Caracteristica general a antibioticelor
Antibiotice substane de origine natural cu aciune antibacterian.
n practica medical se constat n ultimii ani creterea alarmant a
infeciilor cu bacterii rezistente la antibioticele comune Cu toate
progresele realizate pn n zilele noastre, infeciile bacteriene au
rmas o ameninare important pentru via, ca i infeciile virale,
bolile cardiovasculare sau tumorile CONSECINE Creterea timpului de
spitalizare
Creterea riscului de deces
Creterea costului terapieiCAUZE
Prescrierea exagerat a AB i uneori inadecvat- terapie empiric
exagerat- alegerea greit a antibioticului eficace
- prescrierea antibioticelor n infecii respiratorii virale
Utilizarea necorespunztoare a AB de ctre pacieni
-oprirea tratamentului imediat dup dispariia simptomelor,
-nerespectarea dozelor recomandate i a intervalului ntre
administrri,
-automedicaia; Creterea numrului de pacieni imunodeprimai:
bolnavi tratai cu citostatice, imunosupresoare i bolnavi de
SIDA;
Utilizarea excesiv a AB n medicina veterinar i ca stimulatori de
cretere; Eliberarea AB din farmacii la cerere;
Promovarea agresiv a AB de ctre companiile productoare ctre
medici i farmaciti;
Circulaia liber i rapid a persoanelor care permite rspndirea
germenilor rezisteni; Regresul cercetrilor n domeniul descoperirii
de noi clase de antibiotice antibacteriene (cost ridicat, doar 1/3
din cele mai recent autorizate au adus profit companiilor
productoare)
Clasificarea antibioticelor
1. Clasificarea chimic:
Betalactamine (heterociclice)peniciline, cefalosporine; Fosfonai
fosfomicina; Lincosamide lincomicina, clindamicina; Macrolide
eritromicina, oleandomicina, azitromicina; False macrolide
rifamicine; Polipeptide polimexine, bacitracina; Glicopeptide
vancomicina, teicoplanina; Aminoglicozide streptomicine, neomicine,
canamicine, gentamicine; Tetracicline (aliciclice)
Arilalchilice(aromatice) fenicoli, cloramfenicol; Diverse:
fusidanine, cumarine, sinergistine, ciclotialidine, oxazolidinone,
chinolone.
2. Clasificarea dup mecanismul de aciune:
Antibiotice, care deregleaz sinteza pereilor celulelor
bacteriene peniciline, cefalosporine, glicopeptide,
polipeptide;
Antibiotice, care deregleaz funcia membranei citoplasmatice
polimixine, amfotericina, antimicotice;
Antibiotice, care deregleaz funcia ribosomilor aminoglicozide,
macrolide, tetracicline;
Antibiotice, care inhib prin diferite metode sinteza acizilor
nucleici antibiotice antitumorale.
Tinte ale actiunii antibioticelor
ADHF - acid dihidrofolic
ATHF - acid tetrahidrofolic (folinic)
REZISTENA BACTERIAN
BAZE GENETICE
Rezistena intrinsec (natural)
Cauze:
asimilarea sczut a antibioticului prin porine n interiorul
celulei (impermeabilitatea celular)
sisteme de eflux
Aceste bacterii au virulen joas, dar rezistena lor multipl le
permite s persiste n mediul spitalicesc i s cauzeze infecii
nosocomiale (ex Ps. aeruginosa).Rezistena dobndit Datorat mutaiilor
ce afecteaz gene de pe cromozomii bacterieni sau mutaiilor n gene
mobile dobndite.
Mutaiile implic de obicei tergerea, substituirea sau adiia uneia
sau mai multor perechi de baze cauznd substituirea unuia sau ctorva
aminoacizi dintr-un peptid esenial.
Rezistena transferabil conjugare (pasaj intercelular al
plasmidelor sau transpozonilor)- cea mai comun metod de transfer a
rezistenei la bacteriile importante clinic transducie (transfer de
ADN prin bacteriofagi) transformare (asimilarea de ADN)Bacterii
problem:
Stafilococi rezisteni la meticilin (MRSA);
Enterococi rezisteni la vancomicin (VRE);
Pneumococi rezisteni la penicilin (PRP);
Pseudomonas aeruginosa;
Micobacterium tuberculosis.
Metode de analiz ale antibioticelorDozarea:
Metode biologice: Determinarea activitii microbiologice a
antibioticelor prin metoda difuzimetricSe bazeaz pe compararea
zonelor de inhibiie ale creterii unui microorganism-test, produse
de concentraii cunoscute dintr-un antibiotic-standard, cu zonele de
inhibiie produse de concentraii presupuse egale ale antibioticului
de analizat. Determinarea activitii microbiologice a antibioticelor
prin metoda turbidimetric: Se bazeaz pe msurarea concentraiei (la
fotocolorimetru sau turbidimetru) celulelor de microorganism-test
carea formeaz o densitate optic (tulbureal) n rezultatul creterii
lor n prezena unei cantiti minime de antibiotic.
Metode fizico-chimice:
Spectrofotometria (UV, VIS, IR)
Fotocolorimetria
Fluorimetria
Cromatografia
Uniti de aciune antibacterian1 UA antibacterian este cantitatea
minim de antibiotic, care manifest aciune bacteriostatic sau
bactericid asupra coloniei standard de test- microorganism ntr-un
anumit volum al mediului de cultur. Aciunea biologic se msoar n UA,
care se conin n 1 ml de soluie sau 1 mg de substan.
EMBED PowerPoint.Slide.8
PAGE 4
_1454873495.ppt
Tinte ale actiunii antibioticelorADHF - acid dihidrofolicATHF -
acid tetrahidrofolic (folinic)oxazolidinonele inhib initierea
sintezei proteicechinolonele inhib replicarea i transcrierea
ADN-ului bacterianRifamicinele inhiba ADN polimeraza dependent de
ARN