inmune para
reconocer yeliminar los agentes patgenos a travs de aumento de la
presentacin de antgenos
por las clulas presentadoras de antgeno, la induccin de un
estado antiviral en las
clulas infectadas, y la mediacin de efector anti-microbiana
funciones
(4). Adems, IFN sirve para mediar en la destruccin de las clulas
cancerosas
mediante la induccin de Adems, las clulas T reguladoras han sido
implicados en
http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B1http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B1http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B1http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B3http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B3http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B3http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B4http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B4http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B4http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B4http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B3http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B1
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la prevencin de la aparicin de enfermedades autoinmunes y de
auto-
inflamatorios asociados con IFN aberrante de sealizacin tales
como la diabetes
tipo 1, el lupus, y lipopolisacrido (LPS) mediada por la
endotoxemia. En
particular, supresor de la sealizacin de citoquinas-1 deficiente
(SOCS1- / -)
ratonestambin sucumben a una enfermedad auto-inflamatoria letal,
dominada por la
excesiva sealizacin de IFN y teniendo una cintica de evolucin de
la enfermedad
similares a los ratones con deficiencia de Treg.Adems
deficiencia de SOCS1 se ha
implicado en la progresin del lupus, y el aumento de la
susceptibilidad a la
endotoxemia LPS mediada. Aunque se ha establecido que las clulas
T reguladoras
y SOCS1 juegan un papel crtico en la regulacin de la sealizacin
de IFN, y la
prevencin de la enfermedad autoinflamatoria letal, el papel de
Treg/SOCS1
diafona en la regulacin de la sealizacin de IFN ha sido
esencialmente sin
explorar. Esto es especialmente pertinente como publicaciones
recientes han
implicado un papel de SOCS1 en la estabilidad de las clulas T
reguladoras
perifrica. Esta revisin examinar los resultados de la
investigacin emergentes
implican un papel crtico de la interseccin de las vas de
regulacin SOCS1 y Treg
en el control de la sealizacin de IFN gamma y la funcin del
sistema
inmunolgico.
Palabras clave:auto-inmunidad, las clulas T, la tolerancia /
supresin / anergia,
la inflamacin, el lupus
Introduccin
La funcin principal del sistema inmunolgico es eliminar, agentes
patgenos
infecciosos y auto alterado (cnceres) (1-3). El interfern gamma
(IFN)
desempea un papel crtico en la capacidad del sistema inmune para
reconocer yeliminar los agentes patgenos a travs de aumento de la
presentacin de antgenos
por las clulas presentadoras de antgeno, la induccin de un
estado antiviral en las
clulas infectadas, y la mediacin de efector anti-microbiana
funciones
(4). Adems, IFN sirve para mediar en la destruccin de las clulas
cancerosas
mediante la induccin de un estado anti-proliferativa, la mejora
de la actividad de
http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B1http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B1http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B1http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B3http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B3http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B3http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B4http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B4http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B4http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B4http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B3http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B1
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las clulas NK, y la mediacin de la produccin de anticuerpos
(4-6). A la inversa,
las funciones aberrantes del sistema inmunolgico pueden provocar
la destruccin
de los tejidos propios (autoinmunidad) y disbiosis de las
comunidades naturales de
la flora intestinal (1,7).Por tanto, es esencial que los IFN, un
efector central delsistema inmune, puede regular con cuidado. Foxp3
+clulas T reguladoras (Tregs),
y el supresor de la protena intracelular de citoquinas de
sealizacin-1 (SOCS1),
son dos reguladores crticos de la sealizacin de IFN. En esta
revisin vamos a: (1)
definir el papel de estos dos mecanismos en la regulacin de la
sealizacin de IFN,
(2) examinar la evidencia que sugiere interferencia entre estas
dos vas, y (3)
explorar los nuevos estudios por el que la sealizacin de IFN se
regula a travs de
el uso de SOCS1 pptidos mimticos.
IFN gamma de SealizacinFrontiers in Immunology
Frontiers Media SA
Reglamento de Interfern Gamma Sealizacin por Supresores
de sealizacin de citoquinas y clulas T reguladoras
Joseph Larkin, III, Chulbul M. Ahmed, [...], y Howard M.
Johnson
Informacin adicional artculo
Abstracto
Las clulas T reguladoras (Tregs) juegan un papel indispensable
en la prevencin
de las enfermedades autoinmunes, como el interfern gamma (IFN)
mediado, letal
autoinmunidad se produce (tanto en ratones como en humanos) en
su
ausencia.Adems, las clulas T reguladoras han sido implicados en
la prevencin
de la aparicin de enfermedades autoinmunes y de
auto-inflamatorios asociados
con IFN aberrante de sealizacin tales como la diabetes tipo 1,
el lupus, y
lipopolisacrido (LPS) mediada por la endotoxemia. En particular,
supresor de la
sealizacin de citoquinas-1 deficiente (SOCS1 - / -)ratones
tambin sucumben a una
http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B4http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B4http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B4http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B6http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B6http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B6http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B1http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B1http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B1http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B7http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B7http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B7http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2013.00469&usg=ALkJrhgi0tzce96NI7tzekw2SDbtMuSlOQhttp://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#__ffn_sectitlehttp://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#__ffn_sectitlehttp://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#__ffn_sectitlehttp://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2013.00469&usg=ALkJrhgi0tzce96NI7tzekw2SDbtMuSlOQhttp://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B7http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B1http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B6http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B4
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5/25/2018 Articulo Inflamacion INF Gamma Patologia
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enfermedad auto-inflamatoria letal, dominada por la excesiva
sealizacin de IFN
y teniendo una cintica de evolucin de la enfermedad similares a
los ratones con
deficiencia de Treg.Adems deficiencia de SOCS1 se ha implicado
en la progresin
del lupus, y el aumento de la susceptibilidad a la endotoxemia
LPSmediada. Aunque se ha establecido que las clulas T reguladoras y
SOCS1 juegan
un papel crtico en la regulacin de la sealizacin de IFN, y la
prevencin de la
enfermedad autoinflamatoria letal, el papel de Treg/SOCS1
diafona en la
regulacin de la sealizacin de IFN ha sido esencialmente sin
explorar. Esto es
especialmente pertinente como publicaciones recientes han
implicado un papel de
SOCS1 en la estabilidad de las clulas T reguladoras perifrica.
Esta revisin
examinar los resultados de la investigacin emergentes implican
un papel crtico
de la interseccin de las vas de regulacin SOCS1 y Treg en el
control de la
sealizacin de IFN gamma y la funcin del sistema inmunolgico.
Palabras clave:auto-inmunidad, las clulas T, la tolerancia /
supresin / anergia, la
inflamacin, el lupus
Introduccin
La funcin principal del sistema inmunolgico es eliminar, agentes
patgenos
infecciosos y auto alterado (cnceres) (1-3). El interfern gamma
(IFN)
desempea un papel crtico en la capacidad del sistema inmune para
reconocer y
eliminar los agentes patgenos a travs de aumento de la
presentacin de antgenos
por las clulas presentadoras de antgeno, la induccin de un
estado antiviral en las
clulas infectadas, y la mediacin de efector anti-microbiana
funciones
(4). Adems, IFN sirve para mediar en la destruccin de las clulas
cancerosas
mediante la induccin de un estado anti-proliferativa, la mejora
de la actividad delas clulas NK, y la mediacin de la produccin de
anticuerpos (4-6). A la inversa,
las funciones aberrantes del sistema inmunolgico pueden provocar
la destruccin
de los tejidos propios (autoinmunidad) y disbiosis de las
comunidades naturales de
la flora intestinal (1,7).Por tanto, es esencial que los IFN, un
efector central del
sistema inmune, puede regular con cuidado. Foxp3 +clulas T
reguladoras (Tregs),
http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B1http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B1http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B1http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B3http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B3http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B3http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B4http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B4http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B4http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B4http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B4http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B4http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B6http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B6http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B6http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B1http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B1http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B1http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B7http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B7http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B7http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuX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5/25/2018 Articulo Inflamacion INF Gamma Patologia
6/65
y el supresor de la protena intracelular de citoquinas de
sealizacin-1 (SOCS1),
son dos reguladores crticos de la sealizacin de IFN. En esta
revisin vamos a: (1)
definir el papel de estos dos mecanismos en la regulacin de la
sealizacin de IFN,
(2) examinar la evidencia que sugiere interferencia entre estas
dos vas, y (3)explorar los nuevos estudios por el que la sealizacin
de IFN se regula a travs de
el uso de SOCS1 pptidos mimticos.
IFN gamma de Sealizacin
El nico interfern tipo II, es una citoquina IFN multipotentes
secretada por
clulas T activadas y clulas asesinas naturales y es responsable
de la modulacin
de muchas facetas de la respuesta inmune. IFN ejerce sus efectos
a travs deinteracciones con el complejo receptor de IFN (IFNGR)
sobre la superficie de las
clulas diana. El IFNGR es un complejo heterodimrico que consiste
en una
subunidad alfa IFNGR1 (90 kDa) y una subunidad beta IFNGR2 (60
kDa)
(8,9). IFNGR1 se une a IFN con alta afinidad mientras que
IFNGR2, aunque
contribuyen a la unin del ligando y se requiere para la
sealizacin, se une a IFN
con una afinidad significativamente menor (9,10). La reticulacin
de unin
implica dos molculas de cada uno de IFNGR1 y IFNGR2. Despus de
la unin del
ligando, tirosina quinasas JAK1 (constitutivamente asociada con
IFNGR1) y JAK2
(constitutivamente asociada con IFNGR2) se convierten en
fosforilados y
posteriormente activar STAT1 travs de la fosforilacin (9,11,12).
A continuacin,
se piensa que fosforilada, STAT1 activado se transloca al ncleo,
donde media la
transcripcin de IFN protenas asociadas. Los efectos inmediatos
de la sealizacin
de IFN ocurren rpidamente como JAK1, JAK2,
IFNGR1 y Stat1 son fosforilados dentro de 1 min de tratamiento
IFN (4).
IFN y EnfermedadAunque la sealizacin de IFN es crtico para la
generacin de funciones efectoras que
participan en la eliminacin de los cnceres y de microorganismos
patgenos, la
sealizacin debe ser cuidadosamente regulada para prevenir la
inflamacin excesiva.Los
potenciales efectos deletreos de la sealizacin de IFN tambin se
destacaron por el hecho
http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B8http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B8http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B8http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B9http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B9http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B9http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B9http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B9http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B9http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B10http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B10http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B10http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B9http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B9http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B9http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B11http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B11http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B11http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B12http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B12http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B12http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B4http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B4http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B4http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B4http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B12http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B11http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B9http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B10http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B9http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B9http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&ie=UTF8&prev=_t&rurl=translate.google.com&sl=en&tl=es&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3866655/&usg=ALkJrhgiqBMuXAYs-Mhm1XSLGrp104UERw&report=reader#B8
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5/25/2018 Articulo Inflamacion INF Gamma Patologia
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de que la administracin de IFN a los resultados de ratones
neonatales en una enfermedad
auto-inflamatoria letal (13,14). Significativamente, la
sealizacin de IFN excesivo se ha
asociado con varias enfermedades autoinmunes incluyendo lupus
eritematoso sistmico
(SLE) tanto en pacientes y modelos de roedores de la enfermedad
( 15-18). El LES es una
enfermedad autoinmune debilitante con numerosas manifestaciones
mdicas incluyendo
leucopenia, erupciones en la piel, y dao al corazn y los riones.
Adems, las estrategias
de investigacin en curso para elFrontiers in Immunology
Frontiers Media SA
Reglamento de Interfern Gamma Sealizacin por Supresores
de sealizacin de citoquinas y clulas T reguladoras
Joseph Larkin, III, Chulbul M. Ahmed, [...], y Howard M.
Johnson
Informacin adicional artculo
Abstracto
Las clulas T reguladoras (Tregs) juegan un papel indispensable
en la prevencin
de las enfermedades autoinmunes, como el interfern gamma (IFN)
mediado, letal
autoinmunidad se produce (tanto en ratones como en humanos) en
su
ausencia.Adems, las clulas T reguladoras han sido implicados en
la prevencin
de la aparicin de enfermedades autoinmunes y de
auto-inflamatorios asociados
con IFN aberrante de sealizacin tales como la diabetes tipo 1,
el lupus, y
lipopolisacrido (LPS) mediada por la endotoxemia. En particular,
supresor de la
sealizacin de citoquinas-1 deficiente (SOCS1 - / -)ratones
tambin sucumben a una
enfermedad auto-inflamatoria letal, dominada por la excesiva
sealizacin de IFN
y teniendo una cintica de evolucin de la enfermedad similares a
los ratones con
deficiencia de Treg.Adems deficiencia de SOCS1 se ha implicado
en la progresin
del lupus, y el aumento de la susceptibilidad a la endotoxemia
LPS
mediada. Aunque se ha establecido que las clulas T reguladoras y
SOCS1 juegan
un papel crtico en la regulacin de la sealizacin de IFN, y la
prevencin de la
enfermedad autoinflamatoria letal, el papel de Treg/SOCS1
diafona en la
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eader#B13
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5/25/2018 Articulo Inflamacion INF Gamma Patologia
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regulacin de la sealizacin de IFN ha sido esencialmente sin
explorar. Esto es
especialmente pertinente como publicaciones recientes han
implicado un papel de
SOCS1 en la estabilidad de las clulas T reguladoras perifrica.
Esta revisin
examinar los resultados de la investigacin emergentes implican
un papel crticode la interseccin de las vas de regulacin SOCS1 y
Treg en el control de la
sealizacin de IFN gamma y la funcin del sistema inmunolgico.
Palabras clave:auto-inmunidad, las clulas T, la tolerancia /
supresin / anergia, la
inflamacin, el lupus
Introduccin
La funcin principal del sistema inmunolgico es eliminar, agentes
patgenos
infecciosos y auto alterado (cnceres) (1-3). El interfern gamma
(IFN)
desempea un papel crtico en la capacidad del sistema inmune para
reconocer y
eliminar los agentes patgenos a travs de aumento de la
presentacin de antgenos
por las clulas presentadoras de antgeno, la induccin de un
estado antiviral en las
clulas infectadas, y la mediacin de efector anti-microbiana
funciones
(4). Adems, IFN sirve para mediar en la destruccin de las clulas
cancerosas
mediante la induccin de un estado anti-proliferativa, la mejora
de la actividad de
las clulas NK, y la mediacin de la produccin de anticuerpos
(4-6). A la inversa,
las funciones aberrantes del sistema inmunolgico pueden provocar
la destruccin
de los tejidos propios (autoinmunidad) y disbiosis de las
comunidades naturales de
la flora intestinal (1,7).Por tanto, es esencial que los IFN, un
efector central del
sistema inmune, puede regular con cuidado. Foxp3 +clulas T
reguladoras (Tregs),
y el supresor de la protena intracelular de citoquinas de
sealizacin-1 (SOCS1),
son dos reguladores crticos de la sealizacin de IFN. En esta
revisin vamos a: (1)definir el papel de estos dos mecanismos en la
regulacin de la sealizacin de IFN,
(2) examinar la evidencia que sugiere interferencia entre estas
dos vas, y (3)
explorar los nuevos estudios por el que la sealizacin de IFN se
regula a travs de
el uso de SOCS1 pptidos mimticos.
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IFN gamma de Sealizacin
El nico interfern tipo II, es una citoquina IFN multipotentes
secretada por
clulas T activadas y clulas asesinas naturales y es responsable
de la modulacin
de muchas facetas de la respuesta inmune. IFN ejerce sus efectos
a travs de
interacciones con el complejo receptor de IFN (IFNGR) sobre la
superficie de las
clulas diana. El IFNGR es un complejo heterodimrico que consiste
en una
subunidad alfa IFNGR1 (90 kDa) y una subunidad beta IFNGR2 (60
kDa)
(8,9). IFNGR1 se une a IFN con alta afinidad mientras que
IFNGR2, aunque
contribuyen a la unin del ligando y se requiere para la
sealizacin, se une a IFN
con una afinidad significativamente menor (9,10). La reticulacin
de unin
implica dos molculas de cada uno de IFNGR1 y IFNGR2. Despus de
la unin del
ligando, tirosina quinasas JAK1 (constitutivamente asociada con
IFNGR1) y JAK2
(constitutivamente asociada con IFNGR2) se convierten en
fosforilados y
posteriormente activar STAT1 travs de la fosforilacin(9,11,12).
A continuacin,
se piensa que fosforilada, STAT1 activado se transloca al ncleo,
donde media la
transcripcin de IFN protenas asociadas. Los efectos inmediatos
de la sealizacin
de IFN ocurren rpidamente como JAK1, JAK2, IFNGR1 y Stat1 son
fosforilados
dentro de 1 min de tratamiento IFN (4).
IFN y Enfermedad
Aunque la sealizacin de IFN es crtico para la generacin de
funciones efectoras
que participan en la eliminacin de los cnceres y de
microorganismos patgenos,
la sealizacin debe ser cuidadosamente regulada para prevenir la
inflamacin
excesiva.Los potenciales efectos deletreos de la sealizacin de
IFN tambin se
destacaron por el hecho de que la administracin de IFN a los
resultados de
ratones neonatales en una enfermedad auto-inflamatoria letal
(13,14). Significativamente, la sealizacin de IFN excesivo se ha
asociado con
varias enfermedades autoinmunes incluyendo lupus eritematoso
sistmico (SLE)
tanto en pacientes y modelos de roedores de la enfermedad
(15-18). El LES es
una enfermedad autoinmune debilitante con numerosas
manifestaciones mdicas
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5/25/2018 Articulo Inflamacion INF Gamma Patologia
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incluyendo leucopenia, erupciones en la piel, y dao al corazn y
los
riones. Adems, las estrategias de investigacin en curso para el
tratamiento de
enfermedades autoinmunes un lupus tales incluyen el uso de
anticuerpos dirigidos
a citocinas implicadas en la progresin de la enfermedad, tales
como IFN (15).
Adems de la tolerancia a la auto-tejidos, el sistema inmune
tambin debe mantener un
equilibrio entre la eliminacin de microorganismos infecciosos y
la tolerancia de los
microorganismos mutualistas, que regulan tanto los eventos
metablicos de mamferos y
desarrollo del sistema inmune (19). El lipopolisacrido (LPS) de
endotoxinas, por
bacterias Gram negativas, y enterotoxinas estafiloccicas (SE),
por bacterias Gram
positivas, representan un riesgo importante para la salud humana
por su capacidad para
dysregulate mecanismos de tolerancia inmune y generar un
ambiente inflamatorio letal,
con el exceso de produccin de IFN (20). Esto es especialmente
cierto en el caso deproblemas de combinacin (infecciones son
frecuentemente polimicrobianas), ya que se ha
establecido que los desafos de combinacin de enterotoxina
estafiloccica A (SEA) y LPS
median ambientes inflamatorios ms graves en ratones intactos
(20). MAR, que es un
miembro de las toxinas superantgeno producidas porStaphylococcus
aureus,activa los
linfocitos T que poseen receptores de clulas T (TCR) de
diferentes especificidades V-beta,
y es capaz de mediar el sndrome de choque txico. MAR reticula la
clula presentadora de
antgeno de la molcula MHC, con la cadena TCR V-beta, lo que
resulta en la produccin
de abundantes citocinas pro-inflamatorias tales como el factor
de necrosis tumoral alfa
(TNFa), IFN, interleucina 1 (IL1), y IL6 (20) . Una
caracterstica distintiva del sistema
inmune adaptativo es la especificidad antignica
(21).Considerando que un antgeno
convencional de clulas T media la activacin de los linfocitos T
en el orden de un clone/10
de clulas T, 000 linfocitos, tantos como uno de cada cinco
linfocitos T pueden ser
activadas por el superantgeno (22). Adems, la activacin excesiva
de clones de linfocitos
T se produce en una fraccin de la concentracin requerida para
mediar la activacin de
linfocitos T convencional. Cabe destacar que los superantgenos
de estafilococos
representan casi el 45% de todos los casos de intoxicacin por
alimentos (23). IFN y IL6
producida en respuesta a losFrontiers in Immunology
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5/25/2018 Articulo Inflamacion INF Gamma Patologia
11/65
Reglamento de Interfern Gamma Sealizacin por Supresores
de sealizacin de citoquinas y clulas T reguladoras
Joseph Larkin, III, Chulbul M. Ahmed, [...], y Howard M.
Johnson
Informacin adicional artculo
Abstracto
Las clulas T reguladoras (Tregs) juegan un papel indispensable
en la prevencin
de las enfermedades autoinmunes, como el interfern gamma (IFN)
mediado, letal
autoinmunidad se produce (tanto en ratones como en humanos) en
su
ausencia.Adems, las clulas T reguladoras han sido implicados en
la prevencin
de la aparicin de enfermedades autoinmunes y de
auto-inflamatorios asociados
con IFN aberrante de sealizacin tales como la diabetes tipo 1,
el lupus, y
lipopolisacrido (LPS) mediada por la endotoxemia. En particular,
supresor de la
sealizacin de citoquinas-1 deficiente (SOCS1 - / -)ratones
tambin sucumben a una
enfermedad auto-inflamatoria letal, dominada por la excesiva
sealizacin de IFN
y teniendo una cintica de evolucin de la enfermedad similares a
los ratones con
deficiencia de Treg.Adems deficiencia de SOCS1 se ha implicado
en la progresin
del lupus, y el aumento de la susceptibilidad a la endotoxemia
LPS
mediada. Aunque se ha establecido que las clulas T reguladoras y
SOCS1 juegan
un papel crtico en la regulacin de la sealizacin de IFN, y la
prevencin de la
enfermedad autoinflamatoria letal, el papel de Treg/SOCS1
diafona en la
regulacin de la sealizacin de IFN ha sido esencialmente sin
explorar. Esto es
especialmente pertinente como publicaciones recientes han
implicado un papel de
SOCS1 en la estabilidad de las clulas T reguladoras perifrica.
Esta revisin
examinar los resultados de la investigacin emergentes implican
un papel crtico
de la interseccin de las vas de regulacin SOCS1 y Treg en el
control de la
sealizacin de IFN gamma y la funcin del sistema inmunolgico.
Palabras clave:auto-inmunidad, las clulas T, la tolerancia /
supresin / anergia, la
inflamacin, el lupus
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