ANTIBIOTICE SI CHIMIOTERAPICE Prof. Dr. Rodica Cinca.

ANTIBIOTICE SI CHIMIOTERAPICEANTIBIOTICE SI

CHIMIOTERAPICE

Prof. Dr. Rodica Cinca

“Era antibioticelor” – debut in urma cu 6 decenii – a schimbat viziunea privind “moartea prin infectie”

Utilizarea irationala si abuziva

numeroase reactii adverse schimbarea ecologiei microbiene

(“germeni de spital”)

“Prescrierea ATB a devenit pentru Prescrierea ATB a devenit pentru medicii si pacientii zilelor noastre medicii si pacientii zilelor noastre un veritas viciuun veritas viciu”.

• Automedicatia

• Patologia iatrogena postantibiotica

“Inflatia” de ATB => “jungla terapeutica” se intalnesc 3 situatii:

• medicul constiincios si bine informat (balanta cost/beneficiu);

• medicul inconstient si putin informat;

• medicul neinformat, plafonat.

Important

• prescrierea rationala a ATB;

• “cand prescrie ATB medicul zilei de azi trebuie sa se gandeasca la viitorul medicinei de maine”;

• “sanatatea nu are pret, dar are buget”

CLASIFICARE:Dupa STRUCTURA CHIMICA: BETALACTAMINE GLICOPEPTIDE AMINOGLICOZIDE POLIPEPTIDE CICLICE MACROLIDE CICLINE LINCOSAMIDE RIFAMPICINEDupă SPECTRUL ANTIMICROBIAN: ATB cu spectru ÎNGUST; ATB cu spectru LARG; ATB cu spectru ULTRALARG.După MECANISMUL DE ACŢIUNE: ATB BACTERICIDE (omoară germenii); ATB BACTERIOSTATICE (împiedică multiplicarea germenilor).După ACŢIUNEA SELECTIVĂ ÎN INFECŢII LOCALIZATE• ATB intestinale (neabsorbabile);• Chimioterapice urinare.

BETALACTAMINEBETALACTAMINE

N Legatura amidica,locul de

actiune al betalactamazelor

3 4

2 1

MECANISM DE ACTIUNE:MECANISM DE ACTIUNE:PERETEBACTERIAN

PBP+TRANSPEPTIDAZE

PBP+ATB

BACTERIE IMEDIATDUPA FORMARE BACTERIE ADULTA

BACTERIE TANARA

PERETEBACTERIAN

CLASIFICAREA BETALACTAMINELOR

MONOBACTAMI: AZTREONAM

DIBACTAMI: - PENAMI (PENICILINE) - IBL + PENAMI - PENEMI - CARBAPENEMI - CEFEME (CEFALOSPORINE)

- CARBACEFEMETRIBACTAMI: SANFETRINEM

DIBACTAMIPENAMI (PENICILINE)

1. PENICILINE BIOSINTETICE NATURALEA. BENZILPENICILINA – PENICILINA G f. 400.000 UI

actiune rapida 1.000.000 UI

5.000.000 UI

SA: CG +; CG -; BG +

UT: boli provocate de germeni sensibili

FC: doar parenteral → c% plasmatica eficienta → difuzeaza bine in tesuturi (exceptie LCR, ochi, seroase)

RA: alergice → soc anafilactic

Adm: i.m. din 6 in 6 ore; i.v. in perfuzie

Observatie:

! Cu ser fiziologic sau cu H2O distilata

!!! NU cu glucoza sau alte M in siringa

B. FENOXIMETIPENICILINA – PENICILINA V, OSPEN – cp. 400.000 UI

1.000.000

UI

Asemanatoare Penicilinei G cu actiune mult mai slaba

Observatie:- pe stomacul gol cu o ora inainte de masa;- doze duble fata de Penicilina G;- din 6 in 6 ore.

C. PROCAINPENICILINA – EFITARD fl 800.000 UI

Asemanatoare Penicilinei G, dar de semidepozit

i.m. monodoza

D. BENZATINPENICILINA - MOLDAMIN, RETARPENBENZATINPENICILINA - MOLDAMIN, RETARPEN fl. 600.000

1.200.000 UI

Asemanatoare Penicilinei G, dar de depozit

i.m. 1 doza/saptamana – 2 – 3 saptamanai

Observatie:

- NU dizolvata in H2O distilata

- NU i.v. (pericol de embolie pulmonara)- NU la copii < 3 ani

2. PENICILINE ANTISTAFILOCOCICE – PENICILINE “M”- METICILINA- OXACILINA- CLOXACILINA- DICLOXACILINA- NAFCILINA

OXACILINA – OXACILIN caps. 0,250; fl. 0,500

SA: stafilococi meticilinosensibili producatori de BL

UT: - infectii stafilococice ca monoterapie

- infectii stafilococice grave (endocardite septice) in

asociere cu un AG

FC: pe stomacul gol si parenteral → c% sanguine eficiente

Adm: caps, fl.

3. AMPICILINE: PENICILINE “A”AMPICILINE: PENICILINE “A”- AMPICILINAAMPICILINA- AMOXICILINAAMOXICILINA

AMPICILINA – AMPICILINAAMPICILINA – AMPICILINA caps. 0,250 g fl. 0,250 g; 0,5 gSA: CG +; CG -; BG –UT: boli provocate de acesti germeniFC: oral si parenteral → c% biliara inalta = ATB biliar;

se concentreaza renalAdm: oral din 6 in 6 ore i.m. din 6 in 6 ore i.v. perfuzie

AMOXICILINA – AMOXICILINAAMOXICILINA – AMOXICILINA caps 0,250 g; 0,5g;

fl. 0,250 g

SA: Bd% net superioara Ampicilinei;

asemanatoare Ampicilinei

UT: idem Ampicilina cu eficacitate mult mai mare

4. CARBOXIPENICILINELECARBOXIPENICILINELE• CARBENICILINACARBENICILINA• TICARCILINATICARCILINA

Active indeosebi pe piocianic

TICARCILINA – TICARCILINATICARCILINA – TICARCILINA fl. 1 g, 3 g

SA: piocianic, proteus, enterobacter, seratia

UT: infectii cu germeni sensibili

Adm: i.m., i.v., i.v. perfuzie

5. UREIDOPENICILINELEUREIDOPENICILINELE• MEZLOCILINAMEZLOCILINA• AZLOCILINAAZLOCILINA• PIPERACILINAPIPERACILINA

PIPERACILINA: PIPERACILPIPERACILINA: PIPERACIL fl. 2 g, 3 g, 4 g

SA: piocianic, proteus, enterobacter, seratia, enterococi

UT: infectii severe urinare, biliare, osoase, meningiale

Adm: i.m., i.v.

INHIBITORII DE BETALACTAMAZE (IBL)

• ACIDUL CLAVULINIC• SULBACTAM• TAZOBACTAM

ATB minore, scazute

N

N

O

O

Leg. betalactam

Leg. betalactam ATBATB

minorminor

BACTERIABACTERIA

BLBL

Principalele prod. comerciale IBL + BETALACTAMINEIBL + BETALACTAMINE

1. ACID CLAVULANIC + AMOXICILINA = ACID CLAVULANIC + AMOXICILINA = AUGMENTIN, AUGMENTIN, AMOXIKLAV AMOXIKLAV

susp., caps., fl., la 8 ore

2. ACID CLAVULANIC + TICARCILINA = ACID CLAVULANIC + TICARCILINA = TIMETINTIMETIN

fl. (i.m., i.v.) la 6 ore

3. SULBACTAM + AMPICILINA SULBACTAM + AMPICILINA SULTAMICILINASULTAMICILINA

== UNASYN UNASYN

susp, caps, fl.(i.m., i.v.) la 8 ore

PENEMIPENEMIRITIPENEMRITIPENEM fl. si caps

CARBAPENEMICARBAPENEMIIMIPENEMI – CILASTATINA : IMIPENEMI – CILASTATINA : TIENEMTIENEM

SA: “ultralarg” – toate bacteriile

MA: asemanator – se fixeaza pe PBP2 → efect bactericid rapid si intens

Fc: difuzeaza bine in tesuturi, LCR (90%), urina

Adm: i.v., i.v. perfuzie

CEFEME – CEFALOSPORINECEFEME – CEFALOSPORINE

MA: idem Peniciline

SA: difera de la o generatie la alta

GENERATIA IGENERATIA I

CEFACEFAZOLINAZOLINA (KEFAZOL) CEFA (KEFAZOL) CEFAZEDONAZEDONA

CEFACEFALOTINALOTINA (KEFLIN) (KEFLIN) CEFACEFAPIRINAPIRINA

Spectru “largit” ca si spectrul Penicilinei G

Oxacilinei

Ampicilinei

GENERATIA IIGENERATIA II

CEFUCEFUROXIMAROXIMA (ZINNAT) (ZINNAT) CEFOCEFOTIAMTIAM

CEFACEFAMANDOLMANDOL (MANDOL) (MANDOL) CEFOCEFOTEMTEM

Spectru “larg” ca si spectrul Penicilinei G

Oxacilinei

Ampicilinei

Gentamicinei

Metronidazol

GENERATIA IIIGENERATIA III

CEFOCEFOTAXIMATAXIMA (CLAFORAN) (CLAFORAN) CEFTCEFTAZIDIMAAZIDIMACEFTCEFTRIAXONARIAXONA (ROCEPHIN) (ROCEPHIN) CEFOCEFOPERAZONAPERAZONA

(CEFOBID)(CEFOBID)Spectru “ultralarg” ca si spectrul Penicilinei G

OxacilineiAmpicilineiGentamicineiMetronidazolTicarcilina

GENERATIA IVGENERATIA IV

CEFPIROMACEFPIROMA CEFEPIMACEFEPIMASpectrul “foarte larg” ce include si enterococul

“CACIULA CIOBANULUI”“CACIULA CIOBANULUI”

G

OP

ACEF gen. I

CEF gen. II

CEF gen. III

BACTEROIDESFRAGILIS

PIOCIANIC

ENTEROCOC

PIOCIANIC

SPECTRUL ANTIBACTERIAN AL CELOR 3 GEN. DE CEFSPECTRUL ANTIBACTERIAN AL CELOR 3 GEN. DE CEF

CARBACEFEMECARBACEFEMELORACARBEFLORACARBEF

MONOBACTAMIMONOBACTAMIAZTREONAMAZTREONAM – piocianic

TRIBACTAMITRIBACTAMISANFETRINEMSANFETRINEM – spectru “ultralarg” G + si G -, aerobi si anaerobi

II. AMINOGLICOZIDE (AGZ)II. AMINOGLICOZIDE (AGZ)

SA: BG - aerobi

CG +

RA: ototoxicitate

nefrotoxicitate !!!

Adm: parenterala

GENERATIA IGENERATIA I

STREPTOMICINASTREPTOMICINA – activa pe BK

KANAMICINAKANAMICINA

NEOMICINANEOMICINA

SPECTINOMICINASPECTINOMICINA

GENERATIA IIGENERATIA II

GENTAMICINAGENTAMICINA

TOBRAMICINATOBRAMICINA

GENERATIA IIIGENERATIA III

AMIKACINAAMIKACINA