Page31FARMACOLOGIEANTIBIOTICE SI CHIMIOTERAPICE
1. Peniciline2. CefalosporineCarbapeneme3. Monobactamii4.
Macrolide5. Lincosamidele6. Amnoglicopidele7. Glicopeptidele8.
Tetracycline si amfenicole9. Polimixine si bacitracina10. Chinolone
si flurorochinolona11. Sulfonamide antibacteriene12. Derivatii de
nitrofurani
Antibiotice si chimioterapice antimicrobieneAB- sunt substante
natural produse de diverse microorganisme cu affect antibacterial
asupra agentilor biologici patogeni pentru om si
animale.Chimioterapicele antimicrobiene sunt substante
semisintetice sau sintetice cu effect selective inhibitor asupra
agentilor biologici patogeni pentru om si animaleSpectrul microbian
AB + CT cu spectru ingust tip benzilpenicilina active pe CG+, CG-,
BG+ AB + CT cu spectru ingust tip streptomicina ( streptomicina,
gentamicina, amikacina, active pe CG+, CG-, BG- AB + CT cu spectru
larg tip tetraciclina , aminopenicilina, cefalosporine : CG+, BG+,
CG-, BG-, spirochete, micoplasme, ricketsii, chlamidiiMod de
actiune Bactericid = Omoara germenii Absolute afecteaza germenii
aflati in stare de repaus dar sip e cei in stare de multiplicare :
polimixine Degenerativ afecteaza numai germenii in faza de
multiplicare : peniciline, cefalosporine ( fluorochinolone),
aminoglicozide Bacteriostatic= impiedica multiplicarea germenilor
Inhibarea multiplicarii germenilor Sulfamidele Tetracicliele
Cloramfenicol Macrolide LincosamideCMB = concentratia minima
bactericida = concentratia cea mai mica la care medicamentul omoara
microorganismulCMI = concetratia minima inhibitory = concentratia
cea mai mica de medicament la care este inhibata multiplicarea
germenuluiMecanisme de actiune Actiune asupra peretelui bacterian (
peniciline, cefalosporine, bacitracina, cicloserina, amikacina
Actiune asupra membrane citoplasmatice : polimixinele Inhibarea
sintezei proteice ribozomale prin legarea reversibila de
subunitatile ( astfel ele nu se pot multiplica)- bacteriostatic 30
S : tetraciclina 50 S : cloramfenicol, macrolide, lincosamide Prin
legarea ireversibila de ribozomi => effect bactericid :
aminoglicozide : gentamicina, streptomicina Actiune la nivelul
aparatului nuclear Inhibarea ARN polimerazei AND dependent :
rifampicina Inhibarea AND girazei bacteriene : acid halidixic,
fluorochinolone Actiune competitive cu metabolitii analogi
:cotrimoxazol Effect toxic pe AND = metronidazolRezistenta la AB si
CTRezistenta microbiana reprezinta capacitatea microorganismelor de
a se mentie in stare active si de a se multiplica in prezenta AB si
CTPoate sa fie Naturala- determinate genetic Ex : bacilul Koch a
fost si a ramas rezistent la benzilpenicilina Dobandita Genetic :
selectia de germeni rezistenti la AB si CT prin transfer
cromozomial sau transfer extracromozomial NegeneticMecanisme :
Producerea de enzyme care inactiveaza AB si CT: betalactamaze
Scaderea permeabilitatii bacteriene pentru AB Producerea de enzyme
modificate / polimeraze , transpeptidaze, carboxipeptidaze care
limiteaza sau anuleaza actiunea AB Alterarea tintei extracelulare (
modificarea de proteine ribozomale)
Reguli asocieri AB si CT AB si CT cu actiune degenrativ
bactericida : penicilina, cefalosporie, streptomicina se pot asocia
intre ele reprezentand un sinergism de aditie sau potentare AB si
CT bactericide absolute : polimixinele se pot asocial intre ele dar
nu se asociaza deoarece creste numarul RA AB si Ct cu acelasi tip
de RA / citotoxice, nefrotoxice, toxice hematologice nu se asociaza
intre ele Asocierea AB si CT degeerativ bactericide cu cele
absolute bactericide este utila deoarece apare un synergism de
potentare Asocierea AB si Ct cu actiue degenerative bactericida cu
AB si CT bacteriostatice nu se face deoarece apara
antagonism.INHIBITORII DE BETALACTAMAZEInhibitori de betalactamaze
: acid clavulamic, sulbactam, tazobactamBetalactamazele scindeaza
legatura betalactamica inactivand AB. Dupa AB pentru care prezinta
afinitate sunt : penicilinoze, cefalosoprinozeInhibitori de
betalactamaze actioneaza ca partenerri de sacrificiu legandu-se
ireversibil de betalactamaze protejand penicilinele din
asociere.
PENICILINE AB betalactamazeClasificare : Naturale: CG+, CG-,
BG+, spirochete, treponema Injectabile cristalizate :
benzilpenicilina ( pen G) Cu actiune retard :
benzatilbenzilpenicilina (moldamin), Proxaibenzilpenicilina (
Efttard) De semisinteza Antistafilococice : oxacillina,
cloxacilina, dicloxacilina, nafcilina, meticilina Cu spectru larg (
aminopeniciline) : amoxicilia, epicilina, ciclacilina Active fata
de Pseudomonas Carboxipenicilina : carbenicilina, ticarcilina
Ureidopenicilina : piperocilina, azlocilina Active fata de
enterobacteriacee : Amidinopeniciline : mecilinam,
pivmecilinamSpectru : Pencilie naturale : CG+, : stafilococ,
streptococ, pneumococ CG-, : neisseria menigitidis, gonorheae BG+,:
difteric, carbunos, clostridii Siporchete Actinomicete Penicline
antistafilococice Sunt active pe stafilococi penicilinosecretori
Peniciline cu spectru largit au spectrul asemanator cu
benzilpenicilia, dar cuprinde si BG(-) exceptii pseudomonas
Penciline active pe pseudomonas cuprind I spectru si : coci si
bacilli G+ si BG (-) Penicilie active fata de enterobacteriacee
cuprinde in spectru doar eneterobacteriaceeMecanism de actiune
Bactericid de tip degenerative- inhiba formarea peretelui bacterian
proteinele de care se leaga penicilinele se numesc PBP ( penicilin
binding protein) In practica se pot asocial 2 penicilie pt ca
actiunea lor va fi sinergica pe 2 PBP diferite ( exista asociere
ampicilina + oxacilina) Nu actioneaza pe microorganismele care nu
au perete bacterian chlamidii si mycoplasme
Peniciline injectabile cu effect retard Procaibenzilpenicilia :
EFITARD Spectru si RA asemanator cu al pen G
Benzatilbenzilpenicilina = moldaminPeniciline
oralePenoximetilpenicilina = Penicilina V = Ospen Spectru
asemanator pen G- la concentratii plasmatice reduse permit
folosirea ei in ifectii medii si usoare Administrare : 400000- 1
mil UI/kgc/zi la 4-6 ore
Penicline antistafilocociceClasificare : Meticilina : scoasa din
uz Nafcilina Izoxalilpeniciline : oxacilina, cloxacilia,
dicloxacilia, flucloxacilinaMechanism de actiune : bactericid
degenerativeSpectru : Stafilococi secretori de betalactamaze (
rezistente la penicilina) CG+ CG BG+RA: Tulburari digestive
Hepatice Leucopenia Nefrita alergica Convulsii la doze
mariOxacilina max 6 g/ zi Adulti 2-3 g / zi Sugar + copil mic 50-80
mg/kg/zi- 100 mg/kg/ziCloxacilina biodiponibilitate mai mare decat
oxacilina Oral +im Adulti : 250-500 mg la 4-6 h Copii < 20 kg 50
mg/ kgc/ziDicloxacilina : 250-500 mg la 6 h Oral+ im Copii < 20
kg : 25 mg/kg/ziNafcilina : Im 500 mg la 6 h Iv perfuzie 500 mg -1
g la 4 h Copii 25 mg/ kg/zi NN : 10 mg/kgc/zi la 12 h
Penicilina cu spectru largSpectru: CG+ CG- BG- : Klebsiella,
enterobacterii, pseudomonas- rezistente Active dupa administrarea
orala , nedistruse de HClAmpicilina Se absoarbe bine digestive
Trece LCR concetratii mici Se elimina renal, dar si prin bila,
scaunIndicatii Menigite bacteriene Sinuzite Otite Metrite
gonococice Infectii urinare Infectii biliareAdm : 2-4 g in 4 prize
la 6 h 50-100 mg/kgc/zi in 3-4 prize
Ampicilina + sulbactamSulbactam inhibitor de betalactamaza CG+
inclusive stafilococi rezistenti la penicilia CG- BG - : H
influentzae, B catharallis, E coli, Klebsiella Proteus vulgaris si
mirabilis producatori de betalactamazaAdm Compr 375 mg, pulbere
pentru suspensie orala 250 mg/5 ml Adult : 375- 750 mg de 2 ori/zi
Copii : 25-50 mg/kgc/zi la 12 h
Amoxicilina- biodisponibilitate mai mare decat ampicilina,
difuziune mai buna in tesuturi inclusive secretii
traheobronsice.
F. Peniciline cu spectru larg active pe Pseudomonas : BG +, CG+,
BG- inclusive Pesudomonas Rezistenta bacteria apare prin producerea
de betalactamaze Indicatii : Infectii cu pseudomonas/ pioceanic
singure sau associate cu amioglicozide sau ciprofloxacilina (
actiune sinergica) Carbenicilina Dicarcilina Piperocilina Aplocilia
CarbeniicilinaTicarcilina + ac clavulamic ( Timentin) sol
injectabila 3,2 g si 1,6 g/ flacon 1,6-3,2 g iv la 6-8 h Copii 80
g/kgc iv la 6-8 hPiperocilina + Tazobactam ( Tazocin) : 2g/ 0,25 g;
4g/0,5 g iv lent ()G. Peniciline active pe
EnterobacteriaceeMecilinamPivmecilinam
2.CEFALOSPORINELE
Au structura betalactamica, au difuziune buna in tesuturi si in
lichide biologice( pericard, peritoneu, lichid synovial), dar au
difera functie de gradul de difuziune in LCR.Cefalosporinele de
generatia I si II nudifuzeaza prin meningele normal, iar la
pacientii cu meningita nu realizeaza concentratii eficiente
therapeutic. Cefalosporinele de generatia III si IV realizeaza
concentratii active in LCR.Clasificare din punct de vedere a
spectrului microbianGen I ~ aminopeniciline ( pen G + ampi + oxa)
CG + : streptococ, pneumococ, stafilococ penicilinazosecretor CG -
: menigococ, gonacoc BG + : b difteric, Cl perfringens BG - :
Pr.mirobilis, E coli, K pneumonia
Cefalexine oral Cefradine- parenteral Cefalotina- parenteral
Cefazolina- parenteral Cefadroxil oralNU Enterobacteriacee, H.
InfluentzaeGen II : CG + : streptococ, pneumococ, stafilococ
secretor de betalactamaze CG - : menigococ, gonacoc BG - : H
influentzae, E coli, K pneumoniaSpectru ~ Gen I + H influentzae,
Enterobacteriacee, Clorganella, Providencia, Proteus vulgaris( Pen
G + Oxa + Ampi+ GEnta + Metronidazol) Cefaclor o Cefamondol- p
Cefuroxim p+o Cefanicid p Cefotetan p Cefaxilina- pGen III : Grupul
cefotoxinei este active pe CG +, CG si pe enterobacterii Grupul
cetazidinei este active pe BG- inclusive pioceanic ( pseudomonas
aeruginosa) Grupul oxacefenelor active pe Bacteroides fragillis
Cefotoxine Cefrizoxina Ceftriaxon ( cefort) Ceftazidim ( fortum)
Ceftibuten Cefixima ( eficef) Cefoperazona ( extinde spectrul pe
G-)
Gen IV Cefepima Cefpirona Eterobacteriacee S. aureus P.
aeruginosa S. pneumonia Active pe germeni secretori de
betalactamaze spectru ultralarg care cuprinde enterobacteriacee si
bacteria G+Mecanisme de actiune Bactericid prin fxare pe proteine
membranare specific : PBP3. Rezistenta se instaleaza prin Scaderea
rezistentei membrane celulare externe Modificarea PBP Iactivarea
prin betalactamaze ( cefalosporine)Farmacotoxicologie Reactia de
hipersensibilitate : reactii incrucisate cu penicilinazele/
entitate la bolnavii care au avut in antecedente reactii de tip
imediat anafilactic sau intarziat : urticarie la peniciline Reactii
hematologice :neutropenii, trombocitopenie Nefrotoxicitate :
potentate de asocierea cu aminoglicozidele Hepatotoxicitate :
cresterea TGO, TGP, FA Convulsii- doze mari la copii si adulti
Reactii adverse gastro-intestinale Reactii locale +
flebitaFarmacoterapie:Cef gen I: utile in infectii cu bacteria G+
rezistente la peniciline indicate in infectii usoare si medii,
sfera ORL, infectii respiratorii, piele , tesuturi moiCef gen II
indicate in infectii cu germeni rezistenti la peniciline si cef gen
I monoterapie in : infectia ORL, bronhopneumopatii, infectii
urinare asociat cu aminoglicozide si flurodonolamCef gen III
utilizate in cazuri grave infectii nosocomiale cu bacil G
multirezistenti septicemia menigite cu H influentzae, pneumococi,
meningocociCef gen IV infectii nosocomiale si infectii grave cu
bacteria G + si BG- eventual associate cu aminoglicozide pentru
largirea spectrului antimicrobian.Cef gen ICefalotina parenteral
spectru asemenator benzyl peniciliei + stafilococ
peicilinazosecretor administrare iv lent, perfuzie im adulti : 0,5-
1 g la 4-6 h copii 100 mg/kg/zi in 4 prize la 6 oreCefazoline-
parenteral im sau iv 500 mg la 6-12 h copii 25-50-100
mg/kgc/ziCefalexina - administrare orala BG+ si BG-, Coli, Proteus,
Klebsiella Adult 0,5-1 g la 8 h]copii 50-100 mg/kgc/zi la 8
hCefaclor oral Gen II CG + : stafilococ, streptococci, pneumococ
CG-: gonococci, meningococ BG+ : B difteric, Clostridii BG- : H
influentzae, Klebsiella, Proteus, Shigella, Coli Adult : 750 mg/zi
la 8 h Copii + sugari : 20 mg/kgc/zi in 2-3 reprizeCefalosporine
generatia IICefamondolul (P) : R de tip disulfiram Spectru : coci
G+ : pneumocc, streptococ, stafilococ; BG- : K pneumonia, proteus,
H. influentzae Administrare im sau iv lent 500 mg -1 g la 4-8 h
Copii : 50 mg/kgc/zi in 3 -4 prizeCefuroxima O+P BG- : coli,
Klebsiella, enterobacteriacee,Citrobacter BG : anaerobi CG + :
streptococci, pneumococi, stafilocociIndicatii : H influentzae
rezistent la ampicilina, pneumonii cu K. pneumonia, infectii
urinare,chirurgicale Administrare : 500 mg la 12 h, im sau iv 750
mg de 3 ori/ziCefoxidina : P CG + : pneumococ CG - : gonococ BG - :
Coli, Proteus Adult im sau v : 1-2 g la 8 h Copii 20-40 mg la 6-8
hCefalosporine de generatia IIICeftisutenum : O Absorbtie orala
buna Indicatii: infectii respiratorii, otite, infectii urinare
Administrare: 400 mg/zi, doza unica/ziCefiximum : O G-, G+
Activitate redusa pe stafilococi Indicatii : Infectii urinare cu E
coli, P mirobilis Otita cu H influentzae Amigdalite, faringite cu
streptococcus Pyogenus ca alternative a penicilinelor Administrare
: 400 mg/zi prize unica sau 2 prize la 12 h Copii : 8
mg/kgc/ziCefetamet : oral Spectru asemanator cefiximei dar mai
active pe BG- Indicatii : infectii ORL, respiratorii, urinare 500
mg la 12 hCefataxim parenteral Cefotax Nu se absoarbe oral
Difuziune mai buna in tesuturi si lichide biologice ( ascita, ochi,
LCR) Spectru : BG- cu rezisteta multipla , E coli, Klebsiella,
Enterobacteriacee, Proteus, Salmonella Coci G + : streptococ
exceptie grupul D stafilocoi ( exceptie cei rezistenti la
meticilina) Coci G- : gonococ, menigococ BG + : difteric, anaerobi
Pseudomonas aeruginosa este rezistent Indicatii septicemia,
endocardite, menigite Administrare : Adulti : 1-2 g/zi la 8-12 h
Copii : 50-100 mg/kgc/ziCeftriaxona- parenteral cefort Inactiva
oral Spectru Coci G+: streptococ, pneumonia, pyogenes, viridians,
agalacticae, stafilococ Coci G-: menigococ, gonococ BG- : H
inflentzae, coli, Klebsiella, Seratia, Shigella, Salmoella,
Brucella Indicatii: Meningite Infectii uriare si respiratorii
severe Infectii piele, os, articulatii Administrare 1-2 g/zi la 12
h Copii: 50-75 mg/kgCetoperaxona + Sulbactam = Sulperazon (
sulcef)Cefoperaxona parenteral Inactive oral Nu trece in LCR 1-2 g
la 12 h
Ceftazidina( Fortum) Inactive oral Este cea mai active
cefalosporina pe Pseudomonas aeruginosa 1g la 8-12 h Copii : 30-50
mg/kg la 8 h
Cefalosporine gen IVCefepina- parenteral BG - : Proteus,
Serattia, Klebsiella, E coli, Salmonella, Shigela, Pseudomonas Coci
G- : Neiserria gonoree Coci G+ : stafilococ auriu
Avataj fata de cef gen III Datorita sarcinii positive patrund
mai usor I pori din memebrana externa a bacteriilor gram Are
afinitate mai mare pentru proteinele receptoare PBP ( important pt
pneumococi,, h influentzae) Este stabile la actiunea
betalactamazelor produse de enterobacteriacee, Klebsiella.
3.Carbapenemii antibiotic betalactamice Imipenem Meropenem
ertapenemImipenem Degradat la nivel de dihidropeptidaza Nu se
absoarbe dupa adm orala Dupa administrare injectabila se excreta
renalSpectru Coci G+ : stafilococi peniciliaza si
nepenicilinazosecretori, streptococci, pneumococi, stafilococi
rezistenti la meticilina, pneumococi rezistenti la penicilina Coci
G- : gonococ, meningococ BG- : coli, Klebsiella, Proteus,
salmonella, Shigella, pseudomonas Anaerobi : B fragillisMecanism de
actiune: Bactericid , la fel ca cefalosep Indicatii: infectii
nosocomiale cu germeni G(-) multirezistenti Perfuzie iv : 0,5 g de
3 ori/zi Imipenem + cilostatinum ( inhibitori de dihidropeptidaza
I): TIENAM pulb pt solutie perfuzabila 500/500 mg: 500 mg la 6
h4.MoobactamiiAZTREONAM Nu pe G+, anaerobi Active pe pseudomonas,
rezistent la piperocili, cefalosporine, aminoglicozicalii Impiedica
sinteza BG- peretelui bacterian Iv - flacon 500 mg- 0,5-1 g la 8-12
h5. MACROLIDEClasificare: Natural: eritromicina, oleandromicina,
josamicina, spiromicina De semisinteza :
claritromicina,azitromicina, roxitromicinaSpectru microbian Coci G+
inclusive stafilococi penicilinazosecretori Bacilli G+ : difteric,
carbunos,clostridia Coci G- Mycoplasme Chlamidii Riekettsii
Treponeme Actinomicete NU BG-Mecanism de actiune Inhibarea sintezei
proteice ribozomale prin fixarea pe subunitatea 50S blocand
reactiile de transpeptidare si translocatii Efect bacteriostatic la
concentratii obisnuite si bactericid la concentratii mari
Rezistenta se instaleaza prin urmatorul mechanism: Scaderea
permeabilitatii peretelui bacterian pentru AB Alterarea subunitatii
50S Inactivarea prin hidroliza enzimaticaMacrolidele din gen II au
avantaje fata de cele din prima gen: Difuziune tisulara mai buna
Timp de injumatatire mai lung Spectru microbian superior
eritromicinei
Eritromicina Are absorbtie redusa pe cale orala fiind inactivate
de sucul gastric Difuzeaza bine in tesuturi cu exceptia
LCRFarmacodinamica Are effect bacteriostatic sau bactericid in
functie de concentratia AB Legarea de ribozomi este reversibila si
competitive cu clindamicina si cloramfenicol Patrunde in bacterii
G+ in concentratii mai mari decat in cele G-Spectru Coci G+:
pneumococ, streptococ, stafilococ penicilinazosecretor Coci G- : N
gonoree si meningitides Bacilli G+ : b difteric, clostridium
perfringens, clostridium tetani, listeria monocitogenes Mycoplasma
pneumonia Treponema palidum Ricketsii ChlamidiiIndicatii: Pneumonia
cu M pneumonia Difterie Tuse convulsive Pneumonia cu chlamidiia
trachomatis Enterocolita cu campylobacter jejuniAdministrare:
250-500 mg la 6 h Adulti 20-25 mg/kg/zi Copii : 40-80 mg/kg/zi
Claritromicina Se concentreaza in tesuturi realizand
concentratii mai mari decat cele plasmatice Spectru asemanator
eritromicinei, dar active pe M avium, H pylori Adm: 250-500 mg la
12 h, copii: 15 mg/kgc/ziAzitromicina Se acumuleaza n tesuturi si
se elibereaza lent Realizeaza concentratii mari in sputa, plamani,
amygdale, sinusuri, stomac, prostate Spectru asemaator
eritromicinei, dar este active sip e bacteria G-: H influentzae,
Moraxella, legionella, Neiserria, brodetela Adm : 500 mg/zit imp de
3 zile, compr 500 mg6.Lincosamidele Clindamicina
LincomicinaClindamicina Realizeaza cocentratii active in tractul
respirator, lichidul pleural, tesuturi moi, oase, lichid sinovial,
prostata Concentratii mari realizeaza in PMN si macrophage in
abcese Difuziune slaba in LCR si creier Actiunea persista 5 zile
dupa intreruperea tratamentuluiFdin : Bacteriostatic la doze
obisnuite si bactericid la doze mari Se fixeaza pe subunitatile 50
S ribozomale, impiedicand sinteza proteinelor bacterieneSpectru:
Bacteria G+ : pneumococ, streptococ piogen, streptococ viridas,
stafilococ auriu ( tulpinile rezistente la meticilina- penicilina
antistafilococica sunt rezistente si la clindamicina) Anaerobi
patogeni : bacteroides fragilis Protozoare : toxoplasma gondii,
plasmodium, pneumocistis carinii Rezistenta se instaleaza prin
metilarea locului de legare de ribozomi ( similar eritromicinei)
Rezisteta macrolidelor si enicosamidelor este incrucisataFtox:
Poate produce colita pseudomembranoasa ( scaune diareice, mucus,
sange, colici abdominal Fenomenul apare datorita faptului ca
favorizeaza suprainfectia intestinala cu tulpini rezistente de
Clostridium dificille (necesita administrarea de
vancomicina)Administrare AB de prima alegere in infectii grave cu
anaerobi : B fragilis In infectii mixte cu anaerobi si aerobi se
asociaza cu gentomicina AB de rezerva in actinomicoze, infectii
streptococice la bolnavii alergici la benzilpenicilina si
cefalosporine Local acnee vulgara si rozacee Oral : 150-300 mg la 6
hLincomicina- natural Absorbtie incomplete in tubul digestive si
difuziune foarte buna in os Active pe C si B G+: pneumococ,
streptococ piogen, viridians, stafilococ auriu Are utilizare in
infectii osoase stafilococice, peritonite Oral : 500 mg la 6-8
h
7.AMINOGLICOZIDE Transportul este crescut de asocierea cu AB
care inhiba formarea peretelui cellular ( pen, cefal,
vancomicina)=> synergism pen +
aminoglicozideClasificareGeneratia I : streptomicina, kanamicina,
neomicina, spectinomicina Multi germeni au devenit rezistenti
Toxicitatea sistemica crescuta Utilizare terapeutica
limitata/stuptamicina este utilizat in tratamentul tuberculozei,
spectinomicina in tratamentul gonoreeiGeneratia II :
gentamicina,tobramicina, sisomicina Germeni gram Generatia III :
amikaina, metilmicina Spectru larg Rezistenta bacteriana se
instaleaza lent Toxicitate sistemica redusa Absorbtie orala redusa
dar aproape complete dupa administrarea im Difuziune in tesuturi
buna mai putin in LCR Cea mai mare concentratie este atinsa in
corticala renala Se concentreaza in diferite tesuturi de unde Se
elibereaza lent in aproximativ 30 zile Necesita transport prin MB
celulara, active, energodepedent Anaerobioza inhiba transportul
bacteriilor anaerobe sunt rezistenteMecanism de actiune Bactericid-
se fixeaza de subunitatile 30S ribozomale inhiband sinteza proteica
bacteriana Are effect postantibiotic ce se mentine cateva ore dupa
scaderea sub valoarea CMI favorizat de prezenta
leucocitelor.Spectru: BG- aerobi : Enterobacter, E coli, Klebsiella
pneumoniae, Proteus mirobiis, Pseudomonas aeruginosa, salmonella,
serattia, shigella Coci G+ : stafilococi/ tulpini rezistente la
meticilina sunt rezistente si la gentamicina Mycobacterium
tuberculosisActiunea antibacteriana scade in prezenta puroiului
deoarece moleculele de AB se leaga de acizi nucleic eliberati prin
liza celulara in loc sa se lege de acizi nucleic 50 S
bacterieniFarmacotoxicologie : Au indice therapeutic mic Ototoxice
( leziuni vestibulare, leziuni cohleare) + nefrotoxice Amikamicina
si kotreomicina => toxicitate cohleara Genta+ streptom =>
tulburari vestibulare Tobra + toxicitate vestibulara si cohleara
Netilmicina are cel mai redus effect ototoxicLeziuni cohleare
Tinnitus Senzatie de infundare a urechii=> surditateLeziuni
vestibulare Cefalee Greata Voma Tulburari de
echilibruNefrotoxicitatea se datoreaza acumularii aminoglicozidelor
in parenchimul renal.Paralizii neuromusculare/ realizeaza
concentratii mari la nivelul jonctiunii neuromusculare =>
necesita administrarea de Ca gluconic.Interactiuni medicamentoase
Cresc ototoxicitatea aminoglicozid diureticele de ansa Cresc
nefrotoxicitatea aminogli: cefalosporine, polimixine, furosemid
Cresc intensitatea blocului neuromuscular produs de aminoglicozide:
curarizante, anestezice generale, miorelaxante
centralFarmacoterapie Infectii grave cu bacilli G- aerobi sensibili
Se utilizeaza in asociere cu In infectii grave cu pseudomonas se
asociaza cu carbemicilina sau cu alte peniciline sau cefalosporine
active pe acest germen In infectii cu enterococ se asociaza cu
benzilpenicilina, ampicilia sau vancomicina In infectii grave cu
stafilococi penicilazo pozitiv se asociaza cu oxacilina In infectii
grave cu Klebsiella si infectii pneumococice osocomiale se asociaza
cu o cefalosporina In infectii cu B fragilis se asociaa cu
clindamicina? ( nu actioneaza pe anaerobi)Aminoglicozide gen
IStreptomicina Indicatii: tratament antituberculos in asociatii
polichimioterapiceKanamicina Local prin profilaxia si tratamentul
infectiilor ocularNeomicina Local in piodermite, intertrigo,
furuncule, eczema infectate, arsuri, plagiAminoglicozide gen
IIGentamicina Absorbtia in tubul digestive este neglijabilaSpectru
B gram - : serattia, proteus, pseudomonas, klebsiella, e coli,
enterobacter Coci gram + : stafilococi ( staf rezistenti la
meticilina sunt rezistenti la gentamicina)Rezisteta bacteria se
instaleaza prin aparitia unor enzyme care inactiveaza
ABFarmacotoxicologie : ototoxica si nefrotoxicaIndicatii: Infectii
cu G- ( bronhopneumonii, urinare, meningite, digestive,
hepatobiliare, oase) Se asociaza cu canbenicilina in infectii cu
Pseudmonas. Cu ampicilina in infectii cu colibacil sau Proteus, cu
cefalosporine in infectia cu KlebsiellaTobramicina Spectru
asemanator gentamicinei, dar cu activitate mai intense pe
pseudomonas si serattia Administrare im sau iv : 3-5 mg/kgc/zi in 3
prize Local solutie oftalmica 0,3 % sau unguent oftalmic 0,3 %
Aminoglicozide de generatia IIIAmikacina Eficace pe multe
tulpini de enterobacteriacee rezistente la gentamicina si Potential
de dezvoltare a rezistentei redus Ototoxicitate mare Indicatii :
infectii cu BG- rezistenti la gentamicina si tobram. Administrare
im sau iv lent 15 mg/kgc/zi la 8-12 hNetilmicina ( Netacin) Este
active pe tulpinile rezistente la gentamicina si tobramicina Este
mai putin oto si nefrotoxica8.GLICOPEPTIDELE Vancomicina (
stafilococ rezistent la meticilina, cl dificille)
TeicoplaminaVancomicina Distributie larga in tesuturi plamani,
inima, rinichi, oase, lichid pleural, peritoneal, pericardic si
synovialMecanism de actiune bactericid Inhiba si sinteza ARN
citoplasmaticSpectru: Bacteria G+ aerobe ( stafilococi inclusive
cei rezisteti la metilcilina), streptcoci, enterococi, pneumococi,
corynebacterium, listeria, clostridium Rezistenta dobandita nou
primaraIndicatii: Infectii cu stafilococi rezistenti la meticilina
Infectii cu pneumococi rezistenti la penicilina si cefalosporine
Endocardite AB de. in infectii grave cu BG+ la bolnavii cu alergie
la AB betalactamice Oral la bolnavii cu diaree sau colita produsa
de C difficileAdministrare Adulti iv 1-2 g/zi la 6 sau 12 h Pentru
efectul local in infectii digestive se administreaza oral 125-500
mg la 6 h Nu se administreaza im pt ca este iritanta pentru
tesuturi
9.TETRACICLINE 30 SGen I Tetraciclina Oxitetraciclina
ClortetraciclinaGen II Doxiciclina Mivociclina Mai lipofile=>
distributie mai buna in tesuturi => concentratii mari in
plamani, sputa, saliva, bila In LCR doar minciclina realizeaza
concentratii active Se absoarbe bie I stomac si duoden Se
concentreaza in dinti si oase Eliminare in scaun si uria dupa
administrare oralaMecanism de actiune Bacteriostatic- se leaga de
subunitatile 30 S ribozomaleSpectru Coci G +: streptococci,
stafilococi, pneumococi Coci G-: gonococ, meningococ Bacilli G+ : B
athracis, listeria Bacilli G- : Brucella, Legionella, E coli,
Klebsiella, H influentzae, Proteus Spirochete : treponema palidum,
leptospiraRezistenta apare prin incapacitatea sistemului
transportator active de a transporta tetraciclinele in interiorul
celulei microbieneRA Aparat digestive : grata, voma,, dureri
epigastrice Hepatic : effect toxic hepatic Renal Fotosensibilitate
Oase si dintiInteractiuni medicamentoase Penicillin tetracycline CI
deoarece tetraciclinele antagonizeaza efectul bactericid al
penicilinelor prin impiedicarea inmultirii germenilor Creste riscul
de IR la asocierea cu metoxifluranTetraciclina Biodiponibilitate
orala bunaIndicatii : Bruceloza- rikketioza- pneumonia cu Chlamydia
MycoplasmaIndicatii de alternative tularemie Gonoree Anaerobioza
intestinala Actinomicoza AcneAdministrare 2-4 g/zi la 6 h Copii :
25-50 mg/kgc/zi in 4 prize egale
Doxiciclina Absorbtie orala crescuta putin influentata de
alimente Fierul scade absorbtia doxiciclinei Spectru asemanator
tetraciclinei Coci G+ : streptococci, pneumococ, stafilococ Bacilli
G- : arobi, gonococci, bacteroides fragilis Administrare : oral 200
mg/zi 1 pe zi 100 mg/zi la 24 hAMFENICOLII- 50 SCloramfenicol
Substanta naturala produsa de Streptomyces venezulae Au utilizare
redusa datorita deprimarii maduvei hematoformatoare ireversibil Se
absoarbe bine oral Au liposolubilitate mare cu difuziune buna si
rapida in toate tesuturile inclusive LCRMecanism de actiune
Bacteriostatic prin fixarea pe subunitatea 50 S ribozomalaSpectru :
Bacilli G- : coli, Klebsiella, Proteus, H influentzae,
enterobacteriacee Coci G+ : stafilococ auriu Coci G- : gonococ,
meningococ RicketsiiFtox: RA hematologice Aparat digestive
Tulburari neuropsihice nevrita optica, delir, confuzie
mintalaIndicatii : AB de rezeva Febra tifoida Meningite,
laringotraheite, pneumonii Abcese cerebrale TifosAdministrare:
Pulbere pentru sol injectabila 1 g capsula 125 mg, 250 mg, sol
oftalmica, unguent 1% 2-4 g/zi in 4 prize
AB polipeptidice 10.Polimixinele Active pr bacilli G -, coli,
Klebsiella, salmonella, Pasteurella, Bordetella, enterob
Bacitracina- active pe coci gram + : streptococci, stafilococi,
bacilli Gram + Clostridii, bacil difetric sip e coci G- : gonococ,
meningococ Au toxicitate sistemica mare de aceea se utilizeaza in
infectii foarte grave cu bacilli gram negativePolimixina B
Bactericid absoluteSpectru : Bacilli G - : Coli, Klebsiella,
enterbacteria, Salmonella, Bordetella Pseudomonas
aeruginosaInddicatii : Oral in dispepsii colibacilare aplicatii
locale in otita externa Aaerosoli in traheobronsita cu germeni G-
Intarahnoidia in meningite cu Pseudomonas aeruginosa Toxicitate
mare dupa administrarea sistemica are potential nefrotoxic mare
Colistina Absorbtie orala foarte redusa Nu trece in LCR Se
elimina renal Realizeaza concentratii renale mari Spectru
asemanator polimixinei B dar cu efecte adverse mai reduseIndicatii:
Oral : gastroenterite, interventii chirurgicale pe colon Topic :
instilatii auricular si oftalmice, spalaturi vezicale, injectii
intraarticulareAdministrare : 1,5-3 mil la 8 h
Bacitracina AB natural Spectru : Coci G+ ( stafilococ,
streptococ) Bacilli G+ ( difteric, clostridia) Coci G- (
meningococ, gonococ) Actiune bactericida de tip degenerative Se
utilizeaza exclusive local=> nefrotoxicitate Administrare Local
in unguente pt eczema infectate, ulcer cutaat Baneocin: neomicina
sulfat 5000 UI/1 g + bacitraci 250 UI/1g 1 aplicatie pe zona
afectata de 2-3 ori pe zi11.Chinolone antibacterieneGen I: acid
nalidixicGen II: ac oxolinic, ac pipenidic, cimaxacinaGen III
:cipofloxacina, ofloxacina, petloxacina, enoxacina, norfloxacina,
lamefloxacina, floroxacina
Mechanism de actiune : Bactericid, consta in inhibarea AND
topoizomerazelor enzyme denumite si girozeSpectru: Chinolone vechi
( ac nalidixic ) cupride doar bacilli gram negative Chinolone noi
Coci si bacilli gram + Bacilli gram aerobi Bacteria anaerobe
Chlamidii Mycoplpasme RicketsiiAcid nalidixicSpectru Coci G-:
gonococ, menigococ Bacilli gram - : colibacil, salmonella,
shigellaAdministrare Exclusive in infectii urinare acute, cornice,
recidivante cu germeni cu germeni sensibili, pielonefrite,
nephrite, litiaza urinara infectata 1g de 4 ori/zit imp de 5-14
zile
Fluorochinolone Administrare orala- biodisponibilitate mare
Realizeaza concentratii mari in rinichi, prostata, ficat, plamani,
bila, oase Trec in LCR doar cand este meningele inflamatSpectru
Coci gram +: stafilococ auriu, stafilococ epidermidis, streptococ
mai putin sensibil Coci gram - : N gonoree, N meningitides Bacilli
gram - : coli, salmonella, H infl, legionella, pseudomonas
aeruginosa Chlamidii : chlamidia trachomatis Mycoplasme
Micobacterii : M tuberculosis- moderat sensibiliRA Greata,
varsaturi rar colita SNC : convulsii, delir, halucinatii Eruptii
cutanate, fotossensibilitate, urticarie, edem Leucopenia,
eozinofiliiFarmacoterapie: ITU inclusive Pseudomonas Prostatita
bacteriana Infectii N gonoree Gastroenterite cu salmonella Infectii
pulmonare Osteomielita cronicaa Infectii ale pielii cu BG-
Tuberculoza pulmonara : ofloxacina, cuproflaxCiprofloxacina : nu
realizeaza concentraii in LCRAdministrare : 250-750 mg la 12 h timp
de 7-14 zileOfloxacina : trece in LCRAdministrare : 200 mg la 12
h
12.Sulfamidele antimicrobieneClasificare Sulfamide sistemice:
sulfatiazol Sulfamide intestinale: ftalilsulfatiazol Sulfamide
locale: sulfacetamidaSpectru Coci G+ : streptococ, pneumococ Coci
G- : gonococ, menigococ BG + : clostridium tetani BG- : Brucella, E
coli, H infl, Klebsiella, Proteus, Salmonella, Shigella Chlamidii
Mycoplasme Actinomicete Tooxoplasma, plasmodii NoocordiaMecanism
bacteriostatic Interfera cu sinteza acidului folic necesar sintezei
de acizi nucleici Blocheaza dihidropteroatsintetaza care
catalizeaza incorporarea ac folic paraaminobenzoic in ac
dihidropteroic, precursor al acidului folic Deficitul de acid folic
impiedica formarea nucleotizilor purinici si pirimidinici si in
final a ac dezoxiribonucleic.Rezistenta bacteriana Prezenta unei
dihidropteroatsintetazei rezistenta la sulfamide Scaderea
permeabilitatii peretelui microbian pt sulfamideFtox: Astenie
Greata si voma Cele putin solubile in apa produc cristalurie,
hematurie, colici si obstructive renala, necroza tubular si angeita
necrozanta Cianoza pri meth si sulfa metheglobinemie RA alergice :
eruptii cutanate, fotosensibilizare, vasculiteConstraindicatii:
Alergie Insuficienta renala si hepatica Nou nascutiSulfamidele
antibacteriene cresc efectul si respective toxicitate pentru
anticoagulante orale, sulfamide antidiabetice, metotrexat dat
deplasarea de pe proteinele plasmatice si inhibitiei
metabolizarii.Antagonizeaza actiunea antibacteriana a sulfamidelor
acidul folic.Farmacoterapie : Infectii urinare neocardioza-
medicament de elective Chlamidia Local : conjunctivite si infectii
ocularSulfamide sistemiceSulfafurazol Pielita, pielonefrita,
cistita cu Ecoli nocardioza Contraindicatii la nou nascut Oral :
adulti 2-4 g la 4-6 h, copii 150 mg/kg/24 hSulfametoxazol Se
foloseste asocierea cu trimetoprim 2 g la 12 h initial apoi 1 g la
12 hSulfamide intestinaleFtalilsulfatiazol Infectii digestive acute
iclusiv dizenteria bacilara Adulti 1g la 4-6 hTrimetaprim Spectru
Stafilococi inclusive tulpini multicilinorezistente Streptococci A,
C, G Proteus, Salmonella, Shigella, H infl Format din :
sulfamatoxafol ( inhiba dihidropteroatsintetaza) si trimetapim (
inhiba dihidrofolat reductaza)Actiune bacteriostatica prin
inhibarea dihidrofolatreductazei/ impiedica trasnformarea acidului
dihidrofolic a unui acid tetrahidrofolic active Se utilizeaza
asocierea trimetoprim+ sulfametoxazol actiune sinergica: actiune
bactericida si spectru mai larg Effect bactericid se explica prin
blocarea celor doua etape de formare a afolatului activ-
incorporarea ac paraaminobenzoic acid dihidrofolic si transformarea
ac. dihidrofolic in acid tetrahidrofolic activeIndicatii ITU cu
Coli, Klebsiella, Enterbacter, P mirobilis, P morgani Dizenteria
bacilara Salmoneloza nocardioza Otite cu H infl Pneumonia cu P
carinii Infectii gonocociceBiseptol = sulfametoxazol +
trimetoprim400/ 80 mg800/160 mgSirop 200 mg/ 40 mg/5 ml
13.Nitrofuramii Absorbtie crescuta in tubul digestiv
Concentratii sanguine si tisulare reduse Cocentratii mari in
medulara renalaMecanism de actiune- neclar Inhiba enzime ale
bacteriilor Spectru : coli, salmonella, shigella, stafilococ,
streptococ piogen, protozoare trichomoas Indicatii : ITU acute,
cornice, recidive cu colibacili, trichomoniaza Administrare :
50-100 mg de 4 ori /zi 1-2 saptFurazolidon Absorbtie scazuta dupa
administrare orala Spectru : BG- - salmonella, Shigella, enetrococ,
coli CG + - streptococ Protozoare : trichomonas, Giardia, Entamoeba
Nu se asociaza cu alcool- clisulfuram Nu se asociaza cu IMAO -
hipotensiuneIndicatii Enterite, enterocolite Ifectii digestive cu
germeni sensibili Trichomoniaza, giardioza Dispepsii la
sugarAdministrare : 100 mg de 4 ori /ziNitrofurantoinul Indicatii
:: infectii urinare Mp: comprimate enterosolubile 100 mg Madm: -1
compr de 4 ori/zi 1-2 sapt Copii 4-5 mgkgc/zi infectii acute Copii
2,5 mg/kgc/zi in infectii cronice