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应 激

Jan 03, 2016

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应 激. stress. 应激. 1. 概 述. 应激的全身性反应. 2. 细胞应激反应. 3. 4. 应激时机体的代谢和功能变化. 5. 应激与疾病. 病理性应激防治的病生基础. 6. 组织坏死. 特异性反应. 化脓. 酸中毒. 非特异性适应反应. 血液重分布. 心率增加. 恐 惧. Stress. 焦 虑. 概述. 应激 ( stress ). 应激是指机体在各种内外环境因素刺激下所出现的全身性的非特异性适应性反应称为应激或应激反应。. 烧伤. 手术. 感染. 一定强度. 缺氧. 强光. 噪音. - PowerPoint PPT Presentation
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Page 1: 应  激

stress

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应激 概 述1

应激的全身性反应2

细胞应激反应3

应激与疾病5

应激时机体的代谢和功能变化4

病理性应激防治的病生基础6

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3

概述概述应激

(stress)特异性反

特异性反

应应组织坏死

化脓

酸中毒

非特异性适应反应非特异性适应反应

虑恐

血液重分布

心率增加

StressStress

手术烧伤

感染缺氧强光噪音

与刺激因素性

质无直接关系

一定强度

应激是指机体在各种内外环境因素刺激下所出现的全身性的非特异性适应性反应称为应激或应激反应。

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概述概述应激原( stressor)

温度剧变、噪声、电击、低氧、中毒、创伤及感染等

又称“紧张性刺激物 ” ,指那些能引起机体稳态失调并唤起适应反应的环境事件与情境。

环境因素 机体内在因素 心理、社会因素

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概述概述应激原( stressor)

环境因素 机体内在因素 心理、社会因素

机体自稳态失衡,

如休克、酸碱平

和紊乱、器官功

能衰竭。

又称“紧张性刺激物 ” ,指那些能引起机体稳态失调并唤起适应反应的环境事件与情境。

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概述概述

应激原( stressor)

环境因素 机体内在因素 心理、社会因素

职业的竞争工作的压力生活的压力学习的压力

人际关系紧张突发的事件等

又称“紧张性刺激物 ” ,指那些能引起机体稳态失调并唤起适应反应的环境事件与情境。

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概述概述应激原( stressor)

• 一定强度限制性

• 个体、时空差异性

• 作用双重性

特点 :

良性应激(eustress)劣性应激(distress)

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概述概述

如 果 应 激 有 利 于 机 体 在 紧 急 状 态 下 的 战 斗 或 逃 避如 果 应 激 有 利 于 机 体 在 紧 急 状 态 下 的 战 斗 或 逃 避(( Fight or flightFight or flight ),),称为良性应激(称为良性应激( EustressEustress )。)。

如果应激原过于强烈,可以引起病理变化,甚至死亡。如果应激原过于强烈,可以引起病理变化,甚至死亡。称为劣性应激(称为劣性应激( DistressDistress )。)。

主要意义:抗损伤。应激意义( Significance of stress )

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警觉期 抵抗期 衰竭期

全身适应综合征 (GAS)

• 定义 有各种有害因素引起、以神经内分泌变化为主要特征,具有一定适应代偿意义,并导致机体多方面紊乱与损害的过程。

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•警觉期 (alarm stage) 防御阶段 , 以交感 - 肾上腺髓质系统的兴奋为主 , 并伴有肾上腺皮质 GC的分泌增多。有利于机体的 fight or flight。本期持续时间较短。

全身适应综合征 (GAS)

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•抵抗期 (resistance stage)

抵抗 \ 适应阶段 , 以肾上腺皮质激素分泌增多为主 , 交感 - 肾上腺髓质系统兴奋为主的反应逐渐消退。免疫系统受到抑制,胸腺萎缩,淋巴细胞数目减少及功能减退。

全身适应综合征 (GAS)

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•衰竭期 (exhaustion stage)

全身适应综合征 (GAS)

肾上腺皮质激素 GC持续升高 , 但 GC受体活性下降,机体内环境明显失衡 , 可出现应激相关疾病 , 导致休克 \ 死亡等。

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全身适应综合症全身适应综合症General adaptation syndrome ( GAS )

警觉期Alarm stage

抵抗期Resistance

stage

衰竭期Exhaustion

stage

反应出现迅速,持续时间短反应出现迅速,持续时间短以交感以交感肾上腺髓质兴奋为主肾上腺髓质兴奋为主

机体处于“临战状态”保机体处于“临战状态”保护防御机制的快速动员期 护防御机制的快速动员期

交感交感肾上腺髓质反应逐渐减肾上腺髓质反应逐渐减弱,弱,肾上腺皮质激素分泌逐渐肾上腺皮质激素分泌逐渐增多增多

再度出现警告反应期的症状;再度出现警告反应期的症状;皮质激素分泌持续增高皮质激素分泌持续增高;;出现明显的内环境紊乱出现明显的内环境紊乱。。

机体的防御储备能力逐机体的防御储备能力逐渐被消耗渐被消耗

机体抵抗能力耗竭机体抵抗能力耗竭

CharacteristicCharacteristic SignificanceSignificance

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应激的生物学意义

概述概述

适度有利 过度有害

生命所必需

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应激反应的基本表现

①神经内分泌反应 ②细胞体液反应

LC/NE系统 HPA系统 热休克蛋白(HSP)

急性期反应蛋白(APP)

全身功能代谢变化 应激性疾病 应激相关性疾病

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神经内分泌反应

神经内分泌反应

蓝斑蓝斑 -- 去甲肾上腺素能神经元轴(去甲肾上腺素能神经元轴( LC-NELC-NE ))兴奋兴奋

儿茶酚胺分泌↑儿茶酚胺分泌↑

下丘脑下丘脑 -- 垂体垂体 -- 肾上腺皮质轴 (肾上腺皮质轴 ( HPAHPA ))强烈兴奋强烈兴奋

糖皮质激素糖皮质激素 GCGC 分分泌↑泌↑

应激反应的神经内分泌机制应激反应的神经内分泌机制

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1. 1. LC-NELC-NE 基本单元组成基本单元组成((脑干的去甲肾上腺素能神经元脑干的去甲肾上腺素能神经元 (( 主要主要位于蓝斑位于蓝斑 )) 和交感和交感 -- 肾上腺髓质系统,中枢整合和调控作用)肾上腺髓质系统,中枢整合和调控作用)

ACTHACTH

脑桥蓝斑脑桥蓝斑

肾上腺髓质肾上腺髓质

躯体刺激躯体刺激

CRHCRH

GCGC

大脑皮层大脑皮层

边缘系统边缘系统

下丘脑的室旁核下丘脑的室旁核(( PVNPVN ))

社会心理应激社会心理应激

儿茶酚胺儿茶酚胺肾上腺皮质肾上腺皮质

垂体垂体

情绪反应

( LC-NE )(一)蓝斑 - 交感 - 肾上腺髓质轴

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LC-NE 的基本效应( Basic effects of stress)

(( 11 )) CNSCNS 效应(效应( Effects of CNSEffects of CNS ))

■■ 引起兴奋、警觉及紧张、焦虑等情绪反应。引起兴奋、警觉及紧张、焦虑等情绪反应。

■■ 是应激启动是应激启动 HPAHPA 轴的关键。轴的关键。

(蓝斑的上行纤维)(蓝斑的上行纤维)

StressStress

(( 22 )外周效应)外周效应 ( ( Effects of peripheralEffects of peripheral ))

■■ 血浆血浆 CACA (( AdAd 、、 NENE 、、 DopamineDopamine )浓度迅速增高。)浓度迅速增高。

(蓝斑的下行纤维)(蓝斑的下行纤维)

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(( 11 )物质与能量代谢)物质与能量代谢

应激 应激 CACA↑ ↑ AA 细胞细胞受体(受体( ++ ) 胰高血糖素分泌↑) 胰高血糖素分泌↑

BB 细胞细胞受体(受体( ++ ) )

胰岛素分泌↓ 血糖↑ 糖原分解、脂肪分解↑胰岛素分泌↓ 血糖↑ 糖原分解、脂肪分解↑

满足机体对能量需求 满足机体对能量需求

能量消耗↑、组织分解↑能量消耗↑、组织分解↑

(不利结果)(不利结果)

长时间

机体的代谢、功能改变机体的代谢、功能改变(( Functional and metabolic Functional and metabolic

responses in bodyresponses in body ))

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(( 44 )其它激素的分泌变化)其它激素的分泌变化

CACA 促进促进 ACTHACTH 、、 GHGH 、、 EPOEPO 、、 TT33\T\T44 、、肾素的分泌作用。肾素的分泌作用。

(( 33 )呼吸系统 )呼吸系统

应激 呼吸加深加快、血液携氧↑ 组织供氧↑应激 呼吸加深加快、血液携氧↑ 组织供氧↑

呼吸性碱中毒 组织缺血缺氧呼吸性碱中毒 组织缺血缺氧

(( 22 )心血管系统)心血管系统

应激 应激 CA CA ↑ ↑ 心率↑、心肌收缩性↑、心输出量↑心率↑、心肌收缩性↑、心输出量↑

外周阻力↑ 全身血液重分布 重要器官血供外周阻力↑ 全身血液重分布 重要器官血供

心脏负荷加重(诱发原发性高血压)、休克。心脏负荷加重(诱发原发性高血压)、休克。

长时间

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ACTH 促进 βα胰高血糖素 促进 βα胰岛素 抑制 α生长素 促进 α甲状腺素 促进 β甲状旁腺素 促进 β降钙素 促进 β肾素 促进 βEPO 促进 β胃泌素 促进 β

激素 作用 受体

儿茶酚胺对激素分泌的作用

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儿茶酚胺分泌增加的作用

儿茶酚胺分泌增 多 交感神经活 动过强

防御作用 消极影响

增强心功

血液重新分布

支气管扩

代谢增强

提高中枢兴奋

肾胃肠缺血性损伤

能量消耗

心血管应激性损伤

情绪行为异常

促激素分

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(二)下丘脑 - 垂体 - 肾上腺皮质轴(HPA)

ACTHACTH

脑桥蓝斑脑桥蓝斑

肾上腺髓质肾上腺髓质

躯体刺激躯体刺激

CRHCRH

GCGC

社会心理应激社会心理应激

儿茶酚胺儿茶酚胺肾上腺皮质肾上腺皮质

垂体垂体

情绪反应

下丘脑的室旁核下丘脑的室旁核

2. HPA2. HPA 基本单元组成基本单元组成 (HPA(HPA 轴是由下丘脑的室旁核(轴是由下丘脑的室旁核( PVNPVN )、)、腺垂体和肾上腺皮质,腺垂体和肾上腺皮质, PVNPVN 为中枢位点) 为中枢位点)

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下丘脑室旁核边缘系统整合信号

躯体应激信号

垂 体ADH↑ADH↑

++

HPAHPA 轴基本效应(轴基本效应( Basic effects of stressBasic effects of stress )) ■■ CNSCNS 效应(效应( Effects of CNSEffects of CNS ))

CRH↑CRH↑

++

交感 - 肾上腺髓质兴奋

儿茶酚胺↑儿茶酚胺↑+

β-β- 内啡肽↑内啡肽↑

GC 分泌 量增多,对抗有害刺激,发挥对机体广泛的保护作用。GC持续过量对机体产生不利影响。

● ● 适量适量 CRHCRH↑↑ 促进适应 促进适应 兴奋或愉快感。兴奋或愉快感。 ● ● 过量过量 CRHCRH↑↑ 适应障碍适应障碍 焦虑、抑郁和食欲不振等焦虑、抑郁和食欲不振等

--

肾上腺皮质

GC↑GC↑

ACTH↑ACTH↑

■ ■ 外周效应外周效应 ( ( Effects of peripheralEffects of peripheral ))

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【允许作用】【允许作用】 是指某些激素本身并不能产生某种生理作用,但它的存在可使另一种是指某些激素本身并不能产生某种生理作用,但它的存在可使另一种激素的作用明显增强,即对另一激素的作用起调节、支持作用。激素的作用明显增强,即对另一激素的作用起调节、支持作用。

●● 升高血糖,提供能量 升高血糖,提供能量 ●●蛋白分解过多,负氮平衡蛋白分解过多,负氮平衡

●●改善心血管功能 改善心血管功能 ●●抑制免疫,感染增加抑制免疫,感染增加

●● 抑制炎症反应,轻组织损伤 抑制炎症反应,轻组织损伤 ●●抑制组织再生,影响创伤愈合抑制组织再生,影响创伤愈合

● ● 抑制性腺轴、抑制甲状腺轴抑制性腺轴、抑制甲状腺轴

●●稳定溶酶体膜,减轻组织损伤 稳定溶酶体膜,减轻组织损伤 ●●生长发育迟缓;行为改变生长发育迟缓;行为改变

代偿意义 不利影响代偿意义 不利影响

GC增加的生理意义

(GC↑>25-37mg/d)

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蛋白质分解过多,造成负氮平衡。蛋白质分解过多,造成负氮平衡。抑制免疫功能抑制免疫功能抑制组织再生抑制组织再生造成激素抵抗,生长发育延缓造成激素抵抗,生长发育延缓抑制性腺轴和甲状腺轴抑制性腺轴和甲状腺轴

消极影响

下丘脑 - 垂体 - 肾上腺皮质轴(HPA)

积极作用

促进蛋白质的分解和糖异生、升血糖促进蛋白质的分解和糖异生、升血糖允许作用允许作用稳定溶酶体膜,减轻组织损伤稳定溶酶体膜,减轻组织损伤抑制炎症介质的生成、减 轻炎症反抑制炎症介质的生成、减 轻炎症反应应

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胰岛素(胰岛素( InsulinInsulin) ) 胰岛胰岛 ββ 细胞 降低细胞 降低 TRHTRH (促甲状腺激素释放激素)(促甲状腺激素释放激素) 下丘脑 降低 下丘脑 降低 TSHTSH (促甲状腺激素) (促甲状腺激素) 垂体前叶 降低垂体前叶 降低

TT33 、、 TT44 甲状腺 降低甲状腺 降低 GhRHGhRH (促性腺激素释放激素)(促性腺激素释放激素) 下丘脑 降低 下丘脑 降低

应激时其它内分泌激素变化应激时其它内分泌激素变化 名 称 分泌部位 变化名 称 分泌部位 变化 -- 内啡肽(内啡肽( EndorphineEndorphine)) 腺垂体等 升高腺垂体等 升高 ADHADH (加压素) 下丘脑(室核 ) 升高(加压素) 下丘脑(室核 ) 升高 生长素(生长素( Growth hormoneGrowth hormone) ) 腺垂体 急性↑、慢性↓腺垂体 急性↑、慢性↓ AldAld (( AldehydeAldehyde)) 肾上腺皮质 升高肾上腺皮质 升高 胰高血糖素(胰高血糖素( GlucagonsGlucagons )) 胰岛胰岛细胞 升高细胞 升高 催乳素(催乳素( ProlactinProlactin ) 腺垂体 升高) 腺垂体 升高

Rest hormonal Rest hormonal responses to stress to stress

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应激反应的基本表现

①神经内分泌反应 ②细胞体液反应

LC/NE系统 HPA系统 热休克蛋白(HSP)

急性期反应蛋白(APP)

全身功能代谢变化 应激性疾病 应激相关性疾病

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急性期反应

【【 Acute phase responseAcute phase response 】】

许多疾病,尤其是传染性疾病、外伤性疾病、炎症和许多疾病,尤其是传染性疾病、外伤性疾病、炎症和免疫性疾病时,于短时间内(数小时至数天),机体发生免疫性疾病时,于短时间内(数小时至数天),机体发生的以防御反应为主的非特异性反应。的以防御反应为主的非特异性反应。

【【负急性期反应 蛋白负急性期反应 蛋白】】

【【 Acute phase proteinAcute phase protein 】】

急性期反应时血 浆中某些蛋白质浓度迅速升高,称为急性期反应时血 浆中某些蛋白质浓度迅速升高,称为 APPAPP 。。

少数蛋白在急性期反应时 减少,如白蛋白、前白蛋白、少数蛋白在急性期反应时 减少,如白蛋白、前白蛋白、运铁蛋白等,称为负急性期反应 蛋白。运铁蛋白等,称为负急性期反应 蛋白。

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急性期反应的发生机制■■ APPAPP 的诱导生成的诱导生成

病原体、致炎因子、病原体、致炎因子、 ICIC 刺激刺激 单核、巨噬细胞 单核、巨噬细胞

TNF-αTNF-α 、、 IL-1IL-1 、、 IL-IL-66↑↑

■■神经内分泌的调理作用神经内分泌的调理作用

●● CRH CRH IL-1IL-1

●● GCGC 增强增强 IL-1IL-1 和和 TNF-α TNF-α 诱导诱导

●● GC GC 单核、巨噬细胞合成单核、巨噬细胞合成 IL-IL-1 1 ↓↓

●● 胰岛素、胰岛素、 α-MSHα-MSH

■■ 其它因素其它因素

发热、代谢变化和免疫系统激活发热、代谢变化和免疫系统激活 TNF-αTNF-α 、、 IL-1IL-1 、、 IL-IL-66↑↑

肝细胞合成肝细胞合成 APPAPP

(( VECVEC 、、 MoMo 、、 fibroblasfibroblastt ))

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急性期反应 蛋白 (Acute Phase Protein,APP)

( 感染 组织损伤 )

血浆中某些蛋白质( 分泌 型 )

应激概念

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22 . . APPAPP 分类(分类( Classification of APPClassification of APP ))

■■ 蛋白酶抑制蛋白 蛋白酶抑制蛋白 αα11 抗胰蛋白酶↑抗胰蛋白酶↑

■■凝血与纤溶相关蛋白凝血与纤溶相关蛋白

应激应激 凝血酶原、纤溶酶原、纤维蛋白原、因子凝血酶原、纤溶酶原、纤维蛋白原、因子ⅧⅧ↑↑

■■补体成分↑补体成分↑

■■转运蛋白↑转运蛋白↑(血浆铜蓝蛋白、血红素结合蛋白、结合珠蛋白等)(血浆铜蓝蛋白、血红素结合蛋白、结合珠蛋白等)

■■ 其他蛋白质(其他蛋白质( CRPCRP 、、 FNFN 、、血清淀粉样血清淀粉样 AA 蛋白、蛋白、 αα11 酸性糖酸性糖

蛋白等↑) 蛋白等↑)

11. . APPAPP来源(来源( Origin of APPOrigin of APP ))

■■APPAPP由肝脏合成。由肝脏合成。

■■APPAPP 是分泌性蛋白,应激时明显增加。是分泌性蛋白,应激时明显增加。

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AP 主要功能

抑制蛋白酶

抗感染、抗损伤

1 蛋白酶抑制剂 1 抗糜蛋白酶C-反应蛋白

铜蓝蛋白 血红素结合蛋白C-反应蛋白 补体 凝血蛋白

清除异物和坏死组织

结合、运输功能

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热休克蛋白 (Heat-shock protein, HSP)

又称应激蛋白 (stress protein)

指热应激 ( 或其它应激 ) 时细胞新合成或合成增加的一组 非分泌 型蛋白质。

定义

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功能与分类(功能与分类( Funcation and Funcation and classification of HSPclassification of HSP ))

HSPHSP :: HSP110HSP110 、、 HSP90HSP90 、、 HSP70HSP70 、、 HSP60HSP60 和小分子和小分子 HSPHSP 等。等。

分类

■ ■ 诱生性诱生性 HSPHSP

由各种应激原诱导生成,由各种应激原诱导生成,参与受损蛋白质的修复或移除,保护参与受损蛋白质的修复或移除,保护 细胞免受严重损伤,加速修复;提高细胞对应激原的耐受性。细胞免受严重损伤,加速修复;提高细胞对应激原的耐受性。

■ ■ 结构性结构性 HSPHSP

为细胞的结构蛋白为细胞的结构蛋白 ,, 正常时即存在于细胞内,帮助新生的蛋白正常时即存在于细胞内,帮助新生的蛋白质进行正确的折叠、移位、降解,称为“质进行正确的折叠、移位、降解,称为“ Molecular chaperone”Molecular chaperone” 。。

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HSP家族 各类型热休克蛋白

HSP110亚类

小分子 HSP亚类

HSP90亚类HSP70亚类HSP60亚类HSP40亚类

HSP10

泛素

分 类 细胞内定位胞浆 /核胞浆 / 内质网胞浆 / 核 / 内质网 /线粒体胞浆 /线粒体胞浆 / 内质网胞浆 /核线粒体胞浆 /核

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疏水结构区Pr

HSP 的基本结构与功能

基质识别结构域

450氨基酸残基

200氨基酸残基

(高度保守) (可变区)

N端 C端

ATP酶结构域结构

ATP

功能•帮助新生蛋白质的正确折叠、移位及维持•帮助受伤蛋白质的修复、移除及降解

“分子伴娘”( molecular chaperone)

新生蛋白质受伤蛋白质

//

蛋白酶敏感位点蛋白酶敏感位点

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HSP诱导与调节的机制

增强机体 对多种应激原的耐受能力

HSE

HSFHSF:热休克转录因子; :热休克转录因子; HSEHSE:热休克元件:热休克元件 : nGAAnnTTCn: nGAAnnTTCn

HSFHSF三聚体三聚体

正常 应激

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诱导诱导 HSPHSP 产生因素(产生因素( Factor of induced HSP Factor of induced HSP production production ))

【【 HSPHSP具有的显著生物学特点具有的显著生物学特点】】

■■ 诱导的非特异性 诱导的非特异性 ■■存在的广泛性 存在的广泛性 ■■结构的保守性结构的保守性

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应激反应的基本表现

①神经内分泌反应 ②细胞体液反应

LC/NE系统 HPA系统 热休克蛋白(HSP)

急性期反应蛋白(AP)

全身功能代谢变化 应激性疾病 应激相关性疾病

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应激时机体的代谢和功能变化代谢变化

分解增加,合成减少,代谢率明显升高

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应激原

交感-肾上腺髓质下丘脑-垂体-肾上腺皮质

胰岛素↓促糖异生促蛋白分解

儿茶酚胺↑糖皮质激素

胰高血糖素↑ 生长激素↑

糖原分解↑葡萄糖利用↓ 脂肪分解↑

负氮平衡 应激性高血糖应激性糖 尿

血浆脂肪酸及酮体↑

 应激时糖、脂肪及蛋白质代谢变化

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中枢神经系统中枢神经系统

■HPA 轴适度兴奋有助于维持良好的学习能力和良好的情绪。

■HPA 轴过度兴奋或不足可引起 CNS 功能障碍,出现抑郁、厌食,甚至自杀倾向。

(丧失意识时,多数神经内分泌 改变是不可能出现。)

功能变化

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■■ Acute stress responseAcute stress response

应激 外周血吞噬细胞数目↑、活性↑和急性期蛋白↑ 应激 外周血吞噬细胞数目↑、活性↑和急性期蛋白↑ MMфф 、、 TCTC 、、 BCBC 的激素受体的激素受体GCGC 、、 CACA↑↑ ((结合) 结合) 影响免疫功能 免疫功能↓ 影响免疫功能 免疫功能↓

■■ Psychological stress Psychological stress

●●孤独、抑郁孤独、抑郁、亲属死亡、亲属死亡等 等 LCLC 对丝裂原反应↓、对丝裂原反应↓、 NKNK 活性活性↓↓ 诱发自身免疫病诱发自身免疫病●●积极的心理状态可延长癌症和爱滋病人的存活时间。积极的心理状态可延长癌症和爱滋病人的存活时间。

免疫系统

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Page 49: 应  激

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心血 管系统心血 管系统

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消化系统消化系统

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血液系统

急性应激急性应激 外周血象改变外周血象改变血小板数目↑,血液凝固性、 黏度↑,血沉↑

有利:抗感染、抗损伤、抗出血有利:抗感染、抗损伤、抗出血

不利:促进血栓、不利:促进血栓、 DICDIC 发生发生

泌尿生殖系统交感兴奋 肾血管收缩 GFR 下降 尿量减少交感兴奋 RAS 激活 GFR 下降 尿量减少ADH 分泌增多 尿量减少

生殖系统表现为月经紊乱或闭经,哺乳期乳汁分泌↓。生殖系统表现为月经紊乱或闭经,哺乳期乳汁分泌↓。

Page 52: 应  激

适度应激 应激过度

应激时机体的功能代谢变化

中枢神经系统 紧张,专注程度升高,维持良好情绪及认知学习能力等

焦虑、 害怕、愤怒及抑郁等

免疫系统 免疫功能增强( 吞噬细胞数目增多,活性强等)

免疫抑制 免疫功能紊乱

心血 管系统 心率加 快,心肌收缩力增强,心输出量增加,血压 升高等

易诱发心律失常等

消化系统 食欲降低等 厌食症,应激性溃疡等

血液系统 白细胞及凝血因 子增多等 贫血等

泌尿生殖系统 尿少,水钠排泄减少等 月经紊乱,或 闭经,泌乳减少等

系统

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应激性疾病

应激相关性疾病

应激起主要致病作用

应激与疾病应激与疾病

应激是疾病的重要原因和诱因

应激起主要致病作用的疾病”称应激性疾病。即由应激直接引起的疾病称为应激性疾病,如应激性溃疡( stress ulcer )等。

应激在疾病的发生发展中是个重要的原因和 诱因 ,在应激状态下加重或加 速发展的疾病称为应激相关疾病,如原发性高血压、 动脉粥样硬化、冠心病、 溃疡性结肠炎、支气管哮喘等。

Page 54: 应  激

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应激性溃疡( Stress Ulcer)

概念

应激性疾病应激性疾病

指患者在遭受各类重伤及 大手术、指患者在遭受各类重伤及 大手术、重病或 其它应激情况下,重病或 其它应激情况下,出现胃、十二指肠粘膜的急性病出现胃、十二指肠粘膜的急性病变。(发病率变。(发病率 75%75% ~~ 100%100%))表现为粘膜糜烂、浅表溃疡、渗表现为粘膜糜烂、浅表溃疡、渗血等, 少数溃疡可发生穿孔。血等, 少数溃疡可发生穿孔。

Page 55: 应  激

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应激性溃疡( Stress Ulcer)

特点 :

•一般无溃疡病史•急性溃疡

•多发性 \ 浅表性

•愈合快

应激性疾病应激性疾病

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(( 11 )胃黏膜缺血)胃黏膜缺血((应激性溃疡形成的应激性溃疡形成的最基本的条件最基本的条件))

交感交感 -- 肾上腺髓质 肾上腺髓质 (( ++ )) 胃和十二指肠黏膜小血管收缩胃和十二指肠黏膜小血管收缩

黏膜缺血黏膜缺血

黏膜细胞产生碳酸氢盐和黏液↓ 黏膜细胞再生能力↓黏膜细胞产生碳酸氢盐和黏液↓ 黏膜细胞再生能力↓

胃黏膜屏障破坏 胃黏膜屏障破坏 细胞间紧密连接损伤细胞间紧密连接损伤

胃腔内胃腔内 HH++ 进入黏膜内 进入黏膜内 不能将不能将 HH++ 及时运走及时运走

HH++ 在黏膜内积聚 在黏膜内积聚

应激性溃疡应激性溃疡 黏膜缺损不易修复 黏膜缺损不易修复

《《 HH++ 是主要的是主要的““损害性因素损害性因素 ”” ,, 是形成应激性溃疡的必不可少的原是形成应激性溃疡的必不可少的原因》因》

发病机制发病机制

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(( 22 )糖皮质激素分泌增 多)糖皮质激素分泌增 多

GCGC使蛋白质的分解大于合成,胃黏膜对“损害性因素”抵抗力使蛋白质的分解大于合成,胃黏膜对“损害性因素”抵抗力

降低,胃黏膜对降低,胃黏膜对 HH++ 的屏障作用也被削弱。的屏障作用也被削弱。

(( 33 )胃黏膜合成)胃黏膜合成 PGsPGs减少减少

应激应激 胃黏膜胃黏膜 PGsPGs含量含量↓ 黏膜细胞的损害↓ 黏膜细胞的损害

黏膜细胞内黏膜细胞内 HCOHCO33--产生不足产生不足 入细胞内大量入细胞内大量 HH++ 不能被中和不能被中和

(( 44 )全身性酸中毒)全身性酸中毒

(( 55 )) β-β- 内啡肽内啡肽

(( 66 )胆汁酸和溶血卵磷脂)胆汁酸和溶血卵磷脂

严重应激严重应激 十二指肠至胃反流加强十二指肠至胃反流加强 胃内 胃内胆汁酸、溶血卵磷脂胆汁酸、溶血卵磷脂↑↑

胃黏膜细胞的损害胃黏膜细胞的损害

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胃腔

H+

H+ H+H+ H+

H+

H+

H+

H+

H+粘膜上皮

粘膜血流 H+H+

H+ 反向弥散

HCO3--粘液层

发生机制正常胃粘膜屏障

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H+

H+H+ H+

H+

H+

H+

H+

H+ H+H+ H+

H+

溃疡

粘膜缺血

HCO3--粘液层

粘膜再生能力差

血流量减少

粘膜H+ 积聚

应激

H+ 反向弥散

胃腔

发生机制胃、十二指肠粘膜缺血 ( 最基本条件 )

胃腔内 H+ 向粘膜内的反向弥散 ( 必要条件 )

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应激相关性疾病应激相关性疾病

应激与心血 管疾病

应激与免疫功能障碍

应激与内分泌功能 障碍

原发性高血压,冠心病和心律失常

自身免疫性疾病和免疫抑制

生长轴 \甲状腺轴 \性腺轴功能受抑制

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1. 交感 - 肾上腺髓质系统兴奋2.GC持续增高 使胆固醇升高3.GC使平滑肌细胞对升压因素更敏感4. 高血压 遗传易感性的激活

应激促进原发性高血压发生的机制 :

应激相关性疾病应激相关性疾病

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心身疾病

以心理社会因素心理社会因素 为主要病因或诱因的一类躯体疾病称为

心身 疾病( psychosomatic diseases ),或称心理

生理障碍 (psychophysiological disorders) 。

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三、应激相关心理、 精神障碍

1. 急性心因性反应

急性心因性反应( acute psychogenic reaction )

是指在急剧而强烈的心理社会应激原作用 后,数分钟至数小

时内所引起的功能性精神障碍。

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三、应激相关心理、 精神障碍

2 .延迟性心因性反应 ( delayed psychogenic reaction )

又称创伤后应激障碍( post-traumatic stress

disorder , PTSD ),指受到严重而强烈的精神打击(如

经历恐怖场面、恶性交 通事故、残酷战争、凶杀场面或被强暴

后等)而引起的延迟出现或长期持续存在的精神障碍,一般在

遭受打击后数周至数月后发病。

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3 .适应障碍

适应障碍( adjustment disorders )是由于长期存在的心理应激或困难处境,加上患者本人脆弱的心理特点及人格缺陷而产生的以抑郁、焦虑、烦燥等情感障碍为主,伴有社会适应不良,学习及工作能力下降,与周围接触减少等表现的一类精神障碍。该类障碍通常发生在应激事件或环境变化发生的一个月内,病情持续时间一般不超过 6 个月。

三、应激相关心理、 精神障碍

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防治的病理生理基础防治的病理生理基础

消除或撤离致病应激原

避免新的应激刺激

恰当的心理 治疗及护理及时治疗应激性损伤