Tedavinin Astımın Doğal Seyrine Etkisi
Post on 13-Jan-2016
54 Views
Preview:
DESCRIPTION
Transcript
Astımın doğal seyrinde değiştirilmesi gereken nedir?
Tedavide kullanılan ilaçların deneysel ve klinik etkileri nedir?
Uzun dönem kohortlar ilaçların bu etkilerini gösterebilmiş midir ?
Klinik çalışmaların deneysel çalışmalardan neden farklı sonuçları vardır ?
Soru 1Astımın doğal seyrinde değiştirilmesi gereken nedir?
Neleri durdurmak istiyoruz?
• Solunum fonksiyon testi bozulması• Remodelling• Enflamatuar ölçütler• Tekrar eden ataklar• Düşük yaşam kalitesinin devamı
Hipotetik olarak astımın seyri
Başlatıcı veKronikleştirici etkiler
Başlatıcı etkiler
Başlangıç
Kronikleştiricietkiler
İyileştiricietkiler
Fernando D Martinezwww.thelancet.com Vol 368 , 2006
FD Martinez Lancet , 2006
• Persistan astımın önemli bir kısmı erken yaşta başlar
• Persistan astımı olanlarda spirometrik ölçümler düşük bulunur
• Solunum foksiyon bozukluğu erken okul çağında yerleşir ve daha sonra daha kötüleşmez
Remodelling
Normal bronş Ağır astımKalın BM
Normal bronşKollajen boyası
Ağır astımKalın BMKollagen boyası
M.L.K. Tang et al. / Pharmacology & Therapeutics 112 (2006) 474–488
Remodelling astımdan önce başlar mı?
4 yaşında astımdan ölen bir hastanın bronşu
PAEDIATRIC RESPIRATORY REVIEWS (2002) 3, 315±320
Remodelling astımdan önce başlar mı?
• Astımdan ölen çocuklarda erişkinlerde görülen histolojik bulgular
• Bronş biyopsisi yapılmış çocuklarda astımdan önce görülen histolojik değişiklikler
• İnhale steroide rağmen semptomatik olan çocuklarda remodelling bulguları
• Remodelling ile solunum fonksiyon bozulması ilişkisi
• Erken wheezingli çocuklarda tedavi astımdan önce başlamalıdır
Pohunek P, Eur Respir J 1997;Martinez FD N Engl J Med 1995; 332: 133±138. Merkus PJFM. Am Rev Respir Dis 1993; 148: 1484±1489. 35.
Soru 2
• Tedavide kullanılan ilaçların deneysel ve klinik etkileri nedir?
Inhale steroidlerin astımın klinik sonucuna etkisi
İnhale steroid alan hastalarda
BALBronşBalgam
• Barnes PJ, Adcock IM: Ann Intern Med 2003, 139(5 Pt 1):359-370.
Glukokortikoidler
DURDURUR
• Barnes PJ, Adcock IM: Ann Intern Med 2003, 139(5 Pt 1):359-370.
GLUKOKORTİKOİD
Barnes PJ, Chung KF, Page CP: Inflammatory mediators of asthma: an update. Pharmacol Rev 1998, 50(4):515-596. 32
Flutikazon
Periferik kan CD4+ T hücre kültüründe• IL-13• IL-5Inhibe eder.• IL-10 sentezini arttırır.
Peek EJ, et al Am J Respir Cell Mol Biol 2005, 33(1):105-111
Beklametazon ve Flutikazon
• T hücre proliferasyonunu• IL-5• GM-CSF ekspresyonunu Inhibe eder.
Powell N, Till SJ, Kay AB, Corrigan CJ: Clin Exp Allergy 2001, 31(1):69-76
Flunisolid
• Kültür edilmiş balgam hücrelerinde• TGFβ salınımını azaltır• MMP-9 arttırır.
(Profita et al., 2004).
Inhale steroidler
Yapısal değişiklikleri durdurur ve hatta geri döndürebilir Retiküler bazal membran kalınlığınıve fibroblast aktivitesini azaltır.
Hoshino, M.et al. J Allergy Clin Immunol 102, 783–788.
Hoshino, M.,et al . Clin Exp Allergy 28, 568–577.
Hoshino M et al. Clin Rev Allergy Immunol 27, 59–64.
Inhale steroidler mikrovasküler angiogenik remodellingi durdurur
• Pla
B N Feltis Thorax 2007;62:314–319.
Plasebo
Plasebo
Plasebo IKSIKS
IKS
VEGFVEGFRvasküler endotelyal growth faktör ve resptörbaskılanması
Inhale steroidler
• Havayolu düz kasına anti-mitojenikdir.• Ancak anti-mitojenik etki normal bazal
membranda olur• Kollajende aynı etki oluşmaz• Fibrozis oluştuğunda inhale steroidler başarısız
kalabilir.
Bonacci, et al Clin Exp Pharmacol Physiol 30, 324–328. Bonacciet al Br J Pharmacol 138, 1203–1206.
Steroid kollajen varlığında etkisiz
Bazal membranda Hava yolu düzkas hücreleri48 saat sonra
Kollajendeki hücrelerHava yolu düzkas hücreleri48 saat sonra
Kollajendeki hücrelerHava yolu düzkas hücreleri7 gün sonra
Bonacci JV British Journal of Pharmacology (2006) 149, 365–373.
Hücre proliferasyonu durdurulabiliyor
Ekshale Sistenil Lökotrienler ile Bazal Membran ilişkisi
Lex C et al. Respiratory Research 2006, 7:63
Montelukast (+)
Montelukast (-)
Soru 3
• Uzun dönem kohortlar ilaçların bu etkilerini gösterebilmiş midir ?
Erken inhale steroid 10 yaşında astımı azaltmıyorDevulapalli C,Carlsen K et al
0-2 yaş IKSn=29
0-2 yaş IKS yokn=56
P değerleri 2 yaşında remisyon n=12
Erkek çocuk (%) 58.6 73.2 0.17 91.7
Ailede atopi (%)
48.3 35.7 0.23 87.5
Atopik dermatit 2 yaşta (%)
48.3 42.9 0.63 41.7
Hastane yatışı (%)
65.5 36.4 0.01 -----
Hastane yatış sayısı
1.3 0.5 0.01 ------
Ağırlık skoru 7.5 4.5 0.01 ---
STARTBusse et al J Allergy Clin Immunol 2008
Budesonid 200 veya 400 mcg/gün
+Almakta olduğu tedavi
Plasebo +Almakta olduğu tedavi
0 1 2 3 4 5
Çift kör faz Açık faz
Budesonid 200 veya 400 mcg/gün
+Almakta olduğu tedavi
7241 5-66 Hafif persistan astımyaşında astımlı
(Busse et J Allergy Clin Immunol 2008;121:1167-74.)
Hafif persitan astımda inhale budesonidAstım kontrolu sağlar ve ilave astım ilacı gereksiniminiazaltır
Soru 4
• Kohort çalışmaların deneysel çalışmalardan neden farklı sonuçları vardır ?
Kohortlar neden farklı?
• Tedaviye erken başlamak- ne kadar erken?• İlaç dozu ve süresi- yeterli mi ?• Kullanılan yöntemler standard mı?
top related