Update on the Epidemiologi, diagnosis dan penatalaksanaan pada Kusta La lèpre : actualités épidémiologiques, diagnostiques et thérapeutiques F. Reibel a,b,c, E. Cambaud,e,f, A. Aubry a,b,c,∗ a Sorbonne universités, UPMC Univ Paris 06, CR7, Centre d’immunologie et des maladies infectieuses, CIMI, team E13 (Bacteriology), 75013 Paris, France b Inserm, U1135, centre d’immunologie et des maladies infectieuses, CIMI, team E13 (Bacteriology), 75013 Paris, France c Bactériologie-hygiène, hôpital Pitié-Salpêtrière, AP–HP, 75013 Paris, France d Centre national de référence des mycobactéries et de la résistance des mycobactéries aux antituberculeux, bactériologie-hygiène, 75013 Paris, France e Université Paris Diderot, Sorbonne Paris Cité, Inserm, UMR 1137 IAME, 75018 Paris, France f Service de bactériologie, hôpital Lariboisière, AP–HP, 75010 Paris, France Received 23 January 2015; received in revised form 1st June 2015; accepted 2 September 2015 Available online 1 October 2015 Abstrak : Kusta adalah penyakit menular yang kini telah dilaporkan selama lebih dari 2000 tahun. Tujuan eliminasi kusta yang ditetapkan oleh Organisasi Kesehatan Dunia (WHO), yaitu tingkat prevalensi global yang <1 pasien per 10.000 penduduk, dicapai pada tahun 2000, tetapi lebih dari 200.000 pasien kasus baru masih dilaporkan setiap tahun, terutama di India, Brasil, dan Indonesia. Kusta adalah infeksi spesifik: (i) ini adalah infeksi kronis terutama yang mempengaruhi kulit dan saraf perifer, (ii) Mycobacterium leprae merupakan salah satu spesies bakteri terakhir yang tidak bisa dibudidayakan secara in vitro (terutama karena genom
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
Update on the Epidemiologi, diagnosis dan penatalaksanaan pada Kusta
La lèpre : actualités épidémiologiques, diagnostiques et thérapeutiques
F. Reibel a,b,c, E. Cambaud,e,f, A. Aubry a,b,c,∗a Sorbonne universités, UPMC Univ Paris 06, CR7, Centre d’immunologie et des maladies
infectieuses, CIMI, team E13 (Bacteriology), 75013 Paris, Franceb Inserm, U1135, centre d’immunologie et des maladies infectieuses, CIMI, team E13
d Centre national de référence des mycobactéries et de la résistance des mycobactéries aux antituberculeux, bactériologie-hygiène, 75013 Paris, France
e Université Paris Diderot, Sorbonne Paris Cité, Inserm, UMR 1137 IAME, 75018 Paris, Francef Service de bactériologie, hôpital Lariboisière, AP–HP, 75010 Paris, France
Received 23 January 2015; received in revised form 1st June 2015; accepted 2 September 2015Available online 1 October 2015
Abstrak : Kusta adalah penyakit menular yang kini telah dilaporkan selama lebih
dari 2000 tahun. Tujuan eliminasi kusta yang ditetapkan oleh Organisasi
Kesehatan Dunia (WHO), yaitu tingkat prevalensi global yang <1 pasien per
10.000 penduduk, dicapai pada tahun 2000, tetapi lebih dari 200.000 pasien kasus
baru masih dilaporkan setiap tahun, terutama di India, Brasil, dan Indonesia.
Kusta adalah infeksi spesifik: (i) ini adalah infeksi kronis terutama yang
mempengaruhi kulit dan saraf perifer, (ii) Mycobacterium leprae merupakan salah
satu spesies bakteri terakhir yang tidak bisa dibudidayakan secara in vitro
(terutama karena genom reduktif nya evolusi), dan (iii) transmisi dan data
patofisiologi masih terbatas. Berbagai presentasi dari penyakit (Ridley-Jopling
dan WHO klasifikasi) berkorelasi dengan respon imun pasien, beban basiler, dan
terlambatnya diagnosis. Terapi multidrug (dapson, rifampisin, dengan atau tanpa
clofazimine) telah direkomendasikan sejak tahun 1982 sebagai pengobatan
standar kusta; 6 bulan untuk pasien dengan kusta paucibacillary dan 12 bulan
untuk pasien dengan kusta multibasiler. Penggunaan obat kusta seluruh dunia
dimulai pada tahun 1980-an dan akses bebas sejak tahun 1995 memberikan
kontribusi terhadap penurunan drastis jumlah pasien kasus baru. strain yang
resisten namun muncul meskipun penggunaan terapi multidrug; mengidentifikasi
dan pemantauan resistensi masih diperlukan.
1. Pendahuluan :
Kusta adalah penyakit infeksi kronis yang disebabkan oleh
Mycobacterium leprae, juga dikenal sebagai basil Hansen. Penyakit melumpuhkan
ini pertama kali dijelaskan dalam perjanjian India berasal dari 600 SM. Kusta
adalah penyakit endemik di Eropa dari abad ke-12 ke abad ke-13, tapi sekarang
hampir seluruhnya menghilang dari wilayah dunia. Salah satu tujuan pertama
yang ditetapkan oleh WHO, dan mencapai pada tahun 2000, adalah untuk
mengurangi prevalensi penyakit global untuk kurang dari 1 kasus pasien per
10.000 penduduk [1]. Kusta masih dilaporkan di berbagai negara di dunia;
215.656 pasien kasus baru terdaftar oleh WHO pada tahun 2013 [2]. disparitas
geografis yang signifikan dapat diamati: Asia Tenggara sendiri menyumbang 72%
dari pasien kasus yang dilaporkan pada tahun 2013 (155.385 / 215.656) dan lebih
dari 10.000 pasien kasus baru dilaporkan setiap tahun di India, Brazil, dan
Indonesia (Gambar 1.).
2. Kusta selama bertahun-tahun
Kusta adalah penyakit yang sangat tua, yang menyebar berabad-abad melalui
berbagai populasi dunia. 3 kelompok besar kusta pertama yang ditemukan di
India, Cina, dan Mesir.
Deskripsi medis pertama kusta ditemukan pada perjanjian India, dikenal
sebagai Sushruta Samhita, berasal dari 600 SM. Di Cina, deskripsi klinis pertama
konsisten dengan tanggal kusta dari abad ke-3 SM. Di India, 4 tengkorak dengan
lesi kusta spesifik ditemukan dan tanggal berasal dari abad ke-2 SM [3]. Bukti
biologis pertama kusta ditemukan pada manusia diidentifikasi berkat paleontologi
dan penggunaannya biologi molekuler. DNA dari M. leprae diisolasi dari tulang
dari kerangka pria dari abad 1 SM dan ditemukan di kuburan dekat Yerusalem [4].
Untuk waktu yang lama, analisis teks-teks kuno adalah satu-satunya cara
untuk membuat asumsi tentang penyebaran progresif M. leprae di dunia. Kusta
diyakini telah menyebar ke wilayah Mediterania melalui tentara Yunani dari
Alexander Agung kembali dari kampanye militer India mereka. Hipotesis ini
sekarang sedang dipertanyakan mengingat data epidemiologi yang diperoleh
dengan mengetik molekul [5]. Dua hipotesis demikian telah diajukan untuk
menjelaskan penyebaran kusta di seluruh dunia. Hipotesis pertama menunjukkan
ke penyakit asal Afrika Timur dan menunjukkan bahwa kusta mungkin secara
bersamaan menyebar ke Timur (Asia) dan Barat (Eropa) sebelum mencapai
Amerika dan Afrika Barat melalui gelombang migrasi manusia akibat
kolonialisme dan slave trade. Hipotesis kedua agak lebih konsisten dengan teks-
teks kuno dan menempatkan asal kusta di Asia. Penyakit ini kemudian akan
semakin menyebar ke arah Barat dimulai dengan Afrika Timur, Eropa, dan
Amerika untuk akhirnya mencapai Barat dari Afrika [5] (Gambar. 2).
3. Epidemiology
Pertama, WHO Komite Ahli Kusta berkumpul pada tahun 1953 di Rio de Janeiro
(Brazil), namun data global pertama tentang prevalensi penyakit diterbitkan pada
tahun 1966. Pada saat itu, WHO memperkirakan jumlah global pasien kasus kusta
di 10.786.000, bahkan meskipun menyadari bahwa angka ini mungkin di bawah
perkiraan. Jumlah global pasien kasus kusta melaporkan antara tahun 1960 dan
1980 tetap stabil, mulai dari 10-12000000 [6,7]. Persetujuan dan penggunaan
macam terapi multidrug dari tahun 1982 dan kontribusi seterusnya terhadap
penurunan drastis jumlah kasus pasien. Pada tahun 1991, jumlah global penderita
kusta turun menjadi 5,5 juta [8]. Angka menjanjikan hal ini menyebabkan para
anggota sidang ke-44 Majelis Kesehatan Dunia untuk menyetujui resolusi WHA
44.9 (Penghapusan kusta sebagai masalah kesehatan masyarakat pada tahun
2000), yaitu pengurangan prevalensi penyakit ke tingkat bawah 1 kasus pasien per
10.000 penduduk [1]. Jumlah kasus pasien kusta terdeteksi setiap tahun antara
tahun 2000 dan 2006 secara signifikan menurun dari 719.219 kasus pasien pada
tahun 2000 menjadi 265.661 pada tahun 2006. Penurunan ini terutama disebabkan
jumlah yang lebih rendah dari kasus pasien kasus diidentifikasi di wilayah dunia
yang masih melaporkan jumlah tertinggi penderita kasus (yaitu, Asia Tenggara
dan Afrika). Sayangnya, penurunan ini pada kasus pasien tahunan mulai drastis
melambat pada tahun 2006: 265.661 kasus pasien dilaporkan pada tahun 2006 dan
215.656 pada tahun 2013.
Data terbaru yang tersedia menunjukkan bahwa prevalensi keseluruhan
pasien kasus kusta di negara-negara yang masih melaporkan kasus pasien adalah
0,32 per 10.000 penduduk (trimester pertama 2014). Angka ini lebih rendah dari
tujuan yang ditetapkan oleh WHO pada tahun 1991, yaitu kurang dari 1 kasus
pasien per 10.000 penduduk. Namun, prevalensi kusta berbeda dari satu daerah ke
daerah lain: 0,04 per 10.000 penduduk di Kawasan Pasifik Barat dan 0,63 per
10.000 penduduk di Asia Tenggara.
Pengamatan berikut dapat ditarik dari menganalisis distribusi jenis
kelamin dan usia kasus pasien yang dilaporkan pada tahun 2013:
proporsi perempuan di antara yang baru terdeteksi kasus pasien kusta di
negara melaporkan lebih dari 100 pasien kasus baru per tahun lebih
rendah dari laki-laki, mulai dari 0,5% (Pakistan) menjadi 56,4% (Sudan
Selatan). Angka-angka ini mungkin mencerminkan sulit akses ke
perawatan medis bagi perempuan yang tinggal di negara-negara
tersebut.
proporsi anak di antara yang baru terdeteksi kasus pasien kusta di
negara melaporkan lebih dari 100 pasien kasus baru per tahun berkisar
antara 0,6% di Argentina dan Meksiko menjadi 39,5% di Negara
Federasi Mikronesia. Angka-angka ini merupakan indikator yang baik
dari penularan penyakit dan kegigihan pasien mencemari terdiagnosis.
Ara. 1. Tingkat deteksi kasus baru pasien kusta, WHO, Januari 2013.
Ara. 2. Penyebaran Kusta Seluruh Dunia. Lingkaran menunjukkan negara asal
sampel yang dianalisis dan distribusi mereka ke dalam 4 jenis SNP. SNP-tipe 1
adalah kuning, SNP-tipe 2 di orange, SNP-tipe 3 di ungu, dan SNP-jenis 4 hijau.
Panah berwarna menunjukkan arah migrasi manusia diprediksi oleh analisis SNP.
panah abu-abu menunjukkan rute migrasi manusia berasal dari studi genetika,
arkeologi, dan antropologi.
4. Bakteriology
M. leprae diidentifikasi pada tahun 1873 oleh Gerhard Henrik Armauer
Hansen [9], 9 tahun sebelum identifikasi M. tuberculosis oleh Robert Koch (Tabel
1).
M. leprae itu, dan masih adalah, dibuat sulit oleh waktu yang sangat lama dua
kali lipat, tetapi pada tahun 1960 Charles C. Shepard membuktikan bahwa budaya
M. leprae bisa dilakukan dengan menginokulasikan bakteri ke dalam perampok
tikus Swiss perempuan (putih) [10]. Budaya M. leprae diperbolehkan mempelajari
dan mengembangkan terapi antibiotik, dan kemudian mempelajari dan
mengidentifikasi resistensi antibiotik.
Pada tahun 1971, Kirchheimer dan Storrs membuktikan bahwa perkalian besar
M. leprae bisa dilakukan dengan menginokulasikan bakteri ke sembilan-banded
armadillo, model binatang yang sempurna karena suhu tubuhnya (antara 30 ◦C
dan 35 ◦C) dan kerentanan M. leprae [11]. Percobaan Kirchheimer dan Storrs
memungkinkan para ilmuwan untuk mendapatkan sejumlah besar basil kusta. Itu
kemudian yang mendasar untuk banyak studi antigenik dan genetik yang
dilakukan pada 1980-an dan 1990-an, akhirnya mengarah pada sequencing
pertama dari genom M. leprae pada tahun 2001.
Pada tahun 2008, tim yang dipimpin oleh Han et al. mengidentifikasi spesies
baru mikobakteri, yang dikenal sebagai M. lepromatosis, yang diisolasi dari 2
pasien meninggal yang disajikan dengan kusta lepromatosa difus. Jenis kusta
awalnya dilaporkan di Meksiko oleh Lucio dan Alvarado dan dikenal sebagai
fenomena Lucio [12]. Hasil seluruh sekuensing genom itu spesies baru
mycobacteria mengungkapkan bahwa M. leprae dan M. lepromatosis cukup mirip
dalam hal filogenetik. Mereka berdua berasal dari nenek moyang yang sama [13],
dan harus dipisahkan lebih dari 13,9 juta tahun yang lalu. M. lepromatosis baru-
baru ini diisolasi dari operator kusta tuberkuloid, dengan atau tanpa M. leprae
[14].
5. Genetik
Hasil seluruh sekuensing genom dari M. leprae (TN strain) pertama kali
diterbitkan pada tahun 2001 [15]. Hasil seluruh sekuensing genom dari 3 strain
lainnya mengungkapkan evolusi genom reduktif M. leprae sebagai identitas
urutan 99,99% ditemukan pada 3 strain diisolasi dari 3 daerah yang sangat jauh
[16]. Genom M. leprae ditemukan mengandung 3.268.203 pasangan basa (3.2
Mb) dan memiliki kandungan G + C lebih rendah dari mikobakteri lainnya: 57,8%
vs 65,6% untuk M. tuberculosis. M. leprae saham 90% dari gen penyandi protein
dengan M. tuberculosis, sisanya 10% menjadi spesifik untuk M. leprae [15]. Hasil
dari analisis genom mengungkapkan bahwa hanya setengah dari transkrip yang
gen yang sebenarnya; yang menjadi pseudogen atau wilayah non-coding setengah
lainnya. Di antara bakteri dan archaea, M. leprae adalah bakteri dengan jumlah
tertinggi pseudogen 50% dari genom tampaknya kurang fungsi biologis [17].
Fungsi dari pseudogen ini, yang memiliki dampak yang signifikan pada
metabolisme bakteri, masih belum diketahui tetapi beberapa hipotesis telah
diusulkan untuk menjelaskan hal itu. Pseudogen dan non-coding daerah bisa
terlibat dalam regulasi infeksi, parasitisme intraseluler, atau dalam replikasi
bakteri [18].
Ukuran kecil M. leprae, struktur mosaik genom, dan penghapusan signifikan
semua menunjukkan kepada evolusi reduktif. Jumlah gen yang terlibat dalam jalur
pernapasan dan metabolisme berkurang [15,19]. Hilangnya gen-gen mungkin
terkait dengan hilangnya banyak fungsi metabolisme dan perkembangan parasit
intraselular M. leprae [20].
gambar 3. M. leprae asam-cepat basil, terisolasi atau dikelompokkan dalam
globi, berikut pewarnaan Ziehl- Neelsen.
6. Penularan Kusta
Metode yang tepat penularan kusta masih belum diketahui. Manusia adalah
reservoir utama infeksi meskipun penularan melalui monyet hijau Afrika [21,22]
dan armadillo di Louisiana [23] telah dilaporkan. Presentasi yang paling menular
dari penyakit adalah kusta lepromatosa sebagai pasien biasanya membawa jumlah
yang sangat besar dari basil kusta. Beberapa pasien dapat membawa sampai 7
miliar kusta basil per satu gram jaringan.
Pada Kongres Internasional pertama Kusta diadakan di Berlin (1897), Schaffer
membuktikan bahwa infeksi bisa menyebar melalui nasal discharge. Selama
kongres, Schaffer meminta 2 pasien yang terinfeksi untuk berbicara, batuk, dan
bersin selama sekitar 10 menit di depan slide mikroskop yang kemudian bernoda
dan dianalisis. Hasilnya konklusif; pada akhir percobaan hingga 185.000 basil
telah menyebar. Percobaan Schaffer ini telah namun diabaikan dan penularan
kusta melalui kontak langsung hanya diterima oleh komunitas ilmiah.
Pada tahun 1960, Shepard membuktikan sekali lagi bahwa lesi di mukosa
hidung dapat menyebabkan pembuangan 10.000 10.000.000 basil [10] dan Pedley
memperkirakan bahwa puluhan juta basil bisa habis dari mukosa hidung setiap
hari [24]. Pada tahun 2013, M. leprae diidentifikasi di mukosa bukal dari 94% dari
pasien dengan multibasiler dan paucibacillary kusta (analisis PCR dan penanda
antigen) [25]. Rute penyebaran utama basil kusta karena itu tampaknya menjadi
saluran pernapasan bagian atas.
rute penyebaran lainnya diduga namun peran mereka dalam penularan kusta
tidak jelas (nyamuk, ASI, dll).
7. Patofisiologi
Kusta mungkin ditularkan melalui hidung atau sputum ekskresi. Hasil studi
eksperimental yang dilakukan pada tikus menunjukkan pada saluran pernapasan
sebagai portal potensial masuk bagi basil bukan saluran pencernaan atau kulit
[26,27]. Ada model patofisiologis namun telah ditetapkan sejauh ini.
Mempelajari masa inkubasi kusta tidak mudah karena (i) sifat berbahaya dari
penyakit ini, terutama pada fase awal, (ii) evolusi lambat, dan (iii) tidak adanya
tes diagnostik yang sensitif dan spesifik untuk sub- fase klinis infeksi. Berbagai
periode inkubasi telah dilaporkan: yang sangat singkat pada anak-anak (3 dan 6
bulan) [28], atau yang sangat panjang (hingga 30 tahun) [29]. Masa inkubasi
pendek diamati pada 2 penderita kusta dengan jumlah basil masing-masing
dilakukan 4 bulan dan 15 hari sebelum tanda-tanda pertama dari penyakit kulit
lepromatous [28]. Periode inkubasi lebih lama diamati pada veteran perang
Amerika yang digunakan untuk ditempatkan di negara-negara endemik untuk
jangka waktu yang singkat. masa inkubasi ini berkisar 2,9-5,3 tahun untuk pasien
dengan kusta tuberkuloid dan 9,3-11,6 tahun untuk pasien dengan kusta
lepromatosa.
Pasien yang tinggal di negara-negara endemik mungkin terkontaminasi selama
masa kanak-kanak dan kusta paling sering terdeteksi di masa dewasa. Rincian
transisi dari infeksi laten untuk infeksi gejala masih belum diketahui; pemahaman
yang jelas tentang patofisiologi kusta itu tidak mungkin.
8. Immunology
Imunologi adalah aspek kunci kusta sebagai respon imun inang
menentukan ekspresi klinis penyakit. Imunosupresi mengarah ke presentasi paling
parah kusta. Presentasi klinis berkorelasi dengan kualitas respon imun. kusta
tuberkuloid adalah hasil dari sel yang tinggi dimediasi kekebalan dengan tipe Th1
respon kekebalan yang kuat, membatasi perkembangan penyakit lesi kulit dan
kerusakan saraf yang terdefinisi dengan baik (tidak ada respon humoral dalam
kasus itu). kusta lepromatosa ini namun ditandai dengan imunitas seluler rendah
dengan respon Th2 humoral dominan (produksi tinggi IgG atau antibodi IgM),
yang mengarah ke respon imun memadai untuk sebuah bakteri intraseluler dan
perkalian tidak terkendali basil.
Kusta diketahui terjadi pada semua usia, tetapi kebanyakan pasien tidak
terjangkit penyakit ini, bahkan setelah kontak lama dengan M. leprae [30].
9. Gejala Klinis dan Klasifikasi
Kusta adalah penyakit kronis yang tidak segera mengancam nyawa. M.
leprae memiliki tropisme untuk kulit dan Schwann sel-sel saraf perifer. Pasien
pertama hadir dengan neuritis sensorik, tetapi pasien yang tidak diobati mencari
perawatan medis pada tahap berikutnya hadir dengan gangguan motorik yang
lebih berat. ulkus plantar, lesi tulang litik (hidung, phalanxes, dll), dan
melumpuhkan (ulnaris, lagophthalmos) dapat disebut sebagai komplikasi yang
sering; mereka menentukan gambaran klinis dari kusta yang kini telah dijelaskan
selama berabad-abad [31].
Berbagai tanda-tanda klinis dapat diamati selama fase awal penyakit kusta,
yang dikenal sebagai fase tak tentu, sehingga sulit untuk mendiagnosa penyakit.
Berbagai presentasi yang lebih maju kusta telah dilaporkan dan
diklasifikasikan sebagai kusta tuberkuloid dan kusta lepromatosa. Banyak
presentasi klinis lainnya, yang dikenal sebagai kusta menengah atau borderline,
telah diidentifikasi dan diklasifikasikan dalam antara 2 jenis. The Ridley dan
Jopling (RJ) mendefinisikan sistem [32] 5 presentasi klinis dari kusta: polar