Жировая болезнь печени: причины и следствия проф.Степанов Ю.М.
Жировая болезнь печени: причины и следствия
проф.Степанов Ю.М.
Жировая болезнь печени- феномен, при котором в печени происходит накопление жира, преимущественно триглицеридов (ТГ) и липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и, в меньшей степени, холестерина и липопротеидов низкой плотности (ЛПНП)
Жировая болезнь печени
Неалкогольная жировая болезнь печени: эпидемиология
• В индустриальных странах ЖБП выявляют у 20–35% взрослого населения, у 10% из них (2–3% всех взрослых) имеет место НАСГ. • НАСГ выявляют во всех возрастных группах, но в 60–75% случаев он встречается у женщин в возрасте 40–50 лет. • При морбидном ожирении неалкогольная жировая болезнь встречается в 70–93%, НАСГ – в 18,5–26%, а цирроз печени – в 9–10% случаев. • Среди людей с нормальным весом частота жировой болезни достигает 35%, а НАСГ – 2,7%. • У больных сахарным диабетом 2–го типа и морбидным ожирением ЖБП диагностируют в 75%, а фиброз печени – в 25% случаев.
Неалкогольная жировая болезнь печени
Современное клиническое значение ЖБП определяется ее ролью раннего маркера глубоких нарушений липидного и углеводного обмена, развивающихся у больных с морбидным ожирением, метаболическим синдромом и сахарным диабетом типа 2.
Анализ глобальных тенденций в эпидемиологии показал: в первой половине XXI в. заболевания сердца и сосудов (ССЗ) останутся причиной более 50% летальных исходов. Заболеваемость и смертность от ССЗ будут возрастать пропорционально увеличению распространенности ожирения и его последствий – раннего атеросклероза и сахарного диабета 2–го типа.
Неалкогольная жировая болезнь печени
Неалкогольная жировая болезнь печени: патогенез
Содержание триглицеридов при неалкогольной жировой болезни может достигать 40% от массы печени (в норме около 5%).
Алкогольная жировая болезнь печени: патогенез
Алкогольная жировая болезнь печени
У злоупотребляющих алкоголем развитие ЖБП также в значительной степени обусловлено ожирением и пищевым дисбалансом.
Частота стеатоза печени
Формирование жировой болезни печени в развивающихся странах
Формирование жировой болезни печени в развитых странах
Несмотря на некоторые различия в патогенезе метаболических нарушений в западной и восточной цивилизациях, ведущим механизмом формирования патологического ожирения по–прежнему является стойкое увеличение калорийности питания, перманентно превышающее расход энергии.
Формирование жировой болезни печени
среднее потребление калорий
в развитых странах
в развивающихся странах
3440 ккал/сут
2850 ккал/сут
к 2015 году
Лечение жировой болезни печени
Фармакологическая коррекция метаболических нарушений
• Коррекция метаболизма триглицеридов (фибраты, производные никотиновой кислоты, омега-ненасыщенные жирные кислоты)• Коррекция метаболизма холестерина (статины)• Уменьшение всасывания холестерина (эзетимиб, холестирамин)• Коррекция состава желчи и метаболизма желчных кислот (урсодезоксихолевая кислота)
Гепатопротекторная терапия
• эссенциальные фосфолипиды• антиоксиданты• урсодезоксихолевая кислота
Эссенциальные фосфолипиды
Свойства мембранЗамкнутость
Текучесть
Перемещение компонентов мембран в пределах своего слоя
Наружная и внутренняя мембраны отличаются по своему составу, что определяет полярность или асимметричность мембраны
• Кроме клеточной мембраны, повреждаются мембранные структуры митохондрий
• Наиболее изучено повреждение при алкогольной болезни печени
ЭФЛ – фосфолипидные экстракты высокой очистки, полученные из соевых бобов, содержащие ненасыщенные жирные кислоты
• Экспериментально доказано, что их основной компонент – дилинолеоилфосфатидилхолин (ДЛФХ) – после абсорбции из ЖКТ транспоритируется преимущественно в печень, где встраивается в гепатоциты и синусоидальные клетки
• Транспортировка осуществляется ЛПВП
Антиоксидатный эффект ЭФЛ
• ЭФЛ благодаря своей биодоступности и способности к селективной инкорпорации в печень могут действовать как «водосточная труба» для свободных радикалов
• Защищают печень от «оксидативного стресса», особенно выраженного при алкогольном поражении печени
Антифибротическое действие ЭФЛ
• Оказывают антифибротическое действие
• Введение ЭФЛ на фоне приема алкоголя уменьшало количество стеллатных клеток, что препятствовало развитию фиброза и цирроза печени
[Adapted from Schüller-Pérez FG and González San Martin F, 1985]
Гепатопротекторные эффекты ФЛАлкогольные гепатиты и стеатозы
ALT = alanine aminotransferaseAST = aspartate aminotransferase-GT = gamma-glutamyltransferase
AST ALT -GT
*
*p 0.05
*
*p 0.05
n = 40
1) Dosage of EPL: 3 g/day
Положительное действие у пациентов с алкогольным стеатозомПоложительное действие у пациентов с алкогольным стеатозом::
Восстановление печеночных проб после 12 недельного курса терапииВосстановление печеночных проб после 12 недельного курса терапии
[U/l] [U/l] [U/l]
Выраженный положительный эффект у пациентов с вируснымВыраженный положительный эффект у пациентов с вирусным гепатитомгепатитом::
ЭФЛ в сочетании с базовым назначением интерферонотерапии улучшали ЭФЛ в сочетании с базовым назначением интерферонотерапии улучшали параметры печени у пациентов с вирусным гепатитом С.параметры печени у пациентов с вирусным гепатитом С.
Гепатопротекторные эффекты ФЛХронический активный вирусный гепатит
[Adapted from Niederau Cet al., 1998]
Patients %
43 42
56
71
44
51
71
51
36
**
*p 0.05
IFN = interferonn = 176
[Adapted from Marpaung B et al., 1988]
Уменьшение побочных эффектов со стороны печени у пациентов, Уменьшение побочных эффектов со стороны печени у пациентов, получающих туберкулостатическую терапию:получающих туберкулостатическую терапию:
Гепатопротекторные эффекты ФЛЛекарственное повреждение печени
n = 101
ALT = alanine aminotransferaseAST = aspartate aminotransferaseTBS: tuberculostatic therapy
Nu
mb
er
of
pa
tie
nts
wit
h
AS
T>
35
U/l
, a
nd
AL
T>
47
U/l
)
* p < 0.05 vs. placebo0
5
10
15
20
25
Patients with drug-inducedAST increase
Patients with drug-inducedALT increase
TBS + placebo TBS + EPL
**
20
8
13
4
• Ряд работ показали, что ЭФЛ могут использоваться в лечении атеросклероза
• Комбинация ЭФЛ со статинами оказывают более выраженный гиполипидемический эффект , чем монотерапия статинами
[Modified from Horsch AK et al., 1986]
Total cholesterol LDL-C Triglycerides
n = 28
Улучшение липидных параметров у пациентов с Улучшение липидных параметров у пациентов с гиперлипидемиейгиперлипидемией::
Лечение ЭФЛ на протяжении 6 недель привело к снижению изначально Лечение ЭФЛ на протяжении 6 недель привело к снижению изначально повышенного уровня липидов крови.повышенного уровня липидов крови.
[mg/dl] [mg/dl] [mg/dl]
Снижение уровня липидов
[Adapted from Kirsten R et al., 1994]
100
120
140
160
180
200
220
mg / dl
До лечения После 8 недельлечения
Через 4 неделипосле отмены
Placebo EPL
LDL-CTotal cholesterol
n = 30
**
*p < 0.05 vs. placebo
Положительный эффект на липидный профиль у пациентов с Положительный эффект на липидный профиль у пациентов с сахарным диабетом и вторичной гиперлипидемией.сахарным диабетом и вторичной гиперлипидемией.
*p < 0.05 vs. placebo
1) Dosage of EPL: 2.7 g/day
292 289.9 285303
254.5
290 291203 204.3
158.4
291197
[mg/dl] [mg/dl]
Снижение уровня липидов
Новая генерация ГЕПАТОПРОТЕКТОРОВ
Препарат в виде уникальных мягких желатиновых капсул.
Каждая капсула содержит 300 мг обогащенных, обезжиренных
соевых фосфолипидов с максимально высокой степенью
очистки (концентрация фосфатидилхолина 76%).
Каждая упаковка содержит 30 капсул.
ФосфатидилхолинФосфатидилхолин : 73-79% ( : 73-79% (в среднемв среднем: 76 %): 76 %)
Фосфатидилетаноламин: 0-7 % Фосфатидилиностинол: 0-0.5 %
Состав фосфолипидов в Энерливе
Berlin-Chemie AG / Menarini Group; data on file
Процесс производства Энерлива
Соевые бобы
Экстракция в органическом растворителе
Первичное обогащение
Отделение остатка
Процесс ректификации
Первичные фосфолипиды (лецитин)
Масло сои
Фракционная экстракция (этанол)
Концентрация (де-этанолизация)
Добавление -токоферола
Обогащенные, обезжиренные фосфолипиды
Упаковка в капсулы
EnerlivEnerliv®®
Фосфолипиды
Энерлив – краткая характеристика продукта
Форма выпуска: мягкие капсулы
Активное вещество: обезжиренные, обогащенные фосфолипиды из соевых бобов, содержащие не менее 76% фосфатидилхолина
Доза в 1 капсуле: 300 мг фосфолипидовдругие ингридиенты: желатин, глицерол, рафинированное
соевое масло (Ph. Eur.), альфа-токоферол (Ph. Eur.)
Показания:
1) Повреждения печени, вызванные различными веществами, в том числе, при
- алкогольном стеатозе,
- токсико-нутритивные нарушения печени, в результате неправильного питания,
- хронические гепатиты,
2) Легкие формы гиперхолестеринемии.
Дозировка: 2 капсулы 3 раза в день (суточная доза 1800 мг ФЛ)
Спасибоза внимание !