Transcription factor ZBP-89 drives a feedforward loop of β-catenin ...
Post on 11-Jan-2017
215 Views
Preview:
Transcript
� �
������������ ��������������������� ��� ������������ ����������������������������������������
��
����������������� !��"��#$�"$���������!��%�&���'����(�%$�(!��)�����*+����!��)&��*������!��)�+$��,���������!��-��+����-�.����!��)&������+���+�$��!��-������"�/$��"����� !��)�+����,��0��1!�23���4�-��"+�+!�5����(��6�7� �!��!2,$�����8��-���+�����9���&����� �:�������-��������6�����������1�;�2-����$��������:��1�������+������1�!�<���������� �-��+�1��!�)���)�=��!�-:;�5"�&&�������<��������!�2���9���&���� ����������!��$����!�.$�1�����
�
������=$����/$������*����>�,$�����8��-���+����?����������+����8�)���)�=��!�-:�@��?��22??�A5@��5B�B5BC�&���+��#D$&��+���$�������������>��������:��$������ ��*������6���������������0���E����>�����������;���&���;���������;�)�*;�*+:����+���$+����+���������� ����� ������������� ��� �������>�,-��%?��90CCA52�3"��%?��*)�@��2��� *$�����)��������>�������������!��+�9������������������������������������������-������"�/$���"�����!��+�9�������"���<�������������������������������������������������<���������� �-��������9���� ������1��F)���&��G��+������1�H��������9��� �)��&���"�������2???�E�<���������)��������������������������������������@�C0�)"I)-;�����J��+�)���-$����!�:K�@A5?B��������������������������������������������"����$�!�-K��CC�?��B?�@��=�������D=�$���$�����������������������������
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
� �
���� ���F2@�I2C?H��:�������������������F*%*H!�)�*�&����������$������ �$���1$����������1���+�
������������������������&��+����&��+��������������&�����1��������� �
��������1�������������F*�KK��H������������$�����������������+��
�$���$���.������!��=�$��?�������� �����������$&�����������+�=������������
*�KK���&%K)��.��������+������*%*�+����������������������� ��KJ�@�!�
+��1���������1� �������������� �����������!�������������+����$���������
�$������������$����������+�����+�����������������������������������+��
��������1���� �*%*��*������������������� �� �@�������&�$���&������ �)��
&�����������������������&��������+���������������/$����� �������
��&������$�������$������ �*��=��1���������������*+:�������-")������ ����
���������=�����1��������+������&�����&����� �*�KK����%����������!���%K)�
&����������$������ �*�KK������������������������������������������*+:��
����� �����*J�9K)�=�����1���������+���KJ�@����&����+��$1+��+��+�E��
��1�����1���1$������KJ�@��1���������������"$��������� ���+����KJ�@�����
*�KK������$����������� ��&��������EK���������!�=$����EK��
�����������������������+��� ���!�+����������������������$�����L�������������
��������=��)�*�&$����������$�������=���������&������� ��� �������
���$������ �*�KK���&%K)��
� �
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
� �
�������������������������
-$���������+�������&��$���������������1����FAPCH����$������=�$�
�?M�� �������������������F*%*�H�F�!�2H���-���� �+��&$������������
������������+�+�����������$��� �+��CTNNB1����$��Fβ−������H!��+��+�
���$&$��������+��������&!�����+����������������+���$���$�����������
��+�9K)�=�����1�����������+��������� ����� �&����F8�JI�*JH��������1�
���� ���������1��1�����F2!�5H��)�+�$1+���&��*%*����+�=��&$���������
��������&�E����1��1����!���1�!�AXIN2!�CCND1!�MYC!�E����������
���� �������+���=�������=$�����&���������������������������������+��
���������β−���������������=�������)�������$�!�+�����������$�+����������
+��� ��$���������1���1��+�����+������������$������β−�������������F@H���
E+����������$�����+�����+��������������&%K)�����������=�������$�
+�=����(����!��������������������� ����$�����������FC!�BH!� ����������+�������
��$�������1$������� �β−�������1���������������%������!���+���=�����+����
+��+������+��&�����$�������β−������������������FAH���:��*%*�������
&�������!�β−����������������������������������+��$1+��*J�@�F�H!�
�$11����1�+�����������1�CTNNB1 &%K)������=$�����*%*���1���������
9��+���������������4���������+�� ��������&����+����������� ���������
��1$���������&������+���+���������+$&���CTNNB1���&����!�����
���� ������������ �������������9K)�=�����1�������+���+�� ����2???�=�� �+�����
��&����F�H�����������!�+��+$&���CTNNB1���&�������&����6*����+!�
�����������)�)�=�������5�$�����6*����+�"���������+���+�� �����C?�=�� �
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
� �
+�����������������������F�?H��.������!�+�� $������� �+��������&���6*����+�
���&����������� $������������������
�����J��1���������1�����������49��F���������������������=��+��
+$&���ZNF148����&�$���Zfp148 locusH������$=�/$��$�������������Krüppel����
(���� ��1�������������� �����+��=�����6*����+�9K)����&���� ��/$��������
���������+�"��F����5H��������������/$����� ���&$�����������������+��������
�+����+�����1�����+����+�1�������&�������&$����������$����&��+����&��
+�����4�������������+�+��E���������+����F�@!��CH��J$�+��&���!����
�$���+��&�����������1����������������������� �Zfp148���������������+������
������FZfp148�IECH�����&�����$����=�����&$��������&�1�� ��&��� ����$��
�1�����������$�������$�������$���������� ������������������&����=����
������F�C!��BH��������������1�(�����+�β−������������$���&$�������� �����
1������������1����+���+�������������������&����=�����������������
�� �������F�CH��.����1����=���+���+�������������β−������� $����������
�����������+�����&��������!����������������+�+������������1$�����
CTNNB1 1�������������������������������+�&��������=$�����������&���1�
������������� ��&������
:�����$���� �A@2�*%*�!�ZNF148�1���������������������������+��
��������� ��&����&�������1����*%*�=$�+����������������������1���� �
���������1��������F"�1���:::�����:NH�F�AH���+����$������������������+���
������������������1�+��ZNF148�����������1$��������������������������+��
��1���������1��:::�F��H��E�������$�����+�����+��������� ��&����������
��������&������+�+��$&����$�������C5�F��H�������������������������
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
� �
+�����$�������C5� $������������1��������������� �����Zfp148��������
����������C5��������F2?!�2�H��-�������!��+���������+�����+����+���������
������������������&�������+�1���!����������������+�������$�����������&��
F22�2@H��"����������������������&%K)������������������������$��������������
������������$���1���&��+�F2CH�����*%*F�AH!����+��+���(���+��+��
����������� �������4�����������������������������$&���1��������������&�����
�+�+���������������1�(�����+�E����1�����1�+��$1+�����=���������1$����
CTNNB1 1�����������������
� �
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
� �
��� �� ��� �!������ "�# ������������ $�����+����+$&������$���������F*'*�C?�!�
*'*�C?2!�*'*�C?5H���������1���������������&��������$����������&&�
��������� �+$&���������F@����&������������$�!���������&�����������������
����������5H������$��+����� ��&�����&����F%��+&���!�*);�
�������&������&H���������$���+���1�!�1�����!��+���1�!�$&���1���������
��1�����
� % � �& �������'�' �(��'����"$��������$����������1�������� ��&�
) �&�����&�������������������������+��6��������������'&��=$��F6�'!�
+>II������=����&���+�1��I1��IH���+�������+���&�������O�����P!�O������P!�
O6�8�BP!�O6�8CA?P!�O6�8CA�P!�O�$������P������������������&=��������'����+��
6�'� �������+��$����������������$��������������� ������>�%J"�����Q��5A5>�
�6"��2�@C��QC��;�6"��@555��Q22B�;�6"��AC5���Q252�;�6"�5�C�C��Q5A�;�
6"�55��@��Q�?�;�6"�5A��2��Q�5?�;�6"�5�C�2��QC���;�6"�@�2C���Q��C���
������������� �+���@??���&�������+�����������������������+���$�������
�������������+��� ��������$���� ��&�+�������������+��� ��������� �������+�
�$����������������$�����6������������������+��O������� �����$������P�����
��������1�������&$�����$���������������=�������������(��+����1������
���$��� �+��ZNF148���=���BERF-1 ���BFCOL!�+��������������������
��&��������������������1��$����������1���+�1+�����$�������������� �1����
��������������+��������$������1�������0�����-���������� �O������� ����
�$������P������� �������$�� ����$�!������&$�����*�����1����������������� ���
���+����������=������+������������$���/$�������� �1������������������
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
�
+��=���+���+��������$�����+���������1�+��0�����-��������F2BH���+��
+�(������������+��CM���� ����������������������1����4�P ���$�����������$�����
���������=��������$����F2AH���������������������������������������������������������������������������������������������
� ���# �#�������6���������� �Zfp148FL/FL�&���������*CA�8IB�1������
=��41��$������������$����������=���F�CH��ApcFL/+,�Zfp148FL/+�����Zfp148FL/FL�
&���������=������+��VillinCre�FN*H��������1�������&����+�������
+����(�1�$�� ���+��Apc ������ �������������������������+�+��Zfp148FL/+�����
Zfp148FL/FL�1��������)���&�+�������������$����������������=��+��
<���������� �-��+�1���)��&���*��������<���*�&&���!��+��+�&�����������
)&�������)����������� �)�����&�������)������������ �8�=�������)��&���
*���� ��������
) �#���� ���(��*����.�<��������!� ��(������4�������1�������!�
�+��4��� ���&������&����+���5�&��+��� ������&��������$����=������5�
����2?�����1���� ����������.�02�5�����"E@�?�����������������������
$��+����� ��&�)�**����2?�C!�����+��989�����������2?�B���+��0-�2������������
�����$��+����� ��&�+��K*:�%�����������2?�5���+��989�������%0'������������
�����4��������������=�������J������F<���������� �-��+�1��H��)��������������
989�������%0'�������$�$�������9-�-�F6:�*'!�8� �����+����1���H�
�$��&�������+��?M� ����=���������$&�FJ�"H��������=������F�??�<I&8�
�����������$���??�μ1I&8�����&����H��%0'�����989���������������$�$�������
%�-:��B@?���+��?M�J�"!�1�$�&�����������=��������
�� �������� ��+��������E������&$���F-$H�CTNNB1�8$����������
FAC��1��������H���+�2��1�I������ �%����������������������� �������+�
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
�
8�� ���&����2???�F8� �����+����1���H�����"E@�?��������$�$��������2������
�����2@+��J��� ����$�� �������������&���(�����%�����������+������&�������
�� ��&�������$������+�����&������%K)����� ���������������������$�$���1�
8�� ���&����%K)��-)R�������=����� ����&���$&����%K)����1��� ���ZNF148�
�������������&��$���� �@�1���&�����/$������F��6�K'-��"-)%����!�
9+��&����� -�?�2BC��?�H���������CTNNB1���%K)������� ��&�J��+���"����� ���
F )-�BA?�H��
(!��# ����##���������� �����(!�)�,�"E@�?��������������������+�
�M� ��&����+��������+���/$���+�����+�1������� ���C�&��������&��&���$����
*�����������FC??S�H������������������+����9K)�������&������2??����???�=�
��1&����F@��������� �5?�������������H�$���1����5?E�"������N�=�������
FN*R�5?��!�K����!�*�H��)�����/$��FCMH�������&����� ��&�+���������� ���
������$�9K)�����+����&�������F@ACS�H�����$�������&&$����������
��������4�����������+���+�������������=�������:16�F���=����������H��
:&&$�����&�������������$����$���1��������)I6��1������=�������) ���
����������+���+��=�$�����������������$��� ��&�+��=������������$����>�C�
���������(��������F���-�1���*+:��)I6�0�!� �A��??�B!�-�������!�-)H��) ���
���������0�����%K)����)���1������!�����������+��&���� ��1&���������
�����(���=���*%�$���1�K���Taq�9K)�����&�����!�F-�������H�����5������ �
��&���� ���4��1�+��CTNNB1, ZNF148 or ChrA���&������1�����F"$��&�����
���H��
����� ��&�*+:������������ ��������=�����1���+��ZNF148���&���!�
+�������������������������������� ����in silico�$���1������������1�&�������
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
� �
+������� ��'82)�=�����1 ��+���+��<*"*�6���&��=�������
F+>II1���&��$������$H��*+:��/�*%����$������������������������ ���$�
9K)�� �����/$�������� ��&���������&���� ���+$&����+��&�1������)�F*+1)H�
�����$�������+���������������&�������������*%����$��������������������
���M��1������1��!���/$����������+���/$��� ����=��/�*%� �����������
�����&�����
-� �� �'���� &��#��)(���*$�$���������������+��������������(���
F:�����1��H� ���%K)��������������9K�������&����T$���������*%����������
�������������$�������������9K)���&����$���1�+���:'�%)9�*�???�+��&���
������!������(�����+�*JR�-���1��N2��� ������������&���(�����Hprt��
�����&����������� ��&����������+�����&���������������-�$����*%���&���
����� ���Zfp148�����>��
������>�CU�66*�)�6��*���*)���*�)�)�6)6�6;���������>�CU�*�*�)�)�**)�*)���*)��*)�*)6�*���
Hprt���&������������>��
������>�CU�)6��***�)6*�6�*�6�6�)���)6*;��� �������>��CU�)�)�6**�***�*���6)6�*)*�)*)�6���
(���$����# ������� $,�989�������%0'�����������������������B�
�������������1���+�&���$&�F�?M�J�"H����???������I������J���0-�2�8@�����
"E@�?������!��??������I���������������������B��������������1���+�&�����
��������1��?M�J�"��"������+�$���� �������1!�+����������������� �������+�
2C��-���6���&��"-)%�������%K)�� ���ZNF148�F-�?�2BC��?�!�9+��&����!�
*+���1�!�:8H!�CTNNB1�F-�??5@�2�??!�9+��&����H����������1�������������
F*��H�F9�??�2?B��5!�9+��&����H��-����������������+���������+�����������+�
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
� ��
��%K)�����������1������������$������������� ��&��������4�5�������1�
� ������������2?M���+����������������������+���"!� ���������?M� ��&����� ���5?�
&��$��!�����+���������� �����$���1���+������$����� �?��M����������������+��
�$&=���� ���������� ��&��� ������+����&���������������������������1��� �
+��������1�������������%K)��
������ $���+��-��������������� ��&�����������1���&��$ ��$���U��
����$����������� ��!�%0'!�989��!�0-��2�����"E@�?�������F�???��������������H!�
��������� �������+�+��1�������� �������������1������%K)����1���F2C��-H��
J�$�������� ������� �����!�?�C�&1I&8�� �-�����=����1����$����������������
���+�������������$=���� ���@�+�$�����5AV*��J��&�(�����������1�������������
����������=�����$=���1���+�+�����$=���(��������1���������1+!�����+��
�=���=���������&���$��������������������)CA?������� ��������������1+�� �
)BB?��*�������=�������������&�����$���1�+���/$�����)CA?�W�)BB?�F������
���� �������+�CTNNB1����ZNF148���%K)HXIY)CA?�W�)BB?�F���������� �������+�
���������%K)H���??�����+������������������������������������B������F�???�������
�������H������������� �$��+�$���� �������1!�+����������������� �������+�
2C�-�� ���������1���!�ZNF148����CTNNB1���%K)�$���1�����,������ ������
���1���F":6K)6��H���������1���+��&��$ ��$���U������$��������+��"553�
�9K)������������������������� �����2@+�� ������� ������� �+����%K)�
�1����$���1�+������,�����1�������������� ���=�+����� ������!�?�C�&1I&��� �
-�����=����1����$�������������!����$=���� ���@+���5AV*�����+���&���$����
���������=����=�����
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
� ��
������ �.�������/���� ������+�����������&$���������&����������C�
&&�������������� ��������=��1��������������������2&-��9�)I��"���@V*� ���
5?&�����) ��� ��������+��$1+����??S&�������&��+!�+���$������������
����� $1�����2??Zg� ���C&��!�+��1���������������$����������C?S��� �-���1���
�$��&�������+�)��������9-�-IJ�2!�F:�����1��H���������1�C?M�E���$��
%�"�����������������&�����1�������� ��&���=�����������1�8�������F2�H���+�
���������� ������$��+����� ��&�:�����1��!�����!�K�11���F�??�1I&�H������6J�
FC?�1I&�H!�����+����$�$������5AV*����CM�*'2������������� ����$�$���1�+��
����-���1��!��$�����������������������=����������+��E�������$�$������+��
��������� �=$����1��������������$���+�������������$&������������������
� ���+�������������1��$��5���������������1�����
� ���� ��� $�����*�&��������&��1�&$�����+�����1���1��$������
�� ��&���$���1�0�$�4���E������������������=�����'�������)K'N)���+�
�$4��U����� ���&$�������&������������$��������&���������$&=���!�
���&���(����$�� ���������$��!�-�������������� ��&��1�����������������)K'N)�
����$�����������(��+���������I�+�������&����$�����
� �
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
� ��
������
����� ����ZNF148��0�������������� ���1�!���������'�' ����(�(�
)�+�$1+��������������������������������������������+������$�������
��������������������+�1����������������&���F�A!���!�22H!��+��*������
6���&��)����F�*6)H����=������+���+��+��ZNF148����$��+����������
����������&$��������������@M�� �*%*��F����� �C?@������� ��&�5����=����H�
F��=���"�H��������&������������������������������+������������ �����
+�����1�������1��!��&&$��+����+�&�������������������� ��&������5������ �
�����������������F*%*H����$���������������������������������������&���
+$&���������������������=������� ���β−�����������������������FJ�1��)!��H��
)�+�$1+�&���� �+���������������1���&������������&������I���&�&=����$��
FJ�1����*!��!�6!�:!�0H�����������&��������1��������2�BM�� �+����&���!�+��
��������� ��������������������������&���������������1�� ������������������
��+������������������������������&����������&���������FJ�1���*!�9H��
-�������!�+��&�&=����$������������&���������1������ ���=�+��������
��������������*%*����������������+������������
F+>II����������������1H��K$������β−���������������������=������������1����
������1��2�*%*������������������+�[B?M�� �+�����$�����������1��������
������FJ�1�����8H���+����������� �+����1���� ���=�+����������&��������������
������� �$�����������1�����&����������&���������FJ�1���-!�KH��:���������!����
���&������+�+�����������ZNF148�&%K)�����������������������+��$���������
-����������������� ������������������������������������ ��&�+��6����
'&��=$������������F6�'H�$=�������=���� ������������$���1������=������
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
� ��
FBFCOL and BERF1H�+������1��(����/$��������+��*���&��$������5U<�%�� �
ZNF148 FJ�1��"�H�����������ZNF148�&%K)���������������������*%*�������
������������+�������������� �����$���������&���������������+������������
� �����������FJ�1���'!�H���+��� ������������+��+��+�����+��������������
������������������=$����������&����1������������������ �������$����� �
����Apc�������!��+��+�1��������+�1+����������� ���������$����������
��=���(������
(������� �Zfp148����������������Apc+/�IEC&#��� �����$��+��# ����
� �������&����+�������������������������=$����������&��
��1�������!�������������������������������=�+�Zfp148��������������&�$���
&������ �β−�����������������������+��+�����Apc������������������������������
�������$���1�+��VillinCre�&�$��������FVC:Apc+/FL;Zfp148FL/FL!�+���� ����� ������
�����Apc+/�IEC; Zfp148�IECH��9�������� ��������=�+�Zfp148�����������������������
��������������1���+�F�CH!������������+������1�� ������� ����������0�BA�
������1����+������(����FJ�1��"2H���+��� ����+��Zfp148�IEC�&���������������
���+��&$���Apc�1������=��41��$���FApc+/�IECH!�����=���(��+������$�����������
� �������!������$=��/$��������������+�����������&$�������+���������
�������� ��&������9�������� ��������=�+�Zfp148�����������1�� ����������$����
�����������������&%K)����$���������FJ�1��2)!�H��-����+����(�1�$�� ���+��
Apc �������FApc+/�IECH�1���������$&���$���&��������������������+���C�&��+��
� ���=��+�FJ�1��2*��H!������������+������������F2�H��-�������!�������1�����
���=�+�Zfp148�����������1�� ����������$����+���$&=���� ���������������FJ�1��
JH!�=$����+����(�������������� �+��Apc��������������FJ�1��2.!�:H���
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
� ��
:��$ �������$&=����� ������������������+�����������������+��� ���� �
������1�Zfp148�FJ�1��26H��:��+��������� �+��Apc��������������!��������
������������������+�1+���+�����+������Apc�����!�����+�������������1�� �����
� ������&%K)��������FJ�1��2)!������$��29!�H������������������� ��������
���������������������+�+�������� ��������=�+�Zfp148���������FJ�1��29H��$����
��=���(������ ����������������+���������� �����Apc��������F5?!�5�H���
K����+������������1�=�+�Zfp148�����������1�� �����������������=�+��������
����������&%K)�FJ�1��29!�H��*����������!�+�������$�������������������+�
����������������������$������ �+��ctnnb1���&����=����������������������
+��$1+�&%K)���=����������=$��1���+������$��������� �β−��������������
ZNF148 ������ ��������2�&���������������1!�
��� $�+������+�� $������������������� �β−��������������������
������!�������� ��&��1��������������� ��&���� ���4���4��1������ZNF148�
����������=����%K)����β−���������������*%*������������F989��!�"E@�?H!�
�+��+����$�����$������)�*�������F52H����β−������������������*%*������
������F%0'!�0-�2H!��+��+����$�����������)�*�F55H�FJ�1��5)!�H��%��$����
���������������������������������� ��&�����FJ�1��5)!�H�������������=�����FJ�1��
5*H����+��β−��������������������������=��C?M�=$�+������� ������+��
β−������������������������������%��$���1����������������������������
β−����������������������;��+������%K)�&�������4���4������ �CTNNB1������
���$���������������������FJ�1��59H���
%��$���1�CTNNB1 �������������������������� ��&�����=��[�?M����
+������������������!�=$����+��������������������������������FJ�1��5)�9H���
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
� ��
J$�+��&���!����$������������=��������+��"E@�?�������������������=�������
��������1������$������������"553�&$�����������������!�=$�+������� ���
���+�����=������ �+���������������������0-�2�����������FJ�1��"5H���+$�����
�����$����+���������&��$������� ������1���+������E��������������������
��/$�������������:���������!����������1���������������������������������
�����������������������������������������1���+����+��989�������������FJ�1��
5�!JH���+��� �������+��������� �E����1�����1!��������������������������
�$ ������ ���E�−�������������1���+���
Zfp148 ����������#��������������������
E����1�����1����+�1+�����+��=����� �+����������������+����+����&�
�������������F5@H��J��&����������$����������1������ �������������������
��/$����������� ��&�+����&���������+��F5CH��9�������� �Apc�����&������=��
��������E����1�����1���&�����+�������+���������������&��4�=��� ���+��
�=������� �����=$���F5CH��)�������$�����������F5BH!���� �$���+�����������
��&���������&���� ��&�=$����1������1�������������� ������� ��&�+��
���������������&������� ���&��$���� ���&������������&�� ���1�������FJ�1��
@)H�����������!�1�������������� ��&�Apc �IEC /+&������&�����+���������������
��+�+�1+�E�������������&����������� �+����&������+������FJ�1��@�H�����
�������������/$��� ����FJ�1��@*H������������������ ��&�+��Zfp148 �IEC /�IEC�
&�������������+�=����1�� ������� �����������+�����=������� ��&�=$����1�
�����������&�������+��*�����1���������������������FJ�1��@9!��H�����
������!�1������ ��&�Apc�IEC /+;Zfp148�IEC/+�&����������&����+�=������&��
=$����1���&�������+��Apc�IEC /+ ��������, �+��+�1���������&�������������
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
� ��
=��������FJ�1��@9!��H����+��� ����+���+������+������������������+������1��
=������Zfp148�������������E����1�����1����+����&���������+��� ��������� �
����Apc�������;��+����=$����1����$�������+���������� �����Zfp148����������
������������������������ ������������ �=�+�Zfp148 ����������������+��
�=������� �����Apc��������FApc�IEC /+H!���������1�����/$���&��� ���Zfp148�
������������ ��&�����������)���������������E����1�����1����+���=������
� ����������Zfp148�������������$ �����������$���=$����1��
34)&56������$����� ���!� CTNNB1����#����
� .��+���(��1�+�����������������=�������+��CTNNB1���&���!����
����� �������������$�����������������2?�=�in silico�$����&� ��&�+��
���������������������� �+��+$&���CTNNB1 1����FJ�1��C)H��*+:�����������
���������+��+��&�������&���ZNF148����&�������2?�=�F��+���+���2?�������
��1&��H����������+��+�1+���� �����9K)�=�����1�������&�������
��������1�9K)���1&�������@22����2B�������C5�����5���FJ�1��C)H���+��
$�����6*����+��������=�����1���������2?��������&����� $�+���=���-")�����
�������������������&�������)�������� �+��$�����&�������������"��������
+����������� �"�����=�����$����+� ���+����&������+������������������
��=��=�����1��+�������������=�������������!���������1�+������&������ �
+����&����&��������������������FJ�1��C�H��E��$����9K)�� �����
����������F9)�)H�$���1���=������������=���� $�+�����&�������+������
���=��������� ���������+��9K)����&�������2?�=�FJ�1��C*H��)����1�E�����1��
��&�����������&������������=�����1���+��=������������=��FJ�1��C�!������5H�
�+����������=�����1���������������+�+����������� �+��2�=�&$������1��FJ�1��
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
� �
C�!������@H��K��!�����+�����+�� $������1+���������������������$������
CTNNB1��$�� ���������������������1�C���=�� �+����&����=$�����������$���
+������������=�+�"E@�?�����.�02�5�������� �+��2�=�����&$���������
�����$��������+���������9K)�=�����1���������2?�FJ�1��C9!�!6H���*��
���� ����1����������������&$������+�+������������&������������+��
���$�������/$�����+����������� �(���� ��1�������������+���+���&������&�����
��&����FJ�1��C9!J!.H����+��� �����������������=���������������+��CTNNB1�
��&���������$�����������������+���&��+����&���������������������+�+��
�=���������+����&������ �+��Zfp148����������������������������&%K)�����
�������������������+�����������1�����!��+��+��$=��/$�������������������
��&��������Apc�&$���&����F����J�1��2H��
"�����+��4���4������ �CTNNB1����������������������������
����������FJ�1��5*H!���������+������=�����+��E��β−���������1�����1�
���$����+��ZNF148����$���$=��/$��������������1�+������$������������ ��������
�������In silico����������� �+������&���ZNF148���&�������������$�����
�*JI8�J������=���������A������C�5�F6���&���H!��+��+�������� ��&���=��
*+:�����������$���1����=���������������FJ�1��B)�*H������������������� �
E����������$�����������������������"E@�?����������$����ZNF148�&%K)�
&������&�����������+����������� �E�5)������������&�����FJ�1��B9H���
J$�+��&���!������������������ �����������1+������$����ZNF148�&%K)�
���������!��$11����1���&����1����� ���� ���1$������FJ�1��B9H����+$�!�������
=�+����������������������������������$����1��������������� ����+��+��!�
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
� �
+�����$����������������$11����� ��� ������������1��=������+��CTNNB1�����
ZNF148������FJ�1��AH��
7����������
-$���������+��APC�1�������$���������������$������������ �β−�������
+��$1+����������� ��+�����F2H���.������!�+����&���� ��$��+���1���������
=����������������������&��+����&�����$���1����β−���������������=���(�����
���������������������+���$���$��� ��������������� ��&���������)�*������!�
β−�������+��+��������!�$=�/$���������������+$���1���+��������&���-����
�������!�������+������4������1���+��CTNNB1 1�������������������
�����=$�������������������$������������ �+�����������1�������+��������� �
APC�&$������������������=���������������������+����1����� �*%*�
�������������F�H��3��+������������� ���������$���1����1��������������+����
���=�������&���������������*�&����������������� �+��CTNNB1 ��&����
�&��1�&�&&����������������������+�������6*����+���������������������
$�����"�I�������=�����1��������+���+������&�����&���F�?H���
�+�������������������� ����� �&������������� �2��+���1����\ZNF281�
����ZNF740�F1�����������1H���ZNF281���������������������!��+��+�
����1��(���+����&��6*����+�=�����1���������������������+����9K)�=�����1�
��&���������A�M����������������M���&�����F5AH��E��+��� ���������������+��
������������������&�1+���1$������&��� �+����&����1��1�������
*������������!�+�������� ����������������������&�������+���=�����$��������
��&����������+�����������1$����1������������*%*����������1��������
F5�!�5�H��"��� ������!�+������������� �����"K):8!��+��+���&������+��������
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
� ��
&�����+�&������������F�-�H������������$����ZNF281�1���������������
-�������!�/$��������*+:��������������������+������������$����+��
��&����� �+��E����1��1����LGR5!��+��+�$��&����������������������
�����������+����/$�������� ���&�����������F5�H���������=�����+������&���
CTNNB1 ��&�����������$����CTNNB1�&%K)��������1�������&������!�
��&�������1�+����������� �&����&�&=�����������=�����������1$�����
CTNNB1�1��������������F@?H���+$�!�������!���������� �&����&�&=��!�����=���
��������������1$���������������������*%*�����������!�������������=������+��
CTNNB1���&����������� �����������!��$11����1�+���������&�1+������
��1$����CTNNB1�1����������������
8�4��������!�����+���+����+����������������������=�����+��CTNNB1�
��&������������=�����1������=$���������������������������������������1�
�������=�+�Zfp148 �������������$ �����������$������������&%K)�����������
���������!����$���1���� �����������-�������!��������������������������
Apc�&$�����1����������������&������+������F�+�������+��H!��+���
Zfp148�����������!��$11����1�+��������������������������+���&������)�
������������ �Zfp148��� ������������� �$������$�������� ��&�����������
Apcmin�&������ ���������������=$��������������+��1�������������F2�H!�
��+����$�������$����Zfp148����+���&&$�����&��&����+��������������
�����+�1+������������F�2H��
� )�������?�������� �*%*����+�=��APC�&$����������������������
���������������� ��������������������1�+��/$�����������+���ZNF148�1����
��������������������$���������������� ���������β−��������������F5�H���:������
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
� ��
��� �$���+��4���4��1������CTNNB1�&%K)������$ �����������&��������
���$�����������������������������+$�!���������$���+��β−�������������
���$&$��������+���=������� ��� $��������APC �����������������������1��&�� �
��������� �������+��$1+������1��1����!�����$���1����$������ �ZNF148 1����
�����������"$=��/$����!��$��������������� �CTNNB1���������������=��
&���������+��$1+�+��=�����1�� ����������������+��CTNNB1���&����
$�+����������1�+������� �β−���������������+���=������� �ZNF148
&$�������������������&%K)�����������APC+/����������$&�����$11���+��
$���1$�����E����1�����1���������+���������������������1����������������:��
+������!�+��������������������1$���������������O ��� ������P�&��+����&���
�$�����$���1$�����β−���������1�����1����+����&���������+��FJ�1��AH���
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
� ��
��+��������
��� "�+���4��!�,�!�������+����!�,���+������������E����1������1��+�����������)�*�����������������������������&����6$�2??A��CB>@�A�@2C��
2�� ����4��!����E����1�����1�������������6�����9���2???���@>��5A���C���
5�� .��=�!�)�!�,$�������!�N�!�0��=�!�"�!��+��&�!�"���!���$&!�.�!�6�4�!���!�����0����1�!�J����*�&��+����������������� �=������������1��1�������������������������&���������������+�����1$�����E�I=������������1�����1���-*�6���&����2?�@���C>A@��
@�� -���!�%���!������&��!���!���$���!�-�!����������&��!�K���+����&��������������� �E����1�����1�+��$1+�=�����������"�������2??2��2�B>�B@@��B@B��
C�� �����+����!�-�)�!���$���&!�%�!�,� ���!�%�!����=�!�:�!�����)�����!�-�%���+������������� ������+���������������������������������������������&���.$&���+���2??���52>�2�B��22@��
B�� -���!���!�6����!�-�!�"�����!�)�!�.���4�!�-�8�!�6���+��!�)�!�:����!�-�!����&��!�E�J�!�-����!�-���!�%���4��!���'�!��$+�!�.�,�!����������1��1������ �=����������������� ����I��&+������+������ �������1�����1����+$&��������������������&���������K���)����"���<�"�)��������B>�B?5��B?���
A�� 6$�1��!�*�,�!�0�&!�9�E�!��+$!�R�!��+��!�8�!�����*+��1!�"�3���$&����$�������������� ���1������+������+��&�����������=���=������������������� �=����������1��������������������������1��2?�?���C�>CC2��CC5B��
��� ���������!�'�%�!�9�+�&���!�"�!�.����!�%�!�-��+���6����1��!�"�!�E��(!�,�!�"�+��&��+��!���!����������!�0�������������������������� �+��=����������1������+����������� ����� �����������������&���������,���+���2??���2��>5A?�5A���
��� 8�!�T�!�9��+����!�E�-�!��+��1!�R�!�)��J�1��+!�-�!�����9��+����!�%�.��*�����1�� �+�����=����������1����F*��=�H���&����������� $�������������������&�������+�+��*��=�����*�KK�����&������6���&����2??@���5>25��2@2��
�?�� K����!�J�!�����!�6�!�-���&���!�J�!���������%��!�J��6���&�����1���(������ �+��+$&���=����������1����F*�KK��H��6���&�������B��52>@�5�@2@��
���� -���+��!�,�8�!�:���!�6�%�!�������!���%�!�0��+��!�,�%�!�-�������!���%�!�E��1!���!�J���� !�%�,�!�-��+��!�,���!������������9$=�!�%��������!���0�$�����4��(���� ��1��������!���+�=��������&���1���+� ��������$������ �+��1��������&�����-���*������������B���B>BB@@�BBC5��
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
� ��
�2�� 8��!�6�8�!�:�+!�.�!�8��!�9�,�!�-�(�!�6�,�!�-���+��!�,�8�!�����-�����!�9�%�������������� ��������������1$�����+���������� �+������+���������=����������&�����,������*+�&�������2A5>���CC����B@��
�5�� ���!�8�!�����-���+��!�,�8�������������� �����������������������+�+��������������� ������5??��$���1�=$��������������� �2��� ����������������+$&����������,������*+�&�2???��2AC>5?A2C�5?A55��
�@�� 8��!�9�,�!�8�=$!���-�!�)��&�!�%�9�!�����-���+��!�,�8��)����� ��&�� ������������������+������������������K$������)�����%���2??B��5@>�5@2��5C?��
�C�� ������!�����!�6���=��1��!�.�!�%�&���!�%�9�!�8��!�9�,�!�N����&�����!�K�)�!�"�/$��"�����!�-�!����������!�-�!��������!�)�!�.����!�-�-�!�3��1!�)�*�!��������������%�1$���������������� �����+���.�����������:�����-$������9� �����)1�����"��&���������+�&$��$&����-�����6�����������1��2?�5���@@>�@BB��@AA��
�B�� 0�&&����!���!�����0�$��(!�,�9��6�����$�������&$�������� ������*$���'���6�����������2?�@��5?>C�5�C����
�A�� 6��!�R�.�!�8�$!�T���!�*+��1!�E�!�R$!�R�9�!�9$!�3�!�.��!�3�!�8�$!�3�!�3$!���T�!��$�!���6�!�R��1!�,�,�!������������������ ��KJ�@������� �������������1���1���� ���������������������������1���������$�>������1��*+�������$���=�����������$��&�����������*������2?�5�����>22�2�2222��
���� �������!���!�-��$&=���!�%�!�*$=���!���!�.������!���!������!�%�!�8�=��1�!�)�!�6�=��$!�<�!�"���!�,�,�!�����6������J��������!�,��)�1������1��$���� ���1�������$�������� ��+�����4�� ����$�������������1�����������9$4��]�����������������������'�����%��2??A���A>�?����?�@��
���� ���!�8�!�����-���+��!�,�8�����������&����1���+�������+��$1+���=���(������ �C5��-���*���������2??���2�>@BA?�@B�5��
2?�� "����!�N�:�!�0+��!�'�-�!���+������1�$!�8���!�"� ��!�)�!�:=��+�&!�-�R�!�)��$��!�)�!�)1���!���!�K����!�)�!����1���&!�6�!����1�!�-�'�!�������8����� ���������� �� �@�����$�������������&����+�1������ ������������+����������������&����=���������1�C5��*����%���2?�@����C>A���A����
2��� K����!�)�!�"����!�N�:�!���$!���N�!�"����!�"�:�!�����#���!�*�!�6$�!�K�!�)1���!���!�J�1�������!���!�K������!�'�!����1�!�-�'�!����������1���1�� �@����������C5��������$����$&���������������+��1$��'�����1��2?�B��
22�� 3��!�"�-�!�E$!�.�K�!�.�!�J�!�.$!�R���!��+��1!���3�!�.$��1!�-�3�!�E$!�R�!�.$��1!�*�3�!�����8�!�3��.�1+������������ �(����=�����1����������������������������$�������������+�1�����/$�&�$���������������)����+�����"$�1�2?�@���A>��BB���A5��
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
� ��
25�� *��!�-�3�!�8$�!�%���!�8�!�3�.�!�9��1!���!��+��1!���8�!��+�$!�J�,�!�*+��!�,�E�!�3$�!�,���!��+��1!�*���!�����*��!�3��.�1+������������ ��������������������+�������&������������������1������� ���������������������������������������&�������+�&����+���%���*�&&$��2?�2��@2B>B5B�B@2��
2@�� �+��1!�*���!�*��!�3�!�3$�!�,���!�*+��!�6�6�!�����8��!������:�������������������� �����������������1��������1�� ����������+�������$�����������&���.����+���1��2?�2��B?>���@���2@��
2C�� ����$�+�!���!�-�������!���%�!�J��1$���!�)�!�6�������!�,�!�����-���+��!�,�8��'�������������� �������!���(���� ��1���9K)�=�����1������!����1������������������+�&����+���%���*�&&$�����A��255>�C@��B?��
2B�� -�+���!���!�0��&��!�-�!�8���(4�!�)�!�9��4!�-�!��$��(���!�,�!�"(��(!�-�)�!�����6��� �!����)�&������������� �1��������������=�����=��&��4�����������1��$��&��� ����&��� ������&������=�������������������*������%��������2?�5���@?>2���252��
2A�� 6��� �!���!�"$�����4!���!��$��(���!�,�!�����8���(4�!�)��'�������$������������������ ��������������+����1���������$��� �=��&��4����$���1���������&���������������&����������$�1����������8�"�'���2?�5���>��22@���
2��� -����+�!�.�!�)#�&�!�%�!�8$�!�*���!�3�&�1$�+�!�����!�����"���=��4!���"��E�C�����������6J�=�����1�����1�����&�����������������1���������� ������$����#$����"�������2?�2��55�>�?����5��
2��� .����!���!�)4���!�)�!��+�����!���0�!�J��1$���!�9�'�!�6�������!�,�0�!�E�����&�!���'�!�*+�!�0�%�!�����J�����!���%��-�$���&������ ��������������&���������&����1��������=����������&����)��������������*������%���2??A��BA>�A2���A5?��
5?�� %����=�$+!�,�!�E��1!�R�!�����.�+�!�E�*��6���&�������1+������EK�I=������������1�����1����������+��&�����"���2?�@��5C>�?5��?���
5��� E+��!���9�!�*+���!�)�,�!�����9�����!�9�E��9����1$������� �E�I=������������1�����1����1����������������������6�����������1��2?�2���@2>2���252��
52�� 3��1!�,�!��+��1!�E�!������!���-�!�*+��!�R�!�.�!�R�!�����8�$!�*��)����&��$���������������F)�*H��� ������������1$�����=����������+��+�������������$=�/$�������������������������������,������*+�&�2??B��2��>�AAC���AACA��
55�� 9��1!�9���!�-�+���!�*�"�!�9��1!�8�.�!�)1=����!�:�)�!�����3��1!�N�E������������� �+��1$������+���0�$�����4�� �����F0�$�����4�� �����@H�
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
� ��
1�������+��+$&��������������������������%0'���������������*9R2��'���1����2??���2?>@��@�@��?��
5@�� �������E�����1!�-�!�"���+�!���!�N�����#!�*�!����8�$!�E�!�'���1!�:�!�.$������!�)�!���������.���!�0�!������!���!�*�$���$��!�9�!�.���&��!�)���!��������+��=���������I�*J�@���&�����&�������������1������+���������������������������������*����2??2�����>2@��2C?��
5C�� 9��!�8���!�']%�$�4�!�0���!�"�&��!�,�!����+�+��1���+!�9�J�!�������!�,�.�!�*������!�.�!�����8���!�"�E��)��%������������&����*���$����9� ��������������%����=���+���*���.�&�����������*���������*�������*����2?�C���B�>�C5���CC2��
5B�� "��!���!�N����!�%�6�!�"����!�.�,�!��������E�����1!�-�!����4��!�K�!�"��1�!�9���!�������!�,�.�!�)=�!�)�!�0$#���!���!������!���,�!�������"��1���81�C���&�������=$������������$����$�$��������������+�$���&�����+�&������+���K�$���2??���@C�>2B2�2BC��
5A�� 8��!�9�,�!�9$!�-�!�8��!�6�8�!�����-���+��!�,�8����������� ����������������� �&����� ������������ ������������1$���������+���������=��������1�������������������+�&����+���%���*�&&$��������2B2>��5��2?��
5��� .�+�!�"�!�,��4���!�%�!�"��&���!�.�!�.$���!�"�!�����.��&�4��1!�.��"K):8�����&�%�5@�� ���� ���������1$������� ��KJ2��I��������&������+������&�����+�&��������������-�'�,�2?�5��52>5?A��5?�C��
5��� .�+�!�"�!�����.��&�4��1!�.���KJ2��I������>������������������+������&�����+�&�����������!���&����!�������������,�-���-���F����H�2?�@���2>CA��C����
@?�� "��!�0�E�!�%�+!�0�.�!��+������!�9�%�!����4!�"���!�8��!�"�0�!�����0��1!�0�"���KJ2���4���4��������$��������1������� ����������� �+$&���&$��������&����������������������������*�������������2?�5��22>2��@?��
�� �
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
� ��
��8��1����#�����+���$+����+��4�+��-����$���������1��*����� �+��<-�99%*��5?�90�?5@�55�����J�������4�8��-�9������:::� ����������1���+���&���������&��� ���+��ZNF148���&����������+�&���� �1$�������1���� �
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
� ��
�������*�������
�������9������� ����34)&56���������0������������(�(������ ���1�!�
�����������'�' ��%������������&�1��� ���������������������
�&&$��+����+�&����������������$���1����������������� ����$��&�����������
��&����&���+$&���������F)!��H;������&��F*!�9H;�)�����������&�!�"�1����F�!�
JH;�"�1��2�F6!�.H;�"�1��5�F:!�,H;�"�1��@�F0!�8H��-�1�� ������>��??Z�����@??Z�
���+����������+�����1+����������� �+���&&&$��+����+�&�����������1� ���
�������F-H����β−�������FKH����������� $������� �+��+�����1���������$��� ���
��&����1�+������1��$�����������&�����=��0�$�4���E�������*$������ �
O�$������� ����������P� ���*%*������������2??�&��+��F�B�B������H� ���
) �&�����ZNF148���=�������1�����BFCOL1�����BERF-1�F'!��H��.�%��Q�
.�(����������
�
�������:,�(������� ���������+�Zfp148�������������������� ���$��
��#��������VC:Apc+/FL #�����F)H�E������=�������F�H�&%K)�������� ����������
����β�*������������� ��&�+�����������&$������ ��������$���&������+�+��
���������1�������Zfp148+/+ FE�H�F�������!2H; VC:Zfp148FL/+�F������5!@H;
VC:Zfp148FL/FL�F������C!�BH����1��@���C�&��+���6)�9.�$�������+��������1�
��������T$���������*%� ���Zfp148�F������H����ctnnb1 F������H�&%K)�
���&���(�����Hprt�&%K)��"+�������+��&����^"�-� ���KQ�C������&�������
�� ��&������������������_?�?�!�K"Q������1�� ����� �����������������+�����
1�����!���������)K'N)���+��$4��U���)��Apc����������������������+��
�����������+���$&�=��=������1�+��Apc+/FL�&�$����������+��N�����*���FN*H������
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
� �
��+�$�FZfp148+/+H������+���������� ������FZfp148+/FLH����=�+�Zfp148�
FZfp148FL/FLH����������F*H�"�������������� �"����������.G���F��H� ��&�VC:Apc+/FL;�
VC:Apc+/FL:�Zfp148+/FL;�VC:Apc+/FL:Zfp148FL/FL�&�����:�����Q�2?���F9H�E������
=��� ��������������������������� ����������$���&������+�+�����������
1�����������F�H�&%K)�������� ���Zfp148�F������H�����ctnnb1�F������H�
&%K)����&���(�����Hprt��"+�������+��&����^"�-� ���KQ�C������&����
�� ��&�����������������_?�??5!�����_?�???���'�������)K'N)���+��$4��U���
"�����1��+�� �+���$&=���� ���������&�$��� ���+�����������1����������
+����������FJH�����������F6H��"+��������+��&�����^"9����_?�?2����
����_?�??�!�K"�Q������1�� ����!���������)K'N)���+��$4��U���F.H�9����=$����
� �������������F������� ������$&=���� �����H����1�����;�F:H�9����=$����
� �������(��F������� ������$&=���� �����H����1�������K�Q�A�&�������
1�������
�
�������;,�β−� ����&���������������1!���<������34)&56��F)H�
�+��&����1��+��� ������������������������������ ��&�989��!�%0'!�"E@�?�
����0-�2������������5����4��� ������� ����1�����&=����F��*��H������%K)�
���1��� ���ZNF148�F��ZNF148H�����CTNNB1�F��CTNNB1H��F�H�K$&=���� ����������
��$�����������F������������ �+������&=����������1�������������*��H� ���
���+����������"+�������+��&����^"�9�� ���KQ�5������&������ ��&������
�����������_?�?2!����_?�??2����������_?�???����K����1�� ������� ����������+��
������1��� �%0'�����0-�2�����������&��1�+��5����&���1��$���F*H�-���
������� ���������=����� ������+�� �+��@������������� ���@��������"+�������+��&����
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
� �
^"�9�������������1��� �+������&=����F"*%H�������!����_?�??2!�����_?�??2!�
�����_?�???�!���������)K'N)���+��$4��U������F9H�E������=���� ��������
����β−��������������������������&���(�����6)�9.�� ������� ������� �
��%K)����1����F�H�E������=���� ������������β−�����������������������
���&���(�����6)�9.�� ������� ������� ����������1��&�$���� �ZNF148
��������������������9K)��FJH�K$&=���� �����������������1��+��������
$������� ����������1��&�$���� �ZNF148 �������������������� �����
��&�������+���9K)��&��������F?��1H��"+�������+��&����^"�9�� ���K�Q�5�
�����&���!�����_?�??����&��������&��������$���1���������)K'N)��
%�����������+��&����1��+��� �+����������������������������+����
=����� ������+��&�$��� �ZNF148��������������������� ������
�
�������=,�7�������+�Zfp148 �����������������+�VC:Apc+/FL ��!��������
�+�����������&����1��+��� ���������&��+���1�� ��&������������� �������1�
�����������1������ ��&�F)H�E��F��������&��+���1�H�����F�H�VC:Apc+/FL��
FApc+/�IECH�&����F�+������&��+���1�H���F*H�6��+��+����+��������1��� �
��������F=���4H�����$���+�������F1���H���+���+���$�$���������������1��� ��&�
5�����1������1�������F9H��+�����������&����1��+��� ����������$�$����
���1������F*�����1�����E�!�Zfp148�IEC!�Apc+/�IEC�����Apc+/�IEC>Zfp148+/�IECH�
���!�5������������� �������1������������1�������F�H�6��+��+����+��&����
������1��� ���������&��+���1�����������$�$����F���������`��+������H���
����5����������� ���5�����1����$�$��������������� ��&�5�&�������1�������
"+��������+��&�����^"�-!����_?�??�!�����_?�???��=���������)K'N)��
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
� ��
�
��������,�34)&56���������!��CTNNB1����#�����F)H�"�+�&����� �+��+$&���
CTNNB1 ��&������*%���&���������$�������&�� ��5���1������ �+����&����
F����1������!2!5H�=�������C5���������=�$����&� ��&�+���������������
�������� �������1�*+:����+�����������=������*%����$�������������(��������
�M��1������1�������=��/�*%������������� �+����$������_?�??�!���������
)K'N)���+��$4��U���*+��&�1�����)�F*.%)H�����$����������$��������
��&������������������������+��:16���1�������������F�H��-")�$���1�+��2C�
=��������=�����1����� ��&�+��CTNNB1 ��&��������2?�=�$����&� ��&�+��
��������� ������������$�������+��E����=��F������������������������$��
=�����1����� ����������������!���2B�����6*****�1�1�1����H;��$���������
&$������)����������������������$����������F-$H��8�����>����=�;�8����2>�B�
S1��$�����������;�8����5>��??��&������������� �E�����1�;�8����@>��??��&�����
�������� �-$����1�;�8����C>��S��"�����=����F������4����������"���$���+� H;�
8����B>��S������������=���;�8����A>�2S������������=���;�8�����>�5S���������
���=���;�8�����>��S�����+�� �"����������������=�����F*H�9K)�) �����
�����������)�����F9)�)H�$���1�+��E��=������������=����8�����>���$�
�$�����������;������2>�������������+�E����=�;������5>�E����=��Q��??Z�
&������������� �E�����1�;������@>��??Z�&��������������+�-$����1�����������+�
+������������=������K$������������� ��&�"E@�?�������$���� ���=�+��-")�
����9)�)��F9H�"�+�&����� �ZNF148��9K)����������������������9K)��J��� ���
�$�� ����������������&���(�����%�������� ������� ������� ��$�� �������������
68@!��9K)����J$������1+�FJ8H���������������������&�����+��CTNNB1
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
� ��
����������&���F�C�����`�@AH���+�$������+�+��2�=�&$���������2?�F-$H����
������=����=�������� ���������"E@�?����.�02�5�������F�!�6H���+��
CTNNB1−�$�� �������������������� �������+� $������1+�������������������
�����$���FJ8�������!�a*���!�a�����J��1���H�����"E@�?����.�02�5�������FJ!�
.H���������������+��&������ �KQ�C������&������ ��&��������������^"�9��
��_?�?C;�����_?�??C!���������)K'N)���+��$4��U���
�
��������,�β&� �������������!� ZNF148����#�����F)H�"+��������+�&����� �
+��+$&���ZNF148���&������+�$������*JI8� �=�����1����������� �����F�H�
�*%���&���������$�������&�� ��5���1������ �+����&����=�������2��A�����
�B?B�=�$����&� ��&�+����������������������� �������1�*+:����+��������
���=������*%����$�������������(���������M��1������1����*+��&�1�����)�
F*.%)H�����$����������$����������&������������������������+��:16�
��1�������������F*H��*%����$��������������+�+�����=��������������(���
=��/�*%������������� �+����$�������_?�???�!���������)K'N)���+��$4��U���
F9H�:��$������ �ZNF148�&%K)����"E@�?�������=��E�5)���������1������������
&��������+����������� ����������������1�����������"553��*������Q�&�����
��&��������� �����8��������K�Q�5������&��������������!���_?�?C!����_?�?��
�����������9K)�������������!���������)K'N)���+��$4��U����
�
��������,�����+��1 ������� �����+�β−� ������$�34)&56���"�+�&����
�$&&�����$11����1�+����������$���������������������� �����������+��
���&����������+��$�����+�&���������������������� ��������� �)�*� $�������
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
on March 18, 2018. ©
2016 Am
erican Association for C
ancer Research.
cancerres.aacrjournals.org D
ownloaded from
Author m
anuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited.
Author M
anuscript Published O
nlineFirst on O
ctober 10, 2016; DO
I: 10.1158/0008-5472.CA
N-15-3150
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
on March 18, 2018. ©
2016 Am
erican Association for C
ancer Research.
cancerres.aacrjournals.org D
ownloaded from
Author m
anuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited.
Author M
anuscript Published O
nlineFirst on O
ctober 10, 2016; DO
I: 10.1158/0008-5472.CA
N-15-3150
Published OnlineFirst October 10, 2016.Cancer Res Bryan E Essien, Sinju Sundaresan, Ramon Ocadiz-Ruiz, et al. -catenin expression in colorectal cancer
βTranscription factor ZBP-89 drives a feedforward loop of
Updated version
10.1158/0008-5472.CAN-15-3150doi:
Access the most recent version of this article at:
Material
Supplementary
http://cancerres.aacrjournals.org/content/suppl/2016/10/08/0008-5472.CAN-15-3150.DC1
Access the most recent supplemental material at:
Manuscript
Authoredited. Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been
E-mail alerts related to this article or journal.Sign up to receive free email-alerts
Subscriptions
Reprints and
.pubs@aacr.orgDepartment at
To order reprints of this article or to subscribe to the journal, contact the AACR Publications
Permissions
Rightslink site. Click on "Request Permissions" which will take you to the Copyright Clearance Center's (CCC)
.http://cancerres.aacrjournals.org/content/early/2016/10/08/0008-5472.CAN-15-3150To request permission to re-use all or part of this article, use this link
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
top related