합성 케치논 (Synthetic cathinones) Drug Profiles | 합성 케치논(Synthetic cathinones) Cathinone • 분자식 : C9H11NO • 분자량 : 149.19 g/mol 그림1 Amfepramone (diethylpropion) • 분자식 : C13H19NO • 분자량 : 205.30 g/mol 그림2 Mephedrone (4-methylmethcathinone, 4-MMC) • 분자식 : C11H15NO • 분자량 : 177.24 g/mol 그림3 Methylone (βk-MDMA, 3,4-methylenedioxy-N- methylcathinone) • 분자식 : C11H13NO3 • 분자량 : 207.22 g/mol 그림4 합성 케치논은 카트(khat, Catha edulis Forsk)의 향정신성 소인 중의 하나 인 모 화합물(parent compound) 케치논(그림1)과 관련되어 있다. 케치논 파 생물(Cathinone derivatives)은 유사한(corresponding) phenethylamine의 β-keto( βk) 유사체(analogues)이다. 이 집단에는 예를 들어 amfepramone (diethylpropion;그림2)처럼 의약품의 원료의약품(API)으로 사용되고 있는 몇몇 물질을 포함하고 있다. 2000년대 중반 이래 규제되지 않은 고리 치환 된(ring-substituted) 케치논 파생물이 유럽 약물시장에 등장하였다. 2010 년까지 유럽 시장에서 판매되고 있는 가장 일반적으로 활용 가능한 케치논은 mephedrone(그림3)과 methylone(그림4)이다. 이 제품은 순도가 높은 희색 혹은 갈색 가루로 보통 접할 수 있다. 고리 치환된 케치논 파생물은 코카인, 암페타민이나 엑스터시와 비슷한 효과를 갖고 있는 것으로 말해지고 있지만 상세한 약리학은 거의 알려져 있지 않다. 케치논(그림1), methcathinone(그 림5)와 두 개의 원료의약품인 amfepramone(그림2)와 pyrovalerone을 제외 한 케치논 파생물은 국제 규제를 받지 않고 있다. 화학구조(Chemistry) 그림1~7은 자연 발생하는 케치논(그림1)과 6개의 합성 파생물(그림2~7)을 보여주고 있다. 케치논(그림1)과 그 파생물들은 phenethylamine족 (family)과 밀접하게 관련되어 있다. 그러므로 케치논 자체는 β-keto( βk) 암페타민, 2-aminopropiophenone 혹은, 더 공식적으로, 2-amino-1-phenyl-1-propanone(IUPAC 체계명) 이다. 약물시장에 등장한 최초의 합성 케치논인 methcathinone(그림5)은 β k-methamphetamine, ephedrone 혹은 N-methylcathinone이다. 지난 몇 년 동안 약물시장에 나온 대부분의 규제되지 않 은 케치논 파생물은 고리 치환된 것으로 대부 분은 mephedrone(4-methylmethcathinone, 4-MMC, 그림3)으로 나타났다. 팔리는 일부 제품 은 다른 화학물질을 혼합한 것 같다. 새로운 약물 에 대한 조기경보시스템에 보고된 기타 케치논에 는 methylone( βk-MDMA; 3,4-methylenedioxy- N-methylcathinone, 그림4), MDPV (3,4-methy lenedioxypyrovalerone, 그림6), methedrone(β k-PMMA; 4-methoxymethcathinone, 그림7)과 PPP( α -pyrrolidinopropiophenone)가 있다. phenethylamines처럼, 케치논 파생물은 효능 에서 다를 수 있는 두 개의 광학이성질체 형태 (stereoisomeric forms)에서 존재할 수 있다. 카 트에서 자연적으로 생성하는 케치논은 S-광학 이성질체(S-enantiomers)이다. 그러나 대부분 의 고리 치환된 파생물은 라세미 혼합물(racemic mixtures)이다. 모든 케치논 파생물의 라세미화 는 keto-enol tautomerism를 통해 발생할 수 있는 것으로 믿어지고 있다. 케치논은 화학변화 를 일으키기 쉬워 dimer(3,6-dimethyl-2,5- diphenylpyrazine)로 변형된다. 케치논 파생물은 소위 ‘isocathinones’을 형성 하기 위하여 dihydropyrazine dimer를 경유 14 ┃ 2012 + Autumn 아름다운 젊음
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Methyl H H H H Methcathinone (ephedrone)Methyl Methyl H H H N,N-Dimethylcathinone (metamfepramone)Ethyl H H H H N-Ethylcathinone (EC)
Methyl H H Methyl H BuphedroneEthyl H 4-Methyl H H 4-Methyl-N-ethylcathinone
Methyl H 4-Methyl H H Mephedrone (4-MMC; M-CAT)Ethyl Ethyl H H H Amfepramone
t-Butyl H 3-CI H H Bupropion
Methyl H 3,4-Methylenedioxy H H Methylone (βk-MDMA)
Ethyl H 3,4-Methylenedioxy H H Ethylone (βk-MDEA)
Methyl H 4-Methyl Methyl H Butylone (βk-MBDB)Methyl H 4-Methoxy H H Methedrone (βk-PMMA)Methyl H 4-F H H Flephedrone (4-FMC)Methyl H 3-F H H 3-Fluoromethcathinone (3-FMC)
{pyrrolidino} H H H α-Pyrrolidinopropiophenone (PPP){pyrrolidino} 4-Methyl H H 4-Methyl-α-pyrrolidinopropiophenone (MPPP){pyrrolidino} 4-MeO H H 4-methoxy-α-pyrrolidinopropiophenone (MOPPP){pyrrolidino} 4-Methyl Propyl H 4-Methyl-α-pyrrolidino-hexanophenone (MPHP){pyrrolidino} 4-Methyl Ethyl H Pyrovalerone{pyrrolidino} 4-Methyl Methyl H 4-Methyl-α-pyrrolidino-butyrophenone (MPBP){pyrrolidino} 4-Methyl H Methyl 4-Methyl-α-pyrrolidino-α-methylpropiophenone
{pyrrolidino} 3,4-Methylenedioxy H H 3,4-Methylenedioxy-α-pyrrolidinopropiophenone
(MDPPP)
{pyrrolidino} 3,4-Methylenedioxy Ethyl H 3,4-Methylenedioxypyrovalerone (MDPV)
표1
케치논 파생물의 구조적 구분은 압수 약물, 인터
넷 사이트에서 수집된 샘플이나 구입한 것으로 한
것이다(그림8을 보시오.) 원료의약품(API)이거나
원료의약품으로 사용된 것들은 볼드체로 표시하
였다.
물리적 형태(Physical form)합성 케치논은 대부분 흰색이나 갈색의 무정형이
거나 결정체의 가루이고 이따금 캡슐 형태도 있
다. 많은 phenethylamine 파생물(MDMA 등)과
달리, 정제는 덜 일반적이며 이따금 불법 시장에
서 MDMA의 대체제로 구입 가능하다.
약리학(Pharmacology)phenethylamines처럼, 고리 치환 부재에
서, 케치논은 비록 유사한(corresponding)
phenethylamine 유사화합물(analogue)보다 더
낮은 효능이지만 중추신경 흥분제로 작용한다.
더 낮은 효능은 혈액-뇌 장벽을 가로지를 수 없
도록 더 많은 양극분자를 만들어 내는 β-keto
집단(group)에 의해 야기된다. 쥐와 인간에서
methcathinone 파생물 대사에 대한 연구들에 따
르면, methcathinone 파생물은 N-demethylated
되며, keto 집단은 hydroxyl을 줄이고 ring
alkyl 집단은 산화된다. 고리 치환된 케치논
의 약물동태학(pharmacokinetics)이나 약역학
(pharmacodynamics)에 대한 공식적인 연구는 거
의 이루어지지 않았다. 혐의가 있는 mephedrone
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독성을 나타내는 환자들을 관찰하여, 캐치논 파생물이 암페타민 파생물과 비
슷한 교감신경 흥분제 효과를 보였다. mephedrone 사용과 직접 연결된 최
초의 독성 사망 사례가 2008년 스웨덴에서 기록되었다.
인터넷 사이트에 대한 사용자 보고서에 따르면 전형적인 mephedrone 사용
량은 100~250mg이다. 특정한 물질에 따라, 효과는 cocaine, amphetamine
혹은 MDMA의 효과와 비슷하다. 코카인처럼, mephedrone의 ‘쾌감(high)’
기간은 짧다. 결과적으로 사용자는 연속해서 몇 번의 사용량을 사용할 수 있
는데 최대 1g까지이다. 이것은 영국의 경찰 압수물에서 발견된 mephedrone
의 가장 일반적인 포장 사이즈는 750mg에 근접하고 있다는 것에 의해 지지
를 받고 있다.
MDPV에서 pyrrolidine ring과 tertiary amino 집단이 더 지방 친
화적(lipophilic)인 즉 더 효능이 있는 분자로 이끌 수 있다. 인터
넷 사용자 포럼들은 사용량은 5~10mg정도로 낮다고 한다. 더욱이
p-methoxyphenethylamines(예, PMA, PMMA)은 특히 고독성을 갖
고 있는 것으로 알려져 있음을 언급해야 한다. 그리고 이 성분(property)
은 그 βk-analogues로 옮겨질 수 있다. 예를 들어, methedrone(p-
methoxymethcathinone)은 일부 사망자에서 검출되었다.
합성과 전구물질(Synthesis and precursors)methcathinone과 N,N-dimethylcathinone 과 같은 간단한 파생물은 각
각 에페드린(혹은 슈도에페드린)과 N-methylephedrine(혹은 N-
methylpseudoephedrine)을 산화시켜 합성할 수 있다.
이것은 희석한 황산(sulfuric acid)에 과망간산칼륨을 녹여 전구물질에 반응
하는 것을 필요로 한다. 전구물질은 구체적인 광학이성제로 얻을 수 있다.
그럼으로써 합성이 입체 선택적(stereoselective)임을 보장한다. 케치논 자
체는 phenylpropanolamine(norephedrine)에서 시작하는 비슷한 방식으
로 만들 수 있다. 과망간산염 처리과정의 위험 중의 하나는 제품이 불순물
을 제거하지 못한 경우 사용자는 독성화를 다루는데 고통을 받을 수 있다
는 것이다. 고리가 치환된 N-methylcathinone 파생물은 적절하게 대체된
bromopropiophenone을 methyl- amine과 반응시킴으로써 가장 잘 합성될