02 ptb validierung

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Métodos analíticos adecuados a su propósito

Validación de métodos analíticos:

Conceptos y elementos

Prof. Dr. Bertram Nagel

Consultor PTB

Leipzig, Alemania

2

Los buenos resultados analíticos se basan en

GestiónPersonal

Equipo

Método

MaterialAmbiente

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Desarrollo de un método de prueba en el laboratorio analítico

❧ Selección de un método analítico

❧ Elaboración y validación del método

❧ Implantación del método

❧ Monitoreo/seguimiento del método

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Selección de un método analítico

❧Características de aplicación

❧Características de metodología

❧Características de desempeño

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Características de aplicación

❧ Costos/prueba

❧ Tipo, número y volumen de muestras

❧ Equipo de preparación de muestras y equipo

de medición

❧ Personal

❧ Espacio y ambiente

❧ Seguridad ocupacional

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Selección de un método analítico

❧Características de aplicación

❧Características de metodología

❧Características de desempeño

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Características de metodología

❧ Sensitividad y especificidad analítica

❧ Selección de la reacción química

❧ Optimización de las condiciones de

reacciones químicas

❧ Principios de calibración y estandarización

❧ Robustez del procedimiento analítico

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Selección de un método analítico

❧Características de aplicación

❧Características de metodología

❧Características de desempeño

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Características de desempeño

❧ Rango de trabajo

❧ Precisión

❧ Tasa de recuperación

❧ Interferencias

❧ Exactitud

❧ Límites de detección y cuantificación

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Definiciones (I)

Verificación

Confirmación del cumplimiento de los

requisitos especificados por medio del

examen y aporte de evidencia objetiva.

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Definiciones (II)

Validación

La validación es la confirmación por examen

y suministro de evidencia objetiva del

cumplimiento de los requisitos particulares

para un uso propuesto específico.

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¿Validación de problemas o de métodos? (I)

Validación de problemas

¿Qué método de prueba es necesario y suficiente para elaborar la tarea?

¿Estoy aplicando el método de prueba correcto?

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¿Validación de problemas o de métodos? (II)

Validación del método

¿El método es suficiente y confiable, y adecuado a los propósitos?

¿Estoy aplicando correctamente el método de prueba?

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DIS ISO 17025: 5.2.5 Validación de métodos (I)

El laboratorio debe validar:

❧ Métodos no estandarizados

❧ Métodos elaborados/desarrollados en el laboratorio

❧ Métodos estandarizados si se los usa fuera de su

rango de concentración intentado y validado

❧ Extensiones de métodos a otros análitos.

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DIS ISO 17025: 5.2.5 Validación de métodos (II)

El laboratorio debe registrar:

❧ Los resultados obtenidos

❧ El procedimiento usado para la validación, y

❧ Si el método validado cumple con los requerimientos

de la aplicación intencionada.

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Validación: procedimiento

La validación incluye:

❧ La especificación de los requisitos

❧ La determinación de los datos (valores) característicos del método

❧ La comparación de los requerimientos/requisitos con los datos/valores característicos del método

❧ La confirmación de la validez (statement on the validity).

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Diagrama de flujo de la validaciónRequerimientos del

cliente

Averiguar losrequerimientos

¿Requerimientosconocidos?

Selección delmétodo

¿Valores c. necesarios conocidos?

Averiguar los valores caracteristicos necesarios

Validación

Termina la validación

¿Método adecuado?

Seleccionar algún otro método

Sí

No

No

Sí

No

Sí

¿Cuál método es el adecuado para resolver el problema del cliente?

¿Qué desea el cliente, qué problemas tiene?

Ejemplo: exactitud, especificidad,

límites de cuantificación

Averiguar los valores característicos necesarios

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Método, equipo, sistemaMuestra

Resultado

Preparación de la muestra

Sistema de análisis

Equipoincluye

hardware software

Método analítico

Prueba del equipocalificación del equipo

Validación del método

Prueba de aptitud del sistemasistema de calidad

MethodenvalidierungCalibración

Validación del software

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Validación: parámetros a determinar

❧ Incertidumbre de los resultados❧ Precisión y exactitud❧ Repetibilidad y reproducibilidad❧ Linearidad (rango de trabajo)❧ Límite de detección ❧ Límite de cuantificación❧ Selectividad y/o especificidad del método❧ Sensitividad (sensibilidad) cruzada❧ Robustez

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“Técnicas“ de validación (I)

El laboratorio debe usar las técnicas siguientes o una combinación de ellas:

❧ Calibración usando materiales estándares o

de referencia

❧ Comparación de resultados logrados usando

otros métodos

❧ Pruebas interlaboratorios

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“Técnicas“ de validación (II)

❧ Evaluación sistemática de los factores que podrían

afectar los resultados de pruebas y/o calibraciones

❧ Evaluación de la incertidumbre de los resultados

obtenidos con base en la comprensión científica, los

principios teóricos del método y la experiencia

práctica.

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Métodos físico-químicos y la necesidad de validación (I)

Métodos no validados (ejemplos)

❧ Medición de masa

❧ Medición de densidad

❧ Análisis elemental orgánico

❧ Espectroscopía cualitativa

❧ Medición de la turbiedad

❧ Determinación del punto de fusión

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Métodos físico-químicos y la necesidad de validación (II)

Métodos con poca demanda de validación

(ejemplos)

❧ Indice de refracción

❧ Determinación de la humedad

❧ Gravimetría

❧ Viscosimetría❧ Termogravimetría

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Métodos físico-químicos y la necesidad de validación (III)

Métodos a validar (ejemplos)

❧ Cromatografía

❧ Análisis elemental inorgánico

❧ Electroforesis

❧ Polarografía/❧ Voltametría❧ Titulaciones

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La pirámide de validación

Matriz de la muestra

Control de métodos

Aptitud del método

Desarrollo y aplicación del método

Ejemplos:

A Método interno (In-house) HPLC para control de la producción en Química/Farmacia: 1 + 2 (+3)

B Adaptación de un método de análisis elemental descrito en la literatura: 2 + 3 (+4)

C Cuantificación de PAK en muestras de suelos por DIN o por EPA: 3 + 4

4

3

2

1

Averiguación excepcional de características

del método

Verificación de caracte-rísticas del método

Interna: Control de calidadExterna:Prueba interlab.

Elementos de validación específicos para cada análisis:

especificidad, precisión (método de adición)

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Recomendaciones (I)

Método por prioridad:

1. Métodos de prueba internos y modificados

2. Métodos de prueba con alto potencial de riesgo

3. Métodos de prueba o productos con alto nivel de utilización

4. Validar primero los puntos críticos en los procedimientos.

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Recomendaciones (II)

Controlar diariamente el sistema analítico general

(por ejemplo, con la carta de control) proporciona

mayor seguridad que una prueba semestral de todos

los componentes individuales.

En caso de dudas, se aplica la evaluación costo-

beneficio por parte del cliente como un criterio de

decisión.

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Calificación del equipo (I)

1. Calificación del diseño (C.D., D.Q.)

❧ Define las especificaciones funcionales y operacio-

nales del instrumento, y detalla las condiciones y

decisiones en la selección y desempeño del

proveedor.

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Calificación del equipo (II)

2. Calificación de la construcción (C.C., C.Q.)

❧ Asegurar por parte del fabricante que el producto ha

sido diseñado y fabricado según un sistema de calidad

reconocido mundialmente, y que cumple con las

condiciones de conformidad y seguridad .

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Calificación del equipo (III)

2. Calificación de instalación (C.I., I.Q.)

❧ Establece que el instrumento es recibido de acuerdo

a como se diseñó y especificó, que está

adecuadamente instalado en el ambiente que se

seleccionó, y que es apropiado para la operación del

instrumento.

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Calificación del equipo (IV)

4. Calificación de la aplicación (C.A., A.Q.)

❧ El proceso en donde se demuestra que un instru-

mento funcionará de acuerdo a la especificación

operacional en el ambiente seleccionado.

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Calificación del equipo (V)

5. Calificación del funcionamiento (C.F., P.Q.)

❧ El proceso en donde se demuestra que un instrumento

funciona de acuerdo a la especificación adecuada para

su uso rutinario.

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Calificación del equipo (VI)

6. Calificación del mantenimiento (C.M., M.Q.)

❧ El proceso de revisión periódica. Cualquier reparación,

ajuste, y otro servicio debe ser debidamente registrado

en la documentación correspondiente.