1 IMMUNOPATHOLOGIE. 2 Plan du cours 1. Immunodeficiences primaires 2. Immunodeficiences secondaires 3. Autoimmunite 4. Atopie et inflammation 5. Transplantation.

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IMMUNOPATHOLOGIE

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Plan du cours

• 1. Immunodeficiences primaires

• 2. Immunodeficiences secondaires

• 3. Autoimmunite

• 4. Atopie et inflammation

• 5. Transplantation et immunosuppreseurs

• 6. Cancer

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Autoimmunite

• => Immune Response: protection

• => host damage

• Response immune dirigee contre des antigens du soi (auto-antigenes)

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Autoimmunite

• => Horror autotoxicus (1903) Paul Ehrich

• 1902:Portier et Richet: anaphylaxis

• 1903: Maurice Arthus

• 1904: Donath et Landsteiner: first described autoimmune disease (paroxxysmal cold hemoglobinuria)

• 1905: vonPirquet et Schick: serum sickness

• 1906: aTreponema pallidum : crossreactivity cardiolipin

• 1930s: RA patients: rheumatoid factor (IgM anti Fc of IgG-coated sheep RBSs)

• 1940s: Peter Medawar: skin rejection

• 1950s: William J Harrington: platelet depletion by serum transfer from patients with idiopathic thrombocytopenic purpura (‘autoantibodies’)

• 1950s: peter Miescher&Henry kinkel: SLE patient serum: anti-nuclear (DNA, RNA, nucleoproteins) antibodies

• 1956: Noel Rose: immunization of healthy rabbits with thyroid extracts -> thyroiditis

• 1960s: NZB mice models (Marianne & Feliz Bielschowsky) - autoimmune hemolytic anemia; anti-kidney antibodies

• 1970s: GF Bottazzo; WJ Irvine: anti-pancreatic beta-islet cell Abs in IDM

• ORGAN SPECIFIC / SYSTEMIC AUTOIMMUNE DISEASES

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Autoimmunite

• => WE Paul, 6th ed

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Autoimmunite

• => WE Paul, 6th ed

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Autoimmunite

• =>

• Hypersensitivity mechanism vers le self

• Beakdown of immune tolerance

• Presence of an autoimmune reaction

• That reaction is of primary importance (not colateral)

• absence of other causes

• therapeutic effect

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Antigenes

• A) Antigenes cryptiques– cristallin: ophtamie sympathique

– testicule: vasectomie

• B)Reactions croisee avec tissus de l’hote apres respose immune– S. beta-hemolytique: Abs anti-tissu cardiaque; RAA

• C) Modification antigeniques des antigenes de l’hote– (physico-induites: UV)

– (chimio-induites)

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Acteurs cellulaires

• A) Cellules B– Autoanticorps naturesl: faible affinite; taus faibles, ^ des sujets ages

– B1 cells

– HMS

• B) Cellules T– Cellules T autoreactives

– Treg; NKT, Th17, Th9

• C) Extensions sur des cellules auxiliares– DCs; Mast cells; Macrophages

• D) Celules cible– Cellules cible du soi normalles

– Cellules cible du soi alteree

– Cellules microbiennes

– Allogeneic cells (fetal)

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Acteurs molleculaires

• A) Antigenes

• genetiques

• B) MHCs

• C) Cytokines

• D) Corecepteurs

• E) Molecules de transmission du signal

• F) Facteurs transcriptionelles: FoxP3, T-bet, GATA-3, IFR4,

• microbiens

• E) interferant (cytokine homologues)

• D) epitopes mimetiques

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Autoimmunite

• => Types de reactions d’hypersensibilite

• Burmester & Pezzuto, Atlas de poche d’immunologie

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Autoimmunite

• => Kuby 5th Immunology

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Autoimmunite

• => Defects in tolerance induction (central tolerance)

• =>Defects in tolerance maintenance (peripheral tolerance)

• =>Defects in isolating priviledged site self antigens

• =>Immune deviation

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Autoimmunite

• => Facteurs :

• Inflammation: – cytokines proinflammatoires (IL-1b, TNF, LT, IL-6); IFN antivirale: NKT; Th17; pDCs, DCs

– DC: tolerance / activatoire

– eliberation du molecules d’allarme du soi (ADN, calreticulins, HMGB1, HSPs, ATP)

– activation du recepteurs de l’immunitee innee: TLRs

• Mimetisme antigenique:

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Autoimmunite

• =>

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Autoimmunite

• => Anomalies en Treg: IPEX (immune dysregulation, polyendochrinopathy, enteropathy X-linked ): FoxP3

Scurfy mice

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Autoimmunite

• =>

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Autoimmunite

• =>Anomalies en CPAs: – modele animal avec reduction en MHC II/B7 sur DCs/macrofages:

• induction deficitaire ed Treg• infections

– modele animal avec reduction en cellules B

– anomalies en complement

– modele animal avec production exageree en cytokines• hu: MS, RA: IL-6, TGFb, IL-23: Th17; mAbs peut bloquer• hu: glomerulonephrite, SLE, IL-15, IL-27

• =>Epitope spreading• PG: desmoglein 3 (mucouse) -> desmoglein 1 (peau)• GAD: glutamic acid decaboxylase

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Autoimmunite

• =>SLE (fievre, malaise, fatigue, douleur musculaire, polyarthrite, ERYTHEME facial en aille de papillon/masque de loup; atteinte glomerulaire proliferative focale ou diffuse, SNC, pericardite, myocardite)

• Ag: nucleosomes / spliceosomes / cumplexe ribonucleoproteiques cytoplasmique

• IL10: stimulation du B (proliferation + differentiation)

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Autoimmunite

• =>R. A. (arthrite rheumatoide)

• Th17: IL17/TNF

• RF: collection de anti-IgG

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Autoimmunite

• =>

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Autoimmunite

• =>

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Autoimmunite

• =>

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Autoimmunite

• =>

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Autoimmunite

• =>

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Autoimmunite

• =>

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Autoimmunite

• =>