患者和家属指南 - PFIC Voices

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患者和家属指南

本 PFIC 小册子包含哪些信息， 目标读者是哪些？

PFIC 是进行性家族性肝内胆汁淤积（progressive familial intrahepatic cholestasis）的缩写。这是一种罕见的肝脏疾病，需要医疗护理和支持。本小册子概述了什么是 PFIC、如何诊断以及您和您的家人可以寻求支持的地方。本概述适用于 PFIC 社区和其他希望了解这种严重疾病基本信息的人员。

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什么是 PFIC？进行性家族性肝内胆汁淤积 (PFIC) 是一种罕见的遗传性肝脏疾病，影响婴儿和儿童。在许多情况下，被诊断患有 PFIC 的患者在10岁时出现终末期肝病。1PPFIC 的一个严重后果是重度瘙痒，可让所有家人彻夜无眠。如果不加以保护，婴儿甚至可能抓破皮肤引起出血、结痂和伤口。

据估计，全球出生的每 5 万至 10 万儿童中就有 1 人受到 PFIC 的影响。2由于遗传缺陷，胆汁酸在肝脏和血流中蓄积，在肝脏内和有时在肝脏外引起进行性症状。所有受影响的家庭都渴望得到解救良方。

肝功能正常

肝脏有许多功能，包括分解脂肪和吸收维生素。肝脏发挥功能需要胆汁的帮助，胆汁是一种从肝脏释放到胆管中的液体。通常，约 95% 的胆汁酸再循环至肝脏。3肝脏还具有其他重要功能，包括清除毒素和制造用于凝血的蛋白质。

PFIC 患者会发生什么

在 PFIC 患者体内，由于遗传缺陷，肝脏无法排泄胆汁酸，因此胆汁酸在肝脏和血流中蓄积至高水平。这会引起症状，如黄疸（发黄）和瘙痒（重度瘙痒），以及进展性肝脏疾病的其他症状。进展性肝脏疾病患者可能难以清除血液中的毒素和凝血。无法排泄胆汁酸也可导致脂肪吸收不良、发育停滞以及维生素 A、D、E 和 K 不足。

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体征和症状PFIC 在不同人中可引起不同的体征和症状。下面是一些家长和医生描述的症状：

重度瘙痒（发痒）。重度瘙痒是 PFIC

患儿日常生活中最具破坏性的症状。它会导致失眠和白天疲劳。孩子们甚至可能无法在学校集中注意力。而当孩子睡不着的时候，父母也睡不着。持续的搔抓和结痂会导致低自尊心和社会挑战。4普通的感冒和热感（来自运动或天气）可能会加重瘙痒。

营养问题。PFIC 者难以吸收脂肪和脂溶性维生素，如维生素 A、D、E 和

K。结果可能是生长发育不良，以及免疫系统功能降低。4

肝脏问题。随着时间的推移，胆汁酸的蓄积会损害肝脏。早期患儿出现黄疸，或色黄。许多 PFIC 患者在 10 岁时将患有终末期肝病。1只有三分之一的 PFIC 患者活到成年时还保留自身肝脏。

其他体征和症状。部分患者出现肝脾增大、腹泻、出血（出血）、高血压、消化道出血、大便泛白、胰腺炎、胆结石、佝偻病等。

“与 PFIC 相关的瘙痒正在改变儿童和家庭的生活。患有 PFIC

的儿童无法入睡，他们的发育和学习成长能力受到影响。父母必须约束他们的孩子，试图防止他们抓挠至出血。这令人心碎。它会使人变得如此虚弱，瘙痒过于严重会让我们建议对孩子进行肝脏移植。瘙痒可以那么严重。”

Jaime Chu 医生 儿科肝病专家 Mount Sinai Medical Center 纽约 Albireo 顾问医生

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“当 Sylvie 三周大时，我注意到当她用奶瓶喝奶时，她的面部和眼睛会广泛瘙痒。我觉得这很奇怪。她吃得越多，就会越瘙痒。我告诉了我的儿科医生和医院的医生。都说是湿疹或皮肤干燥，所以我长时间使用乳液。什么都不管用。这几乎使情况更糟，因为她会把乳液擦到眼睛里，然后她会开始尖叫。

在我们被诊断为 PFIC 后，瘙痒是我们最使人崩溃的事情。将瘙痒控制住对日常生活和生活质量非常重要。我们还没有控制住。我们的生活夹杂着美好与可怕的日子。我想如果我们能够控制这种瘙痒并使她稳定，这将是一个奇迹。”

Season，患有 PFIC 的女儿的母亲

父母的观点

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PFIC 如何诊断？PFIC 常在婴儿期确诊。家长可能会因为黄疸不消退或瘙痒不退而带宝宝去医院。医生会尽量先排除其他、较常见的黄疸病因。儿科医生可能建议将患者送至肝脏专科医生进行特殊检查，包括血液检查、影像学检查或肝活检。专门从事消化系统或胃肠系统的医生称为胃肠病专家。专门从事肝脏疾病的医生称为肝病专家。

PFIC 诊断可以通过对血液样本进行的基因检测来证实。基因检测可能有助于识别受影响的基因并支持 PFIC 诊断。PFIC 可能由不同基因突变引起，包括：ATP8B1、ABCB11 和 ABCB4.4

PFIC 是一种常染色体隐性遗传病。这意味着一个孩子必须从父母双方遗传相同的受影响基因才能存有疾病。如果孩子只从父母一方遗传受影响的基因，他或她将是“携带者”但不会患病。这就是为什么一个家庭中的一些儿童可能会受到 PFIC 的影响，而另一些儿童则不会。

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日常生活中与 PFIC 共处目前尚无获批用于治疗 PFIC 的疗法。患者及其家属应咨询其医疗保健提供者，以获得关于 PFIC 管理的指导。可考虑以下主题：

• 皮肤护理：PFIC 患者可能具有敏感性皮肤。尽可能遮盖皮肤并保持指（趾）甲较短，这对患者是有益的。

• 营养：与您的医生讨论帮助管理营养不足的可能方法。• 感染风险：即使是小病也可能使 PFIC 症状恶化。与您的医生讨论可能有帮助

的预防措施。

没有 2 例 PFIC 患者是相似的。患者和父母应咨询其医疗保健提供者，以获得可能对其最有效的指导。

手术干预当单纯的疾病管理不足以缓解瘙痒时，或当肝脏疾病进展时，家属可考虑选择手术，包括胆汁分流和肝移植。

胆汁分流。在外科胆道分流术（或部分外胆道分流术，PEBD）中，胆汁通过腹壁分流，通常收集在体外的造口袋中。PEBD 可提供缓解数月甚至数年，但可能不是永久性解决方案。5一种较少见的方法称为回肠旷置术（或胆道内改道术），涉及绕过部分小肠并将其与 结肠连接。

肝移植。对于一些出现肝病进展或重度瘙痒的患者，肝移植可能是一种选择。6,7

与所有大手术一样，其具有显著的风险。即使成功，也需要患者接受终生免疫抑制疗法，以防止机体排斥新的肝脏。

对于一些 PFIC 患者来说，瘙痒变得如此严重，对日常生活具有破坏性，以至于他们的家人选择肝移植来得到缓解。

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PFIC 倡导领袖的注释

PFIC 可能是一个毁灭性的诊断——不仅对患者及其父

母，而且对兄弟姐妹、家庭和他们居住的社区。尽管被

诊断患有 PFIC 的儿童数量很少，这里有一个社区获能

支持您。

我想向您介绍进行性家族性肝内胆汁淤积倡导和资源网络（PFIC

Network）。我们的使命是改善全球受 PFIC 影响的患者和家庭的生活。

我们支持研究计划，提供教育材料，为同伴支持匹配家庭，参与倡导机

会。了解更多关于我们工作的信息，请登录 PFIC.org。

我们自豪地与 Albireo Pharma 合作，Albireo Pharma 是一家公司，致力

于用资源支持 PFIC 患者、他们的家庭和医疗服务提供者，以更好地了解

疾病。因为像 Albireo 这样的公司，致力于寻找治疗 PFIC 这样的罕见肝脏

疾病的疗法，我们有希望让明天变得更光明。

此致，

Emily Ventura, Melanie Karakaidos 和 Tara Kearns PFIC Network 的领导者

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来自 PFIC 专家的信息

在 King’s College Hospital 的临床实践中，

我与许多应对 PFIC 的家庭合作。这种疾病

最困难的一个方面是它不仅对确诊的儿童，

而且对父母、兄弟姐妹和其他提供护理的人

产生的影响。不眠之夜，孜孜不倦地寻找答

案，对未来的担心，这些都是一直存在的主

题。

作为医疗保健提供者，我们可以提供一系列工具，用于尝试缓解症状和减缓

疾病进展。目前可选的手术可能对一些患者有效，但存在局限性以及风险。

因此迫切需要更好的疗法。

好消息是，学术界和工业界正在进行大量的研究。我们每天都在学习更多关

于肝内胆汁淤积的知识——从遗传学和疾病进展到如何更好地管理不同症状

的方法。随着医学界不断探寻前进道路，家长应继续表示支持，并在需要

时伸出援手寻求支持。种种迹象表明前景光明，在我们探索出更佳疗法供

PFIC 患者使用之前，我们一定坚持不懈。

Richard Thompson, M.D., Ph.D.肝脏研究所国王学院医院伦敦 Albireo 顾问医生

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对患者和家属的希望我们正在进行研究，让 PFIC 患者有更好的治疗选择，并让患者和家庭获得资源帮助。

PFIC 倡导和资源网络旨在改善全球受 PFIC 影响的患者和家庭的生活。 PFIC.org

儿童肝脏疾病研究网络（ChiLDReN）为美国临床研究中心和研究实验室提供医学和患者宣传支持 Childrennetwork.org

儿童肝脏疾病基金会（CLDF）是一家总部位于英国的慈善机构，致力于儿科肝病的研究与治疗。在此下载 CLDF PFIC 手册： https://www.childliverdisease.org/wp-content/uploads/2018/01/PFIC.pdf。 Childliverdisease.org

ClinicalTrials.gov 为公众提供关于广泛疾病和状况的临床研究信息，包括 PFIC。 Clinicaltrials.gov

Global Genes 是致力于帮助罕见病患者的倡导组织。 GlobalGenes.org

美国肝脏基金会（ALF）是一个全国性的、自愿的非营利组织，致力于通过研究、 教育和倡导来预防、治疗和治愈肝炎和其他肝脏疾病。 LiverFoundation.org

国家罕见病组织（NORD）是一家成立超过 35 年的独立非营利组织，引领着改善罕见病患者生活质量的运动。具体方式包括支持患者和组织、加速研究、提供教育、推动公共政策和传播疾病意识。 Rarediseases.org

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“我认为我的女儿是一名战士。她经历了地狱般的磨难。看到她一直坚持不懈，这真是太棒了。尽管这一切，她还是很快乐，是一种单纯的喜悦。”

©2020 Albireo Pharma, Inc. 版权所有。PFIC VOICES 和 PFIC VOICES 标志是 Albireo Pharma, Inc. 或其关联公司的注册商标。 PFIC-0145

参考文献1. Mehl A, Bohorquez H, Serrano MS, et al. 肝移植和儿童进行性家族性肝内胆汁淤积的治疗。World J Transplant.

2016;6(2):278-90.

2. Davit-Spraul, Gonzales E, Baussan C, Jacquemin

E. 进行性家族性肝内胆汁淤积。Orphanet J Rare Dis.

2009;4:1.

3. Chiang JYL. 胆汁酸代谢和信号转导。Compr Physiol.

2013;3(3):1191–1212.

4. Srivastava A. 进行性家族性肝内胆汁淤积。J Clin Exp

Hepatol 2014;4:25-36.

5. Bull LN, Pawlikowska L, Strautnieks S, et al. 家族性肝内胆汁淤积 1 和胆盐输出蛋白缺乏手术治疗的结局。Hepatol Commun 2018;2(5):515-528.

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2008;46(3):241-52.

7. Pawlikowska L, Strautnieks S, Jankowska I, et al. 重度 FIC1 和 BSEP 缺陷之间的表现和进展差异。J Hepatol.

2010;53(1):170-8.

关于 Albireo Albireo 致力于为 PFIC 患者、他们的家庭和医疗服务提供者提供资源，以更好地理解和管理这种毁灭性的疾病。这家公司专注于开发新型胆汁酸调节剂，用于治疗罕见的儿科肝脏疾病，如 PFIC。

albireopharma.com

特别感谢与一直站在 PFIC 患者身旁的各种组织和家人的支持和贡献。

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