12. Hipersensibilidad y Autoinmunidad Cor

7/21/2019 12. Hipersensibilidad y Autoinmunidad Cor

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Dra. Rocío Meléndez FernándezServicio de Patología Clínica



Fallas en el control fisiológico de respuestas

inmunológicas contra antígenos extraños oen el mantenimiento de la auto-toleranciaconducen a enfermedades donde el principalmecanismo patológico es de origeninmunológico.



Las enfermedades que resultan de

respuestas inmunes aberrantes,excesivas o descontroladas reciben el

nombre de Hipersensibilidad.



Principales mecanismos efectores del

Sistema Inmune

factores solubles:

factores celulares:

Sistema del omplemento !ediadores de la "nflamación

#$istamina, prostaglandinas,

leucotrienos, citoquinas pro-inflamatorias, etc%

Fagocitos #neutrófilos & macrófagos%

'lulas citotóxicas #'lulas () & *citotóxicas%

+ranulocitos #mastocitos, basófilos,

eosinófilos%



Los componentes inmunológicos responsables de

desencadenar mecanismos efectores nocivos para el

propio individuo, son diversos. or lo tanto, los

mecanismos efectores involucrados tambi'n lo son.

Las reacciones de $ipersensibilidad se agrupan de

acuerdo a estos componentes patológicos.



HipersensibilidadHipersensibilidadComponenteComponente

inmunológicoinmunológico

MecanismosMecanismos

efectoresefectoresAntígenoAntígeno

Tipo ITipo I IgE IgE

mastocitos, basóf.mastocitos, basóf.y mediadoresy mediadores

solublessolubles

producidos por producidos porestas célulasestas células

proteínas solubles, proteínas solubles,

generalmente degeneralmente debajo pmbajo pm

(alergenos)

(alergenos)

Tipo IITipo II

IgG,IgG,

( ( ocasionalmenteocasionalmenteIgM)IgM)

complemento,complemento, !"" !""

antígenos tisularesantígenos tisulares

o celulares deo celulares desuperficiesuperficie

Tipo IIITipo IIIinmunocomplejosinmunocomplejos

insolublesinsolubles

complemento,complemento, !"", !"",

reclutamiento dereclutamiento de

célulascélulasinflamatoriasinflamatorias

polisac#ridos polisac#ridosbacterianos,bacterianos,

proteínas proteínas

Tipo IVTipo IV

$% (%&') y$% (%&') y

citouinas pro citouinas pro

inflamatoriasinflamatoriasseretadasseretadas

MacrófagosMacrófagos

acti*adosacti*ados

componentes delcomponentes del*eneno de insectos*eneno de insectos

o plantas, metaleso plantas, metales

(+i), l#te(+i), l#te.









Alergeno

La mayor parte de las IgE producidas como consecuencia del

primer estímulo antigénico, se encuentran unidas a los

receptores de membrana presentes en mastocitos o basófilos

Fc RI

IgE

Mastocitoso basófilos



Alergeno

IgE

Fc RI

Cuando las Ig E reaccionan con el antígeno en encuentros

posteriores, se promueve la agrupación de los FcεI



Alergeno

IgE

Fc RI

La se!ali"ación a través de los receptores promueve

la liberación del contenido de los gr#nulos ya

formados y la producción y posterior liberación deotros mediadores .

$ediadores tempranos: %istamina &'F(α proteasas

$ediadores tardíos: )uemo)uinas factores activ. de pla)uetas cito)uinas *princ. IL(+

leucotrienos



Reacciones tempranas: A los 1 min desde la interacci!n del Ag

con la "g # pre$ormada.

%asodilataci!n& a'mento de lapermea(ilidadcapilar& )ipersecresi!n gland'lar& espasmodel m*sc'lo liso e in+ltraci!n tis'lar de

eosin!+los , otras cél'las in-amatorias.

Reacci!n de $ase tardía: a las a / )



Rinitis alérgicaCon0'ntivitis alérgica

Asmarticaria2 AngioedemaAlergia alimentaria Alergia a $ármacos

A3AF"4A5"A





Prueba del pinchazoLa Prueba Prick modifcado

Prueba intradérmica



Otras:

Prueba de radioalergeno absorción(RAST)

Pruebas de proocación: en las

reaccionesalérgicas a alimentos , medicamentos.





Ac "gM o "g6 reacciona con el Agpresente en la s'per+cie cel'lar ,

activa al complemento: lisis directa. Por la +0aci!n del Ac o del $ragm. C7

a la s'per+cie cel'lar: las cél'las se)acen sensi(les a ser $agocitadas .





4os le'cocitos 8monocitos&ne'tr!+los& eosin!+los , cél'las3at'rales 9iller se 'nen por s'sreceptores para la Fc de la "g 6 ;'ese )alla +0ada en la cél'la diana ,

prod'cen la lisis cel'lar sin$agocitosis.





4os Ac son dirigidos contra los

receptores de la s'per+cie cel'larp'diendo alterar o modi+car s'$'nci!n.





-ntígenos tisulares

Ig

!ecanismo de daño en la $ipersensibilidad

*ipo "".

-nticuerpos )ue reaccionan contra

componentes de la matri" celular o de la

superficie celular



C/)

formación de las

Convertasas

-nafiloto0inas,

)uimiota0inas

Activación de la vía

Clásica del Complemento


Ig

-nticuerpos )ue reaccionan contra componentes

de la matri" celular o de la superficie celular



C/)

formación de las

Convertasas

-nafiloto0inas,

)uimiota0inas

Activación de la vía

Clásica del Complemento

Reclutamiento y Activación

de fagocitos


Ig



2 Reacciones trans$'sionales 2 #n$ermedad )emolítica del recién

nacido 2 Anemias )emolíticas 2 P*rp'ra trom(ocitopénica

ind'cida por Ac 2 Pén+go2 Pen+goide 2 Anemia perniciosa 2 <rom(ocitopenia neonatal



2 Rec)azo del in0erto ag'dotemprano de

'n ri=!n transplantado. 2 Síndrome de 6oodpast're 2 >ipersensi(ilidad a $ármacos

8penicilina 2 Miastenia gravis 2 #n$ermedad de 6raves



Para determinar este mecanismo de lesi!n inm'nol!gica:

Prueba de Coombs directaPrueba indirecta de la antiglobulinaMicroscopía fuorescentePruebas antirreceptor

















Si los !" se

depositan en:

Las

mani#estacionescl$nicascorresponder%na:

Arterias depe;'e=o cali(re

procesosvasc'líticos

6lomér'losRenales

Procesos ne$ríticos

Mem(rana sinovialde artic'laciones

Procesos artríticos



1eposición de inmunocomple2os, en

capilares y vasos sanguíneos

-ctivación de la vía Cl#sica del Complemento



-ctivación de la vía Cl#sica del Complemento

eclutamiento y activación de leucocitos



%asc'litis c'tánea. #ritema nodoso 4'p's eritematoso sistémico Artritis re'matoidea Poliarteritis Crioglo('linemia

3e'monitis por )ipersensi(ilidad Aspergilosis (roncop'lmonar 6lomer'lone$ritis

mem(ranoproli$erativa















! i d d ñ l $i ibilid d ti "



cito)uinas

proinflamatorias

&%/

&(citotó0icomacrófagos

!ecanismo de daño en la $ipersensibilidad tipo "

Linfocitos & autoreactivos *&%/ )ue promueven

respuestas inflamatorias *activando macrófagos y

citoto0icidad a través de linfocitos & citotó0icos.



<est del parc)e <est de la

t'(erc'lina





utoinmunidad

Las enfermedades autoinmunes son consecuencia

de una respuesta inmune adaptativa contra

antígenos propios.

Los mecanismos que dañan el organismo son los

mismos que participan en las reacciones de

$ipersensibilidad.



unque no se conocen con certe/a los mecanismos por lo

cuales se rompe la auto-tolerancia, se plantean varias

$ipótesis que no tienen por qu' ser exclu&entes unas deotras0

mimetismo molecular procesos inflamatorios crónicos

1 $a& casos en los que se $a visto una fuerte asociación

entre la aparición de la autoinmunidad & una infección

crónica previa.

230 ardiopatía $ag4sica.



unque no se conocen con certe/a los mecanismos por lo

cuales se rompe la auto-tolerancia, se plantean varias

$ipótesis que no tienen por qu' ser exclu&entes unas deotras0

fallas en la apoptosis

1 se $an identificado defectos gen'ticos que conducen a

mecanismos apoptóticos incorrectos o a fallas en la

eliminación de los mismos & se $a observado cierta

asociación con desarrollo de autoinmunidad



Clasificación actual de los cuatro principales mecanismos



Clase /Clase /tiempotiempo

ComponenteComponenteinmunológicoinmunológico

MecanismosMecanismosefectoresefectores

AntígenoAntígeno E!emplosE!emplos

Tipo I /Tipo I /

segundosegundos as a

minutosminutos

IgE IgE

mastocitos,mastocitos,basófilos ybasófilos y

mediadoresmediadoressolublessolubles producidos por producidos por

éstoséstos

alergenosalergenos

(ags.(ags.solubles)solubles)

rinitis alérgica,rinitis alérgica,

anafilaisanafilaisdependiente dedependiente deIgE, etc IgE, etc

Tipo II"a /Tipo II"a /#oras a#oras a

díasdías IgG,IgG,( ( ocasionalmenteocasionalmente

IgM)IgM)

complemento,complemento,

!"" !""

antígenosantígenos

tisularestisulares

anti-&,anti-&,cardiopatíacardiopatía

c&ag#sica, etc c&ag#sica, etc

Tipo II"b /Tipo II"b /#oras a#oras a

díasdías

anticuerpos ueanticuerpos uealteran laalteran la

seali/ación porseali/ación porunión al receptor unión al receptor

receptoresreceptoresde superficiede superficie

celular celular

%iroiditis de%iroiditis deGra*es,Gra*es,

MiasteniaMiasteniagra*is,etc gra*is,etc

* tiempo de aparición de la sintomatología* tiempo de aparición de la sintomatología


inmunológicos involucrados en reacciones patológicas.




Clase /Clase /

tiempotiempo

ComponenteComponente

inmunológicoinmunológico

MecanismosMecanismos

efectoresefectoresAntígenoAntígeno E!emplosE!emplos

Tipo III /Tipo III /#oras a#oras a

díasdías

inmunocomplej inmunocomplej os insolublesos insolubles

complemento,complemento, !"", !"",

reclutamiento dereclutamiento decélulascélulas

inflamatoriasinflamatorias

polisac#rid polisac#rid osos

bacterianobacterianos,s,


reacción dereacción de rt&us, rt&us,

glomerulonefrit glomerulonefrit

is (0$E), etc is (0$E), etc

TipoTipoIV"a$ / %& aIV"a$ / %& a'% #oras'% #oras

linfocitos %&' ylinfocitos %&' ycitouinas procitouinas proinflamatoriasinflamatoriassecretadassecretadas

macrófagosmacrófagos proteínas proteínassolublessolubles

dermatitis dedermatitis decontacto, etc contacto, etc

TipoTipo

IV"a% / %& aIV"a% / %& a'% #oras'% #oras

linfocitos %&1 ylinfocitos %&1 y

citouinascitouinassecretadassecretadas

eosinófilos,eosinófilos,basófilos, etc.basófilos, etc.

proteínas proteínassolublessolubles

inflamacióninflamaciónalérgicaalérgica

crónica, etc crónica, etc

Tipo IV"b /Tipo IV"b /

%& a '%%& a '%#oras#oras

linfocitos %linfocitos %

citotóicoscitotóicos

citotoicidadcitotoicidad

celular directacelular directa


dedemembranamembrana

rec&a/o arec&a/o a

transplantes,et transplantes,et c c


inmunológicos involucrados en reacciones patológicas.



"nmunodeficiencias.

Fallas en la capacidad de montar una respuesta

inmune efectiva, generan situaciones de

inmunosupresión.

Si las causas se deben a defectos gen'ticos0

"nmunodeficiencias primarias

Si las causas se deben a factores no gen'ticos0

"nmunodeficiencias secundarias



Inmunodeficiencias

Primaria Secundaria

ong'nita !alnutrición, tumores,

infecciones, drogas, etc.

# muc$o mas com9n que

la primaria%

Células T

Células

!eutrófilos

Complemento

Las c'lulas del sistema inmune pueden presentar deficiencias funcionales

#fallo en la destrucción fagocitica% quimiot4cticas, $emopoiesis nula, etc.

Las mol'culas del sistema complemento pueden ser no funcionales o

no sinteti/arse.



Inmunodeficiencias

!uc$as de las inmunodeficiencias implican grave riesgo

para la supervivencia del individuo

Los pacientes est4n sometidos a infecciones recurrentes.

2l tipo de infección puede dar una idea del tipo dedeficiencia0

"nfecciones persistentes por patógenos extracelulares0

deficiencia en anticuerpos

"nfecciones por virus, bacterias intracelulares o par4sitos0

deficiencia en células T

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