08E00858_2.pdf

7/25/2019 08E00858_2.pdf

1/10

FIXED DRUG ERUPTION

Dr. Donna Partogi, SpKKNIP. 132 308 883

DEPARTEMEN ILMU KESEHATAN KULIT DAN KELAMIN

FK.USU/RSUP H.ADAM MALIK/RS.Dr.PIRNGADI

MEDAN

2008

Donna Partogi : Fixed Drug Eruption, 2008USU e-Repository 2009

7/25/2019 08E00858_2.pdf

2/10

FIXED DRUG ERUPTION

PENDAHULUAN

Obat adalah bahan kimia yang digunakan untuk pemeriksaan, pencegahan dan

pengobatan suatu penyakit atau gejala. Selain manfaatnya obat dapat menimbulkan reaksi

yang tidak diharapkan yang disebut reaksi simpang obat. Reaksi simpang obat dapat

mengenai banyak organ antara lain paru, ginjal, hati dan sumsum tulang tetapi reaksi

kulit merupakan manifestasi yang tersering.1,2

Reaksi tersebut dapat berupa reaksi yang dapat diduga (predictable) dan yang

tidak dapat diduga (unpredictable). Reaksi simpang obat yang dapat diduga (predictable)

terjadi pada semua individu, biasanya berhubungan dengan dosis dan merupakan efek

farmakologik obat yang telah diketahui. Reaksi ini meliputi 80% dari seluruh efeksimpang obat termasuk diantaranya efek samping dan overdoses (kelebihan dosis).

Reaksi simpang yang tidak dapat diduga (unpredictable) hanya terjadi pada orang yang

rentan, tidak bergantung pada dosis dan tidak berhubungan dengan efek farmakologis

obat, termasuk di antaranya reaksi alergi obat. Reaksi alergi obat pada kulit disebut erupsi

alergi obat.2

Fixed drug eruption (FDE) merupakan salah satu bentuk erupsi kulit karena

obat yang unik,. FDE ditandai oleh makula hiperpigmentasi dan kadang-kadang bula

diatasnya , yang dapat muncul kembali ditempat yang sama bila minum obat yang sama.

FDE adalah erupsi alergi obat yang melulu dicetuskan oleh obat atau bahan kimia. Tidak

ada faktor etiologi lain yang dapat mengelisitasi. 3

DEFINISI

Fixed drug eruption adalah erupsi alergi obat yang bila berulang akan timbul pada

tempat yang sama.4

EPIDEMIOLOGI

Sekitar 10% FDE terjadi pada anak dan dewasa, usia paling muda yang pernah

dilaporkan adalah 8 bulan. Kajian oleh Noegrohowati (1999) mendapatkan FDE (63%),

sebagai manifestasi klinis erupsi alergi obat terbanyak dari 58 kasus bayi dan anak,


7/25/2019 08E00858_2.pdf

3/10

disusul dengan erupsi eksantematosa (3%) dan urtikaria (12%). Jumlah kasus bertambah

dengan meningkatnya usia, hal tersebut mungkin disebabkan pajanan obat yang

bertambah.2, 5

ETIOLOGI DAN PATOGENESIS

Banyak obat yang dilaporkan dapat menyebabkan FDE. Yang paling sering

dilaporkan adalah phenolpthalein, barbiturate, sulfonamide, tetrasiklin, antipiretik

pyrazolone dan obat anti inflamasi non steroid.5,6

Daftar obat-obat penyebab FDE

Obat antibakteri

Sulfonamid (co-trimoxazole)

Tetrasiklin

Penisilin

Ampisilin

Amoksisilin

Eritomisin

Trimethoprim

Nistatin

Griseofulvin

Dapson

Arsen

Garam Merkuri

P amino salicylic acid

Thiacetazone Quinine

Metronidazole

ClioquinolBarbiturat dan tranquilizer lainnya

Derivat Barbiturat

Opiat

Chloral hidrat

Benzodiazepine

Chlordiazepoxide

Anticonvulsan

Dextromethoephan

Obat anti inflamasi non steroid

Aspirin

Oxyphenbutazone

Phenazone

Metimazole

Paracetamol

IbuprofenPhenolpthalein

Codein

Hydralazin

OleoresinSymphatomimetic

Symaphatolitic

Parasymphatolitic

Hyoscine butylbromideMagnesium hydroxideMagnesium trisilicate

Anthralin

Chlorthiazone

Chlorphenesin carbamateBerbagai penambah rasa/flavour makanan

Dikutip dari daftar pustaka no 1.

Patogenesis FDE sampai saat ini belum diketahui pasti, diduga karena karena

reaksi imunologi. Berdasarkan mekanisme imunologik yang terjadi pada reaksi obat

dapat berupa IgE mediated drug eruption, immunecomplex dependent drug reaction,

cytotoxic drug induced reaction dan cell mediated reaction.5,7


7/25/2019 08E00858_2.pdf

4/10

Penelitian Alanko dkk (1992) membuktikan bahwa lesi FDE terjadi peningkatan

kadar histamine dan komplemen yang sangat bermakna (200-640 nMol/L). Keadaan ini

diduga sebagai penyebab timbulnya reaksi eritema, lepuh dan rasa gatal.7

Visa dkk (1987) melakukan penelitian untuk mengetahui sel imunokompeten

pada FDE dengan tehnik imunoperoksidase. Ternyata 60-80% sel infiltrate pada FDE

adalah sel Limfosit T ( T4 dan T8). Terlihat pula peningkatan sel mast sebesar 5-10%

serta ditemukan HLA-DR pada limfosit T (limfosit aktif) yang berada di dermis. Keadaan

ini sama dengan lesi pada hipersensitivitas tipe lambat. Mdvi.. Limfosit T yang menetap

dilesi kulit berperan dalam memori imunologis dan menjelaskan rekurensi lesi pada

tempat yang sama. Keratinosit pada lesi kulit FDE menunjukkan peningkatan ekspresi

pada ICAM 1 dan HLA DR dan peningkatan ekspresi ICAM 1 ini menjelaskan migrasi

limfosit T ke sel epidermis dan mengakibatkan kerusakan. 3, 7, 8

Visa dkk juga menyatakan bahwa mekanisme imunologi bukan satu-satunya

penyebab kelainan ini, akan tetapi faktor genetik turut mendasari terjadinya FDE.

Keadaan ini dapat dibuktikan dengan terjadinya kasus FDE dalam satu keluarga yang

menunjukkan kesamaan pada HLA B12.7

GAMBARAN KLINIS

FDE dapat timbul dalam waktu 30 menit sampai 8 jam setelah ingesti obat secara

oral. Lesi berupa makula oval atau bulat, berawarna merah atau keunguan, berbatas tegas,

seiring dengan waktu lesi bisa menjadi bula, mengalami deskuamasi atau menjadi krusta..

Ukuran lesi bervariasi mulai dari lentikuler sampai plakat. Lesi awal biasanya soliter, tapi

jika penderita meminum obat yang sama maka lesi yang lama akan timbul kembali

disertai dengan lesi yang baru. Namun jumlah lesi biasanya sedikit. Timbulnya kembali

lesi ditempat yang sama menjelaskan arti kata fixed pada nama penyakit tersebut.4,5,6,9,

Lesi dapat dijumpai dikulit dan membran mukosa yaitu di bibir, badan, tungkai,

tangan dan genital. Tempat paling sering adalah bibir dan genital. Lesi FDE pada penis

sering disangka sebagai penyakit kelamin5,10

Gejala lokal meliputi gatal dan rasa terbakar , jarang dijumpai gejala sistemik..

Tidak dijumpai pembesaran kelenjar getah bening regional. Lesi pada FDE jika


7/25/2019 08E00858_2.pdf

5/10

menyembuh akan meninggalkan bercak hiperpigmentasi post inflamasi yang menetap

dalam jangka waktu lama.2,5,6,11

HISTOPATOLOGI

Gambaran histologi FDE menyerupai eritema multiforme (EM). Seperti pada EM

reaksi dapat terjadi di dermis atau epidermis atau keduanya. Yang paling sering adalah

yang melibatkan dermis dan epidermis.12

Pada tahap awal pemeriksaan histopatologi menggambarkan adanya bula

subepidermal dengan degenerasi hidropik sel basal epidermis. Dapat juga dijumpai

diskeratosis keratinosit dengan sitoplasma eosinofilik dan inti yang piknotik di epidermis.

3,9,12

Pada tahap lanjut dapat dilihat melanin dan makrofag pada dermis bagian atas dan

terdapat peningkatan jumlah melanin pada lapisan basal epidermis.3,9,12

DIAGNOSIS

Diagnosis ditegakkan berdasarkan anamnesis dan gambaran klinis yang khas.4

Riwayat perjalanan penyakit yang rinci, termasuk pola gejala klinis, macam obat, dosis,

waktu dan lama pajanan serta riwayat alergi obat sebelumnya penting untuk membuat

diagnosis.2 Selain itu pemeriksaan laboratorium dapat dilakukan untuk menunjang

diagnosis:

1. Biopsi kulit membantu untuk memastikan diagnosis atau menyingkirkan

diagnosis banding.2

2. Uji tempel obat merupakan prosedur yang tidak berbahaya . Reaksi anafilaksis

sangat jarang terjadi, dan untuk mengantisipasinya dianjurkan mengamati

penderita dalam waktu setengah jam setelah penempelan. Secara teoritis dapat

terjadi sensitisasi akibat uji tempel, namun dalam prakteknya jarang ditemui.

Tidak dianjurkan melakukan uji tempel selama erupsi masih aktif maupun segera

sesudahnya. Berdasarkan pengalaman para peneliti, uji tempel sebaiknya

dilakukan sekurang-kurangnya 6 minggu setelah erupsi mereda.13


7/25/2019 08E00858_2.pdf

6/10

Khusus untuk FDE Alanko (1994) menggunakan cara uji tempel yang agak

berbeda. Obat dengan konsentrasi 10% dalam vaselin atau etanol 70%

diaplikasikan secara terbuka pada bekas lesi dan punggung penderita. Observasi

dilakukan dalam 24 jam pertama, dan dianggap positif bila terdapat eritema yang

jelas yang bertahan selama minimal 6 jam. Kalau cara ini tidak memungkinkan

untuk dilaksanakan dianjurkan uji tempel tertutup biasa dengan pembacaan

pertama setelah penempelan 24 jam.13

Hasil uji tempel yang negatif tidak menyingkirkan diagnosis erupsi obat dan hasil

yang positif dapat menyokong diagnosis dan menentukan penyebab meskipun

peranannya masih kontroversi. Metode uji tempel masih memerlukan banyak

perbaikan, diantaranya dengan menggiatkan penelitian tentang konsentrasi yang

sesuai untuk setiap obat, vehikulum yang tepat dan menentukan metabolisme obat

di kulit.2,13

3. Uji provokasi oral merupakan pemeriksaan baku emas untuk memastikan

penyebab. Uji ini dikatakan aman dan dapat dipercaya untuk pasien anak. Uji ini

bertujuan untuk mencetuskan tanda dan gejala klinis yang lebih ringan dengan

pemberian obat dosis kecil biasanya dosis 1/10 dari obat penyebab sudah cukup

untuk memprovokasi reaksi dan provokasi biasanya sudah muncul dalam

beberapa jam. Karena resiko yang mungkin ditimbulkannya maka uji ini harus

dilakukan dibawah pengawasan petugas medis yang terlatih.2,3,5

DIAGNOSIS BANDING4

1. Mastositosis: biasanya timbul urtikaria disertai tanda Darier

2. Herpes labialis atau herpes genitalis: biasanya berlangsung lebih cepat dan tidak

meninggalkan bercak hiperpigmentasi.

3. Dermatitis Kontak Alergi: adanya riwayat kontak

PENATALAKSANAAN

1. Hentikan penggunaan obat yang diduga sebagai penyebab.4


7/25/2019 08E00858_2.pdf

7/10

2. Pengobatan Sistemik

Pemberian kortikosteroid sistemik biasanya tidak diperlukan.Untuk keluhan

rasa gatal pada malam hari yang kadang mengganggu istirahat pasien dan

orang tuanya dapat diberikan antihistamin generasi lama yang mempunyai

efek sedasi.3,10,14

3. Pengobatan Topikal

Pengobatan topikal bergantung pada keadaan kelainan kulit apakah kering atau

basah.10

a. Jika lesi basah dapat diberi kompres secara terbuka. Tujuannya adalah

untuk mengeringkan eksudat, membersihkan debris dan krusta serta

memberikan efek menyejukkan. Pengompresan dilakukan cukup 2-3 kali

sehari, biarkan basah (tetapi tidak sampai menetes) selama 15-30 menit.

Eksudat akan ikut mongering bersama penguapan. Biasanya

pengompresan cukup dilakukan 2 sampai 3 hari pertama saja. Cairan

kompres yang dapat dipilih antara lain larutan NaCl 0,9 atau dengan

larutan antiseptik ringan misalnya larutan Permanganas Kalikus 1:10.000

atau asam salisilat 1:1000.4,10, 14

b. Jika lesi kering dapat diberi krim kortikosteroid misalnya krim

hidrokortison 1 % atau 2,5%. Lesi hiperpigmentasi tidak perlu diobati

karena akan menghilang dalam jangka waktu lama.4,10

Beberapa hal yang perlu diperhatikan dalam memberikan kortikosteroid

topikal pada bayi dan anak:15

1. Pilihlah potensi kortikosteroid sesuai dengan daerah atau lokasi

yang akan diobati, misalnya daerah lipatan (aksila,popok) atau

muka sebaiknya menggunakan potensi rendah sedangkan pada

badan atau ekstremitas dapat diberikan potensi sedang.

2. PIlihlah potensi terendah yang dapat menghilangkan kelainan

kulit dalam waktu sesingkat mungkin. Sedapat mungkin hindari

penggunaan kortikosteroid yang sangat poten, terutama untuk

anak berusia kurang dari 12 tahun.


7/25/2019 08E00858_2.pdf

8/10

3. Gunakan vehikulum yang tepat sesuai kondisi kelainan kulit,

misalnya salap untuk lesi kering dan tebal serta krim untuk

radang ringan atau lipatan.

4. Aplikasi 2 kali sehari selama 7- 14 hari biasanya cukup

5. Hati-hati dengan penggunaan kortikosteroid potensi sedang

sebanyak > 15g/minggu.

6. Penggunaan di daerah yang oklusif harus hati-hati, misalnya

daerah popok atau aksila.

PROGNOSIS

Prognosis umumnya baik. Apabila obat tersangka penyebab telah dapat

dipastikan maka sebaiknya kepada penderita diberikan catatan, berupa kartu kecil yang

memuat jenis obat tersebut serta golongannya. Kartu tersebut dapat ditunjukkan bilamana

diperlukan (misalnya apabila penderita berobat), sehingga dapat dicegah pajanan ulang

yang memungkinkan terulangnya FDE.4

KESIMPULAN

1. Fixed drug eruption adalah erupsi alergi obat yang bila berulang akan timbul pada

tempat yang sama.. Lesi berupa makula oval atau bulat berwarna merah tau

keunguan, berbatas tegas, dapat ditemukan bula diatasnya, dapat dijumpai pada

kulit dan mukosa, terutama pada bibir dan genital.

2. Etiologi yang paling sering adalah phenolphthalein, sulfonamide, tetrasiklin,

antipiretik pyrazolone dan obat anti inflamasi non steroid.

3. Patogenesis FDE diduga merupakan reaksi hipersensitifitas tipe lambat dan

dihubungkan dengan genetik adanya kesamaan pada HLA B12.

4. Diagnosis ditegakkan berdasarkan anamnesis dan gambaran klinis yang khas.

5. Pemeriksaan penunjang yang merupakan baku emas adalah tes provokasi oral,

nemun harus dibawah pengawasan petugas medis yang terlatih.

6. Penatalaksanaannya yang terutama adalah penghentian penggunaan obat yang

diduga mencetuskan FDE, pengobatan oral dengan antihistamin dan pengobatan


7/25/2019 08E00858_2.pdf

9/10

topikal tergantung lesi jika basah diberikan kompres dan jika kering dapat

diberikan kortikosteroid topikal.

DAFTAR PUSTAKA

1. Breathnach SM. Drug reaction. In: Champion RH, Burton JL, Ebling FJG, eds.Textbook of Dermatology. 6

th ed. London Balckwell Scientific Publications.

1998:3349-87.

2. Noegrohowati T. Alergi obat pada bayi dan anak. Dalam: Boediardja SA, WidatyS, Rihatmaja R, eds. Alergi kulit pada bayi dan anak. Masalah dan Penanganan.

Balai Penerbit FKUI, Jakarta. 2002:19-28.3. Gruschalla RS, Beltrani VS. Drug induced cutaneus reactions. In: Leung DYM,

Greaves MW. Allergic skin diseases. Marcel Dekker, Inc: New York-Basel.

2000:307-35.4. Soebaryo RW, Effendi EHF, Suyoto EK. Eksantema Fikstum. Dalam: Sularsito

SA dkk eds. Pedoman Diagnosis dan Penatalaksanaan Erupsi Obat Alergik. BalaiPenerbit FKUI, Jakarat, 1995:63-5

5. Shear NH, Landau M, Shapiro Le. Hypersensitivity reactions to drug. In: HarperJ, Oranje A, Prose N, eds. London Blackwell Scientific Publication. 2000:1743-

63.

6. Scahner LA, Hansen RC. Vascular Reactions. In: Pediatric Dermatology. 2nd

ed.Vol II. New York. Churchill Livingstone. 1995: 929

7. Sudigdoadi, Widiantoro Y. Fixed Drug Eruption pada Anak berumur 18 bulan.Media Dermato-Venereologica Indonesiana 1995, 22 :4 : 166-8. Jakarta

8. Dahl MV. Drug reactions. In: Dahl MV. Clinical Immunodermatology. 3rd ed. .Mosby Year Book inc . Minneapolis Minnesota. 1996:355-67.

9. Hurwitz S. Eczematous Eruptions in Childhood. In: Clinical PediatricDermatology. 2

nded. Philadelphia. WB Saunders Company. 1993:67-8.

10.Hamzah M. Erupsi Obat Alergik. Dalam: Djuanda A, Hamzah M, BoediardjaSA,eds. Ilmu Penyakit Kulit dan Kelamin. Balai Penerbit FKUI.

Jakarta.2001:139-42.

11.Habif TP. Clinical Dermatology. 3rded. St Louis. Mosby Year Book.1996:439-40.12. Ardhie AM. Eksim . Apa dan Bagaimana. Yayasan Penerbitan IDI, Jakarta.

2003:57-62

13.Effendi EH. Uji kulit pada Erupsi Alergi Obat. Dalam: Sudigdoadi, Sutedja E,Agusni YH, Sugiri U,eds. Buku Makalah Lengkap Kursus Imuno-dermatologi I.Kelompok Studi Dermatologi Bag/SMF Kulit dan Kelamin RSUP dr. Hasan

Sadikin, Bandung. 2000:35-8.14.Ardhie AM. Eksim . Apa dan Bagaimana. Yayasan Penerbitan IDI, Jakarta.

2003:57-62

15.Sugito TL,. Kortikosteroid Topikal Generasi Baru dalam Dermatologi Anak.Dalam: Boediardja SA, Prihianti S,eds. Pengobatan Mutakhir Dermatologi padaAnak dan Remaja. Balai Penerbit FKUI, Jakarta, 2001:25-38.


7/25/2019 08E00858_2.pdf

10/10


08E00858_2.pdf

Documents