Programirana ćelijska smrt Programirana ćelijska smrt Programirana ćelijska smrt Programirana ćelijska smrt Programirana ćelijska smrt Programirana ćelijska smrt – značaj, mehanizmi i značaj, mehanizmi i td d t k ij td d t k ij Programirana ćelijska smrt Programirana ćelijska smrt – značaj, mehanizmi i značaj, mehanizmi i td d t k ij td d t k ij metode detekcije metode detekcije metode detekcije metode detekcije
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
Programirana ćelijska smrtProgramirana ćelijska smrtProgramirana ćelijska smrtProgramirana ćelijska smrtProgramirana ćelijska smrt Programirana ćelijska smrt –– značaj, mehanizmi i značaj, mehanizmi i
t d d t k ijt d d t k ij
Programirana ćelijska smrt Programirana ćelijska smrt –– značaj, mehanizmi i značaj, mehanizmi i
t d d t k ijt d d t k ijmetode detekcije metode detekcije metode detekcije metode detekcije
Razvoj konceptaRazvoj koncepta
Razvoj konceptaRazvoj konceptaR. Lockshin and C. Williams, (1965) R. Lockshin and C. Williams, (1965)
Programmed cell death. II. Endocrine presentation of the breakdown of the intersegmental muscles of silkworms.
J Insect Physiol 11 803 809
Programmed cell death. II. Endocrine presentation of the breakdown of the intersegmental muscles of silkworms.
Razvoj konceptaRazvoj konceptaAl k dAl k d Đ K tićĐ K tićAl k dAl k d Đ K tićĐ K tićAleksandarAleksandar Đ. KostićĐ. Kostić (1(1921.921.))AleksandarAleksandar Đ. KostićĐ. Kostić (1(1921.921.))
Razvoj konceptaRazvoj konceptaBr. J. Cancer (1972) 26, 239Br. J. Cancer (1972) 26, 239
APOPTOSIS: A BASIC BIOLOGICAL PHENOMENON WITH WIDE-RANGING IMPLICATIONS IN TISSUE KINETICS
APOPTOSIS: A BASIC BIOLOGICAL PHENOMENON WITH WIDE-RANGING IMPLICATIONS IN TISSUE KINETICS
J. F. R. KERR, A.H. WYLLIE AND A. R. CURRIE
From the Department of Pathology, University of Aberdeen
J. F. R. KERR, A.H. WYLLIE AND A. R. CURRIE
From the Department of Pathology, University of Aberdeen
received for publication April 1972received for publication April 1972
• kondenzacija hromatina - jasno ograničene mase, internukleozomska fragmentacija DNKDNK
• dugo očuvan integritet organela• izražena fagocitoza
DNK• dugo očuvan integritet organela• izražena fagocitoza• izražena fagocitoza• odsustvo zapaljenja i ožiljka• izražena fagocitoza• odsustvo zapaljenja i ožiljka
Razvoj konceptaRazvoj koncepta
AA
Apoptozu karakteriše niz dramatičnih promena u ćelijskoj
ApoptozaApoptoza
Apoptozu karakteriše niz dramatičnih promena u ćelijskoj arhitektonici koji doprinose ne samo programiranoj smrrti ćelije, već doprinose i pripremi ćelije za uklanjanje fagocitozom i i bega anj neželjene eakcije im nskog sistemaizbegavanju neželjene reakcije imunskog sistema .
Mnogi događaji koji se dešavaju tokom efektorske faze apoptoze d i kti šć čl i k f ilij i t iposredovani su aktivnošću članova enzimske familije cistein
proteaza – kaspaza.
O t d d l j k lik t ti t i iOve proteaze mogu da deluju na nekoliko stotina proteina i usmeravaju ih na kontrolisan način u proces kontrolisane proteolize, čime se na najmanju meru svode oštećenja susednih ć lij i i b l b đ j i ti l t ih l k lćelija i izbegava oslobađanje imunostimulatornih molekula.
Za razliku od apoptoze, nekrozu (nekontrolisanu smrt ćelije) karakteriše brzgubitak integriteta ćelijske membrane i oslobađanje ćelijskog sadržaja uvanćelijski prostor.j p
Brojne činjenice ukazuju da imunski sistem suštinski različito reaguje nač č ćapoptotične i nekrotične ćelije.
Nekrotične ćelije skoro po pravilu pokreću zapaljensku reakciju neutrofilaNekrotične ćelije skoro po pravilu pokreću zapaljensku reakciju neutrofila,makrofaga i ostalih ćelija uključenih u urođeni imunski odgovor i oslobađajuse neki molekuli (danger-associated molecular patterns - DAMPs ili alarmini)koji se vezuju za receptore na makrofagima dendritičnim i NK ćelijamakoji se vezuju za receptore na makrofagima, dendritičnim i NK ćelijama.
STOGA, JEDNA OD VAŽNIH OSOBINA APOPTOZE JE SPREČAVANJESTOGA, JEDNA OD VAŽNIH OSOBINA APOPTOZE JE SPREČAVANJEDEMASKIRANJA SOPSTVENIH ANTIGENA.
Razvoj konceptaRazvoj konceptaNekrozaNekroza zadeszadesNekroza Nekroza –– zadeszades• patološki agensi• grupe ćelija• rana pojava edema
• patološki agensi• grupe ćelija• rana pojava edema p j• liza ćelija, karioliza• nasumična fragmentacija DNK, nejasno
ograničene mase hromatinalj k k ij
p j• liza ćelija, karioliza• nasumična fragmentacija DNK, nejasno
ograničene mase hromatinalj k k ij• zapaljenska reakcija
• stvaranje ožiljka• zapaljenska reakcija• stvaranje ožiljka
ApoptozaApoptoza –– program/procesprogram/proces• fiziološki ili patološki uslovi• pojedinačne ćelije• fiziološki ili patološki uslovi• pojedinačne ćelijepojed ač e će je• rani gubitak ćelijskih veza• kondenzacija hromatina - jasno ograničene mase,
internukleozomska fragmentacija DNKd č i t it t l
pojed ač e će je• rani gubitak ćelijskih veza• kondenzacija hromatina - jasno ograničene mase,
internukleozomska fragmentacija DNKd č i t it t l• dugo očuvan integritet organela
• izražena fagocitoza• odsustvo zapaljenja i ožiljka
• dugo očuvan integritet organela• izražena fagocitoza• odsustvo zapaljenja i ožiljka
NekrozaNekroza(neapoptotska (neapoptotska smrt ćelije)smrt ćelije)ApoptozaApoptozaReplikacijaReplikacija
Mutacioni Mutacioni defektidefekti
smrt ćelije)smrt ćelije)ApoptozaApoptoza
MehanizmiMehanizmiIndukcijaIndukcija
Apoptoza jePrenosPrenossignalasignalap p jproces!
EfektoriEfektorip
EfektoriEfektori
SmrtSmrtM d l ijModulacija
signala
MehanizmiMehanizmi
ReceptorReceptor
I i ij tI i ij tAdaptorAdaptor
InicijatorInicijator
ModulatorModulator Proteini Bcl porodiceProteini koji inhibiraju
EfektorEfektorj j
apoptozuCaspaze
MehanizmiMehanizmi
Pokretanje apoptozePokretanje apoptoze
••preko receptora na ćelijskoj preko receptora na ćelijskoj membrani membrani –– “receptori smrtonosnih “receptori smrtonosnih e b a e b a ecep o s o os ecep o s o os signala”signala”
t ć lij ki f kt i t ć lij ki f kt i št ć j št ć j ••unutarćelijski faktori unutarćelijski faktori –– oštećenje oštećenje mitohondrijalne membrane, slobodni mitohondrijalne membrane, slobodni
dik li št ć j DNK dik li št ć j DNK radikali, oštećenje DNK ...radikali, oštećenje DNK ...
Nezavisno od kaspazaNezavisno od kaspazaNezavisno od kaspazaNezavisno od kaspaza Zavisno od kaspazaZavisno od kaspazaZavisno od kaspazaZavisno od kaspaza
Citohrom c Citohrom c Citohrom c Citohrom c ROS ROS ROS ROS
Nezavisno od kaspazaNezavisno od kaspazaNezavisno od kaspazaNezavisno od kaspaza Zavisno od kaspazaZavisno od kaspazaZavisno od kaspazaZavisno od kaspaza
S fSlični stresori mogu da dovedu ili do apoptoze ili do autofagije, što zavisi od konteksta, praga osetljivosti i drugih činilaca.
Pored toga, ova dva procesa u određenom astepenu inhibiraju jedan drugog,Pored toga, ova dva procesa u određenom astepenu inhibiraju jedan drugog, ali u nekim slučajevima u istoj ćeliji se mogu uočiti i karakteristike apoptoze i autofagije Iako se smatra da autofagija uglavnom ćelijama omogućava prilagođavanje
t i ž t f ij d di d ti ć lijna stres, izražena autofagija dovodi do smrti ćelije.
The engine driving the ship: metabolic steering of cell proliferation and deathMarisa R. Buchakjian & Sally Kornbluthdoi: 10.1038/nrm2972
Dodatne informacije : Nature Reviews Molecular Cell Biology Focus on APOPTOSIS
September 2010621 |
Mitochondria and cell death: outer membrane permeabilization and beyondStephen W. G. Tait & Douglas R. Greendoi: 10.1038/nrm2952
October 2008781 |
Phagosome maturation: going through the acid testJason M. Kinchen & Kodi S. Ravichandrandoi: 10.1038/nrm2515
July 2008532 |
Cytochrome c: functions beyond respirationYong-Ling P. Ow, Douglas R. Green, Zhenyue Hao & Tak W. Makdoi: 10.1038/nrm2434
January 200847 |
The BCL-2 protein family : opposing activities that mediate cell deathRichard J. Youle and Andreas Strasserdoi: 10 1038/nrm2308doi: 10.1038/nrm2308
September 2007741 |
Self-eating and self-killing: crosstalk between autophagy and apoptosisM. Chiara Maiuri, Einat Zalckvar, Adi Kimchi and Guido Kroemerdoi:10.1038/nrm2239
May 2007
405 |
The apoptosome : signalling platform of cell deathStefan J. Riedl and Guy S. Salvesendoi:10.1038/nrm2153
February 2006
97 |
Developmental apoptosis in C. elegans: a complex CEDnarioGuillaume Lettre & Michael O. Hengartnerdoi:10.1038/nrm1836