GABA A Receptor のののののの 040924 41057 Tamiya H
Mar 19, 2016
GABAA Receptorの役割と疾患04092441057 Tamiya H
抑制性 transmitter
transmitter Ratelimiting Removal vesicle
GABA GAD(Glutamate)
Transporter Small clear
Glycine Serine→Phospho-Serine
Transporter Smallclear
O O
NH3+
O-
O-
Glutamat-Decarboxylase
Glutamat
O
NH3+
O-
H
GABA
What is GABA? one-third of the synapses in the brain use commonly found in local circuit interneuron
s Purkinje cells provide an example of a GAB
Aergic projection neuron
γ アミノ酪酸(GABA) 抑制性アミノ酸 大脳、小脳、網膜など
GABA’s receptorGABAa receptor
Ion channel 型、後抑制。 Cl 透過性↑Benzodiazepine ー抗 epilepsy
GABAbreceptor
GPCRシナプス前抑制にも関与
GABAcreceptor
網膜の双極細胞Ion channel型
Cycle of GABA
2 GABA ARと薬剤
GABA a target の薬剤 plant alkaloids bicuculline ( Dutchman‘s breeches ) picrotoxin (Anamerta cocculus ) Dieldrin, a commercial insecticide ⇒block , powerful CNS stimulants. Muscimol (a mushroom), hallucinogen⇒Activates, a powerful depressant
GABA薬剤の作用部位 pore domain ー barbiturates (催眠薬) neurosteroid picrotoxin (antagonist) outside the pore Benzodiazepines (抗不安薬) ( diazepam (Valium) ,chlordiazepoxide (Librium))
R4
N
N
R2
R3
R5
R1
NH
NH
O
O
O
R2
R1
Benzodiazepin
Barbiturat
GABAと alcohol Enhance GABAA & glycine receptor some aspects of drunken behavior 45aa (特に2 aa) が allosteric に必要十分
Nature 389, 385-389, 1997
アルコールの作用について
3 抑制性シナプスの働き
reciprocal innervation 拮抗しあう筋を制御する回路 興奮性ニューロンと抑制性ニューロン ( 介在
ニューロン ) 拮抗しあう筋の活動にコントラストをつける Interneuron はGABA、 glycine 両方で制御 Strychnine ( 殺鼠剤)
GABA a receptorの働き Controlling the excitability of the brain Modulation of anxiety Feeding and drinking behavior Circadian rhythms Cognition, vigilance, memory, learning
Circadian rhythm
Suprachiasmatic nucleus が担う firing rate が昼は高く、夜は低い GABAは昼 excitatory, 夜は inhibitory (細胞内 chloride 濃度によると考えら
れる)
⇒firing rate の振動を増幅している?Nature 387 598-603 (1997)
GABA作用の変化
注意!!EPSPとは action potentialを発生させやすい方向に向かわせるもの Threshold よりもE revが高くない ⇒膜電位が上がっても IPSP Conductance↑⇒膜電位は動きにくく
5GABAAR関連疾患
Stiff man syndrome
GAD への自己免疫 Chronic rigidity (慢性硬直) , spasm
( 痙攣) Gephyrin ( GABAA,GlyR と associate) 、
が原因の場合も 腫瘍随伴性(共有分子への自己抗体) Benzodiazepin, baclofen etc. で対症