AGONISTA DE RECEPTOR ADRENERGICO Ichel Paola Castillo B Residente primer año Anestesiología Universidad de la sabana
AGONISTA DE RECEPTOR
ADRENERGICOIchel Paola Castillo B Residente primer año Anestesiología Universidad de la sabana
Recordar el funcionamiento de receptores
alfa y beta adrenérgicos
◦ Tipos, subtipos, mecanismos de acción
Entender la farmacodinamia de cada uno de
estos fármacos
observar reacciones adversas propias de
cada uno de estos fármacos
OBJETIVOS
SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO
Sistema nervioso
Sistema nervioso Periférico Sistema nervioso Central
S..N. Somático S.N. autónomo
Simpático Parasimpático (Toracolumbar ) ( Craneosacro )
Sinapsis ganglionar parasimpática
Sinapsis ganglionar simpática
Sinapsis en el S.N. somático
Receptor nicotínico Receptor muscarínico Receptor adrenérgico
ACh ACh
Órganos efectores
ACh NA
Médula suprarrenal
ACh A. - NA
AChUnión
neuromuscular
Excitación o inhibición de efector celular
◦ Proteínas de membrana (apertura/cierre de canal)
◦ Alteración de iones de membrana
Na y Ca: Excitan (simpático)
K: inhibe (parasimpático)
RECEPTORES
Relación con proteína G
◦ 7 subunidades
◦ Unidad alfa activa GTP (alterando Beta y gama)
FISIOLOGÍA DE RECEPTOR ADRENERGICO
Adrenorreceptor y proteína G
◦ Alfa 1: G1: activa fosfolipasa
◦ Alfa 2: Gi: inhibe adenilato-ciclasa
◦ Beta: GS: activa adenilato-ciclasa
FISIOLOGÍA DE RECEPTOR ADRENERGICO
Copyright © 2006 by The McGraw-Hill Companies, Inc. All rights reserved
Receptor Alfa 1
◦ Musculo liso, musculo ciliar, pulmón, útero, corazón
FISIOLOGÍA DE RECEPTOR ADRENERGICO
A 1activación
Fosfolipasa C
Ca intracel
Contracción muscular
Alfa 2
◦ Plaquetas, hígado, páncreas, pulmón (vasculatura), riñón, ojo.
FISIOLOGÍA DE RECPTOR ADRENERGICO
A 2activación
Adenil ciclasa
Ca intracel
No liberación de noradrenalina
Beta 1 ◦ Cardiaco (nodo AV, ventriculares)
FISIOLOGÍA DE RECEPTOR ADRENERGICO
B1 activación
Protein cinasa dependiente de AMPC
Ca intracelFosfolambanTroponina I
Efecto: cronotropicos eInotropico positivo
Beta 2
◦ Musculo liso y glándulas, tejido cardiaco ( 30-40% auriculares y
15 % ventriculares)
◦ Broncodilatación
◦ Vasodilatación
◦ Relajación uterina
Beta 3
◦ Vesícula biliar, tejido adiposo, cerebro.
◦ Lipogénesis
◦ termogénesis
FISIOLOGÍA DE RECEPTOR ADRENERGICO
Receptor Tejido Acciones
Alfa 1 Músculo liso vascular inervadoMúsculo dilatador pupilar.Músculo liso pilomotorCorazón
ContracciónInótropo positivo
Alfa 2 Receptor post-sináptico SNC.PlaquetasTerminales adrenérgicos y colinérgicos.AdipocitosAlgunos lecos vasculares
Múltiples en SNC.AgreganteVasoconstrictorInhibe lipolisis
Beta 1 Corazón Inótropo y Cronótropo positivo
Beta 2 Músculo liso bronquial, uterino vascular (lecho esquelético).Músculo esquelético.Hígado.
Relajación músculo lisoEstimula captación de potasioActiva glucogenolisis
Beta 3 Adipocitos Lipólisis
D1D2
Músculo liso vascular
Terminal sináptico
Vasodilatador renal
Modula liberación de neurotransmisorDrugs in sport acting on the b-adrenergic system British Journal of
Pharmacology (2008) 154 584–597
CLASIFICACIÓN DE AGONISTAS DE RECEPTOR ADRENERGICO
Copyright © 2006 by The McGraw-Hill Companies, Inc. All rights reserved
Potente estimulante Alfa y beta
Producto final de la síntesis endógena de catecolamina.
Tiene un inicio de acción rápida y la vida media es de 2 a 3
minutos por lo cual se necesita administrar en infusión
continua.
También bloquea la liberación de mediadores inflamatorios
por los mastocitos y los basófilos
EPINEFRINA
Farmacocinética
◦ Tiene un inicio de acción rápido y la vida media es de 2 a 3
minutos por lo cual se necesita administrar en infusión
continua.
◦ Absorción:
IV, subcutánea, Im
◦ Catalizada ( MOA) : hepático
◦ Inestable en solución alcalina
◦
EPINEFRINA
Presentación
◦ 1 mg/ml ( 1: 1000)
◦ 0,1 mg/ml (1: 10,000)
◦ 0,5 mg/ml (1:2.000)
Dosis
◦ Subcutanea: 0,3-0,5 mg
◦ RCP: 1 mg IV directo
◦ 0.05 – 4 mcgs/ kg/ min.
Dosis bajas ( < 0,2 mcgs/kg/min) efectos Beta
Dosis > 0,2 mcgs/kg/min, los efectos Alfa
EPINEFRINA
Efectos sobre Presión arterial
◦ Potente vasopresor ( mayor aumento sistólico)
◦ Cronotrópico e inotrópico positivo
◦ Vasoconstricción ( en mucosa piel y riñón)
Efectos cardiacos
◦ Acción predominante sobre receptor Beta 1
◦ Aumento de consumo de oxigeno por miocardio
EPINEFRINA
EPINEFRINA
Modified from Allwood et al., 1963, with permission
Efectos en musculo liso
◦ Depende de órgano efector.
◦ GI: relajación
◦ Útero: inhibe tono uterino
Efectos respiratorios
◦ Relaja musculo bronquial
◦ Inhibición de mediadores inflamatorios mediada
por mastocitos
EPINEFRINA
EFECTOS ADVERSOS:
◦ SNC: Cefalea, pupilas dilatadas, excitabilidad, temblores.
◦ CARDIOVASCULAR:
Palpitaciones,
taquicardia, arritmias ventriculares, angina, infarto del miocardio,
disnea, hipertensión arterial.
◦ METABOLICO:
hiperglicemia, acidosis metabólica, acidosis láctica.
◦ OTROS :
Edema pulmonar
retenciòn urinaria, palidez, glucosuria, náuseas.
EPINEFRINA
( levarterenol, l-noradrenaline, l-b-[3,4-dihydroxyphenyl]-a-
aminoethanol.)
Difiere de adrenalina por sustitución de grupo amino
10% - 20% de catecolaminas de medula adrenal.
Dosis bajas produce efectos predominantemente beta:
cronotropismo (+), inotropismo (+) y aumento de la velocidad de
conducción con muy pocos cambios en la RVS.
Mayor agonismo sobre receptores Alfa que adrenalina
NOREPINEFRINA
Farmacocinética
◦ Vida media de 1 – 2 minutos, y es rápidamente
metabolizada como epinefrina por la COMT y
MAO
◦ Pequeñas dosis pueden ser encontradas en
orina
DOSIS:
◦ 0.05 – 4 mcgs/ kg/ min.
NOREPINEFRINA
Efectos
◦ Cardiovasculares
Aumento de presión arteria y resistencia vascular
periférica
Constrictor de lecho renal, mesentérico y asplácnico
◦ Pulmonar
Constrictor de vasculatura pulmonar
Debe utilizarse con precaución en pacientes con
hipertensión pulmonar.
NOREPINEFRINA
EFECTOS ADVERSOS:
◦ Hipertensión marcada que pueden inducir hemorragia del
SNC,
◦ Ansiedad
◦ Dificultad respiratoria
◦ Palpitaciones, Angina
◦ Cefalea transitoria
◦ Bradicardia refleja (efecto vagal por hipertensión severa),
Arritmias cardíacas
◦ Necrosis tubular aguda
NOREPINEFRINA
(3,4-dihydroxyphenylethylamine)
Precursor de epinefrina y norepinefrina
Neurotransmisor central
◦ Regulación del movimiento.
◦ En periferia sintetizado en células epiteliales de túbulo central
Activa
◦ Directa: los receptores dopaminérgicos, alfa y beta;
◦ Indirecta a través de la liberación de norepinefrina de las
terminales simpáticas presinápticas
DOPAMINA
Farmacocinética
◦ El inicio de la acción 5 minutos.
◦ VM es de 6 – 9 min.
◦ Metabolizada por la COMT, o es captada por las terminales
nerviosas simpáticas donde es convertida a norepinefrina
almacenada o metabolizada por la MAO.
◦ Una fracción de la droga es excretada sin cambios por el riñón.
◦ Taquifilaxia
◦ Su uso esta contraindicado en pacientes con taquidisrritmias no
corregidas y estados hipovolémicos no corregidos.
DOPAMINA
Farmacocinética
◦ El 30% de la Dopamina se une a proteínas, de tal manera que el
estado nutricional y la función hepática contribuyen al nivel de
droga libre
Dosis
◦ No se debe superar la dosis de 10 microg/kg/min, preferible
menor de 5 microg/kg/min, ya que los efectos vasoconstrictores
de las dosis altas son poco deseables en pacientes con disfunción
miocárdica severa, limitándose su utilidad como agente inotrópico
positivo
DOPAMINA
Efectos adversos
◦ Vasodilatación e hipotensión
◦ Palpitaciones, taquicardia, náuseas, vómito
◦ Vasoconstricción periférica, hipertensión, taquiarritmias
(puede ocurrir TV y extrasístoles ventriculares).
◦ Aumento del shunt intrapulmonar
◦ Puede inducir o agravar un estado de hipopituitarismo y
el síndrome eutiroideo del paciente crítico especialmente
en niños y disminución de la secreción de aldosterona.
DOPAMINA
Uso de importancia en PTE
◦ Epoc
◦ Broncoconstricción
◦ Falla cardiaca
Estimulo
◦ Cronotropismo
◦ Inotropismo: aumento de contracción miocardica
INTRODUCCIÓN
Agonista beta no selectivo con baja afinidad
Alfa
Farmacocinética
◦ Después de su administración IV el comienzo de acción es
inmediato.
◦ VM de 2 minutos.
◦ Es metabolizado en gran proporción por el hígado y pulmón
◦ eliminado por la orina en conjugación con sulfatos.
ISOPROTENEROL
Efectos
◦ Cardiovascular
Disminuye RVS (lecho mesentérico y renal)
Disminución de presión diastólica
◦ Relaja el musculo liso
Pulmón y GI
ISOPROTENEROL
Efectos adversos
◦ Arritmias ventriculares o auriculares.
◦ Hipotensión, irritabilidad, cefalea y sudoración, rubor.
◦ Aumento del shunt intrapulmonar y producir hipoxemia
cuando se usa en pacientes con enfermedad pulmonar
parenquimatosa.
◦ Puede presentarse alteraciones marcadas en la
demanda de oxígeno miocárdico, aún en pacientes
pediátricos con circulación coronaria normal.
ISOPROTERENOL
Sustancias no Catecolaminicas de accion
Simpaticomimetica.
Analogo sintetico de Dopamina.
◦ Grupo Amino.
Actividad predominante β1, (β2, α1).
◦ Inotropico+ Cronotropico+ Dromotropico+
◦ >Automatismo sinusal y conduccion AV.
DOBUTAMINA
Efectos
◦ Cardiovasculares
<RVS por aumento del Q, mas que efecto vasodilatador.
Tener en cuenta que el efecto β2 se ve contrarrestado por
efecto α1.
◦ Pulmonar
> Cortocircuito Pulmonar.
Hipoxemia Relativa.
No efectos en tono venoso. (=P cuna)
DOBUTAMINA
Efectos
◦ Lecho Renal
> Presion de Perfusion Renal por >Q.
> Depuracion de Creatinina.
◦ Lecho esplacnico:
Aumento del flujo esplacnico y hepatico, >DO2, >VO2, >pH.
◦ Lecho Cerebral:
>PPC por >Q.
Droga de eleccion para aumentar Q en TCE-HSA.
>FSC en pacientes septicos
DOBUTAMINA
Usos clínicos
◦ ICC. (Episodios de descompensacion aguda).
Congestion Pulmonar, Edema, Disfuncion Renal
Asociado a Imrinone.
◦ IAM con Gasto Bajo.
Disminución de la Tension de la Pared Ventricular (No
en hipoTA –no α1).
Disfuncion ventricular Izquierda sin HipoTA con pobre
respuesta a otras drogas.
DOBUTAMINA
DOBUTAMINA
Presentación y dosis
◦ Presentacion: Ampollas 250mg a diluir en DAD-SSN.
◦ Se inicia a 5mcg/kg/min.
Se aumenta hasta conseguir efectos deseados o adversos.
◦ 2.5 a 15 mcg/kg/min:
>Q, sin alt RVS
FC solo por encima de 20.
Hasta 200mcg/kg/min(Buen inotropico y tolerable taquicardia).
◦ Beta-Bloqueo= >RVS por efecto α.
Efectos adversos
◦ PA y FC > variablemente de forma importante siendo
> HTA. (<Infusion)
◦ FA al facilitar la conduccion AV aumenta la rta
ventricular.
◦ Actividad ectopica auricular.
◦ Aumento del tamano del IAM por demanda de
Oxigeno.
DOBUTAMINA
Mayor selectividad en receptores alfa de
musculo liso
◦ Aumento de RVS
◦ Mantenimiento de presión arterial
INTRODUCION
Vasopresor sintético, actúa por estimulación directa de
los receptores alfa adrenérgicos en la vasculatura
sistémica
◦ Efecto indirecto al liberar la norepinefrina de los depósitos de
las terminaciones nerviosas.
Farmacocinética◦ Comienzo de la acción ocurre en segundos.
◦ VM de 2.5 horas.
◦ Duración del efecto es de 5-20 minutos cuando se administra por vía IV.
◦ Metabolismo es hepático por vía de la MAO
FENILEFRINA
Efectos
◦ Disminuye el volumen latido y aumenta el índice de trabajo
ventricular (secundario al aumento de la postcarga)
◦ Bradicardia refleja
◦ La administración prolongada de este potente
vasoconstrictor puede producir isquemia periférica y
necrosis tisular.
◦ flujo renal y esplácnico.
◦ Excitabilidad, cefalea, ansiedad, temblores.
FENILEFRINA
Usados primariamente para tratamiento de
H.T.A (efecto Max en 4 horas)
Vasodilatadores
Activan receptores Alfa 2 en SNC
◦ Suprime la respuesta simpaticomimetica a nivel
cerebral.
INTRODUCIÓN
Usada por efectos antihipertensivos
Cronotropico negativo
Farmacocinética
◦ Unión a proteínas es de aproximadamente 50%.
◦ Metaboliza en el nivel hepático (50%)
◦ Vida media promedio de 12 horas.
◦ Comienzo de su acción antihipertensiva es a los 30 a 60
minutos
CLONIDINA
Farmacocinética
◦ Alcanza la concentración plasmática máxima
3 y 5 horas.
elimina 65% por vía renal como fármaco inalterado y
20% por vía biliar. Entre el 40% y el 60% de la dosis
oral se excreta en 24 horas.
tiempo de vida media de eliminación reportado es
variable y se ha encontrado entre las 6 y las 24 horas
CLONIDINA
Usos
◦ Antihipertensivo
◦ Ansiolítico
◦ Anestesia
Premedicación
Analgesia
Disminución de dosis de anestésicos (coadyudante)
CLONIDINA
Rev.Bras.Anestesiol. vol.58 no.6 Campinas Nov./Dec. 2008
Effects of the addition of subarachnoid clonidine to the
anesthetic solution of sufentanil and hyperbaric or
hypobaric bupivacaine for labor analgesia*
CLONIDINA
La dexmedetomidina es el d-enantiómero de la
medetomidina.
Químicamente se trata del clorhidrato de
dexmedetomidina,siendo su nombre químico (+)-
4-(S)-[1-(2,3-dimetilfenil)etil]imidazol
monoclorhidrato
DEXMEDETOMIDINA
Farmacocinética
◦ Inicio de acción: 3- 5 minutos
◦ disminuye la frecuencia cardiaca y la tensión arterial sistólica en
20-30 min.
◦ vida media de distribución (t½a) de alrededor de seis minutos
◦ vida media de eliminación (t½) de aproximadamente dos horas
◦ volumen de distribución en estado estable (VEE) de
aproximadamente 118 lt.
◦ El clearance tiene un valor estimado de alrededor de 39 lt./h
DEXMEDETOMIDINA
Indicaciones
◦ pacientes inicialmente intubados y con
ventilación mecánica asistida durante el
tratamiento en unidades de cuidados intensivos.
◦ debe administrarse mediante infusión continua
durante no más de 24 horas.
◦ Sedación – coadyuvante
DEXMEDETOMIDINA
Efectos
◦ despertarse fácilmente y cooperar.
◦ Menor grado de ansiedad
◦ Estabilidad hemodinámica,
◦ Disminución de la respuesta de las hormonas al
estrés
◦ Reducción de la presión intraocular.
DEXMEDETOMIDINA
Acción sedante de la dexmedetomidina mediada
◦ adrenorreceptores alfa2 post-sinápticos
◦ Acción sobre la proteína G sensible a la toxina pertussis, lo que
provoca un aumento de la capacidad de conducción a través de los
canales de potasio.
sitio de los efectos sedantes
◦ locus ceruleus.
Acción analgésica mediada
◦ mecanismo de acción similar a nivel cerebral y en la médula
espinal.
DEXMEDETOMIDINA