UNIVERSIDAD NACIONAL SAN LUIS
GONZAGA DE ICA
FACULTAD DE FARMACIA Y
BIOQUIMICA
ANTIBACTERIANOS: INHIBIDORES DE LA SINTESIS
PROTEICA
Dr. Q.F. LUIS ALEJANDRO CALLE VILCA
Ica-Per
2014
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Efecto in vitro de frmacos bactericidas y
bacteriostticos.
En ausencia de un medicamento antimicrobiano, las bacterias exhiben un crecimiento logartmico
en un caldo de cultivo.
La adicin de un medicamento bacteriosttico (tetraciclina) inhibe el crecimiento pero no reduce
el nmero de bacterias.
La adicin de un frmaco bactericida (Aminoglucsido) reduce el nmero de bacterias
viables.
Inhibidores de la sntesis proteica por:
A.- Unin a la subunidad 30S
1. AMINOGLUCSIDOS.- Induccin de
lectura errnea de la plantilla del ARNm:
Amikacina.
2. TETRACICLINAS.- Competencia con el
ARNt por el sitio A: Doxiciclina.
3. GLICILCICLINAS: Competencia con el
ARNt por el sitio A: Tigeciclina
B.- Unin a la subunidad 50S
1. FENICOLES. Inhiben proceso de Transpeptidacin: Cloranfenicol.
2. MACRLIDOS. Bloquean proceso de Translocacin: Eritromicina.
3. CETLIDOS. Bloquean proceso de Translocacin: Telitromicina
4. LINCOSAMIDAS. Bloquean proceso de Transpeptidacin*: Clindamicina, (*Velzquez 2009, Golan 3th)
5. OXAZOLIDINONAS: Inhibe la formacin del complejo de iniciacin: Linezolid
SITIOS DE ACCION PARA LOS ANTIBACTERIANOS
AMINOGLUCSIDOS
Estreptomicina, gentamicina, amikacina, tobramicina, netilmicina,
kanamicina. [Neomicina (va tpica)].
o Antibiticos policatinicos, relacionados estructuralmente,
comparten caractersticas fsico-qumicas, farmacocinticas,
actividad antimicrobiana y toxicidad similares
o Sustancias naturales producida por actinomicetos (Streptomyces y
Micromonospora). La Amikacina es derivado semisinttico.
o Bactericidas rpidos
o Activos contra bacterias aerobias Gram (enterobacterias y otras
bacterias gramnegativas especialmente Pseudomonas que con
frecuencia son resistentes a otros antibiticos.)
B. aerobias: Escherichia, Shiguella, Salmonella, Klebsiella,
Pseudomonas, Enterococos, Estafilococos, Micobacterias.
o La accin contra bacterias Gram + es limitada
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......Aminoglucsidos FARMACOCINTICA
Administracin: Va parenteral
o Atraviesan membrana externa mediante mecanismo pasivo: no
dependiente de energa y acceden al espacio periplsmico.
o Acceden al interior bacteriano por mecanismos de transporte
dependiente de energa
El transporte dependiente de energa, presenta 2 fases
1. Fase I.- El transporte por la membrana plasmtica es un proceso
activo dependiente de Oxgeno, [proceso de fosforilacin oxidativa
(Sistema no presente en las bacterias anaerobias y estreptococos)],
asimismo del potencial elctrico interno(-), impulsa el paso de
estos antibacterianos hacia el interior.
Esta fase se puede bloquear por cationes divalentes: Ca++, Mg++,
hiperosmolaridad y condiciones anaerobias.
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En el interior interfieren con la
sntesis proteica y producen protenas
anormales, que se insertan en la
membrana bacteriana.
2. Fase II.- Vinculada a la perturbacin
de la estructura y permeabilidad de la
membrana plasmtica, quiz por las
protenas anormales lo que estimula
el paso de mas aminoglucsido.
La alteracin progresiva de la cubierta
celular conlleva a salida sistemtica
de iones, molculas y por ltimo
protenas de la bacteria, antes de su
muerte inducida por el
aminoglucsido.
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......Aminoglucsidos FARMACOCINTICA
o Absorcin: deficiente a nivel GI (- 1%) [Cationes fuertemente polares]
o Distribucin: unin a protenas plasmticas; 5 - 30%
cc. altas: corteza renal, endolinfa (T1/2 2-3h) y perilinfa (T1/2 10 12h) del
odo interno.
En las clulas del tbulo renal, la concentracin puede ser 1000
veces mayor que la del suero.
cc. bajas: bilis, secreciones bronquiales, esputo y LCR (
FARMACODINAMIA
Unin irreversible a la Subunidad 30S del Ribosoma bacteriano alterando o
inhibiendo la sntesis proteica bacteriana. (Perturban el ciclo normal de la
funcin ribosmica).
Esta puede ser por:
1.-Bloqueo del inicio de la sntesis proteica. Forman complejos anormales de
inicio: acumulacin de monosomas.
2.-Inducir lectura errnea del cdigo de la plantilla de ARNm ocasionando
formacin de protenas desviadas del tipo normal (incompletas, imperfectas o
aberrantes), por:
terminacin prematura de la cadena polipeptdica.
incorporacin de aminocidos incorrectos en el pptido.
Las protenas aberrantes,
no funcionales producidas
pueden insertarse en la
membrana bacteriana con
lo cual se altera su
permeabilidad y se
estimula el paso de mas
aminoglucsido.
RAM
Toxicidad elevada: limitacin importante en utilizacin
RAM importantes: Ototoxicidad, nefrotoxicidad, bloqueo neuromuscular, neurotoxicidad.
OTOTOXICIDAD
Pueden producir lesiones cocleares y vestibulares bilaterales e
irreversibles; hay destruccin progresiva de las neuronas sensoriales
auditivas (primeros sntomas: tinnitus y sensacin de ocupacin del conducto auditivo)
Puede afectar al 25% de los pacientes en tratamiento y es detectable
en el 0,5 5% de los pacientes, dependiendo de la dosis - duracin
del tratamiento y la coexistencia de factores de riesgo aadidos.
Riesgo mayor en tratamientos prolongados (lesin acumulativa)
La sordera pude surgir semanas despus de interrumpir el
tratamiento, no hay regeneracin de clulas afectadas.
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Sntomas clnicos de toxicidad coclear:
Tinnitus, (pueden persistir das despus de
interrumpir el tratamiento), sino se
interrumpe la administracin del frmaco,
progresa a deficiencia de la audicin, en
primer lugar se pierde la percepcin del
sonido en el espectro de alta frecuencia
(fuera del margen de conversacin)
Sntomas clnicos de toxicidad
vestibular: cefalalgia, nauseas, vmitos,
nistagmo, ataxia, dificultad para
conservar el equilibrio (cuadro que puede
persistir una o dos semanas), vrtigo en
posicin erecta, dificultad para sentarse o
estar de pie sin ayuda visual etc. 10
.... RAM: Nefrotoxicidad.
Afecta al 5 - 25% de los pacientes tratados:
lesiones en clulas del tbulo proximal (necrosis celular tubular)
alteraciones a nivel glomerular [Alteraciones morfolgicas: reduccin en el N y tamao de los poros de la superficie del endotelio glomerular. disminucin del filtrado]
aumento de la concentracin de creatinina plasmtica, ligera
proteinuria.
Riesgo mayor en personas con factores de riesgo concomitantes (edad
avanzada, insuficiencia renal, deplecin de volumen, hipotensin,
administracin de frmacos potencialmente nefrotxicos, etc.
Cuadro casi siempre reversible. La deteccin de los primeros sntomas
determinar en algunos casos la reversibilidad* de este tipo de
problemas: se recomienda vigilancia seriada y cuidadosa en
tratamientos prolongados, que indique la presentacin de alguno de
estos problemas
La menor excrecin del frmaco contribuye a una mayor ototoxicidad,
nefrotoxicidad y neurotoxicidad. 11
RAM: Bloqueo neuromuscular
Ocurre al alcanzar altas concentraciones en la placa motriz o unin
neuromuscular [Administracin EV rpida, o absorcin muy
rpida: irrigacin teraputica a nivel pleural o peritoneal.]
Mecanismo propuesto: inhibicin de la liberacin de ACh a nivel
presinptico (evitan la participacin del Calcio en la liberacin de
ACh, compiten con el Ca++ por los sitios de unin) y
Un bloqueo de receptores colinrgicos postsinpticos (aminoran la
sensibilidad postsinptica a dicho transmisor).
Se manifiesta por debilidad de la musculatura respiratoria, parlisis
flcida y midriasis.
El riesgo es mayor en personas con miastenia grave o que estn
recibiendo otros frmacos que afecten la transmisin neuromuscular
Tratamiento: Administracin EV de una sal de Ca (Gluconato de Ca),
se ha utilizado tambin, con resultados variables las
anticolinesterasas (Neostigmina).
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RAM: Neurotoxicidad
Una manifestacin de la Neurotoxicidad es la otoxicidad (vestibular y
auditiva), sin embargo;
Otras manifestaciones son: hormigueos en la piel, contracturas
musculares y convulsiones
La STM puede producir disfuncin del nervio ptico (agrandamiento
del punto ciego), parestesias, neuritis perifrica.
Otros efectos adversos:
Poco frecuentes las Reacciones de hipersensibilidad (alergias) y
las discrasias sanguneas
Se ha reportado sordera, insuficiencia renal y muerte debido a
bloqueo neuromuscular despus de la irrigacin de campos
quirrgicos.
Reacciones alrgicas cutneas, tras la aplicacin tpica de neomicina
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INDICACIONES.
Infecciones por bacterias susceptibles *
Tratamiento de infecciones por bacterias aerobias Gram
Infecciones sistmicas (bacilos Gram - :Septicemias, peritonitis.
Heridas infectadas, quemaduras, Infecciones post operatorias
Cuando existe o hay sospecha de sepsis
Infeciones el tracto respiratorio (estafilococos, corynobacterium)
Infecciones urinarias
*Los aminoglucsidos se seleccionan con los patrones recientes de
susceptibilidad en un rea determinada u hospital y los datos
bacteriolgicos del paciente correspondiente.
Son un alternativa cuando los grmenes son resistentes a las
cefalosporinas y penicilinas.
Se puede administrar en forma conjunta con las penicilinas (facilita
la entrada del aminoglucsido)**.
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Precauciones
No administrar simultneamente 02 aminoglucsidos, se incrementa
riesgo de RAM
Evitar uso concomitante:
con frmacos que pueden ocasionar Neurotoxicidad, ototoxicidad o
bloqueo neuromuscular, o
frmacos potencialmente nefrotxicos o pueden aumentar el
riesgo de lesiones renales: AINE, cefalosporinas, quimioterpicos
(anticancergenos)
Los pacientes deben ser bien hidratados para reducir el riesgo de dao
tubular renal.
No existe antdoto, el tratamiento es sintomtico y de mantenimiento e
incluye la eliminacin del frmaco por hemodilisis.
Se recomienda que el tratamiento no debe exceder los 7 a 10 das.
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Los aminoglucsidos presentan efecto post antibitico [Actividad antimicrobiana que persiste despus de disminuir la concentracin del
antibacteriano por debajo de la Concentracin Mnima Inhibitoria]
LA AMIKACINA: Frmaco utilizado en el tratamiento de
infecciones intrahospitalarias (nosocomiales) graves por bacilos
Gram , espectro mas amplio de todo el grupo y es el que genera
menor resistencia.
Es la menos vulnerable a la inactivacin enzimtica. Es un
alternativa importante en infecciones resistentes a otros
aminoglucsidos.
GENTAMICINA.- Utilizada ampliamente por su amplio uso y
relativamente bajo costo en infecciones no complicadas de las vas
urinarias.
Utilizada en neumonas causadas por bacilos Gram
Existen preparados para administracin Va Parenteral Oftlmica, y
tpica.
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KANAMICINA.- la menos efectiva y de mayor toxicidad. Espectro
limitado. Puede ser utilizada por V.O. (Ciruga colorrectal)
Al igual que la STM y la Amikacina tiene accin sobre el mycobact. TBC.
La neomicina utilizado casi exclusivamente en infecciones locales
cutneas, no se utiliza por va parenteral por ser demasiado nefrotxica.
Al administrar V.O. se absorbe menos del 1% no se inactiva a nivel intestinal y se excreta en heces.
La administracin VO de Neomicina o Kanamicina, ocasionan alteracin de la flora intestinal. Esta va se utiliza en la esterilizacin
previa a ciruga intestinal o colorrectal (Kanamicina+Eritromicina)
asimismo en los pacientes inmunodeprimidos para reducir el N de
enterobacterias.
***Los Aminoglucsidos que se administran por V. Parenteral: No ocasionan colitis
pseudomembranosa porque no alteran la flora bacteriana anaerobia normal.
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Estudios varios demuestran que la administracin total, una vez al da tiene menos efectos adversos y es tan eficaz como
los esquemas de varias dosis y probablemente menos
nefrotxica.
La actividad bactericida de los Aminoglucsidos guarda relacin directa con la concentracin alcanzada (Efectos
bactericidas y postantibiotico dependientes de la
concentracin).
Todos los aminoglucsidos afectan la funcin vestibular y coclear, pero hay toxicidad preferente: la STM y Gentamicina
originan mas efectos vestibulares y la Amikacina, Kanamicina
y neomicina afectan principalmente la funcin auditiva.
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ANTIBACTERIANOS INHIBIDORES DE LA SINTESIS PROTEICA POR UNIN A LA SUBUNIDAD 30S
TETRACICLINAS
Tetraciclina VO Oxitetraciclina: VO, Par., Top..
Doxiciclina VO, Minociclina VO
Comparten estructura bsica policclica y acciones comunes.
Obtenidos originalmente de cultivos de Streptomyces.
Son agentes bacteriostticos, considerados de amplio espectro.
Espectro antibacteriano: bacterias Gram+, Gram, micoplasmas, rickettsias, chlamydia y algunos protozoos (amebas)
Gram - penetran por difusin pasiva a travs de canales hidrfilos (porinas) y por transporte activo por un sistema que permite el paso
a travs de la membrana citoplasmtica de la bacteria.
Gram + la captan principalmente por transporte activo.
Muchas cepas de M.O. se han vuelto resistentes, disminuyendo as la utilidad de estos frmacos, puede existir resistencia cruzada
FARMACODINAMIA
Mecanismo de accin: Inhiben la sntesis de protenas en microorganismos sensibles, al
ligarse al ribosoma bacteriano: subunidad 30S,
compiten con el ARNt por el sitio A
(Interfieren con la unin del ARNt al
complejo ARNm ribosoma)
FARMACOCINTICA
Administracin: Principalmente por VO, tambin por va tpica (conjuntiva,
mucosa bucal) y algunos por va parenteral (doxiciclina)
Absorcin: Absorcin variable: estmago, duodeno y yeyuno, ( > en ayunas)*
La absorcin se altera en presencia de iones metlicos (di o trivalentes: Ca, Mg,
Fe, Al ). Se forman quelatos, que no se absorben (evitar leche y lcteos,
suplementos de Ca++, anticidos, preparados de Fe).
La colestiramina y el colestipol interfieren con su absorcin.
*En general las tetraciclinas deben administrarse 2 horas antes 2 horas despus de los
alimentos o de otros frmacos que interfieren en su absorcin..
Se absorben en mas del 90% an en
presencia de alimentos: la Doxiciclina
(93-95%) y la Minociclina (95-100%) Fuente: G&G . y Velzquez
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Excrecin: 02 vas: renal: hasta un 60% y Hepato biliar (a travs de la
bilis: hasta un 40 % ), la cc en bilis es 5 20 veces mas alta que a nivel
srico. Reabsorcin parcial: circulacin enteroheptica, que contribuye a
mantener las concentraciones sricas.
Doxiciclina. en su mayor parte se excreta a travs de la va GI (80%) y no se
acumula de manera importante en caso de insuficiencia renal. NO requiere
excrecin renal.
Minociclina: biotransformacin heptica amplia en hgado, se excreta en
heces, como conjugado inactivo por lo que muestra menor influencia
sobre la flora bacteriana normal
Distribucin amplia, en tejidos y lquidos
corporales (Minociclina cc altas en saliva y
lgrimas), atraviesan la barrera placentaria y
tambin se excretan en la leche materna.
Concentraciones bajas en LCR
Fijacin a protenas aproximadamente 60 %
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...Tetraciclinas. INDICACIONES
Por su amplio espectro pueden emplearse en una gran variedad de
infecciones (El uso indiscriminado ha dado lugar a la aparicin de resistencia bacteriana).
En infecciones por Gram + y Gram . (Siempre que se compruebe
que el M.O. no se ha vuelto resistente)
Son frmacos de 1 eleccin en Brucelosis (fiebre malta), Clera.
infecciones por Ricketsias (Tifus), Chlamydia (linfogranuloma
venreo, neumonas)
Acn
Otras infecciones sobre todo cuando falla el tratamiento
convencional: infecciones por Micoplasma (M. Neumoniae),
Carbunco, Ttanos, Gangrena, Peste, ITS: Gonorrea, Tratamiento de
Sfilis primaria y secundaria (Pacientes alrgicos a la penicilina)
Prevencin y tratamiento de la diarrea del viajero
Profilaxis de la malaria
25
RAM
o Trastornos GI:
Por irritacin directa: nuseas, vmitos, epigastralgias,
Por modificacin de la flora bacteriana intestinal. [enterocolitis, trastorno funcional intestinal, diarrea, prurito anal, colitis
pseudomembranosa, (sobre o superinfecciones) ]
o Alteraciones en flora microbiana de las
mucosas: oral, vaginal.
o Fotosensibilidad: (Luz solar o UV): reaccin adversa cutnea mas frecuente
o Depsito en Estructuras seas y dientes:
especialmente si estn en fase de desarrollo. Huesos: deformidad o inhibicin del desarrollo.
Dientes: Coloracin anormal permanente e
hipoplasia del esmalte (Dientes temporales y
permanentes)
**No administrar a nios, ni a mujeres gestantes,
o aquellas que estn dando de lactar.
26
RAM
Toxicidad heptica; alteran la funcin heptica (Precaucin: embarazo, pacientes con insuficiencia preexistente)
Va EV: tromboflebitis, IM: Irritacin local dolorosa
A nivel renal; pueden agravar nefropatas, excepto doxiciclina y minociclina. Lesiones renales sobre todo tetraciclinas caducas.
Reacciones de hipersensibilidad (alrgicas).
Reacciones vestibulares (minociclina).
Otros: Trastornos hematolgicos, Hiperpigmentacin de uas
INTERACCIONES
Hay antagonismo del efecto bactericida de los antibiticos b lactmicos. Las tetraciclinas inhiben la sntesis de algunas protenas y enzimas que
participan en la sntesis de la pared celular, por ello al producirse esto, no
actan los b lactmicos.
Los antagonistas H2 alteran su absorcin
Potencian el efecto de los bloqueantes NM
Su absorcin disminuye en presencia de anticidos y preparados divalentes y trivalentes.
Resistencia a las Tetraciclinas:
Transporte activo extracelular
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GLICILCICLINAS
Frmaco: Tigeciclina
La tigeciclina, un derivado de la minociclina
Espectro de actividad es muy amplio, es activa contra patgenos gram
positivos, gram negativos, anaerobios y atpicos, incluyendo
microorganismos resistentes a mltiples antibacterianos.
La tigeciclina es bacteriosttica contra la mayora de las cepas susceptibles
Farmacocintica.
Administracin: EV. (100% de biodisponibilidad).
Distribucin: Amplia. Unin a protenas plasmticas: 60% - 89%
Metabolismo: escaso
Eliminacin: excrecin biliar y fecal: 59%, y excrecin renal: 33%
No es necesario ajuste de la dosis en pacientes con deterioro heptico
leve a moderada y en pacientes con deterioro renal o en pacientes que
estn bajo hemodilisis
*No se ha establecido la farmacocintica de la tigeciclina en pacientes
menores de 18 aos de edad.
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Farmacodinamia.
Mecanismo de accin: se une a la sub-unidad 30s del ribosoma bacteriano;
bloquea el ingreso del ARNt dentro del sitio A del ribosoma, con lo cual
inhibe la sntesis de protenas bacterianas
La tigeciclina tiene efecto post-antibitico (EPA), de duracin variable,
Indicaciones: Tratamiento de infecciones moderadas a severas de la piel y
sus partes blandas e infecciones intraabdominales complicadas; causadas
por microorganismos sensibles
RAM.
Frecuentes: nuseas, vmitos y diarrea. Otros efectos secundarios; fiebre,
trombocitopenia, cefalea e hipertensin
Por sus coincidencias estructurales, la tigeciclina, puede producir
reacciones adversas severas en pacientes que tienen susceptibilidad a los
efectos de las tetraciclinas: alergia, dao fetal durante el embarazo,
alteracin del desarrollo de la dentadura, etc.
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INHIBIDORES DE LA SINTESIS PROTEICA POR UNIN A
LA SUBUNIDAD 50S
FENICOLES
Frmaco: CLORANFENICOL.
Aislado inicialmente de una cepa de Streptomyces venezuelae 1947. Desde 1949 se obtiene por sntesis qumica.
Posee un espectro muy amplio de actividad antibacteriana. Inhibe a casi todas las bacterias anaerobias.
Su espectro incluye M.O. Gram + y Gram , Mycoplasmas, Chlamydias y Rickettsias
Penetra por difusin facilitada al citoplasma bacteriano.
Se considera bacteriosttico, sin embargo es bactericida para el
Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis y Haemophylus
influenzae (Infecciones Tracto respiratorio)
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GONZAGA DE ICA
FACULTAD DE FARMACIA Y
BIOQUIMICA
ANTIBACTERIANOS: INHIBIDORES DE LA SINTESIS
PROTEICA [50S]
Dr. Q.F. LUIS ALEJANDRO CALLE VILCA
Ica-Per
2014
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Efecto in vitro de frmacos bactericidas y
bacteriostticos.
En ausencia de un medicamento antimicrobiano, las bacterias exhiben un crecimiento logartmico
en un caldo de cultivo.
La adicin de un medicamento bacteriosttico (tetraciclina) inhibe el crecimiento pero no reduce
el nmero de bacterias.
La adicin de un frmaco bactericida (Aminoglucsido) reduce el nmero de bacterias
viables.
Inhibidores de la sntesis proteica por unin a la subunidad 50S:
1. FENICOLES. Inhiben proceso de Transpeptidacin: Cloranfenicol.
2. MACRLIDOS. Bloquean proceso de Translocacin: Eritromicina.
3. CETLIDOS. Bloquean proceso de Translocacin: Telitromicina
4. LINCOSAMIDAS. Bloquean proceso de Transpeptidacin*: Clindamicina, (*Velzquez 2009, Golan 3th)
5. OXAZOLIDINONAS: Inhibe la formacin del complejo de iniciacin: Linezolid
SITIOS DE ACCION PARA LOS ANTIBACTERIANOS
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...Cloranfenicol. FARMACODINAMIA
Inhibe la sntesis proteica en bacterias y en menor grado en clulas eucariticas
Se une de manera reversible a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano inhibe la formacin del enlace peptdico: Inhibe la
reaccin de Transpeptidacin.
Es bacteriosttico (Principalmente)
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... CLORANFENICOL. FARMACOCINETICA
Administracin: Oral, IM, EV (Succinato de cloranfenicol) y por va
tpica. [ VO: se recomienda tomarlo con alimentos]
Absorcin
Absorcin rpida y completa. (Oral, IM.)
Puede administrarse como profrmaco: Palmitato o esteropalmitato, que sufre una hidrlisis en el duodeno por accin de la lipasa
pancretica permitiendo liberacin y absorcin del antibacteriano.
Distribucin
Amplia. [concentraciones activas en casi todos los rganos y lquidos corporales incluido el LCR (6080%), sin relacin con la inflamacin
menngea, concentraciones teraputicas en lquidos pleural, asctico, sinovial]
Las concentraciones en tejido cerebral son mayores que las del suero.
Atraviesa la barrera placentaria, se secreta en la leche materna.
Unin a protenas: 25 50 %.
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... CLORANFENICOL. FARMACOCINETICA
Metabolismo
Heptico amplio (90% inactivado en el hgado por glucuronidacin)
Excrecin
Renal: amplia. En la orina, Aproximadamente 90% en forma de
metabolitos inactivos y 5-10% en forma activa no modificada.
Los metabolitos inactivos son eliminados en parte por la bilis (2 3% ),
sufriendo circulacin enteroheptica, lo que justifica su escasa
eliminacin por las heces( - 1 %).
Solo se excretan pequeas cantidades de frmaco activo en bilis o
heces.
La dosificacin sistmica de cloranfenicol no necesita alterarse en
caso de insuficiencia renal, pero si en la insuficiencia heptica.
**Metabolismo heptico amplio, excrecin renal amplia.
INDICACIONES
Es importante utilizar solo el
Cloranfenicol en infecciones en las
cuales sus efectos benficos excedan
los riesgos de posibles toxicidades.
Si se dispone de otros
antimicrobianos igualmente eficaces
y menos txicos, deben utilizarse. (Wareham y Wilson, 2002. sic GG11 )
Infecciones por anaerobios. Uno de los antibacterianos mas
activos
Es alternativa a las tetraciclinas
Salmonelosis
Meningitis bacteriana
Infecciones oculares
Neumonas por Haemophylus, estreptococos, etc.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad No utilizarse en profilaxis de
infecciones
Interacciones
El cloranfenicol puede inhibir el metabolismo de Fenitoina,
agentes hipoglicemientes y de
anticoagulantes orales
Puede antagonizar las acciones bactericidas de los b lactmicos
RAM
Trastornos GI: nauseas, vmitos, diarrea y epigastralgias. (Se
manifiesta en 2 a 5 das)
Alteracin de la flora microbiana intestinal, oral, vaginal. (Se manifiesta en 5 a 10 das como
sobreinfecciones bacterianas o
micticas)
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....Cloranfenicol RAM
Transtornos hematolgicos: Disfuncin de la medula sea
Depresin medula sea. Inhibicin de la proliferacin de eritrocitos,
y / o leucocitos y / o plaquetas.
o Trastorno de curso benigno, producindose una recuperacin
rpida al suspenderse el tratamiento.
o La incidencia y gravedad de este sndrome depende de la dosis(25
mg/mL o mayores) y/o del uso prolongado, puede evolucionar
hasta llegar a la aplasia letal
Aplasia medular. anemia aplsica. Falta de funcin de la mdula
sea, reaccin idiosincrtica no relacionada con dosis duracin
del tratamiento.
o Tiende a ser irreversible y mortal.
*De las personas que sobreviven a la aplasia medular, algunas posteriormente presentan
leucemia aguda
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Cloranfenicol. ..... RAM.
Transtornos neurolgicos.
Neuropatas pticas y perifricas. Afectacin de VIII par craneal (Se ha descrito prdida de la audicin,
despus de aplicacin tpica)
Toxicidad en el neonato.-
Sndrome del nio (o bebe ) gris. Es una forma de colapso circulatorio: cianosis, coloracin gris azulada (cenizo), hipotensin, vmitos, diarrea,
distensin abdominal, flacidez, disminucin de la T, Shock. 40% de
mortalidad
Se debe a la reduccin de la metabolizacin, por dficit de Glucuronil transferasa (Glucuronidacin), se presenta en lactantes que han recibido
Cloranfenicol 70 mg/Kg/da o ms . **NO debe sobrepasarse los 25 a 50
mg/Kg/da y en prematuros no mas de 30 mg/Kg/da
Otras
Afectacin de la respuesta inmunitaria, Fenmenos alrgicos son infrecuentes. **Cuando se utiliza el cloranfenicol se recomienda vigilar hemograma cada 2 das
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MACRLIDOS
Eritromicina. Claritromicina. Azitromicina
El efecto de los macrlidos puede ser bacteriostticos o bactericida
dependiendo de la especie bacteriana si
es muy sensible y de la concentracin
que alcance en el lugar de la
infeccin.
Espectro: Gram + y Gram , actinomicetos, espiroquetas,
clamydias, Rickettsias, micoplasmas.
Su efecto es mayor en los Gram + porque la membrana es mas permeable
No acta contra la mayor parte de los bacilos Gram entricos aerobios. (GG)
FARMACODINAMIA
Inhiben sntesis proteica bacteriana, se unen de
manera reversible al sitio
P en la Subunidad 50S
ribosmica de
microorganismos
sensibles.
Impiden proceso de Translocacin
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FARMACOCINTICA
Administracin: VO, va tpica y parenteral (Eritromicina y Azitromicina.)
El complejo frmaco-ribosoma posee una constante de afinidad baja
como para que tenga lugar cierta actividad de sntesis proteica.
Absorcin: Rpida en el tracto GI. Biodisponibilidad aproximada del 50%
Claritromicina y la Eritromicina (estolato y etilsuccinato); los alimentos
no afectan significativamente el grado de absorcin (pero si pueden
disminuir la velocidad de la misma)
La Azitromicina y Eritromicina (base y estearato), ven afectada su
absorcin al administrarse con alimentos
Distribucin
Unin a protenas: 50 a 90% Distribucin hstica amplia (pulmones) y en lquidos corporales. Las cc.
tisulares pueden ser mayores que la cc. sricas; concentraciones
intracelulares altas, incluido fagocitos: Eritromicina 9 24 veces > que
en el LEC
Azitromicina: pulmn , esputo, amgdalas, cerviz. Claritromicina: Mucosa nasal, amgdalas, pulmn Eritromicina: Hgado, bilis , bazo, Leche materna
En condiciones normales la cc. en LCR es escasa.
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.....MACROLIDOS. FARMACOCINTICA
Metabolismo
Heptico (generacin de metabolitos activos)
Excrecin
Renal, hepato - biliar
Eritromicina; (T1/2 = 1,6 h), 2-5%, en forma activa en la orina 12-
15% despus de goteo IV). Excrecin de metabolitos activos en la
bilis.
Claritromicina; (T1/2 = 3-7 h), 20-40%, en forma intacta en la orina,
adicionalmente 10-15% de su metabolito activo 14-
hidroxiclaritromicina (T1/2 = 5-9 h).
Azitromicina; (T1/2 = 40-68 h), la bilis es el mecanismo principal de
eliminacin. A nivel renal 12% de frmaco intacto en la orina.
**Los mecanismos que originan resistencia a la eritromicina afectan a todos los
macrlidos, as que la resistencia cruzada entre ellos es completa GG11
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Indicaciones
Tratamiento de infecciones causadas por MO sensibles.
Las indicaciones fundamentalmente son anlogas la de las penicilinas de espectro ampliado, pudiendo reemplazarlas sobre todo en caso de
hipersensibilidad a las penicilinas y cuando ocurre resistencia.
Principalmente Tx de infecciones del tracto respiratorio: neumonas, bronconeumonas, amigdalitis, faringitis, otitis, abscesos pulmonares ,
difteria, tos ferina.
Meningitis neumoccica Carbunco, ttanos, gonorrea.
Infecciones por: clamydias, estafilococos, estreptococos.
Tambin acta sobre MO que no son susceptibles a las penicilinas como clamydias, campylobacter.
En casos graves (ejem: meningitis) la eritromicina (gluceptato o lactobionato) se administra por va EV. 13 g/d. (permite alcanzar altas cc.)
Interacciones
Aumentan los niveles sricos de Teofilina*
Antihistamnicos no sedantes: mayor riesgo CV.
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MACROLIDOS.- RAM
GI: Nauseas, vmitos, diarreas, dolor abdominal ( intenso )
La eritromicina puede causar estos efectos tanto por VO, como parenteral
porque es un agonista de los receptores de la motilina (aumento de la
motilidad intestinal interdigestiva )
Eritromicina estolato; se asocia a hepatotoxicidad y hepatitis colestsica
*El mismo cuadro se ha encontrado con otras sales. Generalmente se presenta a los 7
a 10 das de uso. Cede al interrumpir el tratamiento, con curacin completa (en das o
semanas).
Anomalas del gusto con Claritromicina y Azitromicina
EV: Tromboflebitis. IM: dolor en el sitio de la inyeccin (No recomendable)
CV: Prolongacin de intervalo Q - T del EKG, arritmias. (se presenta
mayormente en personas que tienen una cardiopata de base y/o cuando se
administran con antihistamnicos no sedantes).
Hipoacusia transitoria, cuando se alcanzan altas concentraciones sricas; es
de rpida instalacin y rpida desaparicin si se suspende el tratamiento.
CETLIDOS : TELITROMICINA
Derivado semisinttico de la eritromicina (2003)
Su estructura neutraliza los mecanismos de
resistencia a los macrlidos
Poseen propiedades antibacterianas muy similares,
a los macrlidos.
Son activos contra cepas Gram + resistentes a los
macrlidos
Administracin: VO 1v/d Biodisponibilidad 60%.
T1/2 = 9.8 h.
Distribucin: amplia en tejidos (cc. 2 a 10 veces
mayores que las plasmticas), se concentra en
macrfagos y leucocitos (500 veces)
Metabolismo y Excrecin: Heptico
Indicaciones: Tratamiento de infecciones
respiratorias.
La afinidad de la telitromicina por el ribosoma es
10 veces mayor que la de eritromicina y seis
superior a la de claritromicina. Enferm Infecc Microbiol Clin 2003;21(4):200-8
RAM
Irritacin GI.
Alteraciones visuales,
Disfuncin heptica reversible.
Induce prolongacin de
periodo QT y aumenta
el riesgo de arritmias
ventriculares en
pacientes
predispuestos.
Contraindicaciones
Cardiopatas
Bradicardia
Tratamiento con
antiarrtmicos
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LINCOSAMIDAS.
Frmacos : Clindamicina. Lincomicina
Son considerados agentes bacteriostticos, pero en concentraciones altas son bactericidas.
La Clindamicina es un derivado de la Lincomicina.
Su espectro bacteriano es similar al de la Eritromicina
FARMACODINAMIA
Se une exclusivamente a la Subunidad 50S del ribosoma bacteriano y suprime la sntesis proteica bacteriana.
Su espectro incluye Bacterias aerobias Gram + y bacterias anaerobias Gram + y Gram
La Clindamicina (T1/2 = 2,9 h), posee una mayor actividad antibacteriana, es 2 4 veces mas potente que la Lincomicina.
La resistencia es cruzada entre ambas lincosamidas
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.....LINCOSAMIDAS FARMACOCINETICA
Administracin: VO, parenteral, tpica
Absorcin :
Clindamicina; casi completa, y la presencia de alimentos no altera
significativamente su absorcin. Posee una mayor biodisponibilidad
que la Lincomicina.
Distribucin
Amplia, en lquidos y tejidos corporales, incluyendo huesos, escasa
a nivel del LCR, aun cuando las meninges estn inflamadas.
Se acumula en polimorfonucleares y macrfagos alveolares.
Concentraciones altas en abscesos.
Cruza la barrera placentaria.
Unin a protenas: 90%.
Metabolismo: Heptico
Excrecin: Principalmente biliar, Renal: 8 28 % (10% intacto en
orina)
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.....LINCOSAMIDAS.-
Indicaciones.
Infecciones por bacterias
aerobias Gram +
Infecciones por anaerobios: se
utiliza ampliamente para
infecciones pulmonares, del
espacio pleural y en la
teraputica de abscesos
pulmonares
Se puede asociar a
aminoglucsidos en profilaxis
quirrgica abdominal.
Es alternativa a la Eritromicina
en pacientes alrgicos a la
penicilina
RAM
GI: Dolor abdominal, nauseas, vmitos, diarrea (2 a 20% con
uso de Clindamicina).
Alteraciones de la flora
microbiana.
Reacciones de hipersensibilidad
IM: Dolor en el sitio de aplicacin.
EV: Tromboflebitis.
Inyeccin EV rpida: Hipotensin y colapso
cardiovascular.
Discrasias sanguneas.
Puede producir (y/o potenciar) Bloqueo Neuromuscular
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OXAZOLIDINONAS
Frmaco: Linezolid
Posee un amplio espectro de actividad frente a microorganismos Gram
positivos, tales como estafilococos resistentes a meticilina, neumococos
resistentes a penicilina y Enterococcus faecalis incluidos resistentes a
vancomicina.
Anaerobios: Clostridium, Peptostreptococcus y Prevotella.
Es un antibacteriano bacteriosttico frente a la mayor parte de
microorganismos sensibles, pero muestra actividad bactericida frente a algunas
cepas de neumococos, Bacteroides fragilis y Clostridium. perfringens y Strep.
pyogenes
Farmacocintica.
Absorcin rpida y completa. Biodisponibilidad por va oral: 100%
La administracin de alimentos no afecta su absorcin
Distribucin amplia. Unin a protenas plasmticas: 31%
Metabolismo heptico: 50-70%
Eliminacin renal: 80-85%. En caso de hemodilisis: 38%.
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Farmacodinamia.
Mecanismo de accin: inhibicin de la sntesis de protenas bacterianas. Se une
selectivamente al sitio 23S del ARNr de la subunidad 50S del ribosoma.
Indicaciones.
Infecciones cutneas y de partes blandas, neumonas, infecciones por bacterias
Gram positivas.
600 mg/12 horas por va IV y/o Oral durante 10-14 das, en casos de neumona de
origen comunitario o nosocomial y en casos de infecciones de piel y tejidos
blandos.
En pediatra no se han establecido las dosis ni la seguridad del mismo
RAM
Principalmente alteraciones hematolgicas: Trombocitopenia, anemia, neutropenia. (reversibles y generalmente leves),
Hipertensin, cefalea (27%), diarrea (3%), nuseas(10%).
Interacciones
Evitar uso concomitante de frmacos adrenrgicos y serotoninrgicos (aumento de
la presin arterial). (Inhibidor de la MAO)
Se debe evitar uso de alimentos ricos en tiramina
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El tratamiento con agentes
antibacterianos altera la flora
normal del colon y puede
permitir la proliferacin de
clostridios.
Los estudios indican que una
toxina producida por C.
difficile es la causante
principal de la colitis
asociada a antibiticos.
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