Transcript
s^lZnrnK OPISA osoBINA LTJEKA
1. NAZIV LIJEKA
SUMAMED@ sirup
2. KVALITATIVI\I I KVANTITATIVNI SASTAV
5 ml susperuije sadrti 100 mg azitromicina u obliku dihidrata.
3. F'ARMACEUTSKI OBLIK
Pra5ak za oralnu suspenziju.
Sumamed pra5ak za oralnu suspenziju je bijele do Zudkasto-bijele boje.
Pripremljena suspenzija je bijela do Zu6kasto-bijela homogena suspenzija sa karakterisatidnimvi5nja/banana okusom.
4. KLINIdKI PODACI
4.1 Terapijske indikacijeSumamed je indiciran za lijedenje slijede6ih infekcija ako se znailije vjerojatno da su one
izazvane s jednim ili viSe osjetljivih mikroorganizarn(vidi 5.1):
Infekcije gomjih di5nih puteva: faringitis/tonzilitis, sinusitis, otitis media.
Infekcije donjih di5nih puteva: akutna egzaeerbacija hronidnog bronhitisa i izvanbolnidka
pneumonija.
Infekcije koZe i potkoZnog tkiva: erythema migrans (prvi stadij lajmske bolesti), erizipel,
impetigo i sekundarna piodermija.
Infekcije Zeluca i dvanaesnika uzrokovane s Helicobacter pylori.
Treba uzeti u obzir sluZbene smjernice o primjerenoj uporabi antibiotika.
4.2Doziranje i naiin upotrebe
U lijedenju infekcija gornjih i donjih di5nih puteva te infekcija koie i mekih tkiva (osim
erythema migrans) ukupna doza azitromicina iznosi 30 mg/kg, a daje se tokom 3 dana (l0mg/kg
jedanput na dan) prema sljede6oj tabeli, ovisno o djetetovoj tjelesnoj masi :
Tjelesna masa Pakovanje Dnevna doza5ke Sumamed sirup 2,5 ml (50 mg)6ke Sumamed sirup 3 ml (60 ms)7ke Sumamed sirup 3,5 ml (70 mg)8kg Sumamed sirup 4 ml (80 ms)9ke Sumamed sirup 4,5 ml (90 mg)l0 - 14 kg Sumamed sirup
Sumamed forte sirup5 ml (100 ms)2,5 ml (1 manj a Llilica - 100 mg)
l5 - 24ke Sumamed forte sirup 5 ml (1 veda Lli(:ica - 200 mg)25 - 34 kg Sumamed sirup 1200 7,5 ml (l veia i I mani a Llllica - 300 mg)35 - 44ke Sumamed sirup 1200 10 ml (2 vece Zlidice - 400 mg)
Azithromycin je pokazano djelotvornost u lijedenju upale grla uzrokovane streptokokama,
primjenjen kod djece, kao jedna dozu od l0 mg / kg ili 20 mg I kgktoz 3 dana. Kada su ove
dvije doze usporedili u klinidkim studdama, uodena je slidna klinidka udinkovitost, iako je
eradikacija bakterija bila znatno vi5e sa dnevnom dozom od 20 mg / kg. Medutim, penicilin je
obidno lijek izbora u prevenciji upale grla uzrokovane Streptococcus pyogenes i, gdje se
reumatske gromice pojavljuje kao sekundarna bolest.
U lijedenju erythema migrans ukupna doza azitromicina iznosi 60mgkg,5to se treba dati na
slijededi nadin: 20mglkgprvog dana te po l0mg/kg od drugog do petog dana jedanput na dan.
U lijedenju infekcija Leluca i dvanaesnika uzrokovanih s H. pylori dozaiznosi20mglkgna dan, u
kombinaciji s antisekretomim lijekom i ostalim lijekovima, prema odluci lijednika.
Zatajenje bubrega
U bolesnika s blagim o5teienjem bubreZne funkcije (klirens kreatinina > 40 ml/min) nije
potrebno prilagodavanje doze. Studije u bolesnika s klirensom kreatinina < 40 ml/min nisu
provodene. U tih je bolesnika azitromicin potrebno primijeniti s oprezom.
Zatajenje jetre
Bududi da se azitromicin metabolizira u jetri i izluduje
bolesnicima s te5kog o5tedenom jetrenom funkctjom. IJ
I ij edenj a azitromicinom.
putem Ludi, lijek se ne smije davati
tih bolesnika nisu provodene studije
2
Naiin primjene
Sumamed sirup se tzima jedanput na dan, najmanje jedan sat prije ili dva sata nakon jela,oralnom dozirnom brizgalicom zadjew do 15 kg tjelesne teZine i ka5idicom zadjecuteZu od l5kg.
4.3 KontraindikacijeSumamed kapsule su kontraindicirane u bolesnika preosjetljivih na azitromicin, na bilo koji
makrolidni antibiotik te na bilo koji sastojak lijeka.
Azitromicin je kontraindiciran u bolesnika s te5kim o5tedenjem jetrene funkcije.
Zbog teoretske moguinosti ergotizma, azltromicin se ne smije istovremeno davati s derivatima
ergotamina.
4.4 Posebna upozorenja i posebne mjere opreza pri upotrebi
Alergijske realrcije
U rijetkim sludajevima prijavljene su ozbiljne alergijske reakcije (rjede fatalne), poput
angioneurotskog edema i anafilaksije. Neke od tih reakcija izazvale su rekurentne simptome i
zahtijevale su duZu opservaciju i lijedenje.
Smetnje provoilenja
ProduZena srdana rcpolarizacija i QT interval, pove6avaju rizik nastanka srdanih aritmija i
"torsades de pointes" i zabiljeZeni su pri lijedenju drugim makrolidima. Slidan udinak pri
lijedenju azitromicinom se ne moZe potpuno iskljuditi u bolesnika u kojih postoji rizik produZene
srdane rcpolarizacije (vidi 4.8 NeZeljeni efekti).
S t r e p t o lra lvt e i nfe lrc ij e
Penicilin je obidno prvi lijek izbora u lijedenju faringitisa/tonzilitisa izazvanih sa Streptococcus
pyogenes te u profilaksi akutne reumatske groznice. Opdenito, azitromicin je udinkovit protiv
streptokoka u orofarinksu, ali ne postoje podaci koji bi pokazivali udinkovitost azitromicina u
prevencij i akutne reumatske groznice.
Superinfelrcije
Kao i bilo s kojim antibakterijskim lijekom, postoji moguinost superinfekctje (npr. gljividne
infekcije).
4.5Interakcije s ostalim lijekovima ili ostali oblici interakcijaPotreban je oprez ako se azitromicin daje bolesnicima, koji se istovremeno lijede drugim
lijekovima koji mogu produZiti QT-interval (vidi 4.4).
3
Antacidi
Kada je proudavan udinak istovremene primjene antacida na farmakokinetiku azitromicina, nisu
zapaiene promjene bioraspoloZivosti, iako su izmjerene vr5ne koncentracije azitromicina u
plazmi bile sniZene za 30Yo. Azitromicin se preporuduje uzeti najmanje I sat prije ili 2 sata
nakon uzimanj a antacida.
Karbamazepin
U farmakokinetskoj studiji interakcija, provedenoj u zdravih dobrovoljaca, azitromicin nije imao
znailajan udinak na razinu karbamazepina ili njegovog aktivnog metabolita u plazmi.
Ciklosporin
Neki makrolidni antibiotici utidu na metabolizam ciklosporina.
Pri istovremenoj primjeni azitromicina i ciklosporina potrebno je kontrolirati koncentraciju
ciklosporina.
Kumarini:
Prijavljivana je poveiana tendencija krvarenje pri istodobna upotreba azitromicina i varfarina ili
kumarin slidnih oralnih inhibitori zgruSavanja. PaZnju treba posvetiti udestalosti
prothrombinskog wemena.
Digoksin
Buduii da postoje podaci o promijenjenom intestinalnom metabolizmu digoksina u nekih
bolesnika koji uzimaju makrolidne antibiotike, pri njihovoj istovremenoj primjeni potrebno je
imati na umu mogu6nost porasta koncentracije digoksina te pratiti njegov nivo.
Ergotamin
Budu6i da postoji teorijska moguinost ergotizxn u bolesnika koji se istowemeno lijede
azitromicinom i derivatima ergotamin4 ne smiju se istowemeno primjenjivati.
4
Metilprednizolon
U farmakokinetskoj studiji interakcija, provedenoj u zdravih dobrovolj aca, azitromicin nije imao
znat ajan udinak na farmakokinetiku metilprednizolona.
Terfenadin
Buduii je do5lo do pojave ozbiljnih aritmija sekundarno produZenju QTc intervala u bolesnika
koji su istovremeno dobivali neki drugi antiinfektiv i terfenadin, provedene su studije interakcija.
Nije prijavljena interakcija terfenadina i azitromicina u farmakokinetskoj studiji. U nekim
sludajevima, nije u potpunosti mogude iskljuditi mogu6nost interakcije. Ipak, ne postoje
specifidni dokazi takve reakcije. Kao i s ostalim makrolidimq pri istowemenoj primjeni
azitromicina i terfenadina potreban je oprez.
Teofilin
Pri istovremenoj primjeni s teofilinom, azitromicin
zdravih dobrovolj aca. Istodobna primjena teofilina
dovodi do pove6anog nivoa teofilina u serumu.
nrje uticao na farmakokinetiku teofilina u
i drugih makrolidnih antibiotika ponekad
Zidovudin
Azitromicin u jednokratnoj dozi od 1000 mg i u vi5ekratnim dozama od 1200 mg ili 600 mg nije
imao udinak na farmakokinetiku u plazmi niti na urinarnu ekskreciju zidovudina i njegovog
glukuronidskog metabolita. Ipak, azitromicin je pove6ao koncentraciju fosforiliranog zidovudina,
klinidki aktivnog metabolita, u mononuklearnim stanicama u perifernoj cirkulaciji. Klinidki
znai:aj toga je nejasan, ali bi mogao biti koristan za bolesnika.
Didanozin
Istovremena primjena azitromicina i didanozina, u 6 ispitanika, nije uticala na farmakokinetiku
didanozina, u usporedbi s placebom.
Rifabutin
Istowemena primjena azitromicina i rifabutina nije utjecala na njihove serumske koncentracije.
U osoba koje su istovremeno dobivale azitromicin i rifabutin zabiljelenaje neutropenija. Iako je
5
neutropenij a povezarn s upotrebom rifabutina, uzrodna veza kombinacije s azitromicinom jo5
nije ustanovljena.
4.6 Trudnoda i dojenje
Primjena u trudnoti
Studije u Zivotinja su pokazale da azitromicin prolazi kroz placentu u fetus, ali nisu uodena
o5te6e4ja fetusa. Nema adekvatnih i kontroliranih studija u trudnica. Budu6i da se na osnovu
studija u Zivotinja ne moZe uvijek predvidjeti odgovor u ljudi, azitromicin treba primijeniti
tokom trudnode samo kad je neophodno.
Primjena toknm dojenja
Nema podataka o izludivanju azitromicina u mlijeko. Stoga azitromicin treba primijeniti tokom
dojenja samo kad je neophodno
4.7 Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i ma5inama
Nema podataka o uticaju azitromicina na sposobnost upravljanja vozilima i ma5inama.
4.8 Neieljeni efekti
Azitromicin se dobro podnosi, te ima malu udestalost neZeljenih efekata.
Pri odredivanju udestalosti neZeljenih efekata koristi se slijede6a klasifikacija:
vrlo desto >l/10 (>l0oh),
desto >l/100 i <1/10 el%i<l0%o),
manje desto >1/1000 i <l/100 e 0Jyoi<lyo) ,
rijetko >lll0 000 i <1/1000 (>0,01% i<0,106),
vrlo rijetko <10 000 (<0,01%).
Poremetaji krvi i limfnog sistema
Rijetko (> 1/1 0000, <l/l 000)
Trombocitopenija.
U klinidkim ispitivanjima su povremeno zabiljeLeni periodi prolazne, blage neutropenije.
Ipak, uzrodna veza s azitromicinom nije potwdena.
6
P s ihij atr ij s ki poreme 6aj i
Rijetko (>1/l 0000, <1/1 000)
Agresivnost, uznemirenost, anksioznost, nerv oza, nesanica.
P or eme taj i nervno g s i s t ema
Manje desto (>l/1000, <l/100)
Omaglica/vrtoglavic4 somnolencija, glavobolja, konvulzije (avljaju se i kod drugih
makrolida), poremeiaj osjeta okusa i mirisa,
Rijetko (> 1/1 0000, <1/1 000)
Parestezij a i hiperaktivnost.
Poremetaji uha i labirinta
Rijetko (>l/1 0000, <1/l 000)
Izvje3da su pokazala da makrolidni antibiotici uzrokuju o5te6enje sluha. U nekih
bolesnika koji su uzimali azitromicin su se javila o5teienja sluha, gluho6a i zvonjenje u
u5ima. Mnogi od tih sludajeva su se javili u eksperimentalnim studijama, gdje je
azitromicin primjenjivan u velikim dozarna i tokom duZeg vremenskograzdoblja. Prema
dostupnim "follow-up" izvje5tajima, veiina tih problema je bila reverzibilna. Vrtoglavica
je zabilje1ena nakon stavljanja lijeka u promet
Sriani poremetaji
Rijetko (>l/1 0000, <l/1 000)
Palpitacije, aritmije ukljudujudi pridruZenu ventrikularnu tahikardiju (zabiljeleno i kod
drugih makrolida). Rijetko je zabiljelena prolongacija QT intervala i "torsades de
pointes" (vidi 4.4).
P oreme taj i pr ob avno g s i s tema
eesto (>l/100, <l/10)
Mudnina, powa6anje, proljev, nelagoda u abdomenu (bol/grdevi).
Manje desto (>1/1000, <l/100)
Mekana stolica, nadutost, poreme6aj i probave, anoreksij a.
Rijetko (> 1/l 0000, <l/l 000)
Zafrror, diskoloracij a jezika, pseudomembranozni kolitis, pankreatitis.
7
Poremetaji jetre i iuiiRijetko (> 1/1 0000, <l/l 000)
Hepatitis i kolestatska Ztfiica, ukljuduju6i abnormalne vrijednosti testova jetrene funkcije,
kao i rijetki sludajevi hepatidke nekroze i hepatidke disfunkcije, koji su u rijetkim
sludajevima doveli do smrti.
Poremetaji laie i potkoinog tkiva
Manje desto(> 1/1 000, <l/1 00)
Alergijske reakcije ukljuduju6i svrbeZ i osip.
Rijetko (> 1/l 0000, <1/l 000)
Alergijske reakcije ukljudujuii angioneurotski edem, urtikariju i fotosenzibilnost.
Ozbiljne reakcije kao Sto su eritema multiforme, Stevens-Johnson sindrom i toksidna
epidermalna nekroliza.
Poremetaji miSitno-laitanog sistema i vezivnog tkiva
Manje desto (>l/1000, <l/100)
Artralgija.
Poremetaji bubrega i molratnog sistema
Rijetko (>l/1 0000, <l/l 000)
Intersticijski nefritis i akutno bubreZno zatajenje.
Reproduktivni sistem i bolesti dojke
Manje desto (>l/1000, <l/100)
- vaginitis
Opti poremetaji i reakcije na mjestu primjene
Rijetko (>l/l 0000, <l/l 000)
- Anafilaksa, ukjudujudi edem
Kandidijaza.
4.9Predoziranje
NeZeljeni efekti uodeni pri dozama vi5ima od preporudenih, bile su slidne onima nakon primjene
normalnih doza. Uobidajeni simptomi predoziranja makrolidnim antibioticima ukljuduju
reverzibilni gubitak sluha, jaku mudninu, powadanje i proljev. U sludaju predoziranja, ako je
potrebno, indicirano je primijeniti medicinski ugljen i opde simptomatsko lijedenje, kao i mjere
za odrLav ar$e vitalnih funkcij a.
I
5. FARMAKOLOSKE OSOBINE
5.1 Farmakodinamiika svojstva
F ar mako t erpij s ka s htpina
J01FAI0 - Pripravci za lijedenje sistemskih infekcija; Pripravci za lijedenje bakterijskih
infekcija za sistemsku primjenu; Makrolidi, linkozamidi i streptogramini; Makrolidi
Mehanizam djelovanja
Sumamed je antibiotik Sirokog spektra djelovanja, prvi predstavnik nove podskupine
makrolidnih antibiotika nazvane azalidi.. Molekula je konstruirana dodavanjem atoma du5ika na
laktonski prsten eritromicina A. Hemijsko ime azitromicina je 9-deoksi-9a-aza-9a-metil-9a-
homoeritromicin A. Molekularna teZina je 749,0.
Mehanizam djelovanja azitromicina je vezanje na 50 S podjedinicu ribosoma, dime se remeti
sinteza bakterij skih bjelandevina i translokacija peptida.
Mehanizam rezistencij e
Rezistencija na azitromicin mo1e biti prirodena ili stedena. Tri su osnovna mehanizma
rezistencije u bakterija: alteracija targetirane strane, alteracija u antibiotskom transport i
modifikacij a antibiotika.
Potpuna unakrsna rezistencija postoji izmedu slijededih mikroorganizarn: Streptococcus
pneumoniae, beta-hemolitidki streptokok grupe A, Enterococcus faecalis i StaJilococcus aureus,
ukljuduju6i meticilin rezistentan S. aureus (MRSA) na eritromicin, azitromicin, ostale makrolide
i linkozamide.
Graniine koncentracije (Breakpoints)
Granidne koncentracije osjetljivosti na azitromicin zatipidne patogene su:
NCCLS (National Committee for Clinical Laboratory Standards):
o osjetljiv <2 mgll; rezistentan >8 mg/l
o Haemophilus spp.: osjetljiv I mgt
o Streptococcus pneumoniae i Streptococcus Wogenes: osjetljiv <0,5 mg/l; rezistentan >2 mgll
I
Osjetljivost
Prevalencija stedene rezistencije moZe se razlikovati geografski i vremenski za odabrane
uzrodnike i lokalna informacija o rezistenciji je poZeljna, posebno kada se lijede teZe infekcije.
Kada je potrebno, treba zattaiiti savjet strudnjaka ako je lokalna prevalencija rezistencije takva
da je upitna korist lijeka u nekoliko posljednjih tipova infekcija.
Antimikrobni spekt ar azitromicina
OBICNO OSJETTJIVI UZROCNTCT
Aerobni Gram-pozitivni mikroor ganurni
Staphylococcus aureus
Meticilin-osjetljiv
Str epto c o c cus pneumoniae
Penicilin-osjetljiv
Streptococ cus pyo gene s
Aerobni Gram-negativni mikroor gantzmi
Haemophilus influenzqe
Haemophilus p ar qinfluenz ae
Le gionell a pneumophil a
Moraxella catarrhalis
Pasteurela multocida
Aerobni mikroo r gantzmi
C I o s tr i dium p e rfr inge ns
Fusobacterium spp.
Prevotella spp.
Porphyriomonqs spp.
Ostali mikroorganizmi
Chlamydia trachomatis
Aerobni Gram-pozitivni mikroor ganumi
Str epto c o c cus pneumoniae
10
Penici I in-intermedrj arno rezi stentan
Penicilin -rezistentan
PRIRODENO REZISTENTNI MIKROORGAIIIZMI
Aerobni Gram-p ozitivni mikroor ganumi
Enterococcus faecalis
Staphylococci MRSA, MRSE'S
Anaerobni mikroorganizmi
Bacteroides fragilis grupa
* Meticilin rezistentni stafilokoki imaju visoku prevalenciju stedene rezistencije na makrolide i
ovdje su navedeni jer su rijetko osjetljivi na azitromicin
5.2 f,'armakokinetiika svojstva
Apsorpcija
BioraspoloZivost nakon oralne primjene je oko 37%.Maksimalne koncentracije u plazmi postiZu
se za2-3 sata nakon uzimanja lijeka.
Distribucija
Oralno primijenjen azitromicin brzo prelazi iz plazme u tkiva i organe. Farmakokinetskim
studijama se pokazalo da azitromicin u tkivima postiZe koncentracije i do 50 puta vi5e nego u
plazrri, Sto ukazuje da se lijek snaZno vele zatkiva.
Vezanje za proteine u serumu varira ovisno o koncentraciji u plazmi i u rasponu je od 12% pri
0,5 mikrogram/ml do 52o/o pri 0,05 mikrogram/ml serumu.
Srednja wijednost volumena raspodjele azitromicina u stanju dinamidke ravnoteZe (Wss) je 3l
l/kg
Eliminacija
Zavrlno wijeme polueliminacije izplazme odraLava vrijeme polueliminacije iz tkiva i iznosi2-4
dana.
Oko 12% intravenski primijenjenog azitromicina izluduje se nepromijenjeno u urinu tokom
slijededa 3 dana. Osobito visoke koncentracije nepromijenjenog azitromicina prisutne su u
humanoj Zudi. Takotter je u Zudi nadeno deset metabolita, koji su nastali N- i O-demetilacijom,
hidroksilacijom dezozarina i aglikonskog prstena te cijepanjem kladinoznih konjugata.
Usporedba HPLC i mikrobiolo5ke metode pokazuje da metaboliti nisu mikrobiolo5ki aktivni.
11
U ispitivanjima na Zivotinjama nadene su visoke koncentracije azitromicina u fagocitima.
Takoder je utvrdeno da se vi5e koncentracije azitromicina oslobadaju za wijeme aktivne
fakocitoze nego za vrijeme inaktivne fagocitze. Stoga je, u ispitivanjima na livotinjama,
izmjerena visoka koncentracija azitromicina u upalnim fokusima.
5.3 Pretkliniiki podaci o neSkodljivosti
U ispitivanjima na Zivotinjama, u kojima su primijenjene doze azitromicina bile i do 40 puta vi5e
od klinidkih doza, azitromicin je uzrokovao reverzibilnu fosfolipidozu, ali u pravilu nisu uodene
toksikolo5ke posljedice s tim u vezi.
Azitromicin nije uzrokovao toksidne reakcije u bolesnika kada se davao u skladu s preporukama.
Kar c ino ge ni potencij al
Karcinogenost azitromicina nije ispitivana, obzirom na predvidenu kratkotrajnu primjenu u
dovjeka i odsutnost znakova karcinogenog potencijala.
Mutageni potencijal
Azitromicin nije pokazao mutageni potencijal u standardnim in vitro i in vivo ispitivanjima
genske i kromosomske mutagenosti.
Repr oduh ivna t ol<s iino s t
Embriotoksidnost je ispitivana u mi5eva i Stakora. Nisu opaZeni teratogeni udinci azitromicina. U
skotnih Stakorica koje su primale doze od 100 i 200 mg/kg azitromicina dnevno opaZeno je
smanjeno dobivanje na teZini i slabija fetalna osifikacija. U ispitivanju perinatalne i postnatalne
toksidnosti u Stakora je vz doze >50 mg/kg/dnevno opalenablaga retardacija fizidkog razvoja.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1 Popis pomodnih tvari
SaharozaTrinatrij fosfat bezvodniHidroksipropil celulozaKsantan gumaAroma vi5njaAroma bananaAroma vanilijaBezvodni koloidni silicij dioksid
6.2 Inkompatibilnosti
Nisu poznate.
12
6.3 Rok trajanja
Pra5ak za oralnu suspenziju: 24 mjeseca.
Pripremljena suspenzija: 5 dana.
6.4 Posebne mjere pri iuvanju lijeka
Pra5ak za oralnu suspenziju i pripremljenu suspenziju duvati pri temperaturi do 25 "C.
6.5 Vrsta i sastav unutra5njeg pakovanja (spremnika)
Sumamed sirup se oprema u 50 ml HDPE bodice s prikladnim za5titnim zatvaradem
Originalnom pakovanju je priloZena graduirunabrizgalica za oralno doziranje, 5 ml i dvostranaLlilica.
6.6 Upute o uporabi/rukovanju
Priprema suspenzije
Sumamed sirup: u bodicu koja sadrZi pra5ak treba dodati 12 ml vode za pripremu 20 ml oralnesuspenzije.
Svaka bodica sadrZi dodatnih 5 ml pripremljene suspenzije kako bi se osiguralo potpunodoziranje.
Prije upotrebe oralnu suspenziju treba promudkati!
Nakon Sto dijete poprje lijek, odmah mu treba dati nekoliko gutljaja daja da se ispere i progutakolidina zaostala u ustima.
6.7. ReZim izdavanja
Lijek se izdaje uz lijednidki recept.
7. Naziv i adresa proizvotlaia ( administrativno sjedi5te i mjesto pu5tanja lijeka u promet)
PLIVA HRVATSKA, d.o.o.Pilaz baruna Filipovida 25, Zagreb, Hrvatska
Nositelj odobrenja za stavljanje gotovog lijeka u prometPLIVA.d.o.o. SarajevoTrg heroja 10, Sarajevo, BiH
8.
Broj i datum prvog odobrenju za stavljanje lijeka u promet:03-5-886/97 od 30.06. I 997.godine
Broj i datum zadnje obnove odobrenja za stavljanje lijeka u promet:
05 -37 -4203/09 od 19.03.2009. i 5 | -02-208-7 7 I 06 od 20.03.2006.
Datum revizije: novembar, 2011
13
Gr*q, $J,1r*J
top related