ANTIINFLAMASI

Husni Ahmad Khusaeri, S.Si., Apt.

INFLAMASI

RADANGADALAH RESPON VASCULER DAN SELULER DARI JARINGAN HIDUP

TERHADAP CIDERA

Inflamasi

Perbaikan jaringan yang cidera

Keberadaan Benda Asing

Dalam Jaringan: - Jaringan donor - Agen Biologis - Benda mati

Kerusakan Jaringan yang menimbulkan Nekrosa; Infark; Hemoragi; Thrombus

Terkait infeksi : Trauma fisik,

Radiasi, Racun, Suhu Ekstrim, Respon Imun.

a. Rubor ( Redness ) = Kemerahanb. Kalor ( Heat ) = Panasc. Tumor ( Swelling ) = Bengkakd. Dolor ( Pain ) = rasa Sakite. Fungsio laesa ( Loss Of Function ) = Fungsi jaringan / organ terganggu

Agen kausatif, respon jaringan sekitar agen serta sel nekrotik di daerah radang akan menghasilkan mediator inflamasi

Mediator Inflamasi menginduksi vascula, aliran darah, dan mengaktifkan leukosit

Terjadinya vaso dilatasi arterioli maupun kapiler disekitar daerah radang menimbulkan perlambanan aliran darah dan leukosit mengalir ditepi lumen vasculer. ( Aliran non axial )

Endothel kapiler meregang, timbul rongga, permiabilitas meningkat, plasma darah keluar terakumulasi di jaringan perivasculer.

Endothel menjadi lengket, leukosit menggelinding dan melekat ( adhesi ) pada permukaan endothel

Leukosit masuk ruang antar endothel (diapedesis) dan keluar dari vasculer (ekstravasasi)

Leukosit akan bergerak (migrasi) menuju agen causatif inflamasi

PROSES INFLAMASI

Leukosit memfagosit baik agen asing, sel inang terinfeksi, maupun jaringan inang yang nekrotik degradasi agen secara enzymatik.

PROSES INFLAMASI

PROSES INFLAMASI

Respon VaskulerCidera aktivasi media inflamasi

vasodilatasi kapiler--------------------------------------------------------------Respon Seluler Aktivasi Leucosit

fagositosis



ANTI-INFLAMASI

Anti-inflammatory

corticosteroid NSAIDNon Steroid Antiinflammation Drugs

Pembagian Antiinflamasi

Anti-inflammatory



Bersifat kurang spesifik, dan telah digunakan bertahun-tahun untuk terapi inflamasi dan penyakit imunologis pada mata.

Untuk mencegah efek inflamasi: pembentukan jaringan ikat &neovaskularisasi

Lebih efektif pada fase akut

Genevieuve N; Clinical and Experimental Optometry 2006Genevieuve N; Clinical and Experimental Optometry 2006

Peran pada hampir semua aspek inflamasi:Vaskular:Permiabilitas pembuluh darah ↓

Selular :Penghambatan proliferasi limfosit (limfosit T), dengan imunitas selular ↓Penekanan kerja limfokin dalam migrasi makrofag dan produksi faktor pertumbuhan Inhibisi degranulasi netrofil granulosit, makrofag, sel mast, dan basofilsupresi sintesis asam arakidonat produksi prostaglandin ↓


Prednisolone

Studi menunjukkan bahwa Prednisolone memiliki efektivitas anti-inflamasi terbesar dibanding steroid topikal mata lainnya.

Prednisolone acetate 1% merupakan steroid topikal mata yang paling efektif untuk terapi uveitis dan inflamasi kornea.

Dapat digunakan pada inflamasi berat mata seperti episkleritis, iritis, luka bakar kimiawi atau thermal pada kornea.

Reveiw of optamometry; June 2006Reveiw of optamometry; June 2006

Dexamethasone

Pada konsentrasi yang sesuai, Dexamethasone secara klinis kurang efektif dibanding prednisolone dan berpotensi lebih besar dalam menaikkan Tekanan Intra Okular drug of second choice.


Fluorometholones

Memiliki sifat antiinflamasi yang cukup baik, tetapi juga menyebabkan peningkatan TIO sekunder.

Terdapat dalam dua bentuk formulasi: fluorometholone alkohol dan asetat.


Fluorometholone alkohol

Digunakan untuk menangani kondisi inflamasi sedang pada permukaan mata, memerlukan lama terapi yang panjang (hingga 3-4 minggu) seperti pada iridosiklitis kronik dan alergi.

Bermanfaat pada kondisi kronis o.k. Kurang menimbulkan peningkatan TIO


Fluorometholone acetate

Merupakan bentuk klinis yang lebih aktif. Menimbulkan efektivitas yang lebih besar.

Indikasi: bila terdapat efek samping dengan preparat kortikosteroid yang lain


Rimexolone

Cukup poten dan relatif aman, tapi tidak seefektif prednisolone acetate1% ; pengaruh pada TIO menyerupai fluorometholones.


Bentuk Sediaan:TopikalSistemikPeriokular

Keuntungan: Dapat diberikan

didekat lokasi yang memerlukan indikasi untuk inflamasi segmen anterior

Dapat digunakan untuk salah satu mata saja

Menghindari efek sistemik

Kerugian:Terkadang dapat

terjadi supresi adrenal

Keratopati epitel bila penggunaan terlalu sering

Terkadang menimbulkan infeksi konjungtiva

Peningkatan TIO Dapat menimbulkan kebutaan permanen bila tidak

terdeteksi/diterapi Meningkatkan kerawanan terhadap infeksi virus

atau jamur Berpotensi menimbulkan kebutaan

Penipisan sklera/kornea Berpotensi menimbulkan kebutaan

Penundaan atau gangguan penyembuhan luka Katarak

• Digunakan pasca operasi untuk inflamasi pada mata

• Hanya boleh digunakan dibawah panduan dokter spesialis mata

• Dosis diturunkan bertahap sebelum dihentikan sepenuhnya• Dihentikan mendadak: rebound

effectMenimbulkan relaps

Tetes Mata Kortikosteroid

TopikalPreparat:

prednisolone, dexamethasone, fluorometholone, remixolone

Mekanisme: menghambat pelepasan asam arakidonat dari

fospolipid dengan cara menghambat fosfolipase A2 Indikasi kegunaan inflamasi segmen

anterior pasca operasi, uveitis anterior, konjungitvitis alergi

berat, konjungtivitis vernal, pencegahan reaksi penolakan graft kornea, episkleritis, skleritis

Efek samping: rawan terhadap infeksi, glaukoma, katarak, ptosis,

midriasis, pelunakan sklera, atrofi kulit Prednisolone dan Dexamethasone paling poten

menimbulkan tekanan intraokular (TIO)

Keuntungan: Mudah

pemberiannya: dengan tablet

Dapat mencapai seluruh mata dengan lebih baik

Kerugian:Terkadang dapat

terjadi supresi adrenal

Efek sistemik

Peningkatan TIO Hipertensi Gula darah >> Berat badan

>/edema Gangguan sal cerna Gangguan psikiatrik

Osteoporosis Katarak Supresi adrenal

Sistemik:Preparat:

prednisolone, cortisone, triamcinolone, depomedrol

Indikasi : inflamasi segmen posterior Uveitis posterior, neuritis optikus, arteritis

temporal anterior dengan neuropathy iskemikEfek samping:

Lokal: posterior subcapsular cataract, glaukoma, central serous retinopathy

Sistemik: supresi aksis hipofisis-adrenal, hyperglikemia, osteoporosis, ulkus peptikum, psikosis

Pada pasien DM, gagal ginjal, hipertensi Sistemik: KI pada ulkus peptikum,

osteoporosis, psikosis Topikal: KI pada glaukoma KI pada sebagian besar infeksi, oleh

karena:Tidak membunuh bakteriMenurunkan resistensi terhadap

mikroorganismeMenyamarkan progresivitas infeksi

Anti-inflammatory



Merupakan inhibitor sintesis prostaglandin dan berperan sebagai antiinflamasi dan analgesik

Keuntungan NSAID dibanding KS adalah bahwa NSAID tidak memicu penurunan aktivitas sistem pertahanan tubuh dan tidak meningkatkan TIO

NSAID tidak berinteraksi dengan sistem hemodinamik

Mekanisme kerja: menghambat cyclooxygenase (COX)

menghambat produksi prostaglandin

Terdapat 2 jenis COX: COX-1 – penting dalam kondisi non inflamasi

penghambatan COX1 dapat menghindari ESO (misal ESO lambung)

COX-2 – diinduksi pada kondisi inflamasi inhibisi COX-2 berperan dalam antiinflamasi

Aspirin, ibuprofen – menghambat COX-1 & COX-2

Sebagian besar NSAID menghambat COX-1 dan COX-2

Penghambatan jalur sintetik dari asam arakidonat menjadi prostaglandin dapat menimbulkan peningkatan leukotrien yang dapat menimbulkan inflamasi

Hal ini dapat menimbulkan konsekuensi serius pada beberapa pasien mis. Serangan asthma

Genevieuve N; Clinical and Experimental Optometry Genevieuve N; Clinical and Experimental Optometry 20062006

Efek Antiinflamasi Prostaglandins merupakan mediator utama

inflamasi.

Efek Analgesik Penurunan inflamasi penurunan nyeri. Prostaglandin juga merupakan mediator nyeri pada

jaringan perifer inhibisi PG menimbulkan analgesi

Efek antipiretik (=penurunan panas)

Saat inflamasi, endotoksin bakteri merangsang makrofag untuk melepaskan IL-1, suatu pyrogen (=agen yang menimbulkan demam) yang menstimulasi pembentukan prostaglandin E di hipotalamus dan meningkatkan set-point pengatur temperatur tubuh.

Saat ini digunakan pada kondisi intra- dan pasca-operasi untuk menurunkan miosis pada saat operasi dan inflamasi yang mengikut operasi katarak dan laser trabeculoplasty.

Juga digunakan pada terapi dan pencegahan cystoid macular oedema dan konjungtivitis alergika.

Vale J; Ophthalm Physiol Opt 1998Vale J; Ophthalm Physiol Opt 1998

- Inflamasi segmen anterior mata, yang belum dapat ditentukan penyebabnya apakah dari virus atau bakteri, seperti pada edema kornea, edema konjungtiva dan skleritis.

- Reaksi inflamasi oleh karena trauma- Neovaskularisasi kornea karena

penggunaan lensa kontak dan peradangan yang ditimbulkan

Vale J; Ophthalm Physiol Opt 1998Vale J; Ophthalm Physiol Opt 1998

Preparat topikal NSAID yang dikenal:- Diclofenac sodico- Flubiprofene sodico- Ketorolac trometamina- Piroxicam- Indometacina- Suprofene


Pada mata, preparat NSAID topikal lebih disukai daripada sistemik, oleh karena NSAID topikal memberikan konsentrasi obat yang lebih besar dengan kurang menimbulkan efek samping sistemik.

NSAID digunakan sebagai antiinflamasi dan antinyeri pada kondisi inflamasi non infeksi atau pasca trauma operasi.

Topikal NSAID: jarang menimbulkan toksisitas sistemik

Toksisitas lokal: sensasi terbakar, tersengat, iritasi dan hiperemia konjungtiva kerusakan epital, penipisan kornea perforasi

Komplikasi kornea: pelunakan kornea (Diklofenak)

Inflamasi (perioperatif) Nyeri (operasi refraktif) Alergi pada mata (jarang) Antiinflamasi pre-operatif dan Pasca operatif

Reaksi lokal (rasa terbakar) Tidak menimbulkan peningkatan TIO Tidak menimbulkan potensiasi infeksi HSV

dan jamur Dapat menimulkan regresi pada operasi

refraktif Jarang: kerusakan kornea (diklofenak)

E.g. ketorolac, diclofenac, flurbiprofen Mekanisme: inaktivasi of cyclo-

oxygenase Indikasi: pasca operasi, konjungtivitis

alergika ringan, episkleritis, uveitis rignan, cystoid macular edema, pra operasi untuk mencegah miosis pada saat operasi.

Efek Samping: reaksi lokal

Terima Kasih

ANTIINFLAMASI

Documents