II.TINJAUAN PUSTAKA A. Beberapa Penelitian Terdahulu 1.Effect of
Orange Juice Intake on Vitamin C Concentrations and Biomarkers of
Antioxidant Status in Humans ( Concepcin Snchez Moreno, dkk)
SebuahpenelitiandiSpanyololehMorenodantimnyapadatahun
2003menunjukkanbahwakadarasamuratdapatditurunkanolehVitaminC dalam
jus jeruk. Hasilstuditersebut,enamperempuandanenamlaki-lakidiminta
untukminumduagelasjusjeruksetiaphariselamaduaminggu.Mereka
meminumsebanyak250mldipagihari,250mldisoreharidenganasupan
vitaminC250mgperhari.Setelahduaminggu,pemeriksaandarahyang
dilakukan menunjukkan bahwa konsentrasi vitamin C dalam darah
meningkat dan kadar asam urat dalam darah menurun. Kadar asam urat
dalam darah pada pria turun sebanyak 12,5 persen dan pada wanita
6,5 persen. 2.Penelitian di Archives of Internal MedicineSebuah
penelitian di University of British Columbia, Harvard Medical
School and Boston University School of Medicine menemukan bahwa
asupan
vitaminCsecaraindependenterkaitdenganrendahnyarisikogout.Dalam
penelitianyangdiikutioleh47.000priaselama20tahundaritahun1986
sampaidengan2006diketahuibahwavitaminCdapatmenurunkanrisiko
penyakit asam urat. B. Asam Urat 1.Definisi Asam Urat
Asamurat(gout)adalahsuatupenyakityangditandaidenganserangan
mendadak, berulang, dan disertai dengan arthritis yang terasa
sangat nyeri karena adanya endapan Kristal monosodium urat yang
terkumpul di dalam sendi sebagai
akibatdantingginyakadarasamuratdidalamdarah(hiperurisemia).(Iskandar,
2012). Asam urat adalah produk akhir atau produk buanganyang
dihasilkan dari
metabolisme/pemecahanpurin.Asamuratsebenarnyamerupakanantioksidan
darimanusiadanhewan,tetapibiladalamjumlahberlebihandalamdarahakan
mengalamipengkristalandandapatmenimbulkangout.Asamuratmempunyai
peran sebagai antioksidan bila kadarnya tidak berlebihan dalam
darah, namun bila
kadarnyaberlebihasamuratakanberperansebagaiprooksidan(McCrudden
Francis H. 2000).
Kadarasamuratnormalmenuruttesenzimatikmaksimum7mg/dl.
Sedangkanpadateknikbiasa,nilainormalnyamaksimum8mg/dl.Bilahasil
pemeriksaanmenunjukkankadarasamuratmelampauistandarnormalitu,
penderitadimungkinkanmengalamihiperurisemia.Kadarasamuratnormalpada
priadanperempuanberbeda.Kadarasamuratnormalpadapriaberkisar37
mg/dldanpadaperempuan2,56mg/dl.Kadarasamuratdiatasnormaldisebut
hiperurisemia (Suherman, 2010). 2. Etiologi Asam Urat Menurut
(Iskandar, 2012) asam urat terjadi karena : a.Pembentukan asam urat
berlebihan1.Goutprimermetabolik:terjadikarenasintesaataupembentukanasam
urat
berlebihan2.Goutsekundermetabolik:terjadikarenapembentukanasamuratyang
berlebihan karena penyakit lain seperti leukemia. b.Pengeluaran
asam urat melalui ginjal kurang
1.Goutrenalprimer:terjadikarenagangguanekskresiasamuratditubuli
distal ginjal yang
sehat2.Goutrenalsekunder:disebabkanolehginjalyangrusak,misalnyapada
glomerulonefritis kronik, kerusakan ginjal kronis (chronic renal
failure) c.Perombakan dalamusus yang berkurang
Serangangoutsecaramendadakdapatdipicuoleh:Lukaringan,
Pembedahan,Konsumsialcoholdalamjumlahbesarataumakananyangkaya
akanproteinpurin,Kelelahan,Stresssecaraemosional,Penyakitdansejumlah
obatyangmenghambatsekresiasamurat,sepertifurosemid,asam-asamketon
hasilpemecahanlemaksebagaiaibatdariterlalubanyakmengkonsumsilemak,
Kedinginan. 3. Jenis Asam Urat Menurut (Ahmad, 2011) jenis asam
urat yaitu : a. Gout primer
Padagoutprimer99persenpenyebabnyabelumdiketahui(idiopatik).
Didugaberkaitandengankombinasifaktorgenetikdanfaktorhormonalyang
menyebabkangangguanmetabolismeyangdapatmengakibatkanmeningkatnya
produksiasamuratataubisajugadiakibatkankarenaberkurangnyapengeluaran
asam urat dari tubuh. b. Gout sekunder
Padagoutsekunderdisebabkanantaraantaralainkarenameningkatnya
produksiasamuratkarenanutrisi,yaitumengonsumsimakanandengankadar
purin tinggi. Purin adalah salah satu senyawa basa organikyang
menyusun asam
nukleat(asamintidarisel)dantermasukasamamino,unsurpembentukprotein.
Produksi asam urat juga akan meningkat apabila adanya penyakit
darah (penyakit sumsum tulang, polisetemia), mengonsumsi alkohol,
dan penyebab lainnya adalah
faktorobesitas(kegemukan),penyakitkulit(psoriasis),kadartrigiserinyang
tinggi. 4. Patofisiologi Asam Urat
Padamanusiaasamuratmerupakanprodukbuanganakhirdaridegradasi
senyawapurin.Zattersebuttidakmemilikikegunaanfisiologissehinggadapat
dianggapbahanbuangan.Karenaketidakberadaanenzimurikasepadamanusia
makaterdapatkemungkinanadanyatimbunanasamuratyangapabilamelewati
batastertentuakanmenimbulkangangguanpatologis.Prosespatofisiologisasam
urat dapat di lihat pada Gambar 1.
Gambar 1. Patofisiologi Asam Urat
Berdasarkanbagandiatasditunjukkantentangprosespatofisiologiasamurat.
Asamuratpadamanusiadibentuksebagaihasilkatabolismepurin(salahsatu
Jalur Normal Perubahan Perubahan pada jaringan akibat Gout Asam
Ribonukleat dari sel - sel \] \ \ Purin Hipoxantin Xantin Asam urat
Kristalisasi dalam jaringan Fagositosis kristal oleh sel darah
putih Peradangan dan kerusakan jaringan Ginjal Kemih Diet
unsurprotein)yangmenyusunmaterialgenetik.Padamamaliayangbukan
primata, enzim urikase akan memecah asam urat dengan membentuk
produk akhir
alantoinyangbersifatsangatlarutdalamair.Manusiatidakmemilikienzim
urikase, sehingga produk akhir katabolisme purin pada manusia
adalah asam urat.
Manusiamengubahnukleosidapurinyangutama,yaituadenosindanguanin
menjadiprodukakhirasamuratyangdiekskresikankeluardaritubuh.Adenosin
pertamaakanmengalamideaminasi,selanjutnyafosforolisisikatanN-glikosidat
inosindanguanosin,yangdikatalisasiolehenzimnukleosidapurinfosforilase,
akanmelepassenyawaribose1-fosfatdanbasapurin.Hipoxantindanguanine
selanjutnyaakanmembentukxantindalamreaksiyangdikatalisasiolehenzim
xantinoksidasedanguanase.Kemudianxantinteroksidasimenjadiasamurat
dalamreaksikeduayangdikatalisasiolehenzimxantinoksidase.Hambatan
terhadapxantinoksidaseadalahfokusutamauntukmenurunkankadarasamurat
darah (Purwaningsih, 2010).
Padakondisinormalkadarasamuratlaki-laki3,4-7,0mg/dlsedangkan
padaperempuan2,4-5,7mg/dl.Jikakelebihanproduksiataupunpenurunan
ekskresiasamuratdalamtubuhakanmeningkatyangdisebuthiperurisemia.
Keadaanhiperurisemiatersebutdapatmenimbulkanpenyakitgoutsebagai
akibatnyapenimbunankristalnatriumuratpadapersendianyangdisertairasa
nyeri (Howkin, et al. 1997).
Terminologihiperurisemiadiperuntukkanuntukmenggambarkansuatu
kondisiyangditandaidenganpeningkatankadarasamuratdalamdarah.Berikut
iniadalahbeberapahalyangdapatmeningkatkankadarasamuratdalamdarah
serta merupakan faktor resiko terjadinya hiperuresmia :
1.Peningkatan produksi asam urat
Halinidapatterjadisecaraideopatikataudisebabkanolehasupan makanan
kaya purin, obesitas, alkohol, pagets disease dan proses hemolitik.
2.Penurunan ekskresi asam urat
Sebagianbesarpenurunanhiperurisemiaadalahpenurunanekskresiasam
urat.Haliniterjadisecaraidiopatikataudisebabkanolehinsufiensiginjal,
diabetesinsipid,hipertensi,asidosis,penggunaanobatobatansepertisalisilat,
levodopa, etambutol dan pirazinamid. 3.Kombinasi antara kedua hal
diatas Peningkatan produksi dan penurunan ekskresi asam urat dapat
terjadi pada kondisi insufiensi ginjal akibat konsumsi alkohol.
Penyebabnya,kondisihiperurisemiadapatdikelompokkanmenjadidua yaitu
hiperurisemia primer dan hiperurisemia sekunder :
a.Hiperurisemiaprimerterjadisecaraidiopatikbukandisebabkanoleh
adanya penyakit atau penyebab lain.
b.Hiperurisemiasekunderterjadiakibatpenyakitataupenyebablainseperti
karsinoma,sarcoma,anemiahemolitikkronis,penyakitginjalkronis,
penggunaanobat(agensitotoksik,tiazid,probenesid),kondisi
hiperlaktiasidemia(laktoasidosis),hiperketoasidosis(diabetes
ketoasidosis), diabetes insipidus (vassopressin-resisten). 5. Tahap
Perkembangan Penyakit Asam Urat Menurut (Wijayakusuma, 2006) ada 4
tahap penyakit gout yaitu : 1.Asimptomatik
Padatahapini,meskipunkadarasamuratdalamdarahmeningkat,tetapi tidak
menimbulkan gejala. 2.Akut
Seranganpertamamendadakdanmemuncak,menyebabkanrasanyeri
yanghebatpadasendiyangterkena.Biasanya,disertaitandaperadangan,seperti
pembengkakan sendi, panas, dan tampak kemerahan. Serangan dapat
cepat berlalu dan kembali lagi dalam waktu tertentu.
3.Interkritikal
Merupakanmasabebasdarigejalasakitdiantaraduaserangangoutakut.
Banyak penderita yang mengalami serangan kedua dalam 6 bulan sampai
2 tahun.
Seranganyangtertundatersebutdapatterjadikarenatidakdiobatisecaraterus
menerus. 4.Kronis
Jikagouttidakdirawatsecarabaik,akhirnyaakanmenjadikronis.Pada
kondisiini,rasanyeridisendiberlangsungsecaraterusmenerussertaterdapat
timbunankristalasamuratyangbanyakdidalamjaringanlunak,tulangrawan,
selaputdiantaratulangdanrendo,timbunanasamurattersebutmembentuk
tofus.adapunradangkronikdanendapanasamurat,membuatpersendiansusah
digerakkan. 6.Gejala Asam Urat
Biasanya,serangangoutpertamahanyamenyerangsatusendidan
berlangsungselamabeberapahari.Kemudian,gejalanyamenghilangsecara
bertahapdimanasendikembaliberfungsidantidakmunculgejalahinggaterjadi
seranganberikutnya.Namun,goutakanmenjadisemakinburukdanserangan
yangtidakdiobatiakanberlangsunglebihlama,lebihseringdanmenyerang
beberapasendi.Sendiyangterserangbisamengalamikerusakanpermanen.
(Iskandar, 2012).
Lazimnyaserangangoutterjadidikaki(monoarthritis).Namun3-14%
seranganjugabisaterjadidibanyaksendi(poliarthritis).Biasanyaurutansendi
yang terkena serangan gout (poliarthritis) berulang adalah ibu jari
kaki sendi tarsal
kaki,pergelangankaki,sendikakibelakang,pergelangantangan,lututdanbursa
olekranon pada siku. (Iskandar, 2012).
Nyeriyanghebatdirasakanolehpenderitagoutpadasatuataubeberapa
sendi.Umumnyaseranganterjadipadamalamhari.Biasanyaharisebelum
serangangoutterjadipenderitatampaksegarbugartanpagejalaataukeluhan,
tetapi tiba-tiba pada tengah malam ia akan terbangun karena
merasakan sakit yang sangat hebat serta nyeriyang semakin memburuk
dan tak tertahankan. (Iskandar, 2012). Gejala lain dari asam urat
adalah munculnya tofus di helix telinga/tendon, demam, menggigil,
tidak enak badandan denyut jantungyang berdetak kencang. (Iskandar,
2012).
7.DiagnosisHiperurisemiatidakselalutampakdarigejalaluar.Seseorangdikatakan
menderitaasamuratdenganhasilpemeriksaanlaboratoriumyangmenunjukkan
kadar asam urat dalam darah di atas 7 mg/dl untuk pria dan 6 mg/dl
untuk wanita (Sacher dkk, 2004) C. Buah Mangga Golek (Mangifera
indica L) 1.Definisi
Salahsatudaritumbuhanyangbiasadigunakansebagaitumbuhanobat
adalahtumbuhanMangga(MangiferaindicaL)familiAnarcardiaceae.
TumbuhanMangga(Mangiferaindica)tergolongkelompokbuahberdaging
denganbentuk,ukuran,warna,citarasayangberanekaragam.Bagiantumbuhan
Manggayangpalingpentingdanbergunadalamkehidupanmanusiasehari-hari,
terutamabagikesehatanadalahgetah,kulitbatang,buahmudadanbuahmasak.
GetahManggadaribagianbatangataurantingdapatdimanfaatkansebagaiobat
tradisionaluntukpenyakitluar,sepertieksim,kudis,dangatal-gatal.Penyakit
rematikataupersendiannyeridapatdiobatidenganmenggunakankulitbatang
pohonMangga.BuahManggamudaselaindapatdigunakansebagaimanisan,
jugaberkhasiatsebagaiobatbeberapajenispenyakit.DiIndiaManggayang
masihhijaudigunakansebagaiobatgangguandarah,empedudanpencernaan,
membantupembentukansel-selbaru,mencegahpendarahandanmenyembuhkan
sariawan.SelainitubuahManggamudadapatberkhasiatuntukmengatasidiare,
disentri, wasir dan sembelit (Rukmana, 1997) 2.Klasifikasi Ilmiah
Klasifikasi ilmiah atau taksonomi dari buah mangga adalah sebagai
berikut : Kingdom:Plantae(Tumbuhan)
Subkingdom:Tracheobionta(Tumbuhanberpembuluh) Super
Divisi:Spermatophyta (Menghasilkan biji) Divisi:Magnoliophyta
(Tumbuhan berbunga) Kelas:Magnoliopsida (berkeping dua / dikotil)
SubKelas:Rosidae Ordo:Sapindales Famili :Anacardiaceae Genus
:Mangifera Spesies: Mangifera indica L. Gambar 2. Mangga Golek
(Mangifera indica L) 3. Kandungan Manggaa. Kandungan Nutrisi Dalam
100 gram Buah Mangga Tabel 1. Kandungan Nutrisi Dalam 100 gram Buah
Mangga Golek Jenis NutrisiJumlah Air (g)82.2 Energi (kkal)63
Protein (g)0.5 Lemak (g)0.2 Karbohidrat (g)16.4 Abu (g)0.4 Kalsium
(mg)14 Fosfor (mg)10 Besi (mg)0.7 Tiamin (mg)0.08 Vitamin A (mg)38
Beta karoten (mg)445 Vitamin C (mg)65 Kalium (mg)156 sumber : tabel
TKPIb. Kandungan Senyawa Kimia Mangga
1.AntioksidanBuahManggamemilikikemampuanantioksidatifyangdihasilkanoleh
berbagaisenyawayangterdapatdidalamnya,yaitubetakarotensenyawayang
dapatmemberikanperlindunganterhadapkankerkarenadapatmenetralkan
radikalbebas.VitaminE,vitaminCuntukmeningkatkandayatahantubuhserta
memperkecilkemungkinanterjangkitnyaberbagaibakteridankuman.Buah
Mangga juga mengandung senyawa flavonoid. Kandungan flavonoid dalam
buah Manggayangmempunyaigugushidroksibebasdapatmenghambataktivitas
sitokrom(Silalahi, J., 2006). 2.Senyawa Antosianin
TumbuhanManggainisudahpernahditelitisebelumnyayang
mengandungsenyawakimiayaituantosianin.KandunganAntosianininidapat
ditemukan pada batang, kulit buah dan daun mangga. Antosianin pada
kulit buah Mangga dijumpai sebagai paenoidin 3-galactoside
(Silalahi, J., 2006). 3.O- Flavonol dan C- glikosida xanton
O-FlavonoldanC-glikosidaxantonjugamerupakanhasilekstraksidari
kulitbuahtumbuhanMangga(MangiferaindicaL)dandikarakterisasi
menggunakan alat HPLC. Diantara komponen yang telah dianalisa,
tujuh senyawa
merupakanturunanquercetinO-glikosida,danempatturunanxantonC-glikosida
juga telah ditemukan pada tumbuhan tersebut (Silalahi, J., 2006).
4.FlavonoidaDarihasilskrinningfitokimiadiketahuibahwadidalamkulitbatang
Manggaterdapatsenyawaflavonoida.Untukmengisolasisenyawakimiabahan
alamhayatidarigolonganflavonoidayangterkandungdalamkulitbatang
Mangga (Silalahi, J., 2006). 5.Beta karoten
Manggapunmerupakansumberbeta-karoten,kalium,danvitaminC.
Beta-karoten adalah zat yang di dalam tubuh akan diubah menjadi
vitamin A (zat
giziyangpentinguntukfungsiretina).Beta-karoten(danvitaminC)juga
tergolongantioksidan,senyawayangdapatmemberikanperlindunganterhadap
kankerkarenadapatmenetralkanradikalbebas.Radikalbebasadalahmolekul-molekultakstabilyangdihasilkanolehberbagaiproseskimianormaltubuh,
radiasimatahariataukosmis,asaprokok,danpengaruh-pengaruhlingkungan
lainnya.Didalamtubuh,mayoritasradikalbebasberasaldariproseskimia
kompleks saat oksigen digunakan di dalam sel. Radikal-radikal bebas
yang secara
kimiatidaklengkaptersebutdapatmencuripartikeldarimolekul-molekulyang
lain (Silalahi, J., 2006). 6.Vitamin C
Disampingberfungsisebagaiantioksidan,vitaminCmemilikifungsi
menjagadanmemacukesehatanpembuluh-pembuluhkapiler,kesehatangigidan
gusi.Iamembantupenyerapanzatbesidandapatmenghambatproduksi
natrosamin,satuzatpemicukanker.VitaminCmampupulamembuatjaringan
penghubung tetap normal dan membantu penyembuhan luka. Kandungan
vitamin
Cmanggacukuplayakdiperhitungkan.Setiap100grambagianmanggamasak yang
dapat dimakan memasok vitamin C sebanyak 41 mg, mangga muda bahkan
hingga65mg.Berarti,denganmengkonsumsimanggaranum150gramatau
manggagolek200gram(1/2buahukurankecil),kecukupanvitaminCyang
dianjurkanuntuklaki-lakidanperempuandewasaperhari(masing-masing60
mg) dapat terpenuhi. 7.Kalium dan Stroke
Kaliummempunyaifungsimeningkatkanketeraturandenyutjantung,
mengaktifkan kotraksi otot, dan membantu tekanan darah. Konsumsi
kalium yang memadai dapat mengurangi efek natrium dalam
meningkatkan tekanan darah, dan secara bebas memberikan kontribusi
terhadap penurunan risiko karena stroke. Satu penelitian
menunjukkan bahwa bila seseorang menambahkan sepotong buah tinggi
kalium ke dalam pola makanan sehari-hari, risiko terkena stroke
fatal dapat dikurangi sebesar 40 persen. Konsumsi ekstra kalium
sebanyak 400 mg setiap hari dapat mengurangi kemungkinan mendapat
penyakit jantung dan pembuluh darah.
Kaliumterdapatmelimpahpadamangga.Tiap100grammanggaterkandung
kaliumsebesar189mg.Denganmengkonsumsisebuahmanggaharummanis
ukuransangatkecil(minimal250gram),atausebuahmanggagadungukuran
sedang (200-250 g), kecukupan kalium sebanyak 400 mg per hari dapat
terpenuhi. 4. Khasiatdan ManfaatMangga
Melaluirisetintensifyangdilakukanparailmuwandilaboratorium, mangga
menunjukkan keunggulan yang luar biasa. Mangga mengandung vitamin,
mineral,enzimdankandunganlainnyayangterbentuksecaraalamiah.Kadarair
buah mangga 82-90 persen dalam 100 gr buah .
Berikutadalahmanfaatmanfaatdaribuahmanggayangsudahterbuktisecara
ilmiah yaitu mangga sebagai antioksidan, dapat menjada kesehatan
gigi dan gusi,
mengandungkalsiumuntukmenurunkanresikostroke,bermanfaatuntuk
mencegahterjadinyakanker,baikuntukpencernaan,kesehatanmata,mulutdan
tenggorokan,untukmenyembuhkanberbagaimacampenyakitdansebagaiobat
terapi. 5. Kandungan vitamin C dalam buah Mangga dibanding buah
lain
Manggakayaakanantioksidan,salahsatunyaadalahasamaskorbatatauvitamin
C. Jika dibandingkan dengan buah buahan lain, mangga jauh lebih
tinggi kadarvitaminC-nya.Dalam100grammanggaterdapat65mgvitaminCyang
terkandung didalamnya (Fuad, 2010) Tabel 2. Kadar Vitamin C dalam
100 gram buah buahan Jenis buah buahanKadar Vit.C (mg) Alpukat13
Apel5 Jeruk manis49 Kedondong50 Nanas24 Naga merah9 Mangga65
Markisa22 Melon35 Rambutan58 Sirsak20 6. Mekanisme penurunan kadar
asam urat oleh vitamin C
DalampenelitiannyaChoidkk(2009),PemberianvitaminCdalam
jumlahyanglebihtinggiyaitu>250mgberpengaruhdalampenurunanresiko
gout dan mengurangi tingkat serum uric acid secara signifikan.
VitaminCatauasamaskorbatdenganrumusC6H8O6merupakansalah
satuvitaminyanglarutdalamair(1grdapatlarutsempurnadalam3mlair).
KarenaberkhasiatantiskorbutmakadinamakanasamaskorbatatauvitaminC
dengan rumus pada Gambar 3 : Gambar 3. Rangkaian atom vitamin C
VitaminCmudahdiserapmelaluisalurancernadanmasukkedalam saluran
darah dan dibagikan keseluruh jaringan tubuh. Persediaan tubuh
sebagian
besarterdapatdalamkortekanakginjal.Dalamdarahsangatmudahdioksidasi
secarareversibelmenjadidehidroaskorbatyangsamaaktifnyadenganvitaminC
itusendiri.Sebagiankecilitudirombakmenjadiasamaskorbatdenganjalan
metabolik dehidronnya dan sedikit asam oksalat (Sianturi, 2002). 1
2 3 4 Gambar 4. Mekanisme penurunan kadar asam urat Keterangan : 1.
Enzim adenine deaminase 2. Phosporylase 3. Xantin Oksidase 4.
Urikosurik Purin Adenosin AdeninInosin Hipoxantin XantinAsam Urat
Ginjal Urin Gambartersebutmenunjukkanmetabolismeasamuratnormalpada
manusia.Sintesaasamuratdalamtubuhberasaldarimetabolismeprotein.
Sebelumdiubahmenjadiasamuratpurindiubahmenjadiadenosin,kemudian
denganbantuanenzimadenindeaminaseakandiubahmenjadiadeninedan
inosineyangkeduanyakemudiandenganbantuanphosporylasediubahmenjadi
hipoxantin.Hipoxantindiubahmenjadixantinolehxantinoksidase,kemudian
asam urat. Asam urat dalam tubuh manusia dibawa oleh darah ke
ginjal kemudian
diekskresikanmelaluiurin.Ginjalmerupakanorgantubuhyangpaling
bertanggung jawab agarkonsentrasi asam urat didalam darah selalu
dalam batas
normal.Sedangkandalamtubuhtikus,asamuratdiubahmenjadiallantoinoleh
enzim urikase kemudian diekskresikan melalui urin (Murray et al
2003). OlehkarenaituVitaminCbersifaturikosurikpadagambartersebut
menjelaskanmekanismepenurunankadarasamuratolehvitaminC.VitaminC
efektifuntukmembantuekskresiasamuratkarenavitaminCbersifatdiuretik.
VitaminCmerupakanurikorsurikalamiyangmampuuntukmembantu melarutkan
dan merangsang pembuanganataueksresi asam urat bersamadengan
urine.Dengancarainilahkeseimbanganasamuratdapatdikendalikan(Lingga,
2013). D. Kalium Oksonat Kalium Oksonat merupakan garam kalium dari
asam oksonat. Kalium oksonat
mempunyaiberatmolekul195,18denganrumusmolekulC4H2KN304.Rumus bangun
kalium oksonat dapat dilihat pada gambar dibawah ini :
Kaliumoksonatmerupakaninhibitorurikaseyangmengkatalisisperubahan
asamuratmenjadialantoinsehinggadapatdipakaisebagaibahanpenginduksi
padamodelhewancobayangmenderitahiperurisemia(Yonetani,Iwaki,1983).
Zatinicepatmemberikankondisihiperurisemiadalamwaktu2jamsetelah
pemberiansecaraintraperitonealpadatikusdankemudianmenurunhingga
akhirnyamencapaikeadaannormalsetelah24jam(PratitaAlmazia,2005).
Mekanisme Meningkatkan kadar asam urat dapat dilihat pada Gambar 5
: Gambar 5. Mekanisme Kalium Oksonat dalam meningkatkan kadar asam
urat (Astuti, 2011) Asam urat + 2 H2O + O2 Allantoin + CO2 + H2O2
Keterangan : =Menghambat Urikase Potasium Oksonat
AdapuncarakerjaKaliumOksonatdalammeningkatkankadarasamurat dalam
darah sebagai berikut : Gambar 6.Cara Kerja Kalium Oksonat dalam
meningkatkan kadar asam urat dalam darah
Kaliumoksonatdigunakansebagaiinduktorhiperurisemiakarenakalium
oksonatmerupakaninhibitorurikaseyangkompetitifuntukmeningkatkankadar
asamuratdenganjalanmencegahasamuratmenjadiallantoin(Gambar8).
Allantoin bersifat larut dalam air dan dapat diekskresi lewat urin,
sehingga dengan dihambatnyaenzim urikase oleh kalium oksonat maka
asam urat akan tertumpuk
dantidaktereliminasidalambentukurin(Ariyanti,2007).Kaliumoksonatcepat
memberikankondisihiperurisemiadalamwaktu2jamsetelahpemberiansecara
intraperitoneal pada hewan coba dan menurun hingga akhirnya
mencapai keadaan normal setelah 24 jam . 1 Purin InosinAdenin Asam
urat 2 3 3 Adenosin Hipoxantin Xantin Allantoin 4 Kalium oksonat
Keterangan : 1 : Enzim adenin deaminase 2 : Phosporylase 3 : Xantin
oksidase 4. : Enzim urikase
Kondisihiperurisemiajugadapatdicapaidenganpemberianureaataudiet
tinggi purin seperti jus hati ayam atau melinjo. Namun adanya
urikase pada tikus
membuatpemberianbahan-bahantersebutkurangefektifdalammeningkatkan
kadarasamuratdarah,terlebihlagikadarpurindalambahanmakananyang
diberikantidakselalukonstanpadasetiapkalipemberian.Dengandemikian,
kaliumoksonatdianggapsebagaipenginduksihiperurisemiayangpalingtepat
digunakan pada hewan coba dibandingkan bahan-bahan lainnya E.
Na-CMC 0,5 %
Na-CMCadalahturunandariselulosadanseringdipakaidalamindustri
panganataudigunakandalambahanmakananuntukmencegahterjadinya
retrogradasi.PembuatanCMCadalahdengancaramereaksikanNaOHdengan
selulosa murni kemudian Na-kloro asetat (Fennema, Karen and Lund,
1996) MenurutFardiaz,dkk(1987),Adaempatsifatfungsionalyangpenting
dari Na-CMC yaitu untuk pengental, stabilitator, pembentuk gel dan
beberapa hal
sebagaipengemulsi.Didalamsistememulsihidrokoloid(Na-CMC)tidak
berfungsisebagaipengemulsitetapisebagaisenyawayangmemberikan
kestabilan.
PenembahanNa-CMCberfungsisebagaibahanpengentaldengantujuan
untukmembentuksistemdispersikoloiddanmeningkatkanviskositas.Dengan
adanyaNa-CMCinimakapartikelpartikelyangtersuspensiakanterperangkap
dalamsistemtersebutatautetaptinggalditempatnyadantidakmengendapoleh
pengaruhgayagravitasi(Potter,1986).MekanismebahanpengentaldariNa-CMC
mengikuti bentuk konformasi extended atau streched ribbon (tipe
pita). Tipe
tersebutterbentukdari1,4Dglukopiranosilyaitudarirantaiselulosa.Bentuk
konformasipitatersebutkarenatergabungnyaikatangeometrizig-zagmonomer
denganjembatanhydrogendengan1,4Dglukopiranosillain,sehingga
menyebabkansusunannyamenjadistabil.Na-CMCyangmerupakanderivatdari
selulosamemberikankestabilanpadaprodukdenganmerangkapairdengan
membentukjembatanhydrogendenganmolekulNa-CMCyanglain(Belitzand
Grosch, 1986) F. Obat Anti Hiperurisemiaa.Farmakologi 1.Obat
Urikorsurik
Obatobatanurikosurikberfungsiuntukmeningkatkanpengeluaranasam
uratmelaluiurinsertameningkatkanklirensginjaldariasamuratdengan
menghambat reabsorpsi tubular asam urat, memperbesar ekskresi dan
mengurangi konsentrasi asam urat serum.
Terapidenganobatobatanurikosuriksebaiknyadimulaidengandosis
rendahuntukmenghindariefekurikosuriadanterbentuknyaendapanasamurat.
Aliranurineyangteraturdancukupsertapembahasanurindengannatrium
bikarbonatpadabeberapaharipertamaterapidenganobaturikosurikdapat
menghilangkankemungkinanadanyakristalisasiasamurat.Efeksampingyang
seringterjadipadapengobatandenganterapiurikosurikadalahiritasisaluran
pencernaan, ruam kulit, hipersensitivitas dan kristalisasi asam
urat di urin.
Obatobatanurikorsurikmemilikikontraindikasiterhadappasienyang
alergipadamasingmasingobatdanpadapenderitayangmengalami
ketidaknormalan fungsi ginjal. Obat obatan urikorsurik diantaranya
adalah : a)ProbenesidObat ini biasanya diberikan pada dosis 250 mg
dua kali sehari selama 1-2
minggukemudiandilanjutkan500mgselama2minggu.Setelahitudosis
dilanjutkan500mgselama1-2mingguhinggakeadaanmenjadinormalatau
sampai dosis maksimum 3 gr. b)
SufinpirazonSuatuurikorsurikyangpotenmemilikiefekparadoksalantaraekskresi
asamuratuntukmenurunkanasamuratdalamplasmadenganhemodilusi.
Diberikandengandosismulaidari50mgduakaliseharidanmeningkatsecara
bertahapsetiap10harisekalihinggamencapaidosispemeliharaansebesar100
mg 3-4 sehari.
c)SalisilatObatinimemilikiefekparadoksialdaridosistinggidandosisrendah.
Dosiskecil(1gatau2gsehari)menghambatekskresiasamuratsehinggakadar
asamuratdarahmeningkat.Dosis2atau3seharibiasanyatidakmengubah
ekskresiasamurat.Terapipadadosislebihdari5grperhariterjadipeningkatan
ekskresi asam urat melalui urine, sehingga kadar asam urat dalam
darah menurun.
Denganalkalinasiurine,kelarutanasamuratdalamurinemeninggkatsehingga
tidak terbentuk kristal asam urat dalam tubulis ginjal. 2.
Penghambat Sintesis Asam Urat (Alopurinol) Gambar 7. Struktur
Alopurinol
Allopurinolbekerjaterhadapkatabolismepurin,tanpamengganggu
biosistesispurin.Allopurinolmenurunkanproduksiasamuratdengan
menghambatreaksibiokimiasesaatsebelumpembentukanasamurat.Secara
strukturalAllopurinolmerupakananalogpurinilmiahyaituhipoxantin.Bekerja
sebagai penghambat xantin oksidase, yaitu enzim yang berperan dalam
perubahan
hipoxantinmenjadixantindandarixantinmenjadiasamurat,yangmerupakan
produksiakhirmetabolismepurinpadamanusia.MekanismekerjaAllopurinol
denganmenurunkankadarasamuratserumdanurindenganmenghambat
pembentukan asam urat.
PadapenderitagangguanfungsiginjaldosisAllopurinoldisesuaikan
(diturunkan)sesuaidenganpemantauankadarasamuratdalamdarah.Sebaiknya
allopurinol diminum setelah makan untuk mengurangi iritasi
lambung.Dianjurkan
untukmeningkatkanpemberiancairan(banyakminum)selamapenggunaan
allopurinol untuk menghindari terjadinya batu ginjal.
Allopurinolumumnyatidakmemberiefeksampingyangberartiyang lebih
sering terjadi adalah: 1.Gejala hipersensitivitas seperti
ekspoliatif, demam, limfodenopati,arthralgia, eosinofilia 2.Reaksi
kulit: pruritis, makulopapular 3.Gangguan gastrointestinal, mual,
diare 4.Sakit kepala, vertigo, mengantuk, gangguan mata dan rasa
5.Gangguandarah:leukopenia,trombositopenia,anemiahemolitik,anemia
aplastik.
Allpurinolmenghambatxantin-oksidase,sintesisasamuratturun.Pada
piraidengantophidikulit,kadarasamuratplasmadapatturundalambeberapa
harisampaiduaminggu.Diberikanbilaproduksiasamuratlebihdari1gram
dalam24jam,misalnyapadapolisitemiavera,methaplasiamieloid,leukimia,
limfoma,atauakibatpemecahanberlebihanasamnukleatpadapemberian
sitostatika.Padaawalterapi,allopurinoldapatmeningkatkansranganpiraiakut
yang dapat dicegah dengan fenilbutazon atau kolkisin. b. Non
Farmakologi 1) Terapi konsumsi buah dan sayur
Buahbuahanmerupakanmenuterbaikbagipenderitaasamurat,buah
merupakansumbernutrisimikroyangrendahpurindansodium.Shingga
dianggap sebagai penyedia nutrisi unggulyang pantas dikonsumsi oleh
penderita hiperurisemia dan gout. Vitamin C akan bertambah jika
mengkonsumsi buah dan
sayur.KandunganairpadabuahdankandunganvitaminCdiperlukanuntuk
membantukelancaransekresiasamurat.Menurutsejumlahstudipenelitianyang
dilakukancontohbuahyangdapatdigunakansebagaiterapiasamuratyaitu
kandunganmineralbuahnagadapatmenurunkankadarasamurat,kandungan
vitaminCbuahsirsakmampumenurunkankadarasamuratsertabuahbuahan
yangbanyakmengandungvitaminCdanairsepertijambubijimerah,melon,
semangka, cuka apel dll (Almatsier, 2002)2) Diet rendah purin Purin
adalah senyawa yang mengandung nitrogen yang dihasilkan oleh sel
sel yang berada didalam tubuh (endogen) atau berasal dari luar
tubuh kita, seperti
makananyangmengandungpurin(eksogen).Asamuratadalahprodukakhir
metabolisme purin yang terjadi dialam tubuh manusia. Semakin tinggi
kadar purin maka semakin tinggi pila kadar asam urat yang terbentuk
(Lingga, 2012) 3) Terapi air putih Minum setidaknya 8 sampai 10
gelas perhari. Tujuannyaagar urine encer
sehinggamembantukelancaransekresiasamurat.Airdiperlukansebagaipelarut
asamuratyangdibuangataudiekskresimelaluiginjalbersamaurine.Bagi
penderitahiperurisemiakekuranganairmenyebabkansekresiasamuratberlebih
menjaditerganggusehinggamenumpukditangan,kakidanbeberapajaringan
tubuhtidakakanterjadijikatubuhmemilikikemampuanuntukmenyekresi
denganbaik.Semuatergantungpadaketersediaanairyangmemadai.Disinilah
peranairsangatvital.Saatvolumecairantubuhberkurang,makasampahsisa
metabolismepunakanmenumpuk.Penumpukanasamuratdansisametabolisme
itulah yang menimbulkan nyeri di persendian (Lingga, 2012) G. Hewan
Percobaan Hewancobamerupakanhewanyangdikembangbiakkanuntukdigunakan
sebagai hewan ujicoba.Tikus sering digunakanpada berbagai macam
penelitian
medisselamabertahuntahun.Halinidikarenakantikusmemilikikarakteristik
genetikyangunik,mudahberkembangbiak,murahsertamudahuntuk
mendapatkannya. Tikus merupakan hewan yang melakukan aktivitasnya
dimalam
hari(noctural).Tikusputih(RattusNorvegicus)ataubiasadikenaldengannama
lainNorwayRatberasaldariwilayahcinadanmenyebarkeeropabagianbarat
(Sirois 2005).
PadawilayahAsiaTenggara,tikusiniberkembangbiakdiFilipina,
Indonesia,Laos,MalaysiadanSingapura(Medway1983).Faktoryang
mempengaruhipenyebaranekologidandinamikapopulasi(RattusNorvegicus)
yaitu faktor abiotik dan biotik. Faktor abiotik yang penting dalam
mempengaruhi dinamika populasi tikus adalah air minum dan sarang .
Air merupakan kebutuhan
pentingbagitikus.Sarangmemilikibeberapafungsiuntukkehidupantikus,
sepertiuntukmelahirkan,membesarkananak-anaknya,menyimpanpakan,
berlindungdarilingkunganyangkurangmenguntungkandantempatuntuk
beristirahat . Cuaca tidak mempengaruhi secara langsung pada
dinamika populasi tikus . Faktor biotik yang penting dalam
mempengaruhi populasi tikus antara lain
adalah(1)tumbuhanatauhewankecilsebagaisumberpakan,(2)patogen
(penyebab penyakit) dari golongan virus , bakteri, cendawan,
nematoda, protozoa, dan sebagainya, (3) predator dari golongan
reptilia , aves dan mamalia , (4) tikus
sebagaikompetitor,khususnyapadapopulasitinggi,dan(5)manusiayang
merupakan musuh utama bagi tikus (Priambodo, 1995). 1.Klasifikasi
Tikus Putih(Rattus Norvegicus)
TikusdigolongkankedalamOrdoRodentia(hewanpengerat),Famili Muridae
dari kelompok mamalia (hewan menyusui). Menurut Priambodo (1995) 4
OrdoRodentiamerupakanOrdoterbesardarikelasmamaliakarenamemiliki
jumlahspesies(40%)dari5000spesiesdiseluruhmamalia.KlasifikasiTikus
Putih (Rattus Norvegicus) menurut Myres & Armitage
(2004).Kingdom: Animalia Filum: Chordata Kelas: Mamalia Ordo:
Rodentia Subordo: Sciurognathi Famili: MuridaeSub-Famili: Murinae
Genus: Rattus Spesies: Rattus Norvegicus Galur/Strain: Sprague
Dawley TikusputihmerupakanstrainalbinodariRattusNorvegicus.Tikus
memilikibeberapagaluryangmerupakanhasilpembiakansesamajenisatau
persilangan .Galuryang seringdigunakan untukpenelitian adalah galur
Sprague
Dawley(Inglis1980).GaluriniberasaldaripeternakanSpragueDawley,
Madison Wiscoustin. 2.Ciri Morfologi Tikus Putih (Rattus
Norvegicus)
:TikusPutih(RattusNorvegicus)yangmemiikinamalainNorwayrat, termasuk
kedalam hewan mamaliayang memiliki ekor panjang . Ciri ciri galur
ini yaitu bertubuh panjang dengan kepala lebih sempit. Telinga
tikus ini tebal dan
pendekdenganrambuthalus.Matatikusputihberwarnamerah.Ciriyangpaling
terlihatadalahekornyayangpanjang.Bobotbadantikusjantanpadaumur12
minggumencapai240gramsedangkanbetinanyamencapai200gram.Tikus
memiliki lama hidup berkisar antara 4 5 tahun dengan berat badan
umum tikus jantan berkisar antara 267 500 gram dan betina 225 325
gram (Sirois 2005) H. Kerangka Konsep Berdasarkan tinjauan pustaka
diatas disusun kerangka konseptual sebagai berikut : a.Kerangka
Konsep Gambar 8. Kerangka Konsep Keterangan : Diteliti Tidak
diteliti Tikus Asam Urat Buah mangga golek 5 gr/200gr BB tikus ,
6gr/200gr BB tikus dan 7 gr/200gr BB tikus Faktor yang tidak dapat
dikendalikan : 1.Stres 2.Gangguan ginjal Penurunan kadar asam urat
darah tikus Probenesid 90 mg/200 gr BB Induksi kalium oksonat
Tikus(normal) I. Deskripsi Kerangka Konseptual Berdasarkan kerangka
konsep diatas dapat dijelaskan bahwa beberapa faktor
yangdapatmempengaruhitikusyaitugenetik,umur,jeniskelamin,beratbadan
danpakanyangdiberikan.Tikusnormaldiinduksikaliumoksonatagar
mengalami peningkatan kadar asamurat. Keadaan tikus yang sudah
mengalami kondisi hiperurisemia maka diberikan terapi non
farmakologi dengan pemberian buah mangga golek dosis I 5gr , dosis
II 6grdandosisIII7gryangdiharapkandapatmenurunkankadarasamuratdarah
tikus.Setelahitudiberikanperlakuandenganpemberianobatprobenesidyang
diketahui mempunyai efek dapat menurunkan kadar asam urat darah.
Berdasarkan perlakuan tersebut dilakukan penilaian terhadap
perubahan kadar asam urat darah rattus norvegicus wistar
hiperurisemia. J. Hipotesis Penelitian. a.Hipotesis Mayor
Adapengaruhpemberianbuahmanggagolekterhadapkadarasamurat darah
rattus norvegicus wistar hiperurisemia. b.Hipotesis Minor
a.AdaperbedaanreratakadarasamuratdarahrattusnorvegicuswistarhiperurisemiasebelumdansetelahperlakuandenganpemberianMangga
golek (Mangifera indica L)
b.AdaperbedaanpenurunanantaramasingmasingdosisManggagolek
(MangiferaindicaL)terhadapkadarasamuratdarahrattusnorvegicus wistar
hiperurisemiac.Adaperbedaanprosentaseyangsignifikanpadamasingmasingdosis
dibandingkan dengan obat probenesid