2.1 ANTIMALÁRICOS

8/18/2019 2.1 ANTIMALÁRICOS

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Rafael Postigo Salazar

Dpto. Cs. Fisiológicas

Facultad de Medicina. UNSA


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ETIOLOGIA

Plasmodium vivax (Terciana)

Plasmosdium falciparum ( Terciana maligna)

Plasmodium malarie (Cuartana)


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Profilaxis causal

Curación clínica


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• Esquizonticidas tisulares (formas hepáticas)

• Esquizonticidas sanguíneos (formas

eritrocíticas)

• Gametocidas


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• PROFILACTICOS CAUSALES : Eliminan las formas

tisulares primarias hepáticas evitan la invasión de

eritrocitos.

• CURACIÓN CLÍNICA: actúan sobre las formas

eritrocíticas asexuales

• CURA RADICAL : Eliminación de todos los estadios.

• Los profilácticos evitan la enfermedad clínica.


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Plasmodium falciparum es sensible a cloroquina

en menos del 70% de las cepas estudiadas en

Tumbes, Piura, Sullana y Loreto; esta

sensibilidad es igualmente menor al 70% para

sulfadoxina-pirimetamina en Loreto.

RESISTENCIA A LOS FÁRMACOS

ANTIMALÁRICOS


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TRATAMIENTO de 7 días

CLOROQUINA

PRIMAQUINA

Gestantes no deben recibir primaquina


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Esquema de 3 días

CLOROQUINA + PRIMAQUINA

Si P. falciparum es resistente a la cloroquina :

SULFADOXINA/PIRIMETAMINA + ARTESUNATO

Si es resistente :

MEFLOQUINA + ARTESUNATO o

QUININA + CLINDAMICINA + PRIMAQUINA


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Acción terapéutica:

• Esquizonticida eritrocítico para cepas sensibles

• Gametocida : P. vivax y P. malariae

Mecanismo de Acción :

• Inhibición de la formación de hemozoína

Mecanismo de Resistencia: (especialmente en P.falciparum, y P. vivax en aumento)

• Presencia de un transportador relacionado a la

resistencia (gen pfcrt )


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Farmacocinética :

• Absorción: V.O. Adecuada.

• Distribución: lenta pero amplia Vd > 100 l/kg

• 60% de unión a proteínas plasmáticas

• Metabolismo: hepático, genera metabolitos activos

•

Eliminación renal: 50% intacta y 25 % comometabolito. Vida media de eliminación 30 – 60 días

• Farmacocinética compleja. Se requiere dosis de

saturación.


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• Absceso hepático amebiano

• Artritis reumatoidea, lupus

Efectos Indeseables :

Prurito, molestias gastrointestinales, cefalea,

anorexia, debilidad. En raras ocasiones hemólisis

por deficiencia de G6P deshidrogenasa.

En dosis elevadas y a largo plazo: ototoxicidad

irreversible, miopatía, neuropatía, retinopatía.

Toxicidad SNC y cardiovascular.


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Acción Terapéutica: esquizonticida sanguíneo, sinactividad frente formas hepáticas o gametocitos.

Mecanismo de Acción: similar cloroquina.

Farmacocinética: sólo vía oral. Buena absorción. Amplia fijación a proteínas plasmáticas y distribución

a tejidos. Metabolitos y el principio activo sin

metabolizar se eliminan lentamente, principalmente

en las heces.Efectos adversos: desde irritación gastrointestinalhasta cefalea y erupciones cutáneas. Toxicidad

neurosiquiátrica. Arritmias y bradicardia.


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• Formas hepáticas de P. vivax

• Gametocida para las cuatro especies


• Transformación en electrófilos que alteran el potencial

rédox en el parásito. Menor producción de ATP.

Farmacocinética :

• Absorción V.O. Casi completa

• Distribución amplia. Vd >>> agua corporal total.


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Farmacocinética (continuación):

• Metabolismo hepático. Metabolitos con menor

actividad antipalúdica pero mayor actividad hemolítica.

• Eliminación renal en su mayor parte de metabolitos

Efectos Indeseables:

• Molestias gastrointestinales. Dosis altas causan

metahemoglobinemia. Hemólisis en deficiencia deG6P deshidrogenasa. Raramente agranulocitosis

• No se administra en el embarazo


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• Esquizonticida sanguíneo. Uso sólo en caso de

resistencia a cloroquina


Inhibición de la dihidrofolato reductasa. Combinada

con sulfadoxina (Fansidar) sinergiza su efecto.

Farmacocinética Absorción vía oral, completa pero lenta

Unión a proteínas plasmáticas. Vida media 80 hs


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Otros usos: toxoplasmosis (usada con sulfadiazina)

Efectos indeseables: generadas por la presencia dela sulfonamida. Reacciones cutáneas graves.

Dosis grandes, anemia megaloblástica.

Teratógena en animales.

Contraindicada en madres que dan de lactar y niños

menores de 2 meses.


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Derivados de la artemisinina. Artemeter útil por vía ,

oral, IM, rectal (más liposoluble que artesunato)

Acción terapéutica: esquizonticida sanguíneo.

Mecanismo de Acción: producción de radicales libres

en la vacuola alimenticia del parásito.

Farmacocinética: artesunato VO. Artemeter

administración IV. Metabolito activo: dihidroartemisina.

Artesunato (seudocolinesterasa plasmática, no en el

hígado). Artemeter, metabolismo hepático. t ½ corto.


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Reacciones adversas

Náusea, vómitos, dolor de cabeza, vértigo, tinnitus,

hipoacusia y alteraciones visuales (cinconismo). Dolor

abdominal, diarrea.

Poco frecuente: anemia hemolítica, otras discrasias

sanguíneas, reacciones de fotosensibilidad,

hipoglucemia, arritmias cardiacas, hipotensión, fiebre,

rash cutáneo, prurito.


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Cloroquina: tabletas 150 mg cloroquina base

Mefloquina: tabletas 250 mg

Fansidar : tabletas 25 pirimetamina y 500 sulfadoxina

Primaquina: tabletas 15 mg (también en tabletas de7,5 mg y 5 mg)

Artesunato: tabletas de 50 y 250 mg

Artemeter : inyectable 80 mg/ mlQuinina: tabletas 300 mg, inyectable 300 mg/ml x 2 ml


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Esquema de 3 días

CLOROQUINA

PRIMAQUINA

Si P. falciparum es resistente a la cloroquina :

SULFADOXINA + PIRIMETAMINA Y PRIMAQUINA

(1 día)

Si es resistente a los anteriores:

QUININA Y TETRACICLINA (7 días)


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Leishmaniasis cutáneo andina o Uta:

Antimoniales pentavalentes (meglumina,estibogluconato)

Leishmaniasis cutáneo-mucosa o EspundiaSelvática

Meglumina, estibogluconato

Anfotericina B

Leishmaniasis Visceral

Meglumina, Estibogluconato

Anfotericina B


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Farmacocinética:

• Vía parenteral. Absorción rápida por vía IM

• Metabolismo hepático a Sb trivalente. Excreción renal96%

• Reacciones Adversas:dolor muscular, rigidez articular, artralgia, fatiga,

náuseas, vómitos, anorexia, pancreatitis,tromboflebitis en la zona de inyección.


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Mecanismo de Acción

• Espectro: L. brazilensis, L.mexicana, L. tropica, L.major, L. donovani

Farmacocinética

• Similar a estibogluconato. Se distribuye bien en piel y

pelo.

Reacciones AdversasLeucopenia, aumento de transaminasas séricas, cefalea,

malestar general. Náuseas, vómitos, anorexia, mialgia,

letargia, dolor en el sitio de inyección, bradicardia,

hipotensión, tos.


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Concentraciones de antimonio base 80 – 100 mg/ml

(meglumina y estiblogluconato de sodio)

Administración por vía endovenosa (meglumina) debe

ser lenta (no menor de 5 minutos)


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Norte y Oriente:

Panstrongylus, Rhodnius,

T. dimidiata, T. carrioni.

Macro Región Sur. T. infestans

Superficie afectada 120,372Km2

Población en riesgo: 595,150 Hab.

Fuente: Ministerio de Salud del Perú


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Benznidazol (droga de primera elección)

Nifurtimox: rara vez disponible

Activos contra amastigote y tripomastigote.

Actúan mediante formación de radicales nitro que se

unen a macromoléculas celulares.

Benznidazol menos tóxico


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No tienen acción sobre las lesiones irreversibles.

Mejores resultados con el tratamiento precoz

Hay mejor tolerancia por los niños al tratamiento.

RAM más comunes: dermatitis, fiebre, ictericia,

anafilaxia. Neuropatía periférica. Síntomas

Gastrointestinales con pérdida ponderal.

Leucopenia y azospermia.


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Farmacocinética

Se absorbe aproximadamente el 92 % de la dosis oral.

Se une en un 44 % a proteínas totales.

t½ es aproximadamente 10 á 14 horas.

Presentaciones

Tabletas de 100 mg

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