6 aines

ANTINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS

AINES

Curso preparatorio al Residentado Médico 2006-UNMSMCapítulo: MEDICINA

Separata N° 6Lima - Perú, Enero 2006

RESEÑA HISTORICA

• 1829: Salicilina• 1860: Kolbe. Acido salicílico• 1875: Hoffmann: Acido acetilsalicílico• 1949: Fenilbutazona• 1963: Indometacina• 1971: Sir John Vane• 1998: Cox-2 : Celecoxib• 1999: Rofecoxib• 2002: COX-3

AINES

• Son un conjunto de acidos organicos con alta afinidad por proteinas plasmaticas y con propiedades analgèsicas y antinflamatorias.

• Se clasifican por su estructura química aunque es mas util su clasificacion según su tiempo de vida media o su selectividad para inhibir a la cicloxigenasa 1 y 2.

AINES

• Acidos carboxilicosAspirinaDiflunisalMeclofenamico

• Acidos fenilaceticosIbuprofenoKetoprofenoDiclofenaco

NUEVOS AINES

• 1899: Aspirina• 1971: COX • 1989: COX-1(Constitutiva)

COX-2 (Inducible)• 1994: Inhibidores específicos:

COXIBS

COXIBS

• ALTAMENTE ESPECIFICOS PARA INHIBIR A LA CICLOXIGENASA 2

COX-1 de la MucosaCOX-1 de la MucosaCOX-1 de la MucosaCOX-1 de la Mucosa

PGEPGE22 y PGI y PGI22PGEPGE22 y PGI y PGI22

Protección de la Protección de la MucosaMucosa

Protección de la Protección de la MucosaMucosa

AINEsAINEsAINEsAINEs

Ulceras GIUlceras GIUlceras GIUlceras GI

Sangrado y Sangrado y PerforaciónPerforaciónSangrado y Sangrado y PerforaciónPerforación

( - )( - )( - )( - )

Ácido y pepsina Luz gástrica pH: 2

Efectos de las Efectos de las

ProstaglandinasProstaglandinas

• Espesor de la capa Espesor de la capa mucosamucosa

• Gradiente de pHGradiente de pH

• Secreción de Secreción de BicarbonatoBicarbonato

• Flujo sanguíneo de la Flujo sanguíneo de la mucosa mucosa

Capa Capa mucosamucosa

Epitelio Epitelio gástricogástrico

Glándula Glándula gástricagástrica

Adaptado de Collins, Adaptado de Collins, 19901990

HCO3 -HCO3 - HCO3 -HCO3 -

HCIHCI

pH 7

Mecanismos Protectores de la Mucosa Gástrica

Prostaglandinas renales

Mejoran el flujo sanguíneo renalFavorecen la excreción de sal

y agua

AINEs:

Pueden provocar insuficiencia renal

Retención de agua y sal: EDEMAS

2

COXIBS

ESPECIFICIDADINHIBEN LA COX-2 SIN INHIBIR

LA COX-1 A DOSIS TERAPEUTICAS MÁXIMAS

Adaptado de Wallace JL Am J Med 1999;107(suppl 6A):11S-17S; Vane JR et al Annu Rev Pharmacol Toxicol 1998;38:97-120; Fung HG et al Clin Ther 1999;21:1131-1157.

Mecanismo de Acción de los AINEs

AINE

Protección de la mucosa gástrica

Hemostasis

COX-1COX-1“Constitutiva”“Constitutiva”

COX-2COX-2“Inducible”“Inducible”

Dolor y fiebre Inflamación

Riñón

Acido AraquidónicoAcido Araquidónico

CO2

X XProstaglandinasProstaglandinas

Regulación

Predominant. constitutivo. Aumenta 2 a 4 veces por estímulo inflamatorio

Predominant. inducible (10 a 20 veces). Constitutivo en ciertos órganos

Expresión Tisular

Mayoría de tejidos, particularmente plaquetas, estómago y riñon

Inducido por estímulo inflamatorio y mitógenos en macrófagos/monocitos, sinoviocitos, condrocitos, fibroblastos, células endoteliales. Inducido por hormonas en los ovarios y membranas fetales. Constitutivo en el SNC, riñon testículos, tráquea.

ESTRUCTURA, DISTRIBUCION Y REGULACION DE COX-1 y COX-2

NN

NN

InhibiInhibición de la ción de la COX-2 COX-2 porpor CoxibsCoxibsInhibiInhibición de la ción de la COX-2 COX-2 porpor CoxibsCoxibs

Sitio activo Sitio activo

“Bolsillo lateral”“Bolsillo lateral”Ácido

AraquidónicoÁcido

Araquidónico

4 sitios de unión

INDICACIONES DE AINES

• Enfermedades musculosqueléticas

1. Osteoartrosis

2. Artropatías inflamatorias

3. Injurias por deportes• Dolor agudo o crónico• Dismenorrea• Prevención de neoplasias• Enfermedad Alzheimer

FACTORES DE RIESGO PARA COMPLICACIONES GASTROINTESTINALES ALTAS INDUCIDAS POR AINES

Historia de enfermedad úlcero-péptica, sangrado GI o perforación

Terapia corticosteroide concomitante

Uso crónico y dosis altas de AINES

Tto anticoagulante o coagulopatía

Pacientes > 60 años

Tabaquismo o abuso de alcohol

GUIAS ACR PARA EL TRATAMIENTO DE

OSTEOARTROSIS 20001. Tratamiento no farmacológico2. Tratamiento farmacológico• Paracetamol• AINES• Salicilatos no acetilados• Inhibidores COX-2• Tramadol• Acetaminofen mas codeína

3. Tratamiento quirúrgico

Arthritis Rheum 2000; 43: 1905-15