Page 1
� �
������������ ��������������������� ��� ������������ ����������������������������������������
��
����������������� !��"��#$�"$���������!��%�&���'����(�%$�(!��)�����*+����!��)&��*������!��)�+$��,���������!��-��+����-�.����!��)&������+���+�$��!��-������"�/$��"����� !��)�+����,��0��1!�23���4�-��"+�+!�5����(��6�7� �!��!2,$�����8��-���+�����9���&����� �:�������-��������6�����������1�;�2-����$��������:��1�������+������1�!�<���������� �-��+�1��!�)���)�=��!�-:;�5"�&&�������<��������!�2���9���&���� ����������!��$����!�.$�1�����
�
������=$����/$������*����>�,$�����8��-���+����?����������+����8�)���)�=��!�-:�@��?��22??�A5@��5B�B5BC�&���+��#D$&��+���$�������������>��������:��$������ ��*������6���������������0���E����>�����������;���&���;���������;�)�*;�*+:����+���$+����+���������� ����� ������������� ��� �������>�,-��%?��90CCA52�3"��%?��*)�@��2��� *$�����)��������>�������������!��+�9������������������������������������������-������"�/$���"�����!��+�9�������"���<�������������������������������������������������<���������� �-��������9���� ������1��F)���&��G��+������1�H��������9��� �)��&���"�������2???�E�<���������)��������������������������������������@�C0�)"I)-;�����J��+�)���-$����!�:K�@A5?B��������������������������������������������"����$�!�-K��CC�?��B?�@��=�������D=�$���$�����������������������������
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
Page 2
� �
���� ���F2@�I2C?H��:�������������������F*%*H!�)�*�&����������$������ �$���1$����������1���+�
������������������������&��+����&��+��������������&�����1��������� �
��������1�������������F*�KK��H������������$�����������������+��
�$���$���.������!��=�$��?�������� �����������$&�����������+�=������������
*�KK���&%K)��.��������+������*%*�+����������������������� ��KJ�@�!�
+��1���������1� �������������� �����������!�������������+����$���������
�$������������$����������+�����+�����������������������������������+��
��������1���� �*%*��*������������������� �� �@�������&�$���&������ �)��
&�����������������������&��������+���������������/$����� �������
��&������$�������$������ �*��=��1���������������*+:�������-")������ ����
���������=�����1��������+������&�����&����� �*�KK����%����������!���%K)�
&����������$������ �*�KK������������������������������������������*+:��
����� �����*J�9K)�=�����1���������+���KJ�@����&����+��$1+��+��+�E��
��1�����1���1$������KJ�@��1���������������"$��������� ���+����KJ�@�����
*�KK������$����������� ��&��������EK���������!�=$����EK��
�����������������������+��� ���!�+����������������������$�����L�������������
��������=��)�*�&$����������$�������=���������&������� ��� �������
���$������ �*�KK���&%K)��
� �
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
Page 3
� �
�������������������������
-$���������+�������&��$���������������1����FAPCH����$������=�$�
�?M�� �������������������F*%*�H�F�!�2H���-���� �+��&$������������
������������+�+�����������$��� �+��CTNNB1����$��Fβ−������H!��+��+�
���$&$��������+��������&!�����+����������������+���$���$�����������
��+�9K)�=�����1�����������+��������� ����� �&����F8�JI�*JH��������1�
���� ���������1��1�����F2!�5H��)�+�$1+���&��*%*����+�=��&$���������
��������&�E����1��1����!���1�!�AXIN2!�CCND1!�MYC!�E����������
���� �������+���=�������=$�����&���������������������������������+��
���������β−���������������=�������)�������$�!�+�����������$�+����������
+��� ��$���������1���1��+�����+������������$������β−�������������F@H���
E+����������$�����+�����+��������������&%K)�����������=�������$�
+�=����(����!��������������������� ����$�����������FC!�BH!� ����������+�������
��$�������1$������� �β−�������1���������������%������!���+���=�����+����
+��+������+��&�����$�������β−������������������FAH���:��*%*�������
&�������!�β−����������������������������������+��$1+��*J�@�F�H!�
�$11����1�+�����������1�CTNNB1 &%K)������=$�����*%*���1���������
9��+���������������4���������+�� ��������&����+����������� ���������
��1$���������&������+���+���������+$&���CTNNB1���&����!�����
���� ������������ �������������9K)�=�����1�������+���+�� ����2???�=�� �+�����
��&����F�H�����������!�+��+$&���CTNNB1���&�������&����6*����+!�
�����������)�)�=�������5�$�����6*����+�"���������+���+�� �����C?�=�� �
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
Page 4
� �
+�����������������������F�?H��.������!�+�� $������� �+��������&���6*����+�
���&����������� $������������������
�����J��1���������1�����������49��F���������������������=��+��
+$&���ZNF148����&�$���Zfp148 locusH������$=�/$��$�������������Krüppel����
(���� ��1�������������� �����+��=�����6*����+�9K)����&���� ��/$��������
���������+�"��F����5H��������������/$����� ���&$�����������������+��������
�+����+�����1�����+����+�1�������&�������&$����������$����&��+����&��
+�����4�������������+�+��E���������+����F�@!��CH��J$�+��&���!����
�$���+��&�����������1����������������������� �Zfp148���������������+������
������FZfp148�IECH�����&�����$����=�����&$��������&�1�� ��&��� ����$��
�1�����������$�������$�������$���������� ������������������&����=����
������F�C!��BH��������������1�(�����+�β−������������$���&$�������� �����
1������������1����+���+�������������������&����=�����������������
�� �������F�CH��.����1����=���+���+�������������β−������� $����������
�����������+�����&��������!����������������+�+������������1$�����
CTNNB1 1�������������������������������+�&��������=$�����������&���1�
������������� ��&������
:�����$���� �A@2�*%*�!�ZNF148�1���������������������������+��
��������� ��&����&�������1����*%*�=$�+����������������������1���� �
���������1��������F"�1���:::�����:NH�F�AH���+����$������������������+���
������������������1�+��ZNF148�����������1$��������������������������+��
��1���������1��:::�F��H��E�������$�����+�����+��������� ��&����������
��������&������+�+��$&����$�������C5�F��H�������������������������
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
Page 5
� �
+�����$�������C5� $������������1��������������� �����Zfp148��������
����������C5��������F2?!�2�H��-�������!��+���������+�����+����+���������
������������������&�������+�1���!����������������+�������$�����������&��
F22�2@H��"����������������������&%K)������������������������$��������������
������������$���1���&��+�F2CH�����*%*F�AH!����+��+���(���+��+��
����������� �������4�����������������������������$&���1��������������&�����
�+�+���������������1�(�����+�E����1�����1�+��$1+�����=���������1$����
CTNNB1 1�����������������
� �
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
Page 6
� �
��� �� ��� �!������ "�# ������������ $�����+����+$&������$���������F*'*�C?�!�
*'*�C?2!�*'*�C?5H���������1���������������&��������$����������&&�
��������� �+$&���������F@����&������������$�!���������&�����������������
����������5H������$��+����� ��&�����&����F%��+&���!�*);�
�������&������&H���������$���+���1�!�1�����!��+���1�!�$&���1���������
��1�����
� % � �& �������'�' �(��'����"$��������$����������1�������� ��&�
) �&�����&�������������������������+��6��������������'&��=$��F6�'!�
+>II������=����&���+�1��I1��IH���+�������+���&�������O�����P!�O������P!�
O6�8�BP!�O6�8CA?P!�O6�8CA�P!�O�$������P������������������&=��������'����+��
6�'� �������+��$����������������$��������������� ������>�%J"�����Q��5A5>�
�6"��2�@C��QC��;�6"��@555��Q22B�;�6"��AC5���Q252�;�6"�5�C�C��Q5A�;�
6"�55��@��Q�?�;�6"�5A��2��Q�5?�;�6"�5�C�2��QC���;�6"�@�2C���Q��C���
������������� �+���@??���&�������+�����������������������+���$�������
�������������+��� ��������$���� ��&�+�������������+��� ��������� �������+�
�$����������������$�����6������������������+��O������� �����$������P�����
��������1�������&$�����$���������������=�������������(��+����1������
���$��� �+��ZNF148���=���BERF-1 ���BFCOL!�+��������������������
��&��������������������1��$����������1���+�1+�����$�������������� �1����
��������������+��������$������1�������0�����-���������� �O������� ����
�$������P������� �������$�� ����$�!������&$�����*�����1����������������� ���
���+����������=������+������������$���/$�������� �1������������������
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
Page 7
�
+��=���+���+��������$�����+���������1�+��0�����-��������F2BH���+��
+�(������������+��CM���� ����������������������1����4�P ���$�����������$�����
���������=��������$����F2AH���������������������������������������������������������������������������������������������
� ���# �#�������6���������� �Zfp148FL/FL�&���������*CA�8IB�1������
=��41��$������������$����������=���F�CH��ApcFL/+,�Zfp148FL/+�����Zfp148FL/FL�
&���������=������+��VillinCre�FN*H��������1�������&����+�������
+����(�1�$�� ���+��Apc ������ �������������������������+�+��Zfp148FL/+�����
Zfp148FL/FL�1��������)���&�+�������������$����������������=��+��
<���������� �-��+�1���)��&���*��������<���*�&&���!��+��+�&�����������
)&�������)����������� �)�����&�������)������������ �8�=�������)��&���
*���� ��������
) �#���� ���(��*����.�<��������!� ��(������4�������1�������!�
�+��4��� ���&������&����+���5�&��+��� ������&��������$����=������5�
����2?�����1���� ����������.�02�5�����"E@�?�����������������������
$��+����� ��&�)�**����2?�C!�����+��989�����������2?�B���+��0-�2������������
�����$��+����� ��&�+��K*:�%�����������2?�5���+��989�������%0'������������
�����4��������������=�������J������F<���������� �-��+�1��H��)��������������
989�������%0'�������$�$�������9-�-�F6:�*'!�8� �����+����1���H�
�$��&�������+��?M� ����=���������$&�FJ�"H��������=������F�??�<I&8�
�����������$���??�μ1I&8�����&����H��%0'�����989���������������$�$�������
%�-:��B@?���+��?M�J�"!�1�$�&�����������=��������
�� �������� ��+��������E������&$���F-$H�CTNNB1�8$����������
FAC��1��������H���+�2��1�I������ �%����������������������� �������+�
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
Page 8
�
8�� ���&����2???�F8� �����+����1���H�����"E@�?��������$�$��������2������
�����2@+��J��� ����$�� �������������&���(�����%�����������+������&�������
�� ��&�������$������+�����&������%K)����� ���������������������$�$���1�
8�� ���&����%K)��-)R�������=����� ����&���$&����%K)����1��� ���ZNF148�
�������������&��$���� �@�1���&�����/$������F��6�K'-��"-)%����!�
9+��&����� -�?�2BC��?�H���������CTNNB1���%K)������� ��&�J��+���"����� ���
F )-�BA?�H��
(!��# ����##���������� �����(!�)�,�"E@�?��������������������+�
�M� ��&����+��������+���/$���+�����+�1������� ���C�&��������&��&���$����
*�����������FC??S�H������������������+����9K)�������&������2??����???�=�
��1&����F@��������� �5?�������������H�$���1����5?E�"������N�=�������
FN*R�5?��!�K����!�*�H��)�����/$��FCMH�������&����� ��&�+���������� ���
������$�9K)�����+����&�������F@ACS�H�����$�������&&$����������
��������4�����������+���+�������������=�������:16�F���=����������H��
:&&$�����&�������������$����$���1��������)I6��1������=�������) ���
����������+���+��=�$�����������������$��� ��&�+��=������������$����>�C�
���������(��������F���-�1���*+:��)I6�0�!� �A��??�B!�-�������!�-)H��) ���
���������0�����%K)����)���1������!�����������+��&���� ��1&���������
�����(���=���*%�$���1�K���Taq�9K)�����&�����!�F-�������H�����5������ �
��&���� ���4��1�+��CTNNB1, ZNF148 or ChrA���&������1�����F"$��&�����
���H��
����� ��&�*+:������������ ��������=�����1���+��ZNF148���&���!�
+�������������������������������� ����in silico�$���1������������1�&�������
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
Page 9
� �
+������� ��'82)�=�����1 ��+���+��<*"*�6���&��=�������
F+>II1���&��$������$H��*+:��/�*%����$������������������������ ���$�
9K)�� �����/$�������� ��&���������&���� ���+$&����+��&�1������)�F*+1)H�
�����$�������+���������������&�������������*%����$��������������������
���M��1������1��!���/$����������+���/$��� ����=��/�*%� �����������
�����&�����
-� �� �'���� &��#��)(���*$�$���������������+��������������(���
F:�����1��H� ���%K)��������������9K�������&����T$���������*%����������
�������������$�������������9K)���&����$���1�+���:'�%)9�*�???�+��&���
������!������(�����+�*JR�-���1��N2��� ������������&���(�����Hprt��
�����&����������� ��&����������+�����&���������������-�$����*%���&���
����� ���Zfp148�����>��
������>�CU�66*�)�6��*���*)���*�)�)�6)6�6;���������>�CU�*�*�)�)�**)�*)���*)��*)�*)6�*���
Hprt���&������������>��
������>�CU�)6��***�)6*�6�*�6�6�)���)6*;��� �������>��CU�)�)�6**�***�*���6)6�*)*�)*)�6���
(���$����# ������� $,�989�������%0'�����������������������B�
�������������1���+�&���$&�F�?M�J�"H����???������I������J���0-�2�8@�����
"E@�?������!��??������I���������������������B��������������1���+�&�����
��������1��?M�J�"��"������+�$���� �������1!�+����������������� �������+�
2C��-���6���&��"-)%�������%K)�� ���ZNF148�F-�?�2BC��?�!�9+��&����!�
*+���1�!�:8H!�CTNNB1�F-�??5@�2�??!�9+��&����H����������1�������������
F*��H�F9�??�2?B��5!�9+��&����H��-����������������+���������+�����������+�
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
Page 10
� ��
��%K)�����������1������������$������������� ��&��������4�5�������1�
� ������������2?M���+����������������������+���"!� ���������?M� ��&����� ���5?�
&��$��!�����+���������� �����$���1���+������$����� �?��M����������������+��
�$&=���� ���������� ��&��� ������+����&���������������������������1��� �
+��������1�������������%K)��
������ $���+��-��������������� ��&�����������1���&��$ ��$���U��
����$����������� ��!�%0'!�989��!�0-��2�����"E@�?�������F�???��������������H!�
��������� �������+�+��1�������� �������������1������%K)����1���F2C��-H��
J�$�������� ������� �����!�?�C�&1I&8�� �-�����=����1����$����������������
���+�������������$=���� ���@�+�$�����5AV*��J��&�(�����������1�������������
����������=�����$=���1���+�+�����$=���(��������1���������1+!�����+��
�=���=���������&���$��������������������)CA?������� ��������������1+�� �
)BB?��*�������=�������������&�����$���1�+���/$�����)CA?�W�)BB?�F������
���� �������+�CTNNB1����ZNF148���%K)HXIY)CA?�W�)BB?�F���������� �������+�
���������%K)H���??�����+������������������������������������B������F�???�������
�������H������������� �$��+�$���� �������1!�+����������������� �������+�
2C�-�� ���������1���!�ZNF148����CTNNB1���%K)�$���1�����,������ ������
���1���F":6K)6��H���������1���+��&��$ ��$���U������$��������+��"553�
�9K)������������������������� �����2@+�� ������� ������� �+����%K)�
�1����$���1�+������,�����1�������������� ���=�+����� ������!�?�C�&1I&��� �
-�����=����1����$�������������!����$=���� ���@+���5AV*�����+���&���$����
���������=����=�����
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
Page 11
� ��
������ �.�������/���� ������+�����������&$���������&����������C�
&&�������������� ��������=��1��������������������2&-��9�)I��"���@V*� ���
5?&�����) ��� ��������+��$1+����??S&�������&��+!�+���$������������
����� $1�����2??Zg� ���C&��!�+��1���������������$����������C?S��� �-���1���
�$��&�������+�)��������9-�-IJ�2!�F:�����1��H���������1�C?M�E���$��
%�"�����������������&�����1�������� ��&���=�����������1�8�������F2�H���+�
���������� ������$��+����� ��&�:�����1��!�����!�K�11���F�??�1I&�H������6J�
FC?�1I&�H!�����+����$�$������5AV*����CM�*'2������������� ����$�$���1�+��
����-���1��!��$�����������������������=����������+��E�������$�$������+��
��������� �=$����1��������������$���+�������������$&������������������
� ���+�������������1��$��5���������������1�����
� ���� ��� $�����*�&��������&��1�&$�����+�����1���1��$������
�� ��&���$���1�0�$�4���E������������������=�����'�������)K'N)���+�
�$4��U����� ���&$�������&������������$��������&���������$&=���!�
���&���(����$�� ���������$��!�-�������������� ��&��1�����������������)K'N)�
����$�����������(��+���������I�+�������&����$�����
� �
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
Page 12
� ��
������
����� ����ZNF148��0�������������� ���1�!���������'�' ����(�(�
)�+�$1+��������������������������������������������+������$�������
��������������������+�1����������������&���F�A!���!�22H!��+��*������
6���&��)����F�*6)H����=������+���+��+��ZNF148����$��+����������
����������&$��������������@M�� �*%*��F����� �C?@������� ��&�5����=����H�
F��=���"�H��������&������������������������������+������������ �����
+�����1�������1��!��&&$��+����+�&�������������������� ��&������5������ �
�����������������F*%*H����$���������������������������������������&���
+$&���������������������=������� ���β−�����������������������FJ�1��)!��H��
)�+�$1+�&���� �+���������������1���&������������&������I���&�&=����$��
FJ�1����*!��!�6!�:!�0H�����������&��������1��������2�BM�� �+����&���!�+��
��������� ��������������������������&���������������1�� ������������������
��+������������������������������&����������&���������FJ�1���*!�9H��
-�������!�+��&�&=����$������������&���������1������ ���=�+��������
��������������*%*����������������+������������
F+>II����������������1H��K$������β−���������������������=������������1����
������1��2�*%*������������������+�[B?M�� �+�����$�����������1��������
������FJ�1�����8H���+����������� �+����1���� ���=�+����������&��������������
������� �$�����������1�����&����������&���������FJ�1���-!�KH��:���������!����
���&������+�+�����������ZNF148�&%K)�����������������������+��$���������
-����������������� ������������������������������������ ��&�+��6����
'&��=$������������F6�'H�$=�������=���� ������������$���1������=������
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
Page 13
� ��
FBFCOL and BERF1H�+������1��(����/$��������+��*���&��$������5U<�%�� �
ZNF148 FJ�1��"�H�����������ZNF148�&%K)���������������������*%*�������
������������+�������������� �����$���������&���������������+������������
� �����������FJ�1���'!�H���+��� ������������+��+��+�����+��������������
������������������=$����������&����1������������������ �������$����� �
����Apc�������!��+��+�1��������+�1+����������� ���������$����������
��=���(������
(������� �Zfp148����������������Apc+/�IEC&#��� �����$��+��# ����
� �������&����+�������������������������=$����������&��
��1�������!�������������������������������=�+�Zfp148��������������&�$���
&������ �β−�����������������������+��+�����Apc������������������������������
�������$���1�+��VillinCre�&�$��������FVC:Apc+/FL;Zfp148FL/FL!�+���� ����� ������
�����Apc+/�IEC; Zfp148�IECH��9�������� ��������=�+�Zfp148�����������������������
��������������1���+�F�CH!������������+������1�� ������� ����������0�BA�
������1����+������(����FJ�1��"2H���+��� ����+��Zfp148�IEC�&���������������
���+��&$���Apc�1������=��41��$���FApc+/�IECH!�����=���(��+������$�����������
� �������!������$=��/$��������������+�����������&$�������+���������
�������� ��&������9�������� ��������=�+�Zfp148�����������1�� ����������$����
�����������������&%K)����$���������FJ�1��2)!�H��-����+����(�1�$�� ���+��
Apc �������FApc+/�IECH�1���������$&���$���&��������������������+���C�&��+��
� ���=��+�FJ�1��2*��H!������������+������������F2�H��-�������!�������1�����
���=�+�Zfp148�����������1�� ����������$����+���$&=���� ���������������FJ�1��
JH!�=$����+����(�������������� �+��Apc��������������FJ�1��2.!�:H���
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
Page 14
� ��
:��$ �������$&=����� ������������������+�����������������+��� ���� �
������1�Zfp148�FJ�1��26H��:��+��������� �+��Apc��������������!��������
������������������+�1+���+�����+������Apc�����!�����+�������������1�� �����
� ������&%K)��������FJ�1��2)!������$��29!�H������������������� ��������
���������������������+�+�������� ��������=�+�Zfp148���������FJ�1��29H��$����
��=���(������ ����������������+���������� �����Apc��������F5?!�5�H���
K����+������������1�=�+�Zfp148�����������1�� �����������������=�+��������
����������&%K)�FJ�1��29!�H��*����������!�+�������$�������������������+�
����������������������$������ �+��ctnnb1���&����=����������������������
+��$1+�&%K)���=����������=$��1���+������$��������� �β−��������������
ZNF148 ������ ��������2�&���������������1!�
��� $�+������+�� $������������������� �β−��������������������
������!�������� ��&��1��������������� ��&���� ���4���4��1������ZNF148�
����������=����%K)����β−���������������*%*������������F989��!�"E@�?H!�
�+��+����$�����$������)�*�������F52H����β−������������������*%*������
������F%0'!�0-�2H!��+��+����$�����������)�*�F55H�FJ�1��5)!�H��%��$����
���������������������������������� ��&�����FJ�1��5)!�H�������������=�����FJ�1��
5*H����+��β−��������������������������=��C?M�=$�+������� ������+��
β−������������������������������%��$���1����������������������������
β−����������������������;��+������%K)�&�������4���4������ �CTNNB1������
���$���������������������FJ�1��59H���
%��$���1�CTNNB1 �������������������������� ��&�����=��[�?M����
+������������������!�=$����+��������������������������������FJ�1��5)�9H���
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
Page 15
� ��
J$�+��&���!����$������������=��������+��"E@�?�������������������=�������
��������1������$������������"553�&$�����������������!�=$�+������� ���
���+�����=������ �+���������������������0-�2�����������FJ�1��"5H���+$�����
�����$����+���������&��$������� ������1���+������E��������������������
��/$�������������:���������!����������1���������������������������������
�����������������������������������������1���+����+��989�������������FJ�1��
5�!JH���+��� �������+��������� �E����1�����1!��������������������������
�$ ������ ���E�−�������������1���+���
Zfp148 ����������#��������������������
E����1�����1����+�1+�����+��=����� �+����������������+����+����&�
�������������F5@H��J��&����������$����������1������ �������������������
��/$����������� ��&�+����&���������+��F5CH��9�������� �Apc�����&������=��
��������E����1�����1���&�����+�������+���������������&��4�=��� ���+��
�=������� �����=$���F5CH��)�������$�����������F5BH!���� �$���+�����������
��&���������&���� ��&�=$����1������1�������������� ������� ��&�+��
���������������&������� ���&��$���� ���&������������&�� ���1�������FJ�1��
@)H�����������!�1�������������� ��&�Apc �IEC /+&������&�����+���������������
��+�+�1+�E�������������&����������� �+����&������+������FJ�1��@�H�����
�������������/$��� ����FJ�1��@*H������������������ ��&�+��Zfp148 �IEC /�IEC�
&�������������+�=����1�� ������� �����������+�����=������� ��&�=$����1�
�����������&�������+��*�����1���������������������FJ�1��@9!��H�����
������!�1������ ��&�Apc�IEC /+;Zfp148�IEC/+�&����������&����+�=������&��
=$����1���&�������+��Apc�IEC /+ ��������, �+��+�1���������&�������������
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
Page 16
� ��
=��������FJ�1��@9!��H����+��� ����+���+������+������������������+������1��
=������Zfp148�������������E����1�����1����+����&���������+��� ��������� �
����Apc�������;��+����=$����1����$�������+���������� �����Zfp148����������
������������������������ ������������ �=�+�Zfp148 ����������������+��
�=������� �����Apc��������FApc�IEC /+H!���������1�����/$���&��� ���Zfp148�
������������ ��&�����������)���������������E����1�����1����+���=������
� ����������Zfp148�������������$ �����������$���=$����1��
34)&56������$����� ���!� CTNNB1����#����
� .��+���(��1�+�����������������=�������+��CTNNB1���&���!����
����� �������������$�����������������2?�=�in silico�$����&� ��&�+��
���������������������� �+��+$&���CTNNB1 1����FJ�1��C)H��*+:�����������
���������+��+��&�������&���ZNF148����&�������2?�=�F��+���+���2?�������
��1&��H����������+��+�1+���� �����9K)�=�����1�������&�������
��������1�9K)���1&�������@22����2B�������C5�����5���FJ�1��C)H���+��
$�����6*����+��������=�����1���������2?��������&����� $�+���=���-")�����
�������������������&�������)�������� �+��$�����&�������������"��������
+����������� �"�����=�����$����+� ���+����&������+������������������
��=��=�����1��+�������������=�������������!���������1�+������&������ �
+����&����&��������������������FJ�1��C�H��E��$����9K)�� �����
����������F9)�)H�$���1���=������������=���� $�+�����&�������+������
���=��������� ���������+��9K)����&�������2?�=�FJ�1��C*H��)����1�E�����1��
��&�����������&������������=�����1���+��=������������=��FJ�1��C�!������5H�
�+����������=�����1���������������+�+����������� �+��2�=�&$������1��FJ�1��
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
Page 17
� �
C�!������@H��K��!�����+�����+�� $������1+���������������������$������
CTNNB1��$�� ���������������������1�C���=�� �+����&����=$�����������$���
+������������=�+�"E@�?�����.�02�5�������� �+��2�=�����&$���������
�����$��������+���������9K)�=�����1���������2?�FJ�1��C9!�!6H���*��
���� ����1����������������&$������+�+������������&������������+��
���$�������/$�����+����������� �(���� ��1�������������+���+���&������&�����
��&����FJ�1��C9!J!.H����+��� �����������������=���������������+��CTNNB1�
��&���������$�����������������+���&��+����&���������������������+�+��
�=���������+����&������ �+��Zfp148����������������������������&%K)�����
�������������������+�����������1�����!��+��+��$=��/$�������������������
��&��������Apc�&$���&����F����J�1��2H��
"�����+��4���4������ �CTNNB1����������������������������
����������FJ�1��5*H!���������+������=�����+��E��β−���������1�����1�
���$����+��ZNF148����$���$=��/$��������������1�+������$������������ ��������
�������In silico����������� �+������&���ZNF148���&�������������$�����
�*JI8�J������=���������A������C�5�F6���&���H!��+��+�������� ��&���=��
*+:�����������$���1����=���������������FJ�1��B)�*H������������������� �
E����������$�����������������������"E@�?����������$����ZNF148�&%K)�
&������&�����������+����������� �E�5)������������&�����FJ�1��B9H���
J$�+��&���!������������������ �����������1+������$����ZNF148�&%K)�
���������!��$11����1���&����1����� ���� ���1$������FJ�1��B9H����+$�!�������
=�+����������������������������������$����1��������������� ����+��+��!�
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
Page 18
� �
+�����$����������������$11����� ��� ������������1��=������+��CTNNB1�����
ZNF148������FJ�1��AH��
7����������
-$���������+��APC�1�������$���������������$������������ �β−�������
+��$1+����������� ��+�����F2H���.������!�+����&���� ��$��+���1���������
=����������������������&��+����&�����$���1����β−���������������=���(�����
���������������������+���$���$��� ��������������� ��&���������)�*������!�
β−�������+��+��������!�$=�/$���������������+$���1���+��������&���-����
�������!�������+������4������1���+��CTNNB1 1�������������������
�����=$�������������������$������������ �+�����������1�������+��������� �
APC�&$������������������=���������������������+����1����� �*%*�
�������������F�H��3��+������������� ���������$���1����1��������������+����
���=�������&���������������*�&����������������� �+��CTNNB1 ��&����
�&��1�&�&&����������������������+�������6*����+���������������������
$�����"�I�������=�����1��������+���+������&�����&���F�?H���
�+�������������������� ����� �&������������� �2��+���1����\ZNF281�
����ZNF740�F1�����������1H���ZNF281���������������������!��+��+�
����1��(���+����&��6*����+�=�����1���������������������+����9K)�=�����1�
��&���������A�M����������������M���&�����F5AH��E��+��� ���������������+��
������������������&�1+���1$������&��� �+����&����1��1�������
*������������!�+�������� ����������������������&�������+���=�����$��������
��&����������+�����������1$����1������������*%*����������1��������
F5�!�5�H��"��� ������!�+������������� �����"K):8!��+��+���&������+��������
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
Page 19
� ��
&�����+�&������������F�-�H������������$����ZNF281�1���������������
-�������!�/$��������*+:��������������������+������������$����+��
��&����� �+��E����1��1����LGR5!��+��+�$��&����������������������
�����������+����/$�������� ���&�����������F5�H���������=�����+������&���
CTNNB1 ��&�����������$����CTNNB1�&%K)��������1�������&������!�
��&�������1�+����������� �&����&�&=�����������=�����������1$�����
CTNNB1�1��������������F@?H���+$�!�������!���������� �&����&�&=��!�����=���
��������������1$���������������������*%*�����������!�������������=������+��
CTNNB1���&����������� �����������!��$11����1�+���������&�1+������
��1$����CTNNB1�1����������������
8�4��������!�����+���+����+����������������������=�����+��CTNNB1�
��&������������=�����1������=$���������������������������������������1�
�������=�+�Zfp148 �������������$ �����������$������������&%K)�����������
���������!����$���1���� �����������-�������!��������������������������
Apc�&$�����1����������������&������+������F�+�������+��H!��+���
Zfp148�����������!��$11����1�+��������������������������+���&������)�
������������ �Zfp148��� ������������� �$������$�������� ��&�����������
Apcmin�&������ ���������������=$��������������+��1�������������F2�H!�
��+����$�������$����Zfp148����+���&&$�����&��&����+��������������
�����+�1+������������F�2H��
� )�������?�������� �*%*����+�=��APC�&$����������������������
���������������� ��������������������1�+��/$�����������+���ZNF148�1����
��������������������$���������������� ���������β−��������������F5�H���:������
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
Page 20
� ��
��� �$���+��4���4��1������CTNNB1�&%K)������$ �����������&��������
���$�����������������������������+$�!���������$���+��β−�������������
���$&$��������+���=������� ��� $��������APC �����������������������1��&�� �
��������� �������+��$1+������1��1����!�����$���1����$������ �ZNF148 1����
�����������"$=��/$����!��$��������������� �CTNNB1���������������=��
&���������+��$1+�+��=�����1�� ����������������+��CTNNB1���&����
$�+����������1�+������� �β−���������������+���=������� �ZNF148
&$�������������������&%K)�����������APC+/����������$&�����$11���+��
$���1$�����E����1�����1���������+���������������������1����������������:��
+������!�+��������������������1$���������������O ��� ������P�&��+����&���
�$�����$���1$�����β−���������1�����1����+����&���������+��FJ�1��AH���
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
Page 21
� ��
��+��������
��� "�+���4��!�,�!�������+����!�,���+������������E����1������1��+�����������)�*�����������������������������&����6$�2??A��CB>@�A�@2C��
2�� ����4��!����E����1�����1�������������6�����9���2???���@>��5A���C���
5�� .��=�!�)�!�,$�������!�N�!�0��=�!�"�!��+��&�!�"���!���$&!�.�!�6�4�!���!�����0����1�!�J����*�&��+����������������� �=������������1��1�������������������������&���������������+�����1$�����E�I=������������1�����1���-*�6���&����2?�@���C>A@��
@�� -���!�%���!������&��!���!���$���!�-�!����������&��!�K���+����&��������������� �E����1�����1�+��$1+�=�����������"�������2??2��2�B>�B@@��B@B��
C�� �����+����!�-�)�!���$���&!�%�!�,� ���!�%�!����=�!�:�!�����)�����!�-�%���+������������� ������+���������������������������������������������&���.$&���+���2??���52>�2�B��22@��
B�� -���!���!�6����!�-�!�"�����!�)�!�.���4�!�-�8�!�6���+��!�)�!�:����!�-�!����&��!�E�J�!�-����!�-���!�%���4��!���'�!��$+�!�.�,�!����������1��1������ �=����������������� ����I��&+������+������ �������1�����1����+$&��������������������&���������K���)����"���<�"�)��������B>�B?5��B?���
A�� 6$�1��!�*�,�!�0�&!�9�E�!��+$!�R�!��+��!�8�!�����*+��1!�"�3���$&����$�������������� ���1������+������+��&�����������=���=������������������� �=����������1��������������������������1��2?�?���C�>CC2��CC5B��
��� ���������!�'�%�!�9�+�&���!�"�!�.����!�%�!�-��+���6����1��!�"�!�E��(!�,�!�"�+��&��+��!���!����������!�0�������������������������� �+��=����������1������+����������� ����� �����������������&���������,���+���2??���2��>5A?�5A���
��� 8�!�T�!�9��+����!�E�-�!��+��1!�R�!�)��J�1��+!�-�!�����9��+����!�%�.��*�����1�� �+�����=����������1����F*��=�H���&����������� $�������������������&�������+�+��*��=�����*�KK�����&������6���&����2??@���5>25��2@2��
�?�� K����!�J�!�����!�6�!�-���&���!�J�!���������%��!�J��6���&�����1���(������ �+��+$&���=����������1����F*�KK��H��6���&�������B��52>@�5�@2@��
���� -���+��!�,�8�!�:���!�6�%�!�������!���%�!�0��+��!�,�%�!�-�������!���%�!�E��1!���!�J���� !�%�,�!�-��+��!�,���!������������9$=�!�%��������!���0�$�����4��(���� ��1��������!���+�=��������&���1���+� ��������$������ �+��1��������&�����-���*������������B���B>BB@@�BBC5��
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
Page 22
� ��
�2�� 8��!�6�8�!�:�+!�.�!�8��!�9�,�!�-�(�!�6�,�!�-���+��!�,�8�!�����-�����!�9�%�������������� ��������������1$�����+���������� �+������+���������=����������&�����,������*+�&�������2A5>���CC����B@��
�5�� ���!�8�!�����-���+��!�,�8�������������� �����������������������+�+��������������� ������5??��$���1�=$��������������� �2��� ����������������+$&����������,������*+�&�2???��2AC>5?A2C�5?A55��
�@�� 8��!�9�,�!�8�=$!���-�!�)��&�!�%�9�!�����-���+��!�,�8��)����� ��&�� ������������������+������������������K$������)�����%���2??B��5@>�5@2��5C?��
�C�� ������!�����!�6���=��1��!�.�!�%�&���!�%�9�!�8��!�9�,�!�N����&�����!�K�)�!�"�/$��"�����!�-�!����������!�-�!��������!�)�!�.����!�-�-�!�3��1!�)�*�!��������������%�1$���������������� �����+���.�����������:�����-$������9� �����)1�����"��&���������+�&$��$&����-�����6�����������1��2?�5���@@>�@BB��@AA��
�B�� 0�&&����!���!�����0�$��(!�,�9��6�����$�������&$�������� ������*$���'���6�����������2?�@��5?>C�5�C����
�A�� 6��!�R�.�!�8�$!�T���!�*+��1!�E�!�R$!�R�9�!�9$!�3�!�.��!�3�!�8�$!�3�!�3$!���T�!��$�!���6�!�R��1!�,�,�!������������������ ��KJ�@������� �������������1���1���� ���������������������������1���������$�>������1��*+�������$���=�����������$��&�����������*������2?�5�����>22�2�2222��
���� �������!���!�-��$&=���!�%�!�*$=���!���!�.������!���!������!�%�!�8�=��1�!�)�!�6�=��$!�<�!�"���!�,�,�!�����6������J��������!�,��)�1������1��$���� ���1�������$�������� ��+�����4�� ����$�������������1�����������9$4��]�����������������������'�����%��2??A���A>�?����?�@��
���� ���!�8�!�����-���+��!�,�8�����������&����1���+�������+��$1+���=���(������ �C5��-���*���������2??���2�>@BA?�@B�5��
2?�� "����!�N�:�!�0+��!�'�-�!���+������1�$!�8���!�"� ��!�)�!�:=��+�&!�-�R�!�)��$��!�)�!�)1���!���!�K����!�)�!����1���&!�6�!����1�!�-�'�!�������8����� ���������� �� �@�����$�������������&����+�1������ ������������+����������������&����=���������1�C5��*����%���2?�@����C>A���A����
2��� K����!�)�!�"����!�N�:�!���$!���N�!�"����!�"�:�!�����#���!�*�!�6$�!�K�!�)1���!���!�J�1�������!���!�K������!�'�!����1�!�-�'�!����������1���1�� �@����������C5��������$����$&���������������+��1$��'�����1��2?�B��
22�� 3��!�"�-�!�E$!�.�K�!�.�!�J�!�.$!�R���!��+��1!���3�!�.$��1!�-�3�!�E$!�R�!�.$��1!�*�3�!�����8�!�3��.�1+������������ �(����=�����1����������������������������$�������������+�1�����/$�&�$���������������)����+�����"$�1�2?�@���A>��BB���A5��
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
Page 23
� ��
25�� *��!�-�3�!�8$�!�%���!�8�!�3�.�!�9��1!���!��+��1!���8�!��+�$!�J�,�!�*+��!�,�E�!�3$�!�,���!��+��1!�*���!�����*��!�3��.�1+������������ ��������������������+�������&������������������1������� ���������������������������������������&�������+�&����+���%���*�&&$��2?�2��@2B>B5B�B@2��
2@�� �+��1!�*���!�*��!�3�!�3$�!�,���!�*+��!�6�6�!�����8��!������:�������������������� �����������������1��������1�� ����������+�������$�����������&���.����+���1��2?�2��B?>���@���2@��
2C�� ����$�+�!���!�-�������!���%�!�J��1$���!�)�!�6�������!�,�!�����-���+��!�,�8��'�������������� �������!���(���� ��1���9K)�=�����1������!����1������������������+�&����+���%���*�&&$�����A��255>�C@��B?��
2B�� -�+���!���!�0��&��!�-�!�8���(4�!�)�!�9��4!�-�!��$��(���!�,�!�"(��(!�-�)�!�����6��� �!����)�&������������� �1��������������=�����=��&��4�����������1��$��&��� ����&��� ������&������=�������������������*������%��������2?�5���@?>2���252��
2A�� 6��� �!���!�"$�����4!���!��$��(���!�,�!�����8���(4�!�)��'�������$������������������ ��������������+����1���������$��� �=��&��4����$���1���������&���������������&����������$�1����������8�"�'���2?�5���>��22@���
2��� -����+�!�.�!�)#�&�!�%�!�8$�!�*���!�3�&�1$�+�!�����!�����"���=��4!���"��E�C�����������6J�=�����1�����1�����&�����������������1���������� ������$����#$����"�������2?�2��55�>�?����5��
2��� .����!���!�)4���!�)�!��+�����!���0�!�J��1$���!�9�'�!�6�������!�,�0�!�E�����&�!���'�!�*+�!�0�%�!�����J�����!���%��-�$���&������ ��������������&���������&����1��������=����������&����)��������������*������%���2??A��BA>�A2���A5?��
5?�� %����=�$+!�,�!�E��1!�R�!�����.�+�!�E�*��6���&�������1+������EK�I=������������1�����1����������+��&�����"���2?�@��5C>�?5��?���
5��� E+��!���9�!�*+���!�)�,�!�����9�����!�9�E��9����1$������� �E�I=������������1�����1����1����������������������6�����������1��2?�2���@2>2���252��
52�� 3��1!�,�!��+��1!�E�!������!���-�!�*+��!�R�!�.�!�R�!�����8�$!�*��)����&��$���������������F)�*H��� ������������1$�����=����������+��+�������������$=�/$�������������������������������,������*+�&�2??B��2��>�AAC���AACA��
55�� 9��1!�9���!�-�+���!�*�"�!�9��1!�8�.�!�)1=����!�:�)�!�����3��1!�N�E������������� �+��1$������+���0�$�����4�� �����F0�$�����4�� �����@H�
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
Page 24
� ��
1�������+��+$&��������������������������%0'���������������*9R2��'���1����2??���2?>@��@�@��?��
5@�� �������E�����1!�-�!�"���+�!���!�N�����#!�*�!����8�$!�E�!�'���1!�:�!�.$������!�)�!���������.���!�0�!������!���!�*�$���$��!�9�!�.���&��!�)���!��������+��=���������I�*J�@���&�����&�������������1������+���������������������������������*����2??2�����>2@��2C?��
5C�� 9��!�8���!�']%�$�4�!�0���!�"�&��!�,�!����+�+��1���+!�9�J�!�������!�,�.�!�*������!�.�!�����8���!�"�E��)��%������������&����*���$����9� ��������������%����=���+���*���.�&�����������*���������*�������*����2?�C���B�>�C5���CC2��
5B�� "��!���!�N����!�%�6�!�"����!�.�,�!��������E�����1!�-�!����4��!�K�!�"��1�!�9���!�������!�,�.�!�)=�!�)�!�0$#���!���!������!���,�!�������"��1���81�C���&�������=$������������$����$�$��������������+�$���&�����+�&������+���K�$���2??���@C�>2B2�2BC��
5A�� 8��!�9�,�!�9$!�-�!�8��!�6�8�!�����-���+��!�,�8����������� ����������������� �&����� ������������ ������������1$���������+���������=��������1�������������������+�&����+���%���*�&&$��������2B2>��5��2?��
5��� .�+�!�"�!�,��4���!�%�!�"��&���!�.�!�.$���!�"�!�����.��&�4��1!�.��"K):8�����&�%�5@�� ���� ���������1$������� ��KJ2��I��������&������+������&�����+�&��������������-�'�,�2?�5��52>5?A��5?�C��
5��� .�+�!�"�!�����.��&�4��1!�.���KJ2��I������>������������������+������&�����+�&�����������!���&����!�������������,�-���-���F����H�2?�@���2>CA��C����
@?�� "��!�0�E�!�%�+!�0�.�!��+������!�9�%�!����4!�"���!�8��!�"�0�!�����0��1!�0�"���KJ2���4���4��������$��������1������� ����������� �+$&���&$��������&����������������������������*�������������2?�5��22>2��@?��
�� �
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
Page 25
� ��
��8��1����#�����+���$+����+��4�+��-����$���������1��*����� �+��<-�99%*��5?�90�?5@�55�����J�������4�8��-�9������:::� ����������1���+���&���������&��� ���+��ZNF148���&����������+�&���� �1$�������1���� �
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
Page 26
� ��
�������*�������
�������9������� ����34)&56���������0������������(�(������ ���1�!�
�����������'�' ��%������������&�1��� ���������������������
�&&$��+����+�&����������������$���1����������������� ����$��&�����������
��&����&���+$&���������F)!��H;������&��F*!�9H;�)�����������&�!�"�1����F�!�
JH;�"�1��2�F6!�.H;�"�1��5�F:!�,H;�"�1��@�F0!�8H��-�1�� ������>��??Z�����@??Z�
���+����������+�����1+����������� �+���&&&$��+����+�&�����������1� ���
�������F-H����β−�������FKH����������� $������� �+��+�����1���������$��� ���
��&����1�+������1��$�����������&�����=��0�$�4���E�������*$������ �
O�$������� ����������P� ���*%*������������2??�&��+��F�B�B������H� ���
) �&�����ZNF148���=�������1�����BFCOL1�����BERF-1�F'!��H��.�%��Q�
.�(����������
�
�������:,�(������� ���������+�Zfp148�������������������� ���$��
��#��������VC:Apc+/FL #�����F)H�E������=�������F�H�&%K)�������� ����������
����β�*������������� ��&�+�����������&$������ ��������$���&������+�+��
���������1�������Zfp148+/+ FE�H�F�������!2H; VC:Zfp148FL/+�F������5!@H;
VC:Zfp148FL/FL�F������C!�BH����1��@���C�&��+���6)�9.�$�������+��������1�
��������T$���������*%� ���Zfp148�F������H����ctnnb1 F������H�&%K)�
���&���(�����Hprt�&%K)��"+�������+��&����^"�-� ���KQ�C������&�������
�� ��&������������������_?�?�!�K"Q������1�� ����� �����������������+�����
1�����!���������)K'N)���+��$4��U���)��Apc����������������������+��
�����������+���$&�=��=������1�+��Apc+/FL�&�$����������+��N�����*���FN*H������
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
Page 27
� �
��+�$�FZfp148+/+H������+���������� ������FZfp148+/FLH����=�+�Zfp148�
FZfp148FL/FLH����������F*H�"�������������� �"����������.G���F��H� ��&�VC:Apc+/FL;�
VC:Apc+/FL:�Zfp148+/FL;�VC:Apc+/FL:Zfp148FL/FL�&�����:�����Q�2?���F9H�E������
=��� ��������������������������� ����������$���&������+�+�����������
1�����������F�H�&%K)�������� ���Zfp148�F������H�����ctnnb1�F������H�
&%K)����&���(�����Hprt��"+�������+��&����^"�-� ���KQ�C������&����
�� ��&�����������������_?�??5!�����_?�???���'�������)K'N)���+��$4��U���
"�����1��+�� �+���$&=���� ���������&�$��� ���+�����������1����������
+����������FJH�����������F6H��"+��������+��&�����^"9����_?�?2����
����_?�??�!�K"�Q������1�� ����!���������)K'N)���+��$4��U���F.H�9����=$����
� �������������F������� ������$&=���� �����H����1�����;�F:H�9����=$����
� �������(��F������� ������$&=���� �����H����1�������K�Q�A�&�������
1�������
�
�������;,�β−� ����&���������������1!���<������34)&56��F)H�
�+��&����1��+��� ������������������������������ ��&�989��!�%0'!�"E@�?�
����0-�2������������5����4��� ������� ����1�����&=����F��*��H������%K)�
���1��� ���ZNF148�F��ZNF148H�����CTNNB1�F��CTNNB1H��F�H�K$&=���� ����������
��$�����������F������������ �+������&=����������1�������������*��H� ���
���+����������"+�������+��&����^"�9�� ���KQ�5������&������ ��&������
�����������_?�?2!����_?�??2����������_?�???����K����1�� ������� ����������+��
������1��� �%0'�����0-�2�����������&��1�+��5����&���1��$���F*H�-���
������� ���������=����� ������+�� �+��@������������� ���@��������"+�������+��&����
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
Page 28
� �
^"�9�������������1��� �+������&=����F"*%H�������!����_?�??2!�����_?�??2!�
�����_?�???�!���������)K'N)���+��$4��U������F9H�E������=���� ��������
����β−��������������������������&���(�����6)�9.�� ������� ������� �
��%K)����1����F�H�E������=���� ������������β−�����������������������
���&���(�����6)�9.�� ������� ������� ����������1��&�$���� �ZNF148
��������������������9K)��FJH�K$&=���� �����������������1��+��������
$������� ����������1��&�$���� �ZNF148 �������������������� �����
��&�������+���9K)��&��������F?��1H��"+�������+��&����^"�9�� ���K�Q�5�
�����&���!�����_?�??����&��������&��������$���1���������)K'N)��
%�����������+��&����1��+��� �+����������������������������+����
=����� ������+��&�$��� �ZNF148��������������������� ������
�
�������=,�7�������+�Zfp148 �����������������+�VC:Apc+/FL ��!��������
�+�����������&����1��+��� ���������&��+���1�� ��&������������� �������1�
�����������1������ ��&�F)H�E��F��������&��+���1�H�����F�H�VC:Apc+/FL��
FApc+/�IECH�&����F�+������&��+���1�H���F*H�6��+��+����+��������1��� �
��������F=���4H�����$���+�������F1���H���+���+���$�$���������������1��� ��&�
5�����1������1�������F9H��+�����������&����1��+��� ����������$�$����
���1������F*�����1�����E�!�Zfp148�IEC!�Apc+/�IEC�����Apc+/�IEC>Zfp148+/�IECH�
���!�5������������� �������1������������1�������F�H�6��+��+����+��&����
������1��� ���������&��+���1�����������$�$����F���������`��+������H���
����5����������� ���5�����1����$�$��������������� ��&�5�&�������1�������
"+��������+��&�����^"�-!����_?�??�!�����_?�???��=���������)K'N)��
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
Page 29
� ��
�
��������,�34)&56���������!��CTNNB1����#�����F)H�"�+�&����� �+��+$&���
CTNNB1 ��&������*%���&���������$�������&�� ��5���1������ �+����&����
F����1������!2!5H�=�������C5���������=�$����&� ��&�+���������������
�������� �������1�*+:����+�����������=������*%����$�������������(��������
�M��1������1�������=��/�*%������������� �+����$������_?�??�!���������
)K'N)���+��$4��U���*+��&�1�����)�F*.%)H�����$����������$��������
��&������������������������+��:16���1�������������F�H��-")�$���1�+��2C�
=��������=�����1����� ��&�+��CTNNB1 ��&��������2?�=�$����&� ��&�+��
��������� ������������$�������+��E����=��F������������������������$��
=�����1����� ����������������!���2B�����6*****�1�1�1����H;��$���������
&$������)����������������������$����������F-$H��8�����>����=�;�8����2>�B�
S1��$�����������;�8����5>��??��&������������� �E�����1�;�8����@>��??��&�����
�������� �-$����1�;�8����C>��S��"�����=����F������4����������"���$���+� H;�
8����B>��S������������=���;�8����A>�2S������������=���;�8�����>�5S���������
���=���;�8�����>��S�����+�� �"����������������=�����F*H�9K)�) �����
�����������)�����F9)�)H�$���1�+��E��=������������=����8�����>���$�
�$�����������;������2>�������������+�E����=�;������5>�E����=��Q��??Z�
&������������� �E�����1�;������@>��??Z�&��������������+�-$����1�����������+�
+������������=������K$������������� ��&�"E@�?�������$���� ���=�+��-")�
����9)�)��F9H�"�+�&����� �ZNF148��9K)����������������������9K)��J��� ���
�$�� ����������������&���(�����%�������� ������� ������� ��$�� �������������
68@!��9K)����J$������1+�FJ8H���������������������&�����+��CTNNB1
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
Page 30
� ��
����������&���F�C�����`�@AH���+�$������+�+��2�=�&$���������2?�F-$H����
������=����=�������� ���������"E@�?����.�02�5�������F�!�6H���+��
CTNNB1−�$�� �������������������� �������+� $������1+�������������������
�����$���FJ8�������!�a*���!�a�����J��1���H�����"E@�?����.�02�5�������FJ!�
.H���������������+��&������ �KQ�C������&������ ��&��������������^"�9��
��_?�?C;�����_?�??C!���������)K'N)���+��$4��U���
�
��������,�β&� �������������!� ZNF148����#�����F)H�"+��������+�&����� �
+��+$&���ZNF148���&������+�$������*JI8� �=�����1����������� �����F�H�
�*%���&���������$�������&�� ��5���1������ �+����&����=�������2��A�����
�B?B�=�$����&� ��&�+����������������������� �������1�*+:����+��������
���=������*%����$�������������(���������M��1������1����*+��&�1�����)�
F*.%)H�����$����������$����������&������������������������+��:16�
��1�������������F*H��*%����$��������������+�+�����=��������������(���
=��/�*%������������� �+����$�������_?�???�!���������)K'N)���+��$4��U���
F9H�:��$������ �ZNF148�&%K)����"E@�?�������=��E�5)���������1������������
&��������+����������� ����������������1�����������"553��*������Q�&�����
��&��������� �����8��������K�Q�5������&��������������!���_?�?C!����_?�?��
�����������9K)�������������!���������)K'N)���+��$4��U����
�
��������,�����+��1 ������� �����+�β−� ������$�34)&56���"�+�&����
�$&&�����$11����1�+����������$���������������������� �����������+��
���&����������+��$�����+�&���������������������� ��������� �)�*� $�������
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
Page 31
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
Page 32
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
Page 33
on March 18, 2018. ©
2016 Am
erican Association for C
ancer Research.
cancerres.aacrjournals.org D
ownloaded from
Author m
anuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited.
Author M
anuscript Published O
nlineFirst on O
ctober 10, 2016; DO
I: 10.1158/0008-5472.CA
N-15-3150
Page 34
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
Page 35
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
Page 36
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150
Page 37
on March 18, 2018. ©
2016 Am
erican Association for C
ancer Research.
cancerres.aacrjournals.org D
ownloaded from
Author m
anuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited.
Author M
anuscript Published O
nlineFirst on O
ctober 10, 2016; DO
I: 10.1158/0008-5472.CA
N-15-3150
Page 38
Published OnlineFirst October 10, 2016.Cancer Res Bryan E Essien, Sinju Sundaresan, Ramon Ocadiz-Ruiz, et al. -catenin expression in colorectal cancer
βTranscription factor ZBP-89 drives a feedforward loop of
Updated version
10.1158/0008-5472.CAN-15-3150doi:
Access the most recent version of this article at:
Material
Supplementary
http://cancerres.aacrjournals.org/content/suppl/2016/10/08/0008-5472.CAN-15-3150.DC1
Access the most recent supplemental material at:
Manuscript
Authoredited. Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been
E-mail alerts related to this article or journal.Sign up to receive free email-alerts
Subscriptions
Reprints and
[email protected] at
To order reprints of this article or to subscribe to the journal, contact the AACR Publications
Permissions
Rightslink site. Click on "Request Permissions" which will take you to the Copyright Clearance Center's (CCC)
.http://cancerres.aacrjournals.org/content/early/2016/10/08/0008-5472.CAN-15-3150To request permission to re-use all or part of this article, use this link
on March 18, 2018. © 2016 American Association for Cancer Research.cancerres.aacrjournals.org Downloaded from
Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. Author Manuscript Published OnlineFirst on October 10, 2016; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3150