Transcript
STEROID SEKSSTEROID SEKS
• Estrogen • Gestagen; (progestogen, progestin;
progesteron)• Androgen
Estrogen
• Estradiol (E2), Estriol (E3); Estron• Di folikel; fase luteal, suprarenal, jaringan
lunak, SSP, plasenta• Dari kolesterol• LDL – steroid• Langsung bekerja di Gen (peptid) perlu second
messenger
Sintesis Steroid
P450 enzimDitemukan 2 milyar tahun yang laluBaru dibentuk dalam tubuh bila tekanan
udara bumi 0,2% (kadar O2 bumi tinggi) Di lever, suprarenal, gonad, plasenta, jaringan
lemak, usus, retina, otak
Pharmacological profiles of progesterone, drospirenone and other synthetic progestogens
Progestogenic / Androgenic Antiandrogenic Antimineralo- Glucocorticoid activity activity activity corticoid activity activity
Progesterone + - (+) + -
Drospirenone + - + + -
Cyproterone acetate + - + - (+)
Desogestrel + (+) - - -(active metabolite 3-ketodesogestrel)
Dienogest + - + - -
Gestodene + (+) - (+) -
Levonorgestrel + (+) - - -
Norgestimate + (+) - - -(main metabolite levonorgestrel)
(+), negligible at therapeutic dosages; -, no effect; +, distinct effect;
Foldert et al. Eur J Contracept Reprod Health Care 2000; 5: 124-34
Androgen
Kurang begitu penting bagi perempuanT – DHTPrekurtor E di ovarium dan suprarenalPertumbuhan rambut dan libido
Gonadotropin (Gn)
Protein, rantai α dan β Bekerja hanya pada ovarium Glykoprotein Rantai α untuk mekanisme kerja, β untuk
imunologik
Prolaktin
Hanya peptidRumus kimianya sama dengan Gn
(somatotropin)Sangat berguna untuk korpus luteumMemicu sintetis A, IGF 1 (somatomedin di
lever)
Inhibin dan activin
• Glykoprotein, α dan β
• α β menghambat FSH
• β β memicu FSH (activin)
• Dihasilkan oleh sel granulosa
Gn-RH
Oligopeptida (10 AS)AS posisi 2 dan 3 memiliki efekAfinitas pada AS posisi, 4-10AS yang ada rendah di hancurkan oleh
peptidaseAS diganti; tidak mudah hancur
PRF ; TRH
• Benarkah ada PRF• TRH memicu pengeluaran PRL• PIF; Dopamin
Hormon seks sintetik
Beda dengan hormon alami Sangat penting farmakokinetik, seperti :
- Kerjanya, efek samping, pengikatan dalam darah
- Deposit dalam jaringan, metabolismenya- Berat badan, makanan yang dimakan- Sedang menggunakan obat ?- Kesehatan; etnik
• Waktu paruh berbeda• Penting buat dosis• Dosis orang eropa/indonesia berbeda• E/P alami; harus dosis tinggi• Agar dosis rendah; dibuat sintetis
Absorbsi di ususBioaveibelitasKeberadaan di target organ (receptor)Keberadaan di jaringan lemakMetabolisme di saluran cerna, lever, organ-
organ lainPengeluaran melalui kencing (glucoronid,
sulfat)
• Zat-zat/bahan kimia yang didapat inaktivasi steroid di usus/lever
• Steroid di resobsi diduodenum, yejenum• Banyak enzim di mucosa usus/hati• E/P sintetis sulit di rusak oleh enzim• Sirkulasi enterohepatik
• Steroid sintetik• EE, progestin• Ikatan reseptor sama kuat dengan yang alami• Tetapi alami (oral) sangat cepat di resorbsi,
sangat cepat dikeluarkan melalui urin• E2 dibuat “mikronized”
• E2 untu OC perlu P kuat
E2 dan EE: stimulasi endometrium sangat kuatKenapa E2 + P alami; spotting?Kenapa EE + P sintetik : jarang spotting?EE; sulit dihancurkan oleh enzimEE; metabolismenya banyak yang aktifNamun EE/p sintetik, kerja lever berat
Farmakokinetik EE
• Sangat cepat di absorbsi• Waktu paruh 10-24 menit• Bioavibelitasnya 38%-48%• 1,5% yang bebas, 98% di albumin• Metabolismenya 60 OHEE, 2 metoksi EE
Farmakokinetik P sintetik
Sangat cepat di serap Noretisteron: sangat efektif Bioavibelitas 50-77% 35% SHBG; 60% albumin Metabolisme Nor: EE Nor sangat baik untuk tulang
• Linestrenol, desogestrel noretinodrel (prohormon)
• Terlebih dahulu diaktifkan di usus dan hati ke noretisteron
• Norgestrel; levonorgestrel; tidak di metabolisme diusus dan lever
• Bioavebelitas 85%-95% • Paling banyak di ikat oleh SHBG
CpA
Cepat di resorbsiBioavebelitas 100%Banyak di simpan di dalam lemak93% pada albuminMPA menduduki reseptor (glukokortikoid)Bionya: 100%; 88% albumin
Mengganggu metabolisme steroid
• Makanan tertentu• Jus-jus tertentu mengandung flavonoid (TEH)• Sebaiknya perut kosong• Protein meningkatkan metabolisme• Karbohidrat mengganggu metabolisme• Rokok mengaktifkan P450• Steroid mengaktifkan P450
Setiap individu berbedaMetabolisme/pengeluaran berbedaEnzim P450 sangat pentingP450 untuk menghancurkan zat-zat
asing/karsinogenik yang masukP450 menangkap radikal juga hasil kerjanya
menghasilkan radikal P450 juga untuk sintetis hormon steroidP505;prostaglandin; vitamin, asam lemakP450 ditemukan di semua organ
Jenis obat yang dapat mempengaruhi efektivitas steroid seks
Menginduksi enzim dilever (induktor)Barbiturat, carbamazepim, primidonDiazepam, chlordlazepoxid Rifampicin, noretisteronEtinodioasetat, MPA, DanazolAmoksisilin/metronidazol, neomycinDoksisiklin, aspirin, acetamenofen, alprazolam
ketoconazolJadi minum oc: hamil
Pengaruh steroid seks terhadap efek berbagai jenis obat
• Ampicillin, tetrasiklin, prednisolon, cortisol• Nifedipin, digoxin, nitrazepam, ciklosporin,
tiopilin coffein, isoniazid
top related