ПАТОФІЗІОЛОГІЯ СЕРЦЯ Лектор – Досенко Віктор Євгенович, д.м.н., професор кафедри патофізіології НМУ ім. О.О.Богомольця, провідний науковий співробітник відділу загальної та молекулярної патофізіології Інституту фізіолоії ім. О.О.Богомольця НАН України
Кафедра патологічної фізіології НМУ ім. О.О.Богомольця, Київ, Україна
Welcome message from author
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
ПАТОФІЗІОЛОГІЯ СЕРЦЯ
Лектор – Досенко Віктор Євгенович, д.м.н., професор кафедри патофізіології НМУ ім. О.О.Богомольця, провідний науковий співробітник відділу загальної та молекулярної патофізіології Інституту фізіолоії ім. О.О.Богомольця НАН України
НЕДОСТАТНІСТЬ СЕРЦЯ – неспроможність органу
забезпечувати нормальний хвилинний об`єм крові
2. Недостатність серця від перевантаження
2. Недостатність серця через ушкодження міокарда
3. Змішана
ПЕРЕВАНТАЖЕННЯ СЕРЦЯ
Переднавантаження
(об’ємом)
Післянавантаження
(тиском)
Недостатність мітрального, аортального клапану, дефект міжпередсердної, міжшлуночкової перетинки та ін.
Стеноз мітрального, аортального клапану, артеріальна гіпертензія, коарктація аорти та ін.
МЕХАНІЗМИ КОМПЕНСАЦІЇМЕХАНІЗМИ КОМПЕНСАЦІЇ
НЕГАЙНІ (термінові)
- гетерометричний механізм компенсації за законом Франка-Старлінга
- гомеометричний механізм
- збільшення частоти серцевих скорочень ГІПЕРТРОФІЯ
МІОКАРДА
ВІДДАЛЕНІ(довготермінові)
ГІПЕРТРОФІЯ МІОКАРДА – патофізіологічний процес, що виникає при перевантаженні серця (або окремих його
відділів), та спричинює збільшення маси органу за рахунок збільшення об`єму кардіоміоцитів
Алельний поліморфізм – феномен, що визначає Алельний поліморфізм – феномен, що визначає генетичну гетерогенність популяції та генетичну генетичну гетерогенність популяції та генетичну
індивідуальність кожної людиниіндивідуальність кожної людини~~ 30 30 млн. поліморфізмів на 3.2 млрд. Нуклеотидів в млн. поліморфізмів на 3.2 млрд. Нуклеотидів в
геномі людинигеномі людиниКожний ген може бути представлений у більш ніж Кожний ген може бути представлений у більш ніж
900 варіантах900 варіантах
ВІДМІННОСТІ МУТАЦІЇ ВІД АЛЕЛЬНОГО ПОЛІМОРФІЗМУ ГЕНА
Дозволяє оцінити ризик виникнення захворювання, його важкість та ефективність терапії
Дозволяє підтвердити діагноз спадкового
захворюванняДіагностичне
Впливає на ймовірність розвитку захворювання (полігенна
патологія)
Спричинює розвиток захворювання
(моногенна патологія)
Патофізіологічне
Певною мірою змінює активність білків
Чинить потужний вплив на активність білків
Біохімічне
Забезпечує генетичну гетерогенність популяції,
генетичне підгрунтя конституції людини
НемаєФізіологічне
Має широке розповсюдження (частота зміненого алеля від 1%
до 75%)
Зустрічається рідко (частота мутантного
алеля не перевищує 1%)
Популяційно-генетичне
АЛЕЛЬНИЙ ПОЛІМОРФІЗМ
МУТАЦІЯЗНАЧЕННЯ
ІШЕМІЧНА ІШЕМІЧНА ХВОРОБА СЕРЦЯ ХВОРОБА СЕРЦЯ ЯК ПОЛІГЕННЕ ЯК ПОЛІГЕННЕ ЗАХВОРЮВАННЯЗАХВОРЮВАННЯ
PPAR-α, γ , δ
CEPT
Печінкова ліпаза
Ліпопротеїд-ліпаза Ангіотензиноген
AПФ
Адипонектин
5-ліпоксигеназа
Фактор XIIIФактор V
CD14
Рецептор ox-LDL
Параоксоназа
Апо-ліпопротеїни
eNOS
Епоксигеназа
Рецептор ангіотензину ІІ
Фактор VII
Toll-рецептор
ВИЗНАЧЕННЯ АЛЕЛЬНОГО ПОЛІМОРФІЗМУ ПРОМОТОРУ ГЕНА eNOS (T-786→C)
ПРАЙМЕРИ: upstream 5`- CAC CTG CAT TCT GGG AAC TGT A - 3` downstream 5`- GCC GCA GTA GCA GAG AGA C - 3`
Надходження активованих лейкоцитів в осередок ішемії
Утворення вільних радикалів на тлі зменшення вмісту
антиоксидантних ферментів Активація протеолізу
Ушкодження мембранних білків
Ушкодження мембранних ліпідів
Активацію фагоцитів при асептичному Активацію фагоцитів при асептичному запаленні забезпечують МІТОХОНДРІЇ !запаленні забезпечують МІТОХОНДРІЇ !
Nature 464, 104-107 (4 March 2010)
ЗАГИБЕЛЬ КАРДІОМІОЦИТА
ЗАПРОГРАМОВАНА НЕЗАПРОГРАМОВАНА
АПОПТОЗ АУТОФАГІЯ НЕКРОЗ
НЕОНАТАЛЬНИЙ КАРДІОМІОЦИТ ЩУРА ПІСЛЯ 24 ГОДИН КУЛЬТИВУВАННЯ
РІЗНІ ВИДИ КЛІТИННОЇ СМЕРТІ КАРДІОМІОЦИТІВ ПРИ АНОКСІЇ-РЕОКСИГЕНАЦІЇ
Visualization of living, necrotic and apoptotic cells with use of Hoechst 33342
Visualization of autophagic cells with use of monodansylcadaverine
Механізми запуску апоптозу та аутофагії при ішемії міокарда
Зменшення кровопостачання
Зменшення надходження до клітини амінокислот та інших поживних
речовин (жирних кислот, глюкози), ішемічне “голодування”
Пригнічення активності білка mTOR
Пригнічення синтезу білків
Активація аутофагії
Збільшення кількості
амінокислот
Само-перетравлювання
клітини
АУТОФАГІЧНА КЛІТИННА СМЕРТЬ
Зменшення окисного фосфорилювання в мітохондріях
Зменшення потенціалу на мітохондріальній мембрані
Відкриття “мітохондріальної
пори”
Вихід білків-індукторів апоптозу
АПОПТОЗ
Вихід йонів кальцію
ЕНДОГЕННІ ПРОГРАМИ ЗАХИСТУ СЕРЦЯ ПРЕКОНДИЦІОНУВАННЯ - феномен підвищеної стійкості міокарда до
ішемії-реперфузії, який виникає за рахунок попереднього впливу которкочасної ішемії або інших ушкоджуючих факторів
ПОСТКОНДИЦІОНУВАННЯ - феномен підвищеної стійкості міокарда до реперфузії, який виникає за рахунок впливу ушкоджуючих факторів після
ішемії (перед початком тривалої реперфузії)
Хімічні – засоби для інгаляційного наркозу (десфлуран, ізофлуран, галотан), опіати, інгібітори протеасоми активатори АТФ-чутливих калієвих каналів та ін.
ФАКТОРИ ІНДУКЦІЇ ПРЕ- ТА ПОСТКОНДИЦІОНУВАННЯ
Фізичні – гіпоксія, гіпероксія, гіпертермія
Біологічні – ліпополісахариди бактерій
ЕНДОГЕННІ: ішемія, ішемія-реперфузія, аденозин, NO, брадикінін, ацетилхолін та ін.