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МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ И СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "НАУЧНЫЙ ЦЕНТР ЭКСПЕРТИЗЫ СРЕДСТВ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ" РОСЗДРАВНАДЗОРА XII ГОСУДАРСТВЕННАЯ ФАРМАКОПЕЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ЧАСТЬ 1 I. РЕДАКЦИОННЫЙ СОВЕТ ФЕДЕРАЛЬНОЙ СЛУЖБЫ ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ ПО ОРГАНИЗАЦИИ РАБОТЫ НАД ГОСУДАРСТВЕННОЙ ФАРМАКОПЕЕЙ Председатель: Юргель - руководитель Федеральной службы по надзору Николай Викторович в сфере здравоохранения и социального развития (Росздравнадзора) Заместители председателя: Багирова - директор Института стандартизации и Валерия Леонидовна контроля лекарственных средств (ИСКЛС) ФГУ "Научный центр экспертизы средств медицинского применения" Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития (ФГУ НЦЭСМП Росздравнадзора) Младенцев - заместитель руководителя Росздравнадзора Андрей Леонидович Ответственный секретарь: Митькина - руководитель аналитической лаборатории Лидия Ивановна научно-методического отдела ИСКЛС ФГУ НЦЭСМП Росздравнадзора Члены Совета: Беленков Юрий Никитич - руководитель Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (Росздрав) Володин - заместитель руководителя Росздрава Николай Николаевич Гильдеева - заместитель директора Департамента
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Фармакопея РФ XII-1.doc

Nov 08, 2014

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3. ( 42-0033-07) , , . (. 3.1): 3.1 , < 2,5 4-10 10-40 40-100 100-160 160-500 , ,

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10 16 40 100 160 250 500

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2800 290 90 190 1120 1300 950 2000 230 70 150 900 1040 770 1400 180 50 110 710 820 600 1000 140 30 90 560 640 480 710 112 25 69 450 520 380 500 89 18 54 315 360 270 355 72 13 43 224 260 190 250 58 9,9 34 160 190 130 180 47 7,6 27 125 150 106 125 38 5,8 22 90 104 77 90 32 4,6 18 63 72 54 63 26 3,7 15 45 52 38 45 22 3,1 13 32 37 27 38 30 35 24 - 4. ( 42-0034-07) , . , , . , , 1 3. , ( , , , , ) - 2 4. , , . , () . . , , . 1. , , , . 1. : - , (, , ), . ; - , ; - 0,5 . C. - 100 . C; - 0,9 1,1 0,10 0,15 . 2. :

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. (20 +/- 0,5) . C D (589,3 ). , 20 , n . D , , , D . , . , . 0,5 . C. , . 1,3-1,7. -4 +/- 2 x 10 . . , .

10.1,

, 20 25 , n = 1,3330 n = 1,3325 D D ( n/ t = - 0,000085). 10.1 2,2,4- - n/ t ( ) -0,00049 -0,00057 -0,00056 -0,00048 11. ( 42-0041-07) - . . , , , , (+); , (-). , , . , ( ) . . , .. . . []. 20 [] D D (589,3 ), , 20 . C, 1 , 1 /. -1 -1 - - [(.) x x x ]. 546,1 . [] , . [] , . , , . , , . , +/- 0,02 . C, (20 +/- 0,5) . C. , . . . 30 . ; . , ,

, ( ), ( ). , 3 . , , . [] . , : x 100 [] = ------------, l x c : - , ; l - , ; c - , 100 . : [] = --------, l x : - , ; l - , ; - , 1 . , . (1) (2) []. : x 100 C = ------------, [] x l (3) (2) (1)

[] , (3) . 12. , . , : - () ; - () ; - - - ( ); - ; - (). , , - -. : ( 190 380 ), ( 380 780 ), ( 0,78 400 ).

12.1. ( 42-0042-07) , , --: log10(1/T) = A = x c x b, : T - ; T - I/I ; o I - ; I - ; o - ; c - ; b - , . log10(1/T) , A . - (A) (c) (b). 1% A , .. 1 10 / (1 /100 ) 1% 1 . A 1 : A 1% 10 x = -------------, 1 .. (2) (1)

.. - . . , 1 (20 +/- 1) . C , . , , 0,4 , 0,2. ( ) , 0,2 0,8. , , - . , , +/- 2 . . , , , 190 780 , . : , ( ), , , , . . . 12.1.1 (H) (D) , (Hg) - ,

(Ho) ( 4% 1,4 ). +/1 +/- 3 . 12.1.1 241,15 (Ho) 253,7 (Hg) 287,15 (Ho) 302,25 (Hg) 313,16 (Hg) 334,15 (Hg) 361,5 (Ho) 365,48 (Hg) 404,66 (Hg) 435,83 (Hg) 486,0 (D) 486,1 (H) 536,3 (Ho) 546,07 (Hg) 576,96 (Hg) 579,07 (Hg)

, -, , ( ), , . . , . 12.1.2, 1% A . 1 : 57,0 63,0 ( ) , 130 . C, 0,005 1000 . 12.1.2 , 1% 1% A A 1 1 235 124,5 122,9 126,2 257 144,5 142,8 146,2 313 48,6 47,0 50,3 350 107,3 105,6 109,0 . : , 12 / 1 200 2. ( ). , . 0,02% (/) . 269 266 .

( ). , . ( ) (Io). , , . . +/- 0,005 . , , ( ) . . . , , , . , , , , , . : - ; , , ; - , , ; +/- 2 . , . -- : A C = ----------, 1% A x b 1 : C - /100 ; A - ; 1% A - ; 1 b - , . --, , . . (3), . . : C A --- = ---, C A o o (4) (3)

: C C

- ; A A - o . o

, , , . , , . . . +/- 10% . ( ) , --. : m = SUM E x c i j = 1 ij j i = 1,...n, (5)

: - i- ; i E - ( Ij ) j- i- ; c - j- . j . ( ) , . ( , d A/d ) . 2 2 (d /d ) . : 2 1% d A d A 1 --------- = ---------- x c x l, 2 2 d d 2 : A - ;

(6)

A

- ; 1 c - , /100 ; l - , . , , , , , . . , - , , . , , . . , 0,2 / , . , 261 268 , . 12.1.1. ( ). , A/B 0,2. . , . , , . . 12.1.1. (0,2 /) . 12.2. ( 42-0043-07) () ( ) , , () (). - 0,78 400 . 780 2500 ( 0,78 2,5 ) -, 2,5 25 ( 4000 -1 400 ) - 25 400 -. -. () - (), . - _ , (), (), -1 (n) : _ = /, : - , ( -1 ); -1 .

1%

- , x

:

_ ()

(,

)

_ 4 () = 10 /. . , ( ), , -. - . , . . . . , , ( 0,01-0,05 ) , . . . , . 5 15 / 0,1 1 . , . . , , , . - , . - (NaCl, KBr, CaF2, LiF .). - . . , -. ( 5 ) -1 6 (1666 ). ( 1 ) -1 40 (250 ) 4,2 5,0 -1 -1 ( 2381 2000 ) 5,5 7,5 ( 1819 1333 ), . . , -, , . . ( ), , . . . 1-3 , , 150-200 , , ( ). : 105 . C , 12 . 13 . , , 800 (8 /. ) (2-3 . .) 2-5 . , , . , -1 2000 (5 ) 75% .

. , , ( 520 1-2 ). (NaCl KBr), . . , , 100 . . , , , (, ). , , , , , , . () . . , , . , (KRS-5), . . , . -1 4000 400 ( 2,5 25 ), . . . , , , , , , , . . 0,04 . x (. 12.2.1 - ) -1 2870 (3,48 ) -1 B 2849,5 (3,51 ) 18. -1 C 1589 (6,29 -1 ) D 1583 (6,32 ) 12. . , -1 ( ) ( ), . 12.2.1. . , . , , -1 2849,5 (3,51 -1 -1 ), 1601,2 (6,25 ) 1028,3 (9,72 ). ( ) , . ,

0,5% . . . 12.2.1. , . 12.2.1 -1 -1 , , 3060,0 +/- 1,5 2849,5 +/- 1,5 1942,9 +/- 1,5 1601,2 +/- 1,0 1583,0 +/- 1,0 1154,5 +/- 1,0 , (, 1 20 ). , "". , . 12.3. - - ( 42-0044-07) - - (- ) (- ) () () , , , . , . , , 1-4%, , , 0,001 /. - () . , . - : , , , . , , . (I)

(c). I c . I c , , . . - : (, , .), . , . , . - () . , . , , , . , 100%. , . . : , (, .), - . , , . , . , , , , , . , . , (. 12.3.1). 12.3.1 + + + + + , . C 1840 2250 3050 2680 2955

. , . , . . - . , . , , . . , , ,

, . , 2%. , , " " . , , . , , , , . . . - - . . , . : . . , . . . , . , , . (I), , (c) . . , . , , , ( ), . . . . . , , . . . ( ) . . , , . , , .

. 1,001 , 105 . C, 25 1 1000,0 . 400 Ca 1 . - 1 ., . . 1,1440 , 130 . C, 1000,0 . 600 1 . - 2 ., . . 0,5084 , 130 . C, 1000,0 . 200 Na 1 . 2 ., . . 2,5 20 5 500,0 . 5 Zn 1 . - 2 ., . . 0,1600 5 32% 1000,0 . 100 Pb 1 . 1 ., . . 1,000 50% 1% 1000,0 . 1 Cu 1 . - 1 ., . , . , , (, , , ..). . 12.4. ( 42-0045-07) ( ) - , , , . 250 800 , .. : (), . , , . , , , , 20-30 . , . ( ) -9 -8 10 10 . , , -3 10 . , , , 1/10 1/100 , . I , . , , : - , - .

: - , - . . : . , , , . 90 . . , "" , . - , , - . . , , , . . ( , , ). . , . . . , . . , , , . 2-3 , 100 300 . . -5 10 , . , , , . " ", . . , pH , , . , ( , - ), . , . 1-2% . . , . . . . . , , , , , , . , . ( ) .

. , . . . , . . , . , . , , "". , 50. , "" . . (C ) : x x C x . C = -----------, x I . : C - ; . I - , ; x I - , . . , . (, ). : 0,05 0,1 . . 12.5. ( 42-0046-07) , , ( ) ( , ). 0 = 0/2, 0 = x B0 ( - , " ") . (1H, 13C, 15N, 31P, 19F). (12C, 16O). : , ( ), I

, , ( ). , , B (- ). B0 : B = B0 x (1 - ), > 0, - . , , ( , , ..). - , - ( J, ), . J . . 20 .. .. ( ) T2, , . 1/2 1 . 1/2. . N- N+ : N-/N+ = exp(- B0/IkT), : k - , n - , T - , I - ( n ( B0/I 8 8,0-10,0 > 10 6,0-8,0 - -

4,5-6,0 < 8,0

- ; 0,05 0,1

0,5 . C 0,5 . C 3 4 5 6 =< 1,2 > 1,2 >= 1 =< 2,8 1 > 2,8, >1 < 4,3 =< 4,5 2 > 4,5, >2 < 6,0 =< 6,6 3 , SUM t 7 > 4,3 > 6,0 6,6

1 I II III IV

2 3 6 9 12

------------------------------- 0,5 . C , . 27. ( 42-0062-07) , , , . , () Limulus polyphemus () Tachypleus tridentatus (-). , . - . , (" . "), (" . "). " ". . / -, . , -, , , . 250 . C 30 . . () . () . - (-) . -. ------------------------------- - - . - -, - . , , , . () [/] , . - . -. - -. - , , , . () ,

, , . , , : x = -----------------------------------------------------, : - , ; - , ; - - [/]. : K = ----, M : M - , ( , , 1 ). , 1 . , , 70 1,8 . ; K - , 5 / 1 , , . K 0,2 /. , (), , 175/V, V - . , , 14/V. , , . . / -, . pH , -, 6,0-8,0. pH , . , , . 10 - ( 0,1 ). 37 +/- 1 . C 60 +/- 2 . . . (+) , 180 . C (-) .

, -, , , , , . - -, , , . . C D , . 27.1. 27.1 2 1 0,5 0,25

C

D

- 2 -

-

1 2 4 8 -

4 4 4 4 2

-

C - - ( ). D - - ( ). , . . , : - D ( ) ; - C 0,25 . C , c . - : SUM e = antilog (------), f SUM e - , f - . - , - 0,5 2 . , / - . , - - . , . ( ) .

. A-D , . 27.2. A - ( ). B - ( ). C - - ( ). D - - ( ). 27.2 " " 2 1 0,5 0,25 2 1 0,5 0,25

A B

C

D

, 2 - 2 -

1 2 4 8 1 2 4 8 -

4 4 4 4 4 2 2 2 2 2

-

-

, . . , : - D ; - C ( -) 0,5 , 2 ; - A . , B, -. , -. 0,5 2 , , / - , . , , , , , . . - . , , , , . , , .

, . , -. ( ) , , . , , , . . A-D , . 27.3. A - , , , . B - , . 2 ( ). C - - 2 ( ). D - - ( ). , . 27.3 " " A B C D , 2 - 2 - () 2 2 2 2 2 2

. , : - D ( ) ; - C ( ) ; - B ( ) . A , . , , , , . - , , , " " . A, . , . ( B)

. , , , , . . A-D , . 27.4. A - , , , , . B - , . 2 ( ). C - - ( ). D - - ( ). , . 27.4 " "

A

-

B

C

D

, 2 - 2 -

1 2 4 8 .. 1

2 2 2 2 2

2

-

1 2 4 8 -

2 1 0,5 0,25 -

2 2 2 2 2

-

. , : - D ( ) ; - C ( -) 0,5 , 2 ; - B ( ) ; - A , . () A, . , -.

A , -, . A , -, . , , . 28. ( 42-0063-07) in vitro . - 200-350 . 24 , . . . , 1-2 . , . , , , . . , . , 10-15 , . ( 6 ) ( 1). . . 24 +2 +4 . C ( 2). , (10 20 ). ------------------------------- , , " ". 1. -6 : 1 (1,25 x 10 /); 2 (2,50 x -6 -6 10 /) 3 (5,00 x 10 /), 50, 75 100% . 0,9% . 2. () , -6 1,25 x 10 / 2,50 x -6 10 /. 0,9% , -6

2,50 x 10

/.

, (35 . C), . (95% O2 5% CO2) . 500-800 . , : x = x . : - , - . 30 . . 1. 3 , 1/100 . 30 ( ) . . 4 . "- ". , . 100% ( 3). . 2. 3, . 4 . , 1, 3 . "-- " , . , , , 1, (2.1). , , 1 , (2.2). 2.1. 1, 3 . . . , , , , , (. " " " "). , ( - 0,6038). 2.2. , , , 2. -6 (2,50 x 10 /), .

: 1) 2 -6 (2,50 x 10 /). 2) . 3) ( 4). (. " "). 1. : NaCl NaHCO3 D- KCl CaCl2 x 2H20 MgCl2 x 6H20 NaH2PO4 x H20 80,00 10,00 11,00 2,00 1,30 2,10 0,58 10

1 NaCl, NaHCO3 D- . 1 10- . , , 1 10- , : 1) 2) 3) 4) KCl CaCl2 x 2H20 MgCl2 x 6H20 NaH2PO4 x H2O

10 . +3 +5 . C 24 . . , . . 2. , , , , . , . 10 . 20 . (35 . C). . . 3. , , . . ( - 2 /.). , . 4. , , , : n - 1 2 n SUM (x - x ) i = 1 1 i + 1

D = -------------------------, n 2 2 n SUM x - (SUM x ) i = 1 i : x - ; n - , . D (p < 0,05): n = 4 - 0,78; n = 5 - 0,82; n = 6 - 0,89. 29. ( 42-0064-07) in vivo . 2 . . 24 , . 350-400 /, . , . . , , , ( 25% , 50 1 .). , , . . , . ------------------------------- , , " ". () . - ( - 0,6038). , : 0,9% , , . - 0,5 / ( 1) 1,0 / ( 2). 0,1 5 . . 1 2 0,2 1 . , 2 0,2 1 20 . ., . 1 0,2 1 . , , .

. - . , - 1. 1. , , 2, . 20 . ., . 30. , ( 42-0065-07) : 1. , . 2. . 3. , . 4. , , , , , . 5. . 6. (), , . . (). . , . 1 (), ; - 1 , . ------------------------------- , , " ". , , , , , , , . , , , , . : - -; , - -; - G-; - -. - (Rana temporaria) 28-33 - ( "" ""), .

, , (1 ) , . 1 0,3 , 4 . 1 13,33 . 1 , 0,3 : 1:13333 1:5000

1 G, 0,4 : G 1:20000 1:25000

. (1 ) 1 , . . , 1 15 . 1. - : (Rana temporaria) 28-40 ; - (Rana ridibunda) (Rana esculenta) 30-70 . , 3 8 . C. . 2-3 . 15 . C. , , , , - 15-22 . C. , 1-1,5 . , . 0,5 +/- 2,5 : 28-33, 30-35, 35-40 65-70 . 5 , . . . , , . , , , . () (, ), . . ,

, . 15-20 . 0,6% ( 2-3 ). , ( ) ( ); - ( ) ; - , . , (5 ), . , 0,3 0,4 1 . , 1 . , 1 " 0,06% " 13,3 (13,3 x 0,3 = 3,99), 1:4. 1. . . , 0,35 , , ( 0,7 ) . , (3-4) 5 1 , , , , 2 , . , 10 . ( 1 ) , . 15 . , , 15 . , . . . , 5 , : - , 1 ( 0,3 0,4 ); - 0,05 + 0,1 . , 5 . , , 1 2 , . , . 5 , , 1 2 ( , ). , , , 0,1 . , , 5 . (X) 1 , 1 1 . , , : B x K X = --------, 0,3 x A : A - , ; B - , ; 0,3 - , 1 ; K - , . : B x K X = --------. 0,4 x A

2. . , ( 10%) , 0,1 5 , , 0,02 . , . 0,2 , , 0,3 , . - 0,02 . 1 . , (. 30.1). 0,0005 1 . 0,004-0,006 1 . 30.1

, , , , 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 () 1 0,0030 0,0035 0,0040 0,0045 0,0050 0,0055 0,09 0,11 0,12 0,14 0,15 0,17 0,18 0,20 0,21 0,23 0,10 0,12 0,14 0,16 0,18 0,19 0,21 0,23 0,25 0,26 0,12 0,14 0,16 0,18 0,20 0,22 0,24 0,26 0,28 0,30 0,14 0,16 0,18 0,20 0,23 0,25 0,27 0,29 0,32 0,34 0,15 0,18 0,20 0,23 0,25 0,28 0,30 0,33 0,35 0,38 0,17 0,19 0,22 0,25 0,28 0,30 0,33 0,36 0,39 0,41 0,0060 0,18 0,21 0,24 0,27 0,30 0,33 0,36 0,39 0,42 0,45 0,0065 0,20 0,23 0,26 0,29 0,33 0,36 0,39 0,42 0,46 0,49 0,0070 0,21 0,25 0,28 0,32 0,35 0,39 0,42 0,46 0,49 0,53 0,0075 0,23 0,26 0,30 0,34 0,38 0,41 0,45 0,49 0,53 0,56

- 15 ., , , ; , - 20 . , 5 . , , 5 . , . 1 , 1 1 , , A B , .. : A - ( 1 ), ; B - ( 1 ), . 3. . , , . . , , , . . , . c , , 1 (. 30.1). , (5 ), c , 1 , 0,1 5 . , . - 15 ., , , ; , - 20 . , 5 .; , . , ( 3) 5, , . 0,0005 1 . 0,004-0,006 1 . 1 , 1 1 , , A B: A - ( 1 ), ; B - ( 1 ), c . 2. , , , 2,0-3,5 , 2-3 . 16-20 , . (, 200-250 / ). , , 50-100 , , 0,9% . , 39 . C (37 . C) . ,

, , , . , 1 , ( ). , . , , , 1 . 1 . , . . 30 55 . . . : 1) ; 2) (). 1. . 12 : 6 , , . , , 15 . . " " " ". , _ S_ y y 5,7%. . , 90-110%, S x t. d 2. . () : K x m A = ------, a : K - ; m - ; a - . , , ( ) . , , . 30.2. 30.2 3 4 5 6 , % 9,4 11,5 13,3 14,9 7 8 9 10 , % 16,3 17,6 18,9 20,0

. 30.2 , 3 ( ), , 9,4%. , . 30.3 : K 0,05% N / 1. 2. 3. , 2,63 2,56 2,22 1:50 1:50 1:50 , 37 39 35 3,55 3,28 3,17 % +0,22 +6,6 -0,05 -1,5 -0,16 -4,8

= 3,33 31. ( 42-0066-07) , , , , , , . . 1. , , , , - , , . , , , , . GMP. 2. , , . - (. 31.4) 100 () 1 . . 10 , , 1 -. 1 , 1 - . (32,5 +/- 2,5) . C 3- . - (22,5 +/- 2,5) . C 5 . - . , , , , , . 2.1. , . , , - . (-20, -80, , , ) () , , . , , :

-80 (-80) ( ) L- ( )

-

30,0 3,0 1,0 1,0 4,3 3,6 7,2 1000

, . pH 7,0 +/- 0,2. , -80 . , (. 31.1). 31.1 - -80 4 / 30 / 3 / 5-50 / 0,5-5 / 5 / 5-50 /

, , . 3. 3.1. , . 31.2, . 31.2 (, .) ( ) 1 2 : - 100 10% 4 ( ) - 100 500 10 - 500 2% 20 ( ) - 2% 10 ( ) - , 6 ( 5 )

( ): - 200 5% 2 ( ) - 200 10 - . " " , : - 4 - 4, 50 20% 4 ( ) - 50 2% 10 ( ) , . 96% . 3.2. , . 31.3, . 31.3 - 1 - 1-40 1/2 , 1 - 40-100 20 - 100 10% , 20 - 1 - , , 0,2 , , , 0,2 - 0,05 - 0,05-0,3 1/2 , 0,05 - 0,3-5 0,150 - 5 0,500 3.3. , , 100 , . , . , , () . 100 . 93,3 (70 . .) 55-75 1 . , , , , . 0,45 +/- 0,02 47 . , ,

- . . , , , , . , . , . 3.3.1. , (. 31.3) . . . . . , 0,9% N 1 ( 3.4.). , . 3.3.2. , , 3.3.1. . , , N 2 ( 3.4.). , . 3.3.3. , () " " , 0,22 . , , 44 . C. 5 . . . N 2, 200 , 100 N 1. -80 1 /. , N 3. 200 N 3. . N 3 ( 3.4.) 100 . 3.3.4. - - . 3.3.5. ( ) . 3.3.1. 3.3.2. 3.3.6. . , . N 2 . , 3.3.1. 3.3.2. 3.4. , , :

- 0,9% pH 7,0. - N 1:1 1000 , , . pH - 7,1 +/- 0,2. ( ) N 1 -, , . - N 2:1 -80 1000 N 1, . pH - 7,1 +/- 0,2. - N 3:5 , 3 10 -80 1000 , . pH - 6,9 +/- 0,2. 3.5. , , (, ..), . 31.2. 100 . 1 -: B.subtilis 6633 - ; C.albicans NCTC 885-653 - - . - - 100 /. 100 . 3- . 5 . . - . , , , , (, ..), . - , , , . , , 1000 . 3.6. 3.6.1. (. 31.3), . , . , 3.7. 3.6.2. , () . 10 / -80 , . . 20 2 10 . 1:10 , , N 1. , . , (, -80, ) . . , , , . , 40 . C ( - 45 . C) 30 . 3.6.3. ( ) , . 31.3, ,

- . , 3.7. 3.7. 14 . (32,5 +/- 2,5) . C (22,5 +/- 2,5) . C - ( ), . . , 14 . 1 . . 14 + 4 . . 3.8. , . , , , , , , . , : 1) ; 2) , ; 3) ; 4) , , , / , ; 5) / . , , . , , . , , . 4. 4.1. , - . . - . , , . , . , 15 . 121 . C, . . : L- ( 15%) () (1:1000) pH - 7,1 +/- 0,2 0,5 2,5 5,5 0,75 5,0 15,0 0,5 0,3 1,0

- 1000,0

L-, , , , . , , pH 1 . , . , . - : pH - 7,3 +/- 0,2 17,0 3,0 5,0 2,5 2,5 1000,0

, . . , 1 , pH 7,3 +/- 0,2. , . : pH - 5,6 +/- 0,2 - 10,0 - 40,0 - 1000,0

. pH . , , . , . (, ) , , . 4.2. 5% 14 . . 4.3. , , , . 2 -, , 10-100 (. 31.4). , . 31.4. , . 31.4 - - : 32,5 +/- 2,5 3 . Bacillus subtilis ATCC 6633 . C Staphylococcus ATCC 6538- aureus Pseudomonas ATCC 9027 aeruginosa : 32,5 +/- 2,5 3 .

Clostridium 272 . C sporogenes - : 22,5 +/- 2,5 5 . Candida albicans NCTC 885-653 . C Aspergillus niger ATCC 9642 - , . - . .., . NCTC - . 4.4. , , 2 25 . C 1 . , , ( 1/3 ) , 10-15 . , . , . . , , . , . 32. ( 42-0067-07) (, , , , , , , , ., ) . , , . ( ), , . . 32.1 32.2 ( ), , . 32.1 1 2 3 1 , "" 2 - , - , () - , 2

10 1 1 , - 1 ( - ) - , 1 ( ) 1 - 10 1 1 - Pseudomonas aeruginosa 1 1 , 1 ( ) - Staphylococcus aureus 1 1 , 1 ( ) 3 . - 3 10 1 1 - 2 10 1 1 - Escherichia coli 1 1 . - - 4 (, 10 1 1 ), - 2 10 1 1 - 2 10 1 1 - Escherichia coli 1 1 3 - Salmonella 10 10 10 - Staphylococcus 1 1 aureus 1 1 , 4 4 - , 7 ( 10 1 ) - (), 5 "" 10 1 2 - Escherichia coli 10 1 . -

5 "", 10 1 , - 4 10 1 . - "", 3 10 1 - Escherichia coli 1 - Salmonella 10 32.2 , 1 2 3 1.2 : . , . - , () 2 10 1 1 - 1 1 . - Pseudomonas , aeruginosa 1 1 2 - Staphylococcus aureus 1 1 2.2 - 3 10 1 1 - 2 10 1 1 - Escherichia coli 1 1 3.2 - (, 4 ) 10 1 1 - 2 10 1 1 - Escherichia coli 1 1 - Salmonella 10 10 - Pseudomonas aeruginosa 1 1

- Staphylococcus aureus 1 1 2 - 10 1 1 4.2 (- , , 3 ..) 10 1 1 - 2 10 1 1 - Escherichia coli 1 1 - Salmonella 10 10 - Pseudomonas aeruginosa 1 1 - Staphylococcus aureus 1 1 - 2 10 1 1 . 32.1 32.2 1. . 2. , : 1 1 - 100 500, - 10 50, Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus. 3. , , , , " ". , , , , , , . , . 1. , , , . -, . 32.3. 32.3 - -

Bacillus subtilis ATCC 6633 Bacillus cereus ATCC 10702 Escherichia coli ATCC 25922 Salmonella abony IHE 103/39 Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 ( . aeruginosa 453) Staphylococcus aureus ATCC 6538-P Candida albicans NCTC 885-653 Candida albicans ATCC 10231 Aspergillus niger ATCC 9642

. .., , .

, , . - , , .

- , -, . - . : . . 1.2. - 0,5 (, N 8 - , - C.albicans). - 24 () 48 (C.albicans). 2-3- . - , -, . , , . A.niger (22,5 +/- 2,5) . C 5-7 . ( - ). , - 3 , 5 , . - (5 +/- 1) . C . - C.albicans N 2 ( ), 0,5%. - A.niger N 2. , N 8 , - C.albicans. N 8 (32,5 +/- 2,5) . C 18-24 , - (22,5 +/- 2,5) . C 48 C.albicans. A.niger N 2 (22,5 +/- 2,5) . C 5-7 . 1.2.1. B.subtilis B.subtilis, , . B.subtilis - N 1 24 (32,5 +/- 2,5) . C. 5 0,9% . 300 , 1 / . 7 . (32,5 +/- 2,5) . C. . , , 80-90% , , 45 0,9% . 30 . 65 . C, 4300 ./. 15 .,

3 0,9% . 65 . C 30 . 15 ., () , 1 . (5 +/- 1) . C 8 . 1.3. . 1.3.1. 1:10, 1:50, 1:100, 1:500 1:1000 , pH 7,0 (. 4.2.). 1.3.2. 24- - N 8 48- C.albicans 0,9% 1:1000 (B.cereus, C.albicans) 1:100000 (E.coli, S.abony, P.aeruginosa, S.aureus) 4 10 /. B.subtilis 4 10 1 . A.niger N 2 0,05% -80. 1 , 4 , 10 /. 1.3.3. 1 6 90 , 0,2 B.subtilis, - 0,2 C.albicans, 2 - 0,2 A.niger. 10-15 (47,5 +/- 2,5) . C , - . 1,0 10 N 3 N 8 ( ), 1 .coli, S.abony, P.aeruginosa, S.aureus , . . . N 1, 3, 8 (32,5 +/- 2,5) . C 48 ( N 3, 8) 5 . ( N 1). N 2 (22,5 +/- 2,5) . C 5 . - . , , . E.coli, S.abony, P.aeruginosa, S.aureus . 1.3.4. (, .) . 1 . 1 , . , , 10-15 (45 +/- 2) . C - N 1, - . . , , (. 1.3.2.) - N 1 N 2 ( ) . - N 1 (32,5 +/- 2,5) . C 48 . (22,5 +/- 2,5) . C 5 . 1.4. -, , "+", - "-", , - "+/-".

( 70%) -, . , , . 1.5. : (, () -), , , . - , / : -20, -80, . . , -80 . , . - , . - , , .. (). 1.5.1. , , , , , , - , . 1.5.2. , , , , - , () 0,05 / , . 1.5.3. , , , , , : 3% -80 0,3% ( ) . , 2 , 0,3% ; 3% -80; 0,1% L- 0,5% . . 32.4. 32.4 - 4,0 / - -80 30,0 / 3,0 / - 5,0-50,0 / pH 7,0 0,5-5,0 / 5,0 /

5,0-50,0 / pH 7,0 : -80 ( ) ( ) , pH - 7,6 +/- 0,2 30,0 3,0 1,0 1,0 4,3 3,6 7,2 1000

, , , - , . 2. , , ( 3-5). 2.1. 2.1.1. 10 1 , P.aeruginosa, S.aureus E.coli, 10 Salmonella, 10 - , . 2.1.2. , , , . 10 ( ) ( ) 100 . . 2.1.3. 10 100 , 5% -80 40 . C. . 2.2. 2.2.1. 10 , P.aeruginosa, S.aureus, E.coli 1 , 10 - . Enterobacte-riaceae 1 , . 2.2.2. , , , , 10 , 100 5-6 . 40 . C , . 2.2.3. , , , , 10,0 -80, 1/2 ( 5 ). 40 . C ( - 45 . C) . 30 .

5-6 . 1:10, . , , -80. 2.3. 2.3.1. 10 1 , P.aeruginosa, S.aureus E.coli, 10 - E.coli , 10 - Salmonella. 2.3.2. , , , 10 90 , . 2.3.3. , 10 , 90 -80 5% 5-6 . 40 . C , . 2.4. 2.4.1. 3 1 Raeruginosa, S.aureus, 3 - Enterobacteriaceae. (). 2.4.2. 3 ( ) 30 , . 2.4.3. 3 ( ) 30 80 5% 5-6 . 40 . C , . 2.4.4. 3 ( ) 30 , . 2.5. 2.5.1. , 20 . 2.5.2. 10 , . , 1000 , 500 5-6 , 40 . C, 30 . 50 , Raeruginosa, S.aureus. 10 , ( N 11). , , (-80 / ). , . 2.6. , , -, " , () - , "". 3.

, . : . . 3.2. - (, , , ), (). 3.2.1. : - N 1, , - , N 2, , - . , (32,5 +/- 2,5) . C, (22,5 +/- 2,5) . C. 2- . (45 +/- 5) . C . , , 1 90 . 15-20 . . . 15-20 90 . . , , 1 4 , , . . 15-20 90 . . . , , 0,1 . . , , 1 90 . 7-10 . . 48-72 . . 48-72 ( ) 5 . ( ). , 30 300, - 10 100. , . 300 100 , , . 30 10 , . , : 1:10 - " 1 ( 1 )

10 ( )", 1:100 -" 1 ( 1 ) 100 ( )" .. 1 1 : N = ---- x d, n : N - 1,0 1,0 ; c - ; n - ; d - . 1,0 1,0 , 1,0 9,9, x 10 , x - 10. -2 . 10 168 215 : 168 + 215 2 N = ---------- 10 = 19150. 2 4 1,9 10 . 19000

( ) 1 1 . 3.2.2. , . , , . 0,45 , , . , . , . , ( 30%), - ( 30%), , . . , , 1:10. ( 5 ) . 10 1:10, 1 , . N 1, 2 3. 100 . - (, -80) . 1000 . . 50 ( 1 ) . , . .

48-72 ( ) 5 . ( ). , 100, - 50, 1,0 , 1,0 , 1 . , . , , , , 1 B.subtilis ATCC 6633 .albicans ATCC 885-653, 10 100 () 1 . - . , . . 0,9% pH 7,0. N 1: 1 1000 , , . pH 7,0 +/- 0,2. N 2: 1 -80 1000 N 1, . pH - 6,9 +/- 0,2. , . N 3: 5 , 3 10 -80 1000 . . pH - 6,9 +/- 0,2. 3.2.3. () , 1:10, 1:100, 1:1000, . 12 , 9 . 4 3 . 1 1:10, - 1 1:100, - 1 1:1000. 1 , , . 5 . , , . ( ) . 1,0 1,0 , . 32.5. 32.5 , 100 10 3 3 3 3 3 3 3 3 3 2 3 2 3 2 3 2 3 1 3 1 3 1 3 1 3 0 3 0 3 0 , 1 > 1100 1100 460 240 290 210 150 93 160 120 75 43 95 64 39

1 3 2 1 0 3 2 1 0 3 2 1 0 3 2 1

3

0

0

23

. 3- , - 2- , - 1 . "321" . 32.5 "150". , 1 1 150. ( , ..), , . (, ) , . . , , . , . , , . . , , , , . 3.2.4. , . 4. - , . 4.1. Enterobacteriaceae , , Aeromonas Pseudomonas. 4.1.1. , , . 10,0 10,0 100 ( N 11), , , , . ( ) 10 (, 1 1 ) 100 ( , N 3). 18-48 . ( , N 4), 18-24 . 10 500 ( N 11), , , 15 . 50 0,45 , 100 ( , N 3) 18-24 . ( , N 4), 18-24 . , . 4.1.2. 9 N 3 . 1 ( 0,1 ) , 1 ( 0,01 ) , 1 ( 0,001 ) , (. 32.1). 24-48 .

. 32.1. 1 1 1 \/ \/ \/ . N 3 . N 3 . N 3 0,1 0,01 0,001

, ( , N 4) 18-24 . , - . 1 1 . 32.6. 32.6 0,1 0,01 0,001 1 1 1 1 1 1 1 1:10 1:100 + + + 3 10 + + 2 3 10 10 + 1 2 10 10 1 10 : (+) - (-) -

4.2. Escherichia coli , 1:10, 10 ( 1 1 ) 100 ( , N 8), 18-48 . 1 10 - N 3. 18-24 . , , - - N 4. 18-48 ( -) 18-24 ( N 4). - E.coli

, N 4 - , , . E.coli . - ( N 1) 18-24 . . ( N 14) - ( N 15), . 18-24 ( N 14). pH- ( ). ( N 15) . , , , , E.coli. 4.2.1. E.coli E.coli , ( 4.1.2.), - N 3. E.coli ( -, N 4). 18-48 ( -) 18-24 ( N 4). E.coli ( 4.2.) , - . E.coli 1 1 . 32.6. 4.3. Salmonella 10,0 10,0 100 - N 8, 18-24 . 1 10 N 12 16-24 . 2 4- (- , -- , , , , - - N 5) 24-48 . - Salmonella . -- - . , , - , , , - , . - ( N 5) Salmonella , , , . , Salmonella, . 2-3 ( ) ( N 13), , , . 24 . - Salmonella. "", - N 1. , . , "", , , Salmonella. 4.4. Pseudomonas aeruginosa , 1:10, 10 ( 1 1 ) 100 ( , N 8), 24-48 . ( , () - N 16). N 9 - . 24-48 .

"" - N 8 (42 +/- 1) . C 18-24 . 10 500 , 15 . 50 0,45 , 100 - N 8 24-48 . , , - -. , . , - , "" (42 +/- 1) . C, , P.aeraginosa. 4.5. Staphylococcus aureus , 1:10, 10 ( 1 1 ) 100 ( N 8), 24-48 . : -, N 10 24-48 . , , -, - - , , N 10 S.aureus. , - N 1. , 10 500 , 15 . 50 0,45 , 100 - N 8 24-48 . -, - N 10 S.aureus. , ( -, N 10), , , S.aureus. 5. 5.1. : 1% N,N--- . 4 10 . C . . . 24- , N 1. - , 1 ., . P.aeruginosa, - E.coli. 5.2. : - 75 - - 5 . - 20 ( 50-55 . C), . 4 10 . C. . , . - N 15, , 0,5 . . E.coli, - S.abony. 5.3. ( ) 0,9% 0,5

. 1 , - N 1. S.aureus, S.epidermidis. . (32,5 +/- 2,5) . C. 4-6 , , , . 24 . . 6. . . , , - -. pH (25 +/- 2) . C. 15 . 121 . C, , . ( ), , . - . 6.1. - pH 7,0 3,6 7,2 4,3 ( ) 1,0 1000 - - pH 8,0 5,0 5,0 1000 7,0 +/- 0,2

- - (Casein Soya Bean Digest Agar) 15,0 5,0 5,0 15,0 1000 pH 7,3 +/- 0,2 - N 1 , , . - (Sabouraud Glucose Agar with antibiotics) ( ) 10,0 40,0 15,0 1000 pH 5,6 +/- 0,2 - N 2 ( ) , , . 0,1

0,1 1 50 () 1 . - (Enterobacteria Enrichment Broth - Mossel) 10,0 5,0 20,0 2,0 8,0 0,015 1000 pH 7,2 +/- 0,2 100 . C 30 . . - N 3 , , . - (Crystal violet, Neutral Red, Bile Agai) pH . . - N , , . 3,0 7,0 1,5 10,0 5,0 10,0 15,0 0,03 0,002 1000 7,4+/-0,2 4

- - (MacConkey Broth) 20,0 10,0 5,0 10,0 1000 pH 7,3 +/- 0,2 - N 3 , , . - - (MacConkey Agar) ( ) pH 1 ., . - N , , . - (Deoxycholate Citrate Agar) 17,0 3,0 10,0 5,0 1,5 13,5 0,03 0,001 1000 7,1 +/-0,2 4

10,0 10,0 10,0

20,0 1,0 5,0 13,5 0,02 1000 pH 7,3 +/- 0,2 1 ., 50 . C . . - , , (Xylose, Lisine, Deoxycholate Agar) 3,5 L- 5,0 7,5 7,5 5,0 3,0 0,08 13,5 2,5 6,8 0,8 1000 pH 7,4 +/- 0,2 , 50 . C . . - , , (Brilliant Green Agar Medium) ( ) 10,0 3,0 5,0 10,0 10,0 20,0 0,08 0,0125 1000 pH 6,9 +/- 0,2 1 . . - - (Bismuth Sulfite agar) 5,0 10,0 5,0 4,0 0,3 0,025 8,0 15,0 1000 pH 7,6 +/- 0,2 . , . - N 5 , , . - (Dextrose Broth) 10,0 3,0 5,0 10,0 0,02 1000

pH 7,2 +/- 0,2 - N 6 , , . - (Nitrate Broth) 8,6 6,4 1,5 1000 pH 7,2 +/- 0,2 - N 7 , , . - - (Casein Soya Bean Digest Broth) 17,0 3,0 5,0 2,5 2,5 1000 pH 7,3 +/- 0,2 - N 8 , , . - (Cetrimide Agar) 20,0 1,4 10,0 ( ) 0,3 13,6 10,0 1000 pH 7,2 +/- 0,2 - - , . - - - (N- 1-) . 20,0 7,6 2,4 1,0 0,2 0,3 8 1000 7,2 +/- 0,2

- Pseudomonas (Pseudomonas Agar Medium for Detection of Pyocyanin) 20,0 1,4 10,0 15,0 10,0 1000 pH 7,2 +/- 0,2 , , . 1 . . - N 9 , , . - - (Baird-Parker Agar) 10,0

5,0 1,0 5,0 20,0 12,0 10,0 950 pH 6,8 +/- 0,2 45-50 . C 10 1% 50 . - - (Vogel-Johnson Agar Medium) 10,0 5,0 10,0 5,0 5,0 10,0 16,0 0,025 1000 pH 7,2 +/- 0,2 45-50 . C 20 1% . - N 10 , , . - (Lactose Monohydrate Broth) 3,0 5,0 5,0 1000 pH 6,9 +/- 0,2 . N 11 , , . - (Tetra-thionate Bile Brilliant Green Broth) 8,6 8,0 6,4 20,0 20,0 0,07 1000 7,0 +/- 0,2 . . 1000 20 (6 , 5 , 20 ). - N 12 , , . - (Triple Sugar-Iron -Agar) 3,0 3,0 ( ) 20,0 5,0 10,0 10,0 1,0 - 0,3

0,3 0,025 12,0 1000 pH 7,4 +/- 0,2 , 1/3 . , . - N 13 , , . - 5,0 0,2 1,0 1,0 3,0 0,08 20 1000 pH 7,2 +/- 0,2 E.coli - N 14 , , . . . 6.2. , . , , , . - . - () . -, - . 32.7. C.albicans 0,9% . -, 10 42-28-85. Bacillus subtilis, Bacillus cereus 7 Candida albicans - 10 /, Escherichia coli, 9 Salmonella abony, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus - 10 /. 2 3 0,9% 10 10 /. 3 C.albicans, 10 / 0,1 . A.niger 0,9% , 0,05% -80. 1 . A.niger 3 0,5 x 10 1 , 0,1 .

. , - -, - 2 . 90 15 , . 0,1 3 - 10 / . , - : N = ----, N o : N - ; N - o . , 0,7 . 15x150 10 . 1,0 2 - 10 / 3 . / . , 3 , 10 / 0,1 . , - . , 0,7 . - () - - . - - . . 3 ( ) 0,1 3 , 10 /. 3 0,1 , - -. - -. ( ) - - -. 3 1

-. 3 1 -. 24 , , . - . , .

32.7 - - 1 2 3 4 - - Bacillus subtilis ATCC 6633 72 - N 1 Bacillus cereus ATCC 10702; (32,5 +/- 2,5) . C Escherichia coli ATCC 25922; Staphylococcus aureus ATCC 6538-P - , Candida albicahs NCTC 885-653 5 . Candida albicans ATCC 10231; (22,5 +/- 2,5) . C - N 2 Aspergillus niger ATCC 9642 -: Staphylococcus aureus ATCC 6538-P Bacillus cereus ATCC 10702 - Escherichia coli ATCC 25922; 24-48 - - Salmonella abony IHE 103/39 (32,5 +/- 2,5) . C - N 3 -: Staphylococcus aureus ATCC 6538-P Bacillus cereus ATCC 10702 - - Escherichia coli ATCC 25922; 24-48 - Salmonella abony IHE 103/39 (32,5 +/- 2,5) . C - N 4 -: Staphylococcus aureus ATCC 6538-P Bacillus cereus ATCC 10702 - - Salmonella abony IHE 103/39 24-48 (32,5 +/- 2,5) . C - - -:

Escherichia coli ATCC 25922 - Staphylococcus aureus ATCC 6538-P Bacillus cereus ATCC 10702 - - - N 5 - Escherichia coli ATCC 25922; 24 - N 6 Salmonella abony IHE 103/39; (32,5 +/- 2,5) . C Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 (P.aeruginosa 453) - Escherichia coli ATCC 25922; 24 - N 7 Salmonella abony IHE 103/39; (32,5 +/- 2,5) . C Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 (P.aeruginosa 453) - - Bacillus cereus ATCC 10702 24 Bacillus subtilis ATCC 6633; (32,5 +/- 2,5) . C - N 8 Escherichia coli ATCC 25922; Staphylococcus aureus ATCC 6538-P; Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 (P.aeruginosa 453) - Escherichia coli ATCC 25922; 24 - N 11 Salmonella abony IHE 103/39 (32,5 +/- 2,5) . C - Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 24-48 P.aeruginosa (P.aeruginosa 453); (32,5 +/- 2,5) . C - N 9 Escherichia coli ATCC 25922 P.aeruginosa - Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 24-48 - - (P.aeruginosa 453) (32,5 +/- 2,5) . C P.aeruginosa -: Escherichia coli ATCC 25922; Staphylococcus aureus ATCC 6538-P

- - Staphylococcus aureus 6538-;48 - N 10 Staphylococcus epidermidis (32,5 +/- 2,5) . C S.aureus 14990 - - -: Pseudomonas aeruginosa 9027 (P.aeruginosa 453); Escherichia coli 25922 - Escherichia coli 25922; 18-24 - Salmonella abony IHE 103/39 (32,5 +/- 2,5) . C - N 12 - Escherichia coli ATCC 25922; 24 Salmonella abony IHE 103/39 (32,5 +/- 2,5) . C - N 13 - Escherichia coli ATCC 25922; 24 Salmonella abony IHE 103/39 (32,5 +/- 2,5) . C - N 14 E.coli

ATCC - (American Type Culture Collection), . - . .., . IHE - , , . CCM - . , 0,7 . () , 0,7 . - - -. 10% (, ) , 48-72 . , . , 2-30 . C . . 1 3 (5 +/- 1) . C. , , 7 (5 +/- 1) . C. N 4, 3 . . 33. ( 42-0068-07) . -, . ------------------------------- " " " ". - "". 1 "" 1 ( ); , , . , , , . , , - . , , , - . , . . -, , , . 33.1.

( ), , . , - , -. , , -, (49 +/-1) . C, - 65-70 . C. , - .

33.1 - - , Staphylococcus N 1, aureus 209 T . (36 +/- 1) , . C, , 18-20 , 7,2-7,4, 18-20 24 Candida utilis N 3, , , , -01 T . (30 +/- 1) pH 7,2-7,4 ; . C, 1% 48 , , 18-20 Bacillus subtilis, N 1, , var. T . (36 +/- 1) ,pH 7,2-7,4, 2 . C, , 18-20 , 18-20 , Bacillus subtilis N 1, , , ATCC 6633 T . (36 +/- 1) 6,8-7,0, . C, 18-20 18-20 ,

Bacillus cereus, N 2, , var. mycoides 537 T . (36 +/- 1) , pH 7,8-8,0, ; . C, 18-20 , , 18-20 , Bacillus cereus, N 1, , var. mycoides HB T . (36 +/- 1) pH 6,8-7,0, . C, 18-20 , 18-20 , Bacillus pumilus N 1, - , , NCTC 8241 T . (36 +/- 1) pH 7,2-7,4, . C, 18-20 18-20 , , Bordetella , , , , , bronchiseptica pH 7,2-7,4 , pH 7,2-7,4 , , ATCC 4617 T . (36 +/- 1), , . C,

18-20 Pseudomonas , , , aeruginosa NCTC pH 7,2-7,4, , pH 7,2-7,4 , 2134 T . (36 +/- 1) , . C, 18-20 -

, (10,0 +/- 0,1) (6,0 +/- 0,1) , . 6 8 , , . . 1 /. ( ) . , . , , 1-2 . (36 +/- 1) . C 16-18 . - 0,1 . . (1, 2, 3) (1, 2, 3). , , , (1:2:4). . 2 , . 33.2. , . - 132132. , , , 6 . : (1) (1). (2 2), (3 3). " ". s u () () D D . . . 1, 2, 3, 4, 5 , (Z), 1:1,25. (3) , . 33.2: 1 - , 5 - . ( ) . 3 ( ) , () , . , 12 .

33.2 - , 4 10 . C, . / . /

Staphylococcus N 11 N7+ 10 aureus 209 0,1% N 16 + 0,1% N7+ 0,1% 10

5 40 . 1 3 100 40 . 1

N 1 B - N 1

N 1 3 1 /

B Candida utilis -01

15

N 1

1

0,5 /

Staphylococcus N 11 aureus 209 P

5

N 1

3

1 /

Bac. subtilis ATCC 6633

N 17

N 17

15

100 . 1 50 . 1 8 . 1 20 . 1 20 . 1 40 . 1 30 . 1 100 . 1 40 . 1

Bac. pumilus NCTC 8241

N9

20

5

C

0,1 . N 4

0,1 . N 4

10

4 /

14

2 /

C

Bac. cereus var. mycoides 537 Bac. cereus, var. mycoides HB Bac. cereus, var. mycoides 537 Staphylcoccus aureus 209 P N 11

N 13 N 14 N9

10 10 10

96% N 3

N 4 N 4

30 15 30

100 / 4 / 2 /

N7 + 0,1% N6 +1%

10

5

N 1

N 1

6

8 /

Bac. sutilis, Var. 2

10

B

Bac. subtilis ATCC 6633 Bac. pumilus NCTC 8241

N 12

N8

10

5

N8

N8

15

5

0,01 .

N 2

7

0,5 /

N 4

30

1 /

N 4

30

10 /

Pseudomonas aeruginosa NCTC 2134 Bac. cereus, var. mycoides 537 Candida utilis -01

N7

15

N5

15

10 100 100 . 1 2-2,5 100

- N 1

N 2

3

10 /

N 4

10

15 /

N 16 +1%

15

Bac. subtilis ATCC 6633 Bac. subtilis var. 2

N8

10

N6 +1% N7 +0,1% N 16 +1% 10

10

100 . 1 30 . 1 40 . 1 2,5-3 100

0,01 . N 1

100 /, N 1 N 4

3(10)

0,5 /

30

100 / 0,5 /

N 2

7

Staphylococcus N 11 aureus 209 P Candida utilis -01

5

N 1

3

20 /

15

50 /, N 4

3

1 /

Bac. cereus, var. mycoides 537 Bac. cereus, var. mycoides 537 Candida utilis -01

N9 N9 20

10 5

N 16 +1% N 11 N7+ 0,1% N6 +1% N9 10

15

Staphylococcus Aureus 209 P

5

Bac. subtilis, var. 2

10

20 . 1 20 . 1 3-3,5 100 40 . 1 30 . 1 20 . 1 10 . 1

N 4

3% N 4

30 30

2 / 4 /

N 3

3

20 /

N 1

N 1

3

4 /

Bac. cereus, var. mycoides HB Bac. subtilis 6633 N 11

10

0,01 . N 3

N 2

7

1 /

N 4

7

4 /

N 18

10

5

N 1 5 1 , N 1,

14

2 /

B

Bordetella Bronchiseptica 4617 Bordetella Bronchiseptica 4617

N 15

10

M

N 15

10

Bac. subtilis 6633

N 10 +0,1%

10

40-60 . 1 40-60 . 1 40 . 1

B M

N 3

N 5

14

100 /

N 3

N 5

14

100 /

Bac. cereus, var. mycoides 537 Bac. pumilus NCTC 8241 Bac. cereus, var. mycoides 537 Bac. subtilis var 2 N 12

N5

15

N8 N9

20

5 10

N6 + 1% N7+ 0,1% 10

10

10 . 1 50 . 1 20 . 1 30 . 1 40 . 1

1 10 , N 4 N 3

N 3

4

5 /

N 4

10

20 /

N 4 N 4

14 30

2 / 2 /

Staphylococcus N 11 aureus 209 P

5

0,01 . N 1

N 2

7

2 /

N 1

7

1 /

Bac. subtilis ATCC 6633 Bac. cereus, var. mycoides HB

N8 N 10 + 1%

10 10

20 . 1 50 . 1

Bac. subtilis ATCC 6633 Bac. subtilis 6633 Bac. subtilis, var. JI2

N 11

N7+ 0,1% N7+ 0,1% N6 + 1% N9

10

5

N 11

10

5

100 . 1 40 . 1 30 . 1 20 . 1

- N 4 N 3 - 10 /, N 4; - N 4 N 1 N 1

7 7

10 / 5 /

3

5 /

N 1 0,01 . 1 10 , N 4 1000 /

N 1

3

0,5 / 1 /

10

N 2

7

Bac. cereus, var. mycoides HB

10

N 4

7

2 /

------------------------------- . - , NCTC - . , . . 33.3 33.4. 40% . 20x100 . . - . . . 4 10 . C. . - 30 . - 4-5 . 1 5 0,1 (0,1 /). -. , 12 ( 36 ). , 12 , , 3 , . , , , . . 1 /, 36 , 19,2 . , 3 , 0,83 / , 19 . , +0,2 . 0,83 / 17,9 ; +0,2 , 18,1 . , d1, d2, d4, d5 , 3 , , . . -, . 3 . : . . d1, d2, d4, d5 C1, C2, C4, C5 d3 Dmin Dmax : Dmin = (3d1 + 2d2 + d3 - d5) : 5; Dmax = (3d5 + 2d4 + d3 - d1) : 5,

, , - . - , (D3). , . 1 1 . . 1:300 18,7 , , 2 / ( ) - 18,5 . , +0,2 . 2 / , D3 = 18,6 , 18,8 . , - 2,36 /. 1 , .. 2,36 / x 300 = 708 /. 1 /, 708 /: 1 / = 708 /. . , -, " (lgC - (D)" , : D = a + b lgC, : - ; b - . d1, d2, d4, d5 C1, C2, C4, C5 d3, 3, a b . C1, C2, C3, C4, C5 , a b : _ b = (- 2d1 - d2 + d4 + 2d5)/10 x lgZ; _ _ A = d - b lgC3, Z - ; _ d = (d1 + d2 + d3 + d4 + d5)/5. . Z = 1,25; C3 = 5,0; ( ) : d1 = 17,64; d2 = 18,15; d3 = 19,03; d4 = 19,58; d5 = 20,09. : _ b = (-2 x 17,64 - 18,15 + 19,58 + 2 x 20,09) : (10 x lg 1,25) = = 6,33 : 0,969 = 6,532; _ d = (17,64 + 18,15 + 19,03 + 19,58 + 20,09) : 5 = 18,90; a = 18,90 - 6,532 x 0,6990 = 14,33. , : lgC = lgC _ + (d _ - d ) : b, u s

u

3

: C - , U n ; _ d - , n u (3n ); _ d - s , ( 3n ). C U = antilg(lgC ). U (u) CU - . = 160. _ : d lgC C U 1. n = 1; C3 = 5,0; d _ d s = 18,61 d u = 18,44 = :

u = antilg(0,6730) = 4,710; A 2.

= d = 18,61 u u s s = 0,6990 + (18,44 - 18,61) : 6,532 = 0,6730; u = 4,710 x 160 = 754. = 18,61; d s 1 s 2 = 18,3; d s 3 = 18,12;

= d

= 18,44;

n = 3; 3 - 5,0; d

d = 18,44; d = 18,1; d = 18,3 = 160. u u u 1 2 3 : _ _ d = (18,61 + 18,3 + 18,12) : 3 = 18,34; s _ d = (18,44 + 18,1 + 18,3) : 3 = 18,28; u lgCu = 0,6990 + (18,28 - 18,34) : 6,532 = 0,6990 - 0,0092 = 0,6898; C u A u = 4,896 x 160 = 783. = antilg(0,6898) = 4,896;

, 6 ( 2 ), , , - , , , .

1 . , 2 . . , , 1 , , . , , , 1 , . 1 , , , , . , . 1 1 . . . 1 1 , . , , , . , 1 , . - . - 15-30 . 4 10 . C, . . ------------------------------- -, Candida utilis -01, , - . ... Candida utilis -01 - (). (. . 33.1) - (), 18-20 (36 +/- 1) . C , . 4 10 . C . () ( ). , . ------------------------------- - . ... - Staphylococcus aureus 209P N 1 18-20 (36 +/- 1) . C, 24 . . 18-20- , . , : 18-20 , 5-10 0,9%. 300 N 1 ( ), 2 . [ (36 +/- 1) . C ], 50

0,9%. 5-7 . 4 10 . C. - Bordetella bronchiseptica (ATCC 4617, ) , Staphylococcus aureus 209P, , Bordetella bronchiseptica 30-36 . , 4 10 . C 2 . 5-10 0,9%, N 1 ( ) , Staphylococcus aureus 209P. Bordetella bronchiseptica ATCC 4617 7 . - Pseudomonas aeruginosa NCTC 2134 N 1 18-20 (36 +/- 1) . C, , - pH 7,2 7,4 . , , 30 . 4 10 . C. - Candida utilis -01 N 3 48 (30 +/- 1) . C, , . , . 5-10 0,9% 300 N 3 ( ). 2 . 50 0,9%. , , 30 0,9% 0,22-0,23. 3 . 30 . - , , , Staphylococcus aureus 209P. - Bac. subtilis, var. 2 Bac. pumilus N 8241 N 1, - N 4; - Bac. cereus, var.mycoides HB Bac. subtilis ATCC 6633 N 1, - N 5; - Bac.cereus, var. mycoides 537 N 2, - N 4. , , 5-10 0,9%, 300 ( ) 5-7 . , , , 80-90% , . 60 70 . C 30 . . 30 . 60 70 . C. 4 10 . C , . () , ( 0,9% ) .

33.3 -, 1 2 - 1000 1000 1:2 - 20 20 pH 3 1000 4 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18

17 10

250

25

10-12 3

10-12 3

15 3

10-15

15-20 3

15-20 3

20

15

15

18-20 5

18 5 15

15-20 5

25 5 20

25 20 20 2 5 2 7,88,0 30

7,07,2 7,88,0 7,07,2 6,06,2

7,88,0

6,87,0

6,87,0

7,88,0

7,88,0

6,06,2

6,87,0

7,88,0

7,07,2

7,88,0

7,07,2

5,86,0

6,87,0

------------------------------- 1000 . . . 33.3 , . N 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 13, 14, 15, 16 . : 5 1 , -, 0,05 (111 +/- 1) . C 30 . , ; pH . pH . 0,1 (120 +/- 1) . C 15 . - ( N 1) , . 1. - . - 20-25 1000 . 2. - . 3. ( ) : ) . - ; ) ( ) . N 6, 7, 8, 10 130-140 % , N 4, 5, 9, 13 - 30-35 % . . , . . , . 33.4. 33.4 , , , , , , 1000 pH 1 2 3 3,63 7,72 7,13 1,78 20,6 1,81 1000 6,8-7,0 1000 5,8-6,0 1000 6,0-6,2 4 0,68 10,99 1000 7,8-8,0 5 32 8 -

1000 6,0-6,2

N 1 S lgCu

" ". 2 S , 0 d1, d2, d3, d4, d5 D = a + b lgC: 2 S 5 2 = [SUM (di - ( + b x lg Ci)) ] : 3 0 i=1 /

-------------------------------------------------2 _ _2 / S 5 (d - d ) / 0 1 U S S = / ----- (0,2 + -- + ------------------------------), lg CU / 2 n 2 5 2 5 2 \ / b b (5 SUM lg Ci - SUM lg Ci) \/ i=1 i=1 : n - Cu, ; d - , u ; d - s , n . S 3. lgCu . S , lgCu . 2 S . 0 2 2 Ci, lgCi di a + b lg Ci,[di - (a + b lg Ci) Ig Ci 3,2 0,5051 17,64 17,63 0,0001 0,2551 4,00 0,6021 18,15 18,26 0,0121 0,3625 5,00 0,69900, 19,03 18,90 0,0169 0,4886 6,25 0,7959 19,58 19,53 0,0025 0,6334 7,8 0,8921 20,09 20,16 0,0049 0,7958 3,4942 0,0365 2,5354 + b lg Ci a b. n = 1, d = 18,61 d - 18,44. s u _ d = d _ = 18,61; d = d = 18,44.

S S lgCu :

s

u

u

2 = 0,0365 : 3 = 0,01217; 0 ------------------------------------------------/ 2 /0,01217 5 x (18,44 - 18,61) S = / ------- x (0,2 + 1 + -----------------------------) = 0,0185. lg C / 2 2 2 U \/ 6,532 6,532 x (5 2,5355 - 3,4943) S

N 2 , , u : _ lg C 2 N = (SUM gj lg C ) U j=1 Uj lg C Uj . : N : SUM gj, j=1

gj = 1 : S

_ lg C

U

_ S lg C

-----/ N = 1 : / SUM gj. U \/ j=1

, N P = 0,95 f = SUM fj, j=1 fj - S lg C : Uj . = 200. u : lg 1 = 0,6221; S lg 1 : lg C2 = 0,6305; S lg C2 = 0,0099 f2 = 3. .

= 0,0170

f1 = 3.

: g1 = 1 : 0,017 2 2 g2 = 1 : 0,0099 g1 + g2 = 13663; _ lg U S lg U t (0,95; 6) = 2,45: 0,6284 +/- 2,45 0,0086 = 0,6284 +/- 0,0211. , - 0,6073, - 0,6495. , : 4,250; 4,049; 4,462. , : 850; 810; 892. , = 95% +/- 5%. , , : 892 - 850 42 --------- 100% = ----- 100% = 4,94% < 5%. 850 850 34. ( 42-0069-07) - , , , . . , . -, , 1 1 . . , , (. 34.1). ----= 1 : \/13663 = 0,0086. = (3460 0,6221 + 10203 0,6305) : 13663 = 0,6284; = 10203; = 3460;

34.1 , 1 , . , (), , , , , , , , ,

2 3 4

- : Escherichia coli ATCC 25922, Pseu-domonas aeruginosa ATCC 9027, Staphylococcus aureus ATCC 6538-P, Candida albicans NCTC 885-653, Aspergillus niger ATCC 9642. 1. - . 2. - . , , . - . 34.2. 34.2 - Escherichia coli ATCC 25922 Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 Staphylococcus aureus ATCC 6538-P Candida albicans NCTC 885-653 Aspergillus niger ATCC 9642 - N 1, - N 8, - N 2, -// (32,5 +/- 2,5) . C 18 24

(22,5 +/- 2,5) . C (22,5 +/- 2,5) . C

44 52

6 10 .

------------------------------- , . - C.albicans 9 0,9%. 10 , a C.albicans

7 10 1 , 10 42-28-59-85 (The International Reference Preparation of Opacity of 10 International Units), , . A.niger 0,9% , 0,05% -80. A.niger 1 . 107 1 . - 7 8 10 -10 /. , . 5 20 . 0,1 -: E.coli, P.aeruginosa, S.aureus, C.albicans, A.niger . 1,2, 3 (. 34.1) - 5 6 10 -10 1 1 . 4 (. 34.1) - 3 4 10 10 1 1 . , , (47,5 +/- 2,5) . C. , 1 . . - , -80, . (. 34.2), 30 300 10 100 . . (22,5 +/- 2,5) . C . 7, 14 28 . 1 14,28 . 2-4 1 . () . / . 1 (log10). , . 34.3. / , 0,5 log10 . , , . 34.3.

34.3 1 7, 14, 28 1 . 7 . , 1, 14 . , 3, 14 28 . 2 14 28 1 . 14 . , 2, 14 28 . 3 14 28 1 . 14 . , 1, 14 28 . 4 14 28 . 35. . ( 42-0070-07) . 20 0,5 - ; . - 20%. - 40 ppm Pb. . 4% 60 140 . - 4 6 6 x 10 20 x 10 3 6 3 x 10 5 x 10 . - (1) 2,3- . 4% 60 140 . - 4 6 6 x 10 20 x 10 3 6 3 x 10 5 x 10 . - (2) 2,3- . 4% 60 140 . - 4 6 7 x 10 40 x 10 5 7 1 x 10 2 x 10 .

, . . , . - - , , . /- - . 4 2 x 10 4 35 x 10 . . C10H13N5O4. (.. 267,25). 6--9--D--9-. . , , 96% ; . . 234 . . . 6104. (.. 146,14). . , , . . 152 . . . C17H12NNaO8S2. (.. 445,4). 4--5-(2-)-2,7- . . 96%. 0,45 1 100 . . N2. (.. 28,01). . . 99,999% (/) N2. . 5 ppm. . 5 ppm. . 99,95% (/) N2. , . . N2O. (.. 44,01). 99,99% (/) N2O. . 1 ppm. . 1 ppm. . NO. (.. 30,01), 98,0% (/) NO. . HNO3. (.. 63,01). 63,0% (/) 70,0% (/) HNO3. , , . 20 d . 1,384 1,416. 20 10 / . . . . Y6. . 0,00005% (0,5 ppm). 5 10 0,3 1,7% , 2 . . . 13 , 0,5 , 0,5 (5 ppm C1) 0,3 1,7% . . 0,0002% (2 ppm). 10 0,2 ; 15 . . 2 (10 ppm SO4) 13 . ( ). 0,000002% (0,02 ppm). 50 0,5 ; 1 10%

2 . . 1,0 (1 ppm As). . 0,0002% (2 ppm). 10 , , 20 . 12 . (2 ppm Pb). . 0,0001% (1 ppm). , , 1 7,3% 50 . 5 10 . . . 0,001%. 100 ; - . . 1,50 50 1 , 0,1 0,05% . 1 1 63,0 HNO3. . , . 100 0,1 ; 50,0 . . 283,3 217,0 , - . 0,00001% (0,1 ppm Pb). , . . 100 0,1 , ; 50,0 . . 0,00001% (0,1 ppm). . 228,8 , - . . 0,00001% (0,1 ppm). . 283,3 217,0 , - . . 31-34% HNO3. 1 1 . . 1,186-1,210. 12,5%. 125 / HNO3. 20 100 . 16%. 15,5-17,0%. 1 1 . . 1,087-1,096. , , . 20 d . 1,5. 20 2 193,8 1000,0 . 0,1 9,7 1000,0 . . C3H5NO. (.. 71,08). . . , . . 84 . .

- (29:1) 30% 290 10 1 . - (36,5:1) 30% 292 8 1 . . 342 (.. 72,06). -2- . . 99% 342. 0,02% . . , 96% . . 20 d . 1,05. 20 . 1,421. D . 141 . . . 12 15 . . -. . 3- . . 16325. (.. 304,42). (9RS, 10RS)-9,10,16 . , . . . 101 . . S. C14H7NaO7S x H2O. (.. 360,26). 1,2--3, . 3,4--9,10--9,10--2-, . - . 96%, , . . . S S 0,1%. 1 /. . - 0,05 . 3,7-5,2. . C13H8N3NaO5. (.. 309,21). 5-(N-) . -, - - . 96%, . - - 10,0 12,0. . 0,1% . . . l. (.. 26,98). , , , , . , . . - . . AlK(SO4)2 x 12H2O (.. 474,4). 99,0% 100,5% AlK(SO4)2 x 12H2O. . , , , . . Al(NO3)3 x 9H2O. (.. 375,15). , . , . 96%, . . , -l23, . - 75 150 . . . 9 10 (, 1 10 5 .). n 20

. l23. (.. 102,0). . . 1,00 (90%, /) 100 . 20,0 5,0 100 , 15 ., , . 10,0 10 , 0,05 0,05% 0,1 . 1,4 0,1 . . 0,2%. 1 , 40 , 2 3 (100) . 10,0 25 , 20 , 150 . ; 20 . S. , " ", , 100 . . 0,05%. 1 S 15 . . . 0,1%. 1 S 15 . . 10 (10 pp