APLASIA PURA DE SERIE ROJA Hiram Suárez Facultad de Medicina - Xalapa Hematología Catedrático: Dr. Guillermo Rodríguez Magaña
APLASIA PURADE SERIE
ROJAHiram SuárezFacultad de Medicina - Xalapa
HematologíaCatedrático: Dr. Guillermo Rodríguez
Magaña
INTRODUCCIÓN• Forma rara de insuficiencia medular
• Clínicamente: Anemia
• Secundaria a fallo en la eritropoyesis
• Datos comunes: ↓ Hb Reticulocitopenia Ausencia de precursores eritroides en médula
• “Hipoplasia eritroblástica”, “Eritroblastopenia”, “Agenesia de células rojas, “Anemia hipoplásica” y “anemia no regenerativa” Hiram Suárez
Facultad de Medicina - XalapaHematología
Catedrático: Dr. Guillermo Rodríguez Magaña
INTRODUCCIÓN• Anemia aplásica: se consideraba término
genérico• Todos los elementos formes en sangre
• APSR: Supresión específica de precursores de SR• Resto de elementos formes de MO no se afectan
• Clasificación:1. Aguda autolimitada: Toxinas, infección por parvovirus
2. Adquirida crónica: Autoinmune, asociada a Timonas
3. Constitucional crónica: Congénita, hereditaria, Diamond-Blackfan
• Anteriormente: Primaria y secundariaHiram SuárezFacultad de Medicina - Xalapa
HematologíaCatedrático: Dr. Guillermo Rodríguez Magaña
INTRODUCCIÓN• 1930: Timoma Anticuerpos
• 1940: Parvovirus B19 / Anemia hemolítica
• Enfermedad infrecuente
• Insuficientes estudios
• Tx: Individualmente
Hiram SuárezFacultad de Medicina - Xalapa
HematologíaCatedrático: Dr. Guillermo Rodríguez Magaña
APLASIA PURA CONGÉNIT
A
HISTORIA/GENERALIDADES• Joseph 1936
• Anemia de Diamond-Blackfan
• Mutación del gen RPS-19
• 25% de casos de APSR congénica
• “Anemia hipoplásica congénita”
• Gasser Respuesta a glucocorticoides
Hiram SuárezFacultad de Medicina - Xalapa
HematologíaCatedrático: Dr. Guillermo Rodríguez Magaña
ETIOPATOGENIA• 5: 1,000,000 al año
• Dominante*
• Cromosoma 19
• RPS19
• Mecanismo desconocido
• Experimentos: Alteraciones en la diferenciacióneritropoyética
• EuropeosHiram SuárezFacultad de Medicina - Xalapa
HematologíaCatedrático: Dr. Guillermo Rodríguez Magaña
ETIOPATOGENIA• Participación de más genes
• Receptores de células madres
• “SCF”
• Alteraciones eritropoyéticasen animales
• Normales en humanos
• Mecanismo semejante
Hiram SuárezFacultad de Medicina - Xalapa
HematologíaCatedrático: Dr. Guillermo Rodríguez Magaña
ETIOPATOGENIA
Hiram SuárezFacultad de Medicina - Xalapa
HematologíaCatedrático: Dr. Guillermo Rodríguez Magaña
• CFU-E y BFU-E disminuidos
• Sensibilidad disminuidaa eritropoyetina e IL-3
• Mejoría:• Stem Cell Factor
• Glucocorticoides
• Fase dependiente de eritropoyetina (Tardía)
• Macrocitosis
ASPECTOS CLÍNICOS
Hiram SuárezFacultad de Medicina - Xalapa
HematologíaCatedrático: Dr. Guillermo Rodríguez Magaña
• 40% diagnosticados al nacer
• Primeras semanas*
• Variación en gravedad
• Hydrops fetalis
• Hasta adultez
• Sin predominancia de sexo
• Prematurez
• Aborto
ASPECTOS CLÍNICOS
Hiram SuárezFacultad de Medicina - Xalapa
HematologíaCatedrático: Dr. Guillermo Rodríguez Magaña
• ANEMIA:• Palidez• Anorexia• Apatía• Déficit de crecimiento
• Dismorfismo craneofacial
• Hipertelorismo
• Nariz chata
• Alteraciones cardiacas, esqueléticas y urogenitales
DATOS DE LABORATORIO
Hiram SuárezFacultad de Medicina - Xalapa
HematologíaCatedrático: Dr. Guillermo Rodríguez Magaña
• Datos variables
• Severidad de la anemia
• Normocítica o Macrocítica
• Reticulocitopenia
• Plaquetas normales o ↑
• Leucocitos normales o ligeramente disminuidos
• Adultos: Neutropenia severa Predispone a infección fatal
DATOS DE LABORATORIO
Hiram SuárezFacultad de Medicina - Xalapa
HematologíaCatedrático: Dr. Guillermo Rodríguez Magaña
• ADA ↑ en 75%
• Eritropoyetina sérica ↑
• Hierro sérico ↑
• Ferritina ↑ cuandopaciente es transfundido
• Sobrecarga de hierrosi no se aplican quelantes
TRATAMIENTO
Hiram SuárezFacultad de Medicina - Xalapa
HematologíaCatedrático: Dr. Guillermo Rodríguez Magaña
• APSR congénita sin Tx es fatal
• Anemia severa y falla cardiaca
• Transfusiones
• Glucocorticoides
• Transplante de célulasmadre alogénicas
• Riesgo Leucemia
• “Leucemia aguda mielógena
TRATAMIENTO
Hiram SuárezFacultad de Medicina - Xalapa
HematologíaCatedrático: Dr. Guillermo Rodríguez Magaña
• Prevención de hemosiderosis
• Agentes quelantes del hierro
• Muerte por sobrecarga de hierro
• Hígado y corazón
• Transfusiones eritrocitarias deben administrarse libres de leucocitos Evitar aloinmunización
• Permitir desarrollo normal
APLASIA PURA ADQUIRID
A
DEFINICIÓN/HISTORIA
Hiram SuárezFacultad de Medicina - Xalapa
HematologíaCatedrático: Dr. Guillermo Rodríguez Magaña
• Causa no común de anemia
• Afecta adultos
• Recuento sanguíneo yapariencia de MO son indistinguibles de AnemiaDiamond-Blackfan
• Reticulocitopenia
• Ausencia de precursores eritrocitarios
DEFINICIÓN/HISTORIA
Hiram SuárezFacultad de Medicina - Xalapa
HematologíaCatedrático: Dr. Guillermo Rodríguez Magaña
• Pocas descripciones
• Datos insuficientes
• Kaznelson 1922
• Respuesta favorable a inmunosupresores
• Serie blanca intacta
• Asociación a timomas
MECANISMO AUTOINMUNE
Hiram SuárezFacultad de Medicina - Xalapa
HematologíaCatedrático: Dr. Guillermo Rodríguez Magaña
• Inhibición de eritropoyesismediada por anticuerpos
• Asociada a:a) LES
b) Artritis reumatoide
c) Miastenia gravis
d) Anemia hemolítica autoinmune
e) LLC
f) Enfermedad de Hodgkin
• Krantz: Fracciones de Ig anti Hem, CFU-E y BFU-E
MECANISMO AUTOINMUNE
Hiram SuárezFacultad de Medicina - Xalapa
HematologíaCatedrático: Dr. Guillermo Rodríguez Magaña
• Ab Eritropoyetina Raros
• Casos de ASR poradministración deeritropoyetina recombinante
• Casos por transfusiónde células madreeritropoyéticas ABO
• Reacción tardía Mecanismo desconocido
MECANISMO AUTOINMUNE
Hiram SuárezFacultad de Medicina - Xalapa
HematologíaCatedrático: Dr. Guillermo Rodríguez Magaña
• Supresión de eritropoyesispor linfocitos T puedeser más común Ab
• LLC y LLGG
• Mononucleosis infecciosa VEB
• Timoma
• Mecanismo desconocido
• Ab no-MHC Eritropoyesis
INF. PARVOVIRUS B19
Hiram SuárezFacultad de Medicina - Xalapa
HematologíaCatedrático: Dr. Guillermo Rodríguez Magaña
• Eritrovirus B19
• Afecta específicamentecélulas progenitoraseritroides
• Contacto humano-humano
• Normalmente deberíaeliminarse 1-2 semanas después de infección
• Persistencia
INF. PARVOVIRUS B19
Hiram SuárezFacultad de Medicina - Xalapa
HematologíaCatedrático: Dr. Guillermo Rodríguez Magaña
• Daño eritropoyético, única evidencia
• Secundaria a quimio-terapia o uso de inmuno-supresores
• VIH 15% de anemiasen pacientes con SIDA
• Intrauterina, 2do trimestre
• Hydrops fetalis, falla cardiaca congestiva
MEDICAMENTOSA
Hiram SuárezFacultad de Medicina - Xalapa
HematologíaCatedrático: Dr. Guillermo Rodríguez Magaña
• Pequeño porcentaje
• <2%
• Difenilhidantoína
• Sulfonamidas
• Azatioprina
• Alopurinol
• Isoniazida
• Ribavirina
ASPECTOS CLÍNICOS
Hiram SuárezFacultad de Medicina - Xalapa
HematologíaCatedrático: Dr. Guillermo Rodríguez Magaña
• Anemia sintomática: Palidez Fatiga Tinnitus Angina de pecho
• Síndrome de Cushing iatrogénico
• Tx prolongado con Glucocorticoides
• Enfermedades concomitantes: LLC y Linfoma Miastenia gravis
ASPECTOS CLÍNICOS
Hiram SuárezFacultad de Medicina - Xalapa
HematologíaCatedrático: Dr. Guillermo Rodríguez Magaña
• Puede estar relacionada a embarazo
• Sospecha de pacientes: Cáncer SIDA Tx prolongado glucocorticoides Transplante Cel. Madre
• Mononucleosis (VEB)
• Hepatitis
DATOS DE LABORATORIO
Hiram SuárezFacultad de Medicina - Xalapa
HematologíaCatedrático: Dr. Guillermo Rodríguez Magaña
• Anemia normo o macrocítica
• Reticulocitopenia
• Serie blanca y plaquetas normales
• MO con ausencia o muy pocos precursoreseritroides
• Niveles de ferritina elevados Transfusiones
DATOS DE LABORATORIO
Hiram SuárezFacultad de Medicina - Xalapa
HematologíaCatedrático: Dr. Guillermo Rodríguez Magaña
• Respuesta favorable a Tx con inmunosupresores
• Aumento/presencia de CFU-E y BFU-E en sangre o Médula ósea*
• Presencia de Timoma: TC
• 2:37
• LLC Recuento linfocitario elevado
• CCGG Citometría y marcadores de superficie específicos NK y Linf. Citotóxicos
• Parvovirus: Diagnóstico difícil Sospecha HC
TRATAMIENTO
Hiram SuárezFacultad de Medicina - Xalapa
HematologíaCatedrático: Dr. Guillermo Rodríguez Magaña
TRANSFUSIÓN
• Forma parte del manejo básico
• Agentes quelantes
• Adulto: 1 paquete/semana
• Mínimo: Hb 7 g/dl (ideal 9)
• Desferroxamina: Depende de niveles de ferritina
TRATAMIENTO
Hiram SuárezFacultad de Medicina - Xalapa
HematologíaCatedrático: Dr. Guillermo Rodríguez Magaña
INMUNOSUPRESIÓN
• Origen inmune
• Generalmente buenos resultados
• Prednisona: 1-2 mg/kg/día 1 o 2 meses de prueba 50% de pacientes responden adecuadamente
• Ciclosporina: Mejores resultados
• Azatioprina y ciclofosfamida: Uso controvertido Mutagénicos, puede inducir leucemia Recomendados para LLGG