Angriffspunkte bei der Behandlung von …user.uni-frankfurt.de/~dingerma/Podcast/Meran_Ilse.pdf · Institut für Pharmazeutische Biologie ... Grundlagen Wie entstehen ... Zytostatika

Dr. Ilse Zündorf

Institut für Pharmazeutische Biologie

Goethe-Universität Frankfurt

[email protected]

Angriffspunkte bei der

Behandlung von

Autoimmunerkrankungen

Degenerative Erkrankungen Entzündliche

Erkrankungen

Multiple

Sklerose Prof. Dr. R. Gold

Rheumatoide

Arthritis Prof. Dr. U.

Müller-Ladner

Chronisch-

entzündliche

Darmerkrankungen Prof. Dr. T. Weinke

Autoimmun-

erkrankungen

Diabetes

mellitus Typ I Dr. A. Risse

Grundlagen

Wie entstehen

Autoimmunerkrankungen? Prof. Dr. A. Vollmar

Immunsystem

Erkennung Reaktion

„Eindringlinge“

Elimination

Autoimmunerkrankungen

Erkennung

Reaktion

Körpereigene Strukturen

„Elimination“

Rheumatoide

Arthritis

Morbus Crohn

Colitis ulcerosa

Multiple Sklerose

Typ-I Diabetes

Antiphlogistische Therapie

Immunmodulatoren

Glucocorticoide

Entzündung

Infiltration von Zellen

Freisetzung von

Entzündungsmediatoren

Erfahrbare Erscheinungen

Schmerz

Schwellungen, Rötungen

Fieber

Funktionseinschränkung, -verlust

langfristig wirksame

Antirheumatika (LWAR)

nicht-steroidale

Antiphlogistika (NSA)

Auslösung und Perpetuation

Immunreaktion

Autoimmunerkrankungen

Erkennung

Reaktion

Körpereigene Strukturen

„Elimination“

Monokine – Lymphokine

Pro- und antiinflammatorische

Zytokine

antiinflamma-

torisch proinflamma-

torisch

IL-1

TNF-

IL-2 IL-8

IL-12

IL-15

IL-17

IL-18

IL-5

IL-6

IFN-TGF-

IL-4

IL-10

IL-11 IL-13

Monokine

Lymphokine

Entzündliche

Erkrankungen

Rheumatoide

Arthritis

Chronisch-

entzündliche

Darmerkrankungen

Autoimmun-

erkrankungen

Pro- und antiinflammatorische

Zytokine

antiinflamma-

torisch proinflamma-

torisch

IL-5

IL-6

IFN-TGF-

IL-4

IL-10

IL-11 IL-13

IL-1

TNF-

IL-2 IL-8

IL-12

IL-15

IL-17

IL-18

IL-2-spezifische Immunsuppression

• Ciclosporin

• Tacrolimus

• Pimecrolimus • Rapamycin

• Everolimus

IL-2-spezifische Immunsuppression

• Basiliximab

T-Zell-spezifische Immunsuppression

• Muromomab-

CD3 (OKT® 3)

Rekombinante Antikörper

Pro- und antiinflammatorische

Zytokine

antiinflamma-

torisch proinflamma-

torisch

IL-5

IL-6

IFN-TGF-

IL-4

IL-10

IL-11 IL-13

IL-1

TNF-

IL-2 IL-8

IL-12

IL-15

IL-17

IL-18

• Infliximab

(Remicade®)

• Adalimumab

(Humira®)

• Etanercept

(Enbrel®)

• Golimumab

(Simponi®)

• Certolizumab pegol:

(Cimzia®)

Anti-TNF -

Wirkstoffe

TNF-

TNF-

Indikationen Infliximab Adalimumab Golimumab Etanercept Certolizumab

pegol

Aktive

Rheumatoide

Arthritis + + + + +

Morbus

Crohn + + Colitis

ulcerosa +

Dosierung

Je nach

Indikation 3 –

8 mg/kg KG

i.v., alle 8

Wochen

40 mg s.c.,

jede 2.

Woche

50 mg s.c.

monatlich

25 mg s.c.,

zweimal pro

Woche

200 mg s.c.

jede 2.

Woche

Anti-TNF -Wirkstoffe

Pro- und antiinflammatorische

Zytokine

antiinflamma-

torisch proinflamma-

torisch

IL-5

IL-6

IFN-TGF-

IL-4

IL-10

IL-11 IL-13

IL-1

TNF-

IL-2 IL-8

IL-12

IL-15

IL-17

IL-18

IL-1

IL-1

Anti-IL-1-Wirkstoffe

• IL-1RA = Anakinra

(Kineret®)

Anti-IL-1-Wirkstoffe

• IL-1RA = Anakinra

(Kineret®)

• Rilonacept (Arcalyst®)

• Canakinumab (Ilaris®)

Pro- und antiinflammatorische

Zytokine

antiinflamma-

torisch proinflamma-

torisch

IL-5

IL-6

IFN-TGF-

IL-4

IL-10

IL-11 IL-13

IL-1

TNF-

IL-2 IL-8

IL-12

IL-15

IL-17

IL-18

Atlizumab, Tocilizumab

(Actemra®)

humanisierter Ak gegen IL-6-Rezeptor

Anti-IL-6-Wirkstoff

IL-6

Anti-B-Zell-

Wirkstoff

gegen CD20-B-Zell-Epitop:

Rituximab (MabThera®) chimärisierter Ak

Autoimmunerkrankungen

Erkennung

Reaktion

Körpereigene Strukturen

„Elimination“

• Abatacept (OrenciaTM):

extrazelluläre Domäne des

„cytotoxic T-lymphocyte antigen 4“ (CTLA-4) und IgG1-Fc-Teil

Inhibition der Antigen-Präsentation

Degenerative Erkrankungen Entzündliche

Erkrankungen

Multiple

Sklerose

Rheumatoide

Arthritis

Chronisch-

entzündliche

Darmerkrankungen

Autoimmun-

erkrankungen

Diabetes

mellitus Typ I

Immunsuppressive Therapie

Erfahrbare Erscheinungen

Schmerz

Schwellungen, Rötungen

Fieber

Funktionseinschränkung, -verlust

Auslösung und Perpetuation

Immunreaktion • Glucocorticoide

• Mitoxantron

• Azathioprin

• Cyclophosphamid

• Methotrexat

• Beta-Interferone

Entzündung

Infiltration von Zellen

Freisetzung von

Entzündungsmediatoren

Multiple Sklerose

Multiple Sklerose

• Glatirameracetat (Copaxone®)

Polypeptid aus Lysin, Alanin,

Glutamin, Tyrosin, bis 9000 Da

Natalizumab (Antegren®)

humanisierter Ak gegen 4-Integrin

Multiple Sklerose

Degenerative Erkrankungen

Multiple

Sklerose

Autoimmun-

erkrankungen

Diabetes

mellitus Typ I

Typ-I Diabetes

Entzündung

Infiltration von Zellen

Freisetzung von

Entzündungsmediatoren

Erfahrbare Erscheinungen

Schmerz

Schwellungen, Rötungen

Fieber

Funktionseinschränkung, -verlust

Auslösung und Perpetuation

Immunreaktion

Insulin-Substitution

Typ-I Diabetes

Typ-I Diabetes

Entzündung

Infiltration von Zellen

Freisetzung von

Entzündungsmediatoren

Erfahrbare Erscheinungen

Schmerz

Schwellungen, Rötungen

Fieber

Funktionseinschränkung, -verlust

Auslösung und Perpetuation

Immunreaktion

Anti-T-Zell-Antikörper

Immun-

suppres-

siva

Basiliximab

Anakinra

Glucocorticoide

Zytostatika

Natalizumab

Rituximab

Ciclosporin

Tacrolimus

Rapamycin

Infliximab

Adalimumab

Etanercept …

Infliximab

Adalimumab

Etanercept …

Glatirameracetat