+ Fisiopatologia della cefalea emicranica nelle varie età della vita. Headache Science Centre, IRCCS Fondazione “Istituto Neurologico Nazionale Fondazione C. Mondino” University Cosortium for Adaptive Disoders and Head pain (UCADH) Pavia, Italy Cristina Tassorelli La cefalea in età pediatrica Ferrara 19-20 ottobre 2012
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+ Fisiopatologia della cefalea emicranica nelle varie età della vita. Headache Science Centre, IRCCS Fondazione Istituto Neurologico Nazionale Fondazione.
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+Fisiopatologia della cefalea emicranica nelle varie età della vita.
Headache Science Centre, IRCCS Fondazione “Istituto Neurologico Nazionale Fondazione C. Mondino”
University Cosortium for Adaptive Disoders and Head pain (UCADH)
Pavia, Italy
Cristina Tassorelli
La cefalea in età
pediatrica
Ferrara19-20 ottobre
2012
1. EMICRANIA
2. CEFALEA DI TIPO TENSIVO
3. CEFALEA A GRAPPOLO E ALTRE TACs
4. ALTRE CEFALEE PRIMARIE
5. CEFALEA ATTRIBUITA A TRAUMA CRANICO O DEL COLLO
6. CEFALEA ATTRIBUITA A MALATTIE VASCOLARI INTRACRANICHE O CERVICALI
7. CEFALEA ATTRIBUITA A MALATTIE INTRACRANICHE NON VASCOLARI
8. CEFALEA ATTRIBUITA ALL’UTILIZZO DI SOSTANZE O ALLA LORO SOSPENSIONE
9. CEFALEA ATTRIBUITA AD INFEZIONI
10. CEFALEA ATTRIBUITA AD ALTERAZIONI DELL’OMEOSTASI
11. CEFALEA O DOLORE FACCIALE ATTRIBUITO A PATOLOGIE DEL CRANIO, COLLO, OCCHI, ORECCHI, NASO, SENI, DENTI, BOCCA O ALTRE STRUTTURE CRANICHE O FACCIALI
12. CEFALEA ATTRIBUITA A PATOLOGIE PSICHIATRICHE
13. NEVRALGIE CRANICHE E CAUSE CENTRALI DI DOLORE FACCIALE
14. ALTRE CEFALEE, NEVRALGIE CRANICHE, DOLORE FACCIALE CENTRALE O PRIMARIO
CLASSIFICAZIONE IHS 2004
+Cefalee primarie
Emicrania senza aura (emicrania comune):
90% del totale
Emicrania con aura (emicrania classica):
10% del totale
Emicrania
+Esempio di paziente con attacco acuto di emicrania
+
Lashley 1941
Aumento progressivo delle macchie a forma di fagiolo (scotoma negativo) che occupano il
campo visivo di alcuni pazienti emicranici con aura
Esempio di aura
+
Rasmussen et al. (1991)
Emicrania: tipo e distribuzione dei sintomi associati
96%
86%
83%
82%
78%
62%
50%
Dolore aggravatodal movimento
Fonofobia
Fotofobia
Nausea
Dolore pulsante
Dolore unilaterale
Vomito
Pazienti con sintomi associati (%)
Studio danese su pazienti emicranici
+
Llewelyn et al. (1997)
Emicrania: sintomi più disabilitanti
80%
16%
14%
10%
8%
4%
Dolore
Interruzionedelle normali attività
Nausea
Fotofobia
Fonofobia
Vomito
Pazienti che riferiscono i sintomi come più disabilitanti (%)
Studio inglese su pazienti emicranici
(Lipton et al. 2001)
0
5
10
15
20
25
30
20 30 40 50 60 70 80 100Age (y)
Mig
rain
e p
reva
len
ce
(%)
Femmine
Maschi
PREVALENZA DELL’EMICRANIA PER ETA’ E PER SESSO
THE PATHOPHYSIOLOGY OF MIGRAINE
Gowers (1893): is the nature of the migraine attack
“VASCULAR” OR “NEURONAL”?
•Tratto
spinotalamico
• Tratto •spinotalamico
•Tratto •spinale del V
•Tratto •spinale del V
•Nucleo spinale del V
Nucleo spinale del V
STRUTTURE ALGOGENE DEL CAPO
CONTROL OF CRANIO-FACIAL CIRCULATION
Sympathetic innervation
Parasympathetic innervation
Trigeminovascular system
SYMPATHETIC INNERVATION OF CEREBRAL CIRCULATION
Hypothalamus
Brainstem
Superior cervical and stellate ganglia
Spinal cord
ACAMCAICAPCABA
BAVA
Noradrenaline
Neuropeptide Y
Serotonin
Adenosin-triphosphate
STRUCTURES MEDIATORS EFFECTS
Resting conditions: none
Counteraction of BP increases
(vasoconstriction and reduction
of cerebral blood flow)
PARASYMPATHETIC INNERVATION OF CEREBRAL CIRCULATION
Superior salivatorynucleus
Facial nerve
Otic and sphenopalatine gangliaIntracarotid microganglia
. Vasoactive intestinal
Pol.
. Peptidine histidine
isoleucine methionine
. Nitric oxide
. Acetilcholine
STRUCTURES MEDIATORS EFFECTS
Resting conditions: none
Neuroprotective role in
hypoxia and ischaemia
TRIGEMINOVASCULAR INNERVATION OF CEREBRAL CIRCULATION
Attack frequency during the 3 months preceding pregnancy and during the trimesters of pregnancy in 47 women affected by migraine without aura (MO). First trimester vs pre-gravid period: p=0.0001; second vs first trimester: p=0.0001; third vs second trimester: p=0.02.
Sances et al, 2003
EFFECT OF NATURAL MENOPAUSE ON MIGRAINE
Author/Year Improved
(%)
Unchanged
(%)
Worsened
(%)
Whitty/1968 8 69 23
Neri/1993 67 24 9
Granella/1995 25 45 29
Cupini/1995 30 27 42
Hodson/2000 36 48 16
Mueller/2000 24 40 36
7 14 21 28 7
****
ESTRADIOL CHANGES & REPRODUCTIVE LIFE
7 14 21 28 7
***
1° TRIM 2° TRIM 3° TRIM 3 6 9 12 15
MENSTRUAL CYCLE ORAL CONTRACEPTION
PREGNANCY MENOPAUSE
days days
months
Facchinetti, 2002
MIGRAINE & MENSTRUAL CYCLE
Menstruation
EstradiolPeak
Mig
rain
e W
ind
ow
MenstruationOvulation
(RE Nappi 2001)
Days
EstradiolWithdrawal
&Other
Triggers
EstradiolWithdrawal
&Other
Triggers
Migrain
e Win
dow
MIGRAINEATTACK
MIGRAINEATTACK
-EP5-HTDANA/ANOPGsMg++
Others
Simoncini et al., 2004
Estrogens and blood vessels1) regulation of nitric oxide (NO) synthesis and release
2) regulation of ionic fluxes
+Sites of action of estrogens -
Relevance for migraine
Endothelium
Brain
+Location of estrogen receptors inthe brain
Martin & Behbehani, 2006
Estrogen receptor-alpha (ER-a)immunocytochemistry
Martin & Behbehani, 2006
Activity of different neurotransmitting systems during different phases of the menstrual cycle
Early follicularHigh sympathetic Low GABALow serotonergic
Late lutealDecreasing GABAergicHigh sympatheticLow serotonergic
Estrogen
Progesterone
Hormone fluctuations > ? valueMid-cycle, late luteal phases
Effect on excitatory neurotransmitter systems
Effect on inhibitory neurotransmitter systems
Mismatch between nuclear and membrane effects
Sensitization of cortex, brainstem centres and trigeminal system
Decreased opioid, serotonergic and GABAergic tone
Enhanced glutamatergic tone
Increased vulnerability to migraine attacks
+
Da Toga, UCLA
Migriane attacks in children tend to be of shorter duration, less severe and easier to treat.They are often relieved by sleep and are more easily controlled.As children move through adolescence, theirmigraines begin to resemble migraine in adults.(Winner 2005; Guidetti & Canitano, 1992)
MIGRAINERuolo di fattori psicologici in età infantile-adolescenziale
Nappi, 1980-1990
Very good evidence that psychological treatments, principally relaxation and cognitive behavioral therapy, are effective in reducing the severity and frequency of chronic headache in children and adolescents(Eccleston 2003)
The efficacy of preventive drug therapy does not seem to be sufficiently proven(Hershey 2010)
0 10 20 30 40 50 60 70 ANNI
La storia naturale dell’emicrania: pietre miliariPUBERTA