Top Banner
Проф. Гребенюк Александр Николаевич ООО «Специальная и медицинская техника», Военно - медицинская академия имени С.М. Кирова, Санкт - Петербург
51

Проф. Гребенюк Александр Николаевичspmt.ru/wp-content/uploads/2016/11/Grebenyuk... · Проф. Гребенюк Александр Николаевич

Aug 13, 2020

Download

Documents

dariahiddleston
Welcome message from author
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
Page 1: Проф. Гребенюк Александр Николаевичspmt.ru/wp-content/uploads/2016/11/Grebenyuk... · Проф. Гребенюк Александр Николаевич

Проф. Гребенюк Александр Николаевич

ООО «Специальная и медицинская техника», Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова,

Санкт-Петербург

Page 2: Проф. Гребенюк Александр Николаевичspmt.ru/wp-content/uploads/2016/11/Grebenyuk... · Проф. Гребенюк Александр Николаевич

2

Военно-медицинская академия –старейшее медицинское учреждение нашей страны, ведущее свою историю от Медицинских школ (1733) при Адмиралтейском и Сухопутном госпиталях, основанных еще Петром I

В настоящее время Военно-медицинская академия – крупнейший учебный, научный и клинический центр Министерства обороны РФ

В Академии проходят обучение курсанты и студенты факультетов подготовки врачей, ординаторы факультета руководящего медицинского состава, слушатели факультета послевузовского и дополнительного образования

Page 3: Проф. Гребенюк Александр Николаевичspmt.ru/wp-content/uploads/2016/11/Grebenyuk... · Проф. Гребенюк Александр Николаевич

В Военно-медицинской академии работали выдающиеся ученые и врачи: Николай Пирогов, Николай Склифосовский, Иван Павлов, Владимир Бехтерев, Сергей Боткин, Александр Максимов, Николай Зинин, Александр Бородин, Николай Коротков, Евгений Павловский и др.

Page 4: Проф. Гребенюк Александр Николаевичspmt.ru/wp-content/uploads/2016/11/Grebenyuk... · Проф. Гребенюк Александр Николаевич

Основные направления

деятельности: научно-исследовательские и

опытно-конструкторские работы

в области экстремальной

медицины;

разработка, испытания и

серийное производство

медицинской техники и

имущества (аптечки, сумки

медицинские, комплекты

медицинского имущества и пр.);

поставка медицинской техники

и имущества в лечебно-

профилактические учреждения;

решение экспертных вопросов

Page 5: Проф. Гребенюк Александр Николаевичspmt.ru/wp-content/uploads/2016/11/Grebenyuk... · Проф. Гребенюк Александр Николаевич

Научно-технический потенциал и возможности: более 50 сотрудников, в том числе 5 докторов и 12 кандидатов наук,

18 инженерно-технических и медицинских специалистов лицензия на производство и техническое обслуживание медицинской

техники; лицензия на фармацевтическую деятельность; лицензия на право проведения работ со сведениями, составляющими

государственную тайну

Page 6: Проф. Гребенюк Александр Николаевичspmt.ru/wp-content/uploads/2016/11/Grebenyuk... · Проф. Гребенюк Александр Николаевич

Сумка первой помощи

Аптечка первой помощи

Комплект лаборатория

клиническая в развернутом виде

Дефибриллятор ДКИ-Н-СТ-20

Многофункциональное

эвакуационно-транспортное

иммобилизирующее устройство

Page 7: Проф. Гребенюк Александр Николаевичspmt.ru/wp-content/uploads/2016/11/Grebenyuk... · Проф. Гребенюк Александр Николаевич

По В.И. Легезе,

В.Г. Владимирову (1998)

Радиопротекторы (миелопротеторы, энтеропротекторы,

церебропротекторы)

Стимуляторы

радиорезистентности (средства, эффективные при однократном

или курсовом применении)

Средства защиты от

внутреннего облучения (препараты, предупреждающие

инкорпорацию радиойода щитовидной

железой, и средства, предупреждающие

всасывание радионуклидов в

пищеварительном тракте)

По М.В. Васину (1999, 2013)

Радиопротекторы

Радиомитигаторы

Радиомодуляторы

Лекарственные препараты,

препятствующие инкорпорации

радионуклидов

Средства профилактики

первичной реакции на облучение

По Л.М. Рождественскому (2013)

Радиопротекторы

Радиомодификаторы

Средства терапии рад поражений

Средства, ускоряющие выведение

радионуклидов

Page 8: Проф. Гребенюк Александр Николаевичspmt.ru/wp-content/uploads/2016/11/Grebenyuk... · Проф. Гребенюк Александр Николаевич

По H.B. Stone et al. (2004)Prophylactic agents /

radioprotectors

Mitigators

Therapeutic agents

По M.I. Koukourakis (2012)Protectants against all types of radiation

effects

Blockers of oxygen consumption

Free radical scavengers (endogenous and exogenous)

DNA repair boosters

Protectants against Type I early radiation

damage

Death pathway modulators

Growth factors

Protectants against Type II early and Type

III late radiation effects

Blockers of radiation inflammation and chemotaxis

Blockers of autocrine/paracrine pathways

Protectants against Type IV stochastic

effects

Antimutagenic keepers of genomic integrity

Protectants against Type V bystander effects

По M. Xiao, M.H. Whitnall (2009)

Radioprotectants

Radiation mitigators

Hormones, Growth Factors, and

Cytokines (including Parathyroid

Hormone, Melatonin)

Non-Cytokine Drugs(5-Androstenediol, Amifostine, Genistein,

CBLB502)

Page 9: Проф. Гребенюк Александр Николаевичspmt.ru/wp-content/uploads/2016/11/Grebenyuk... · Проф. Гребенюк Александр Николаевич

Modifiers of normal tissue

responseAntioxidants

Thiols and radical scavengers

Inhibitors of apoptosis

Anti-inflammatory agents

ACE inhibitors and modulation of

the renin–angiotensin system

Growth factors and cytokines

Modifiers of endothelial cell

response

Enhancers of normal tissue

response (Hyperbaric oxygen,

Antimetabolites, Alkylating agents, Anti-

angiogenic drugs, Other agents)

Page 10: Проф. Гребенюк Александр Николаевичspmt.ru/wp-content/uploads/2016/11/Grebenyuk... · Проф. Гребенюк Александр Николаевич

10

Neta R, Vogel SN, Oppenheim JJ and Douches SD Cytokines in radioprotection. Comparison of the radioprotective effects of IL-1 to IL-2, GM-CSF and IFN gamma // Lymphokine Res. 5: 105-110, 1986.Neta R and Oppenheim JJCytokines in therapy of radiation injury // Blood. 72: 1093-1095, 1988.Neta R Cytokines in radioprotection and therapy of radiation injury // Biotherapy. 1: 41-45, 1988.

Page 11: Проф. Гребенюк Александр Николаевичspmt.ru/wp-content/uploads/2016/11/Grebenyuk... · Проф. Гребенюк Александр Николаевич

11

Neta R, Douches S and Oppenheim JJInterleukin-1 is a radioprotector // J. Immunol. 136: 2483-2485, 1986.Neta R et al.Radioprotection with interleukin-1: comparison with cytokines // Progress in Immunology. 6: 900-908, 1986.

Page 12: Проф. Гребенюк Александр Николаевичspmt.ru/wp-content/uploads/2016/11/Grebenyuk... · Проф. Гребенюк Александр Николаевич

В Государственном научно-исследовательском институте особо чистых биопрепаратов МЗ СССР

(ФМБА России ) под руководством профессора Сергея Александровича Кетлинского

генно-инженерными методами был создан рекомбинантный интерлейкин-1β,

представляющий собой точную копию эндогенного интерлейкина-1β человека

12

Page 13: Проф. Гребенюк Александр Николаевичspmt.ru/wp-content/uploads/2016/11/Grebenyuk... · Проф. Гребенюк Александр Николаевич

Норма До

лечения

После лечения

1 сут 7 сут 14 сут 30 сут

Лейкоциты,

x 109/л4,5-8,0 1,1 6,4 3,3 2,7 2,8

Нейтрофилы,

x 109/л2,0-5,8 0,63 4,73 2,44 1,57 1,90

Адгезия 30-45 18,7 60,2 48,4 30,9 15,2

Миграция 2,6-2,8 2,15 2,72 2,48 2,24 2,50

Фагоцитоз 2-3 0,49 3,00 2,33 2,21 1,76

Катионные белки, усл. ед.

1,5-1,6 1,35 1,57 1,42 1,36 1,39

13

Page 14: Проф. Гребенюк Александр Николаевичspmt.ru/wp-content/uploads/2016/11/Grebenyuk... · Проф. Гребенюк Александр Николаевич

14

Эффективность интерлейкина-1β (ИЛ-1β) при различных вариантах радиационного воздействия: пролонгированном, фракционированном, локальном (местном) облучении, комбинированных воздействиях

Радиозащитная эффективность различных лекарственных форм ИЛ-1β

Сочетаемость с другими радиозащитными препаратами

Эффективность ИЛ-1β при действии химических «радиомиметиков»

Механизмы радиозащитного действия ИЛ-1β Радиозащитная эффективность ИЛ-1β у людей

Page 15: Проф. Гребенюк Александр Николаевичspmt.ru/wp-content/uploads/2016/11/Grebenyuk... · Проф. Гребенюк Александр Николаевич

Институт военной медицины МО РФ:Легеза В.И., Чигарева Н.Г., Заргарова Н.И., Ремизов Д.В.

Военно-медицинская академия:Гребенюк А.Н., Аксенова Н.В., Конев В.В., Сидоров Д.А.

Page 16: Проф. Гребенюк Александр Николаевичspmt.ru/wp-content/uploads/2016/11/Grebenyuk... · Проф. Гребенюк Александр Николаевич

16

16

Препарат Срок введения, ч

Выживаемость, %

СПЖ, сут

IL-1β − 72 60 ± 16 14,1 ± 1,6 *

− 24 80 ± 13 * 14,6 ± 1,5 *

+ 1 70 ± 16 * 13,0 ± 0,9 *

+ 24 40 ± 17 10,2 ± 1,2

+ 72 10 ± 5 9,1 ± 0,9

0,9 % NaCl 30 ± 15 8,8 ± 1,3

Page 17: Проф. Гребенюк Александр Николаевичspmt.ru/wp-content/uploads/2016/11/Grebenyuk... · Проф. Гребенюк Александр Николаевич

17

17

Доза, Гр Облучение(контроль)

IL-1β за 24 ч до облучения

IL-1β через 1 чпосле облучения

5,5 95,0 ± 5,0 90,0 ± 6,0 90,0 ± 7,5

6,0 80,0 ± 5,0 85,0 ± 7,0 75,0 ± 5,0

6,5 57,5 ± 2,5 75,0 ± 3,5 * 65,0 ± 7,0

7,0 50,0 ± 2,5 60,0 ± 2,5 * 60,0 ± 5,5

7,5 22,5 ± 1,0 55,0 ± 7,5 * 45,0 ± 5,0 *

8,0 10,0 ± 1,0 35,0 ± 5,0 * 25,0 ± 2,5 *

8,5 2,5 ± 0,5 20,0 ± 2,5 * 15,0 ± 1,5 *

Page 18: Проф. Гребенюк Александр Николаевичspmt.ru/wp-content/uploads/2016/11/Grebenyuk... · Проф. Гребенюк Александр Николаевич

18

18

Условия облучения Облучение(контроль)

IL-1β за 24 ч до облучения

IL-1β через1 ч после

облучения

Пролонгированное

внешнее облучение в

дозе 10 Гр30,0±12,5 90,0±15,0 * 80,0±10,0 *

Внутреннее облучение

за счет инкорпорации

Pu-239, Cs-137, Sr-90 в

дозе 2 Зв

90,0±10,0 95,0±5,0 85,0±5,0

Сочетанное внешнее и

внутреннее облучение

в дозе 10 Зв30,0±7,5 70,0±12,5 * 80,0±17,5 *

Page 19: Проф. Гребенюк Александр Николаевичspmt.ru/wp-content/uploads/2016/11/Grebenyuk... · Проф. Гребенюк Александр Николаевич

19

0

1

2

3

4

20 20,5 22,5 25

Irradiated with saline Irradiated with IL-1

19

Суммарная доза, Гр

Число лейкоцитов,

x 109/л*

**

Page 20: Проф. Гребенюк Александр Николаевичspmt.ru/wp-content/uploads/2016/11/Grebenyuk... · Проф. Гребенюк Александр Николаевич

20

0

1

2

3

4

5

6

Befor

injection

1 5 10

Irradiated with saline Irradiated with IL-1

20

Сроки после облучения, сут

**

*

Число лейкоцитов,

x 109/л

Page 21: Проф. Гребенюк Александр Николаевичspmt.ru/wp-content/uploads/2016/11/Grebenyuk... · Проф. Гребенюк Александр Николаевич

21

Вид излучения,

доза облучения

Условия эксперимента

Длительность заживления,

сут

Срок отслоения струпа, сут

Скорость заживления,

% в сут

β-излучение, 30 Гр

Облучение 19,7 1,8 31,6 2,1 5,1 0,6

ИЛ-1 + облучение

16,9 1,1 28,2 1,6 5,9 0,5

β-излучение, 60 Гр

Облучение 22,2 1,4 34,4 2,1 4,5 0,4

ИЛ-1 + облучение

21,5 1,5 32,2 2,7 4,2 0,3

Рентген. излучение, 120 Гр

Облучение 49,5 1,6 61,3 1,9 2,0 0,1

ИЛ-1 + облучение

52,6 1,4 63,6 0,7 1,9 0,1

Page 22: Проф. Гребенюк Александр Николаевичspmt.ru/wp-content/uploads/2016/11/Grebenyuk... · Проф. Гребенюк Александр Николаевич

22

Условия эксперимента

Эксперимент. группы

Длительность заживления,

сут

Срок отслоения струпа, сут

Скорость заживления,

% в сут

Общее γ-облучение в дозе 4 Гр + местное β-облучение в дозе 60 Гр

Облучение 24,8 1,4 36,4 2,1 4,2 0,4

ИЛ-1 + облучение

20,0 1,4 * 32,3 1,2 5,8 0,1 *

Общее γ-облучение в дозе 4 Гр + местное рентген. облучение в дозе 120 Гр

Облучение 62,7 3,3 77,6 2,5 1,6 0,1

ИЛ-1 + облучение

54,7 2,0 * 65,0 1,9 * 1,8 0,1 *

Page 23: Проф. Гребенюк Александр Николаевичspmt.ru/wp-content/uploads/2016/11/Grebenyuk... · Проф. Гребенюк Александр Николаевич

Гребенюк А.Н., Легеза В.И., Сидоров Д.А., Заргарова Н.И., Саркисян К.Г.

Page 24: Проф. Гребенюк Александр Николаевичspmt.ru/wp-content/uploads/2016/11/Grebenyuk... · Проф. Гребенюк Александр Николаевич

24

Доза, Гр

Облучение(контроль)

IL-1β за 24 ч до облучения

в/б

IL-1β за 24 ч до облучения

п/о

IL-1β через 1 ч после

облучения в/б

IL-1β через 1 ч после

облучения п/о

5,4 70 ± 5 95 ± 5 * 95 ± 5 * 90 ± 10 100 – 8 *

6,2 60 ± 10 80 ± 10 75 ± 10 85 ± 5 * 80 ± 10

7,0 40 ± 10 70 ± 15 50 ± 10 60 ± 15 50 ± 10

п/о - интерлейкин-1β в форме липосом

Page 25: Проф. Гребенюк Александр Николаевичspmt.ru/wp-content/uploads/2016/11/Grebenyuk... · Проф. Гребенюк Александр Николаевич

25

Условия эксперимента

Длительность заживления, сут

Срок отслоения струпа, сут

Скорость заживления, %

в сут

Облучение (контроль 1)

19,7 1,9 31,6 2,1 5,1 0,3

Облучение + левомеколь(контроль 2)

16,5 1,1 28,5 1,8 6,0 0,5

Облучение + интерлейкин-1

9,2 0,5 * 18,71,5 * 11,0 0,8 *

Page 26: Проф. Гребенюк Александр Николаевичspmt.ru/wp-content/uploads/2016/11/Grebenyuk... · Проф. Гребенюк Александр Николаевич

26

Доза,

ГрОблучение IL-1β

за 24 ч до облучения

IL-1β через1 ч после

облучения

IL-1ra

за 24 ч до облучения

IL-1ra

за 30 мин до облучения

5,5 95,0 ± 7,5 90,0 ± 10,0 95,0 ± 7,5 100,0 – 8,0 95,0 ± 7,5

6,0 80,0 ± 10,0 85,0 ± 7,5 75,0 ± 7,5 80,0 ± 10,0 90,0 ± 10,0

6,5 57,5 ± 7,5 75,0 ± 7,5 65,0 ± 5,0 40,0 ± 5,0 75,0 ± 10,0

7,0 40,0 ± 5,0 60,0 ± 5,0* 60,0 ± 5,0 * 30,0 ± 5,0 60,0 ± 7,5 *

7,5 25,0 ± 2,5 55,0 ± 7,5* 45,0 ± 5,0 * 10,0 ± 5,0 50,0 ± 5,0 *

8,0 10,0 ± 2,5 35,0 ± 5,0* 25,0 ± 2,5 * 0,0 + 5,0 30,0 ± 2,5 *

Page 27: Проф. Гребенюк Александр Николаевичspmt.ru/wp-content/uploads/2016/11/Grebenyuk... · Проф. Гребенюк Александр Николаевич

Гребенюк А.Н., Власенко Т.Н., Зацепин В.В., Лукашин Б.П., Назаров В.Б.

Page 28: Проф. Гребенюк Александр Николаевичspmt.ru/wp-content/uploads/2016/11/Grebenyuk... · Проф. Гребенюк Александр Николаевич

28

Доза облучения, Гр Условия эксперимента Выживаемость, %

7,0

облучение 47,8 ± 5,2

цистамин + облучение 100,0 – 10,0 *

облучение + ИЛ-1β 66,7 ± 5,3

цистамин+облучение+ИЛ-1β 100,0 – 10,0 *

8,0

облучение 21,1 ± 0,5

цистамин + облучение 70,0 ± 4,0 *

облучение + ИЛ-1β 44,4 ± 2,2 *

цистамин+облучение+ИЛ-1β 88,9 ± 4,5 *

9,0

облучение 0,0 ± 0,5

цистамин + облучение 55,6 ± 3,5 *

облучение + ИЛ-1β 40,0 ± 3,0 *

цистамин+облучение+ИЛ-1β 80,0 ± 4,5 *

Page 29: Проф. Гребенюк Александр Николаевичspmt.ru/wp-content/uploads/2016/11/Grebenyuk... · Проф. Гребенюк Александр Николаевич

29

Доза облучения, Гр Условия эксперимента Выживаемость, %

6,3

облучение 50 ± 5

Б-190 + облучение 60 ± 10

облучение + ИЛ-1β 60 ± 5

Б-190+облучение+ИЛ-1β 90 ± 10 *

6,8

облучение 25 ± 5

Б-190 + облучение 40 ± 10 *

облучение + ИЛ-1β 25 ± 10

Б-190+облучение+ИЛ-1β 83,3 ± 12,5 *

7,3

облучение 0 ± 5

Б-190 + облучение 33,3 ± 12,5 *

облучение + ИЛ-1β 20 ± 10

Б-190+облучение+ИЛ-1β 46,7 ± 12,5 *

Page 30: Проф. Гребенюк Александр Николаевичspmt.ru/wp-content/uploads/2016/11/Grebenyuk... · Проф. Гребенюк Александр Николаевич

30

Доза облучения, Гр Условия эксперимента Выживаемость, %

7,0

облучение 20,0 ± 5,0

гепарин + облучение 20,0 ± 2,5

облучение + ИЛ-1β 30,0 ± 3,0

гепарин+облучение+ИЛ-1β 40,0 ± 4,0 *

8,0

облучение 8,3 ± 0,4

гепарин + облучение 16,7 ± 1,7 *

облучение + ИЛ-1β 13,3 ± 1,1 *

гепарин+облучение+ИЛ-1β 31,7 ± 4,2 *

9,0

облучение 0,0 ± 0,5

гепарин + облучение 2,5 ± 0,5

облучение + ИЛ-1β 8,3 ± 0,4 *

гепарин+облучение+ИЛ-1β 13,3 ± 1,1 *

Page 31: Проф. Гребенюк Александр Николаевичspmt.ru/wp-content/uploads/2016/11/Grebenyuk... · Проф. Гребенюк Александр Николаевич

Гребенюк А.Н., Сидоров Д.А., Шилов Ю.В., Носов А.В.

Page 32: Проф. Гребенюк Александр Николаевичspmt.ru/wp-content/uploads/2016/11/Grebenyuk... · Проф. Гребенюк Александр Николаевич

32

Доза, мг/кг

Группа Выживаемость, % СПЖ, сут

450

ЦФ + физ. раствор 88 ± 11 6

ЦФ + ИЛ-1β через 1 ч 67 ± 17 4,7 ± 1,8

ЦФ + ИЛ-1β через 24 ч 88 ± 11 10

500

ЦФ + физ. раствор 56 ± 18 4,7 ± 3,6

ЦФ + ИЛ-1β через 1 ч 44 ± 18 6,0 ± 2,6

ЦФ + ИЛ-1β через 24 ч 44 ± 18 4,3 ± 1,0

550

ЦФ + физ. раствор 32 ± 14 5,7 ± 1,8

ЦФ + ИЛ-1β через 1 ч 27 ± 17 2,3 ± 0,7 *

ЦФ + ИЛ-1β через 24 ч 67 ± 17 * 8,0 ± 3,3 *

600

ЦФ + физ. раствор 22 ± 14 9,1 ± 2,3

ЦФ + ИЛ-1β через 1 ч 22 ± 14 3,3 ± 1,1 *

ЦФ + ИЛ-1β через 24 ч 67 ± 17 * 4,0 ± 0,9 *

Page 33: Проф. Гребенюк Александр Николаевичspmt.ru/wp-content/uploads/2016/11/Grebenyuk... · Проф. Гребенюк Александр Николаевич

33

Показатель Схема введения

препаратов

Сроки исследования после введения 5-ФУ, сут

До введения 2 7

Ly6-CD11+

5-ФУ

17,6 ± 3,2

2,5 ± 0,5 17,0 ± 6,7

5-ФУ + ИЛ-1β через 1 ч 4,3 ± 0,9 26,7 ± 16,9 *

5-ФУ + ИЛ-1β через 24 ч 6,4 ± 1,6 * 10,1 ± 4,6

5-ФУ + Г-КСФ через 24 ч 7,2 ± 1,6 * 14,6 ± 3,9

Ly6+CD11+

5-ФУ

44,7 ± 9,2

74,5 ± 11,5 5,2 ± 4,6

5-ФУ + ИЛ-1β через 1 ч 69,5 ± 5,2 5,1 ± 3,0 *

5-ФУ + ИЛ-1β через 24 ч 63,1 ± 3,2 2,3 ± 1,0

5-ФУ + Г-КСФ через 24 ч 60,3 ± 6,1 1,1 ± 0,8

CD117+

5-ФУ

7,2 ± 2,1

1,7 ± 0,6 8,5 ± 4,2

5-ФУ + ИЛ-1β через 1 ч 2,3 ± 1,7 16,9 ± 11,7 *

5-ФУ + ИЛ-1β через 24 ч 2,1 ± 0,8 14,3 ± 8,5 *

5-ФУ + Г-КСФ через 24 ч 1,1 ± 0,1 6,2 ± 3,2

Page 34: Проф. Гребенюк Александр Николаевичspmt.ru/wp-content/uploads/2016/11/Grebenyuk... · Проф. Гребенюк Александр Николаевич

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

20

фон 2 4 6 8 12 16 21 26 30

Сроки после введения 2.2-ДХДЭС, сут

Об

щее

чи

сло

лей

ко

ци

то

в,

х 1

09/л

2.2-ДХДЭС 2.2-ДХДЭС+ИЛ-1β через 1 ч

2.2-ДХДЭС+ИЛ-1β через 24 ч

1,4

1,45

1,5

1,55

1,6

1,65

1,7

1,75

1,8

1,85

1,9

фон 2 6 12 21 30

Сроки после введения 2.2-ДХДЭС, сут

Со

дер

жан

ие г

ли

ко

ген

а,

усл

. ед

.

34

Page 35: Проф. Гребенюк Александр Николаевичspmt.ru/wp-content/uploads/2016/11/Grebenyuk... · Проф. Гребенюк Александр Николаевич

Легеза В.И., Чигарева Н.Г., Симбирцев А.С., Гребенюк А.Н., Аксенова Н.В., Заргарова Н.И., Зацепин В.В., Саркисян К.Г., Тимошевский А.А., Шилов Ю.В.

Page 36: Проф. Гребенюк Александр Николаевичspmt.ru/wp-content/uploads/2016/11/Grebenyuk... · Проф. Гребенюк Александр Николаевич

36

Доза,

ГрОблучение(контроль)

IL-1β за 24 ч до облучения

IL-1β через 1 чпосле облучения

5,5 7,3 ± 1,7 10,8 ± 2,4 11,0 ± 1,6

6,0 5,8 ± 1,1 6,0 ± 1,8 8,3 ± 1,1

6,5 4,6 ± 1,5 5,5 ± 0,8 6,7 ± 0,8

7,0 3,1 ± 0,7 5,3 ± 1,2 * 6,0 ± 0,7 *

7,5 1,8 ± 0,6 3,2 ± 0,7 * 5,6 ± 1,1 *

8,0 0,8 ± 0,4 2,2 ± 1,2 * 3,8 ± 0,9 *

8,5 ― 2,0 ± 1,0 1,7 ± 0,6

36

Page 37: Проф. Гребенюк Александр Николаевичspmt.ru/wp-content/uploads/2016/11/Grebenyuk... · Проф. Гребенюк Александр Николаевич

Группа

Доза облучения, Гр

2 4 2 4

КОЕ в 1 бедре КОЕ на 106 мкц

контроль 480 ± 320 280 ± 120 20,6 ± 13,7 11,4 ± 4,9

ИЛ-1β 540 ± 280 340 ± 40 22,0 ± 11,4 14,9 ± 1,8

облучение 112 ± 30 24 ± 8 5,6 ± 1,3 1,2 ± 0,4

облучение

+ ИЛ-1β

304 ± 104 72 ± 16 12,7 ± 4,3 3,5 ± 0,8

37

Page 38: Проф. Гребенюк Александр Николаевичspmt.ru/wp-content/uploads/2016/11/Grebenyuk... · Проф. Гребенюк Александр Николаевич

Исследу-

емые

органы

Условия

экспери-

мента

До

облуче-

ния

Сроки после облучения, сут

1 4 9 30

Селезенкиконтроль 92,0 ±

27,9

18,7 ± 8,7 1,8 ± 0,8 2,3 ± 2,6 48,3 ± 2,9

ИЛ-1β 12,3 ± 7,6 1,6 ± 0,5 4,7 ± 1,9 68,1 ± 33,0

Тимусыконтроль 40,8 ±

20,8

3,5 ± 1,4 0,8 2,6 4,3

ИЛ-1β 4,8 ± 4,0 1,1 2,4 20,7 ± 13,6

Красный

костный

мозг

контроль6,3 ±

0,7

1,3 ± 0,4 0,1 ± 0,1 0,08 ±0,04 3,3 ± 0,5

ИЛ-1β 1,1 ± 0,2 0,2 ± 0,1 0,3 ± 0,1 3,1 ± 1,5

38

Page 39: Проф. Гребенюк Александр Николаевичspmt.ru/wp-content/uploads/2016/11/Grebenyuk... · Проф. Гребенюк Александр Николаевич

39

0,0

2,0

4,0

6,0

8,0

Before

irradiation

1 3 8 12 20

Irradiation with saline (control)

IL-1 injected 24 h before irradiationIL-1 injected 1 h after irradiation

39Сроки после облучения, сут

Число лейкоцитов,

x 109/л

* ***

*

**

Page 40: Проф. Гребенюк Александр Николаевичspmt.ru/wp-content/uploads/2016/11/Grebenyuk... · Проф. Гребенюк Александр Николаевич

40

1,0

1,1

1,2

1,3

1,4

Before

irradiation

3 5 7 12 17 22 30

Irradiation with saline (control)

IL-1 injected 24 h before irradiation

IL-1 injected 1 h after irradiation

40

Уровень катионных белков, усл. ед.

Сроки после облучения, сут

**** **

** *

Page 41: Проф. Гребенюк Александр Николаевичspmt.ru/wp-content/uploads/2016/11/Grebenyuk... · Проф. Гребенюк Александр Николаевич

41

Маркер ГруппаДо

обл.

Сроки после облучения, сут

1 4 9 30

CD3

контр.0,74 ±

0,26

0,22 ± 0,06 0,25 ± 0,1 0,26 ± 0,17 0,68 ± 0,16

ИЛ-1β 0,23 ± 0,11 0,42 ± 0,24 0,50 ± 0,25 0,56 ± 0,32

CD19

контр.0,18 ±

0,08

0,003 ±

0,001

0,010 ±

0,001

0,013 ±

0,0090,02 ± 0,01

ИЛ-1β0,003 ±

0,001

0,008 ±

0,003

0,026 ±

0,0060,11 ± 0,10

Ly+

CD11b

+

контр.1,61 ±

0,59

1,26 ± 0,49 0,11 ± 0,070,008 ±

0,0052,42 ± 0,61

ИЛ-1β 1,63 ± 0,87 0,12 ± 0,05 0,11 ± 0,06 * 3,94 ± 1,29

Ly-

CD11b

+

контр. 0,05 ±

0,04

0,08 ± 0,04 0,04 ± 0,03 0,01 ± 0,01 0,28 ± 0,10

ИЛ-1β 0,10 ± 0,08 0,08 ± 0,06 0,05 ± 0,04 0,69 ± 0,27 *

Page 42: Проф. Гребенюк Александр Николаевичspmt.ru/wp-content/uploads/2016/11/Grebenyuk... · Проф. Гребенюк Александр Николаевич

42

Сроки обсле-дования, сут

Контроль ИЛ-1β за 24 ч до облучения

ИЛ-1ra за 30 мин до облучения

До облучения 3,67 ± 0,39

1 2,13 ± 0,34 3,07 ± 0,22 * 2,96 ± 0,14 *

3 2,59 ± 0,12 3,52 ± 0,23 * 3,21 ± 0,20 *

5 3,05 ± 0,22 3,93 ± 0,37 * 3,41 ± 0,25

10 3,87 ± 0,22 4,03 ± 0,24 3,99 ± 0,31

20 4,17 ± 0,26 4,36 ± 0,20 4,24 ± 0,22

Page 43: Проф. Гребенюк Александр Николаевичspmt.ru/wp-content/uploads/2016/11/Grebenyuk... · Проф. Гребенюк Александр Николаевич

43

Page 44: Проф. Гребенюк Александр Николаевичspmt.ru/wp-content/uploads/2016/11/Grebenyuk... · Проф. Гребенюк Александр Николаевич

Гребенюк А.Н., Калинина Н.М., Тимошевский А.А.

Page 45: Проф. Гребенюк Александр Николаевичspmt.ru/wp-content/uploads/2016/11/Grebenyuk... · Проф. Гребенюк Александр Николаевич

45

Interleukin-1 intravenous

administration

4 Gy irradiation

in vitro

Before administration

Blood from venum

Blood from venum

24 hours after administration

Page 46: Проф. Гребенюк Александр Николаевичspmt.ru/wp-content/uploads/2016/11/Grebenyuk... · Проф. Гребенюк Александр Николаевич

46

46

Показатели До облучения После облучения

ИЛ-1 за 24 ч до облучения

Лейкоциты, x 109/л 4,3 ± 1,0 3,9 ± 0,7 6,5 ± 1,8 *

Нейтрофилы,

x 109/л2,8 ± 1,2 2,3 ± 0,8 4,3 ± 0,9 *

CD4+ лимфоциты 470 ± 60 420 ± 60 520 ± 60 *

CD8+ лимфоциты 390 ± 60 280 ± 60 370 ± 60

CD20+ лимфоциты 290 ± 60 200 ± 60 280 ± 60

Page 47: Проф. Гребенюк Александр Николаевичspmt.ru/wp-content/uploads/2016/11/Grebenyuk... · Проф. Гребенюк Александр Николаевич

47

47

Показатели До облучения После облучения

ИЛ-1 за 24 ч до облучения

Адгезия спонтанная,

%31,0 ± 4,2 22,5 ± 2,5 36,0 ± 3,7 *

Индекс миграции к ИЛ-8

1,87 ± 0,12 1,39 ± 0,17 1,78 ± 0,12 *

Хемилюминесценция спонтанная, мВ/мин

25 ± 1 24 ± 2 415 ± 5 *

Количество катионных белков

1,58 ± 0,09 1,22 ± 0,07 1,40 ± 0,08 *

Активность миелопероксидазы

1,59 ± 0,11 1,40 ± 0,14 1,71 ± 0,05 *

Активность щелочной фосфатазы

1,31 ± 0,16 0,67 ± 0,07 1,43 ± 0,13 *

Page 48: Проф. Гребенюк Александр Николаевичspmt.ru/wp-content/uploads/2016/11/Grebenyuk... · Проф. Гребенюк Александр Николаевич

Расширены показания к применению препарата рекомбинантного интерлейкина-1β человека «Беталейкина»

Препарат «Беталейкин» включен в Формуляр и Номенклатуру лекарственных средств медицинской службы Минобороны России в качестве средства ранней патогенетической терапии радиационных поражений

Препарат «Беталейкин» включен в комплекты медицинского имущества для оказания помощи пораженным при применении ядерного оружия, радиационных авариях и катастрофах

48

48

Page 49: Проф. Гребенюк Александр Николаевичspmt.ru/wp-content/uploads/2016/11/Grebenyuk... · Проф. Гребенюк Александр Николаевич

Существующая лекарственная форма препарата рекомбинантного интерлейкина-1β человека «Беталейкин» не соответствует требованиям для экстренного применения:- разработка жидкой субстанции для лекарственной формы- разработка лекарственной формы в виде инъектора (или шприц-тюбика)

Пирогенная активность препарата рекомбинантного интерлейкина-1β «Беталейкин»: - изучение эффективности «Беталейкина» при его применении с антипиретиками (аналгетиками)- разработка комплексных рецептур «Беталейкина» с антипиретиками (аналгетиками)

49

49

Page 50: Проф. Гребенюк Александр Николаевичspmt.ru/wp-content/uploads/2016/11/Grebenyuk... · Проф. Гребенюк Александр Николаевич

Гребенюк Александр Николаевич, д.м.н., проф.Аксенова Наталия Владимировна, к.м.н. Власенко Татьяна Николаевна, к.б.н.Заргарова Нина Ивановна, к.б.н. Зацепин Виктор Викторович, к.м.н. Калинина Наталия Михайловна, д.м.н., проф.Кетлинский Сергей Александрович, д.м.н., проф.Конев Вадим Витальевич, к.м.н. Легеза Владимир Иванович, д.м.н., проф.Саркисян Карен Галустович, к.м.н.Сидоров Дмитрий Анатольевич, к.м.н., доцент Симбирцев Андрей Семенович, д.м.н., проф.Тимошевский Александр Анатольевич, д.м.н.Чигарева Наталия Григорьевна, д.б.н.Шилов Юрий Владимирович, к.м.н.

50

50

Page 51: Проф. Гребенюк Александр Николаевичspmt.ru/wp-content/uploads/2016/11/Grebenyuk... · Проф. Гребенюк Александр Николаевич

Спасибо за внимание!

ООО «Специальная и Медицинская

Техника»

194044, г. Санкт-Петербург,

ул. Чугунная, д. 20

тел/факс +7 (812) 329-54-80

E-mail: [email protected]

http://spmt.ru/

Доклад окончен