Réaction inflammatoire aigue et chronique

• Pr Pierre Brousset, laboratoire d’anatomie pathologique, CHU Purpan, Toulouse

brousset.p@chu-toulouse.fr

• Réaction inflammatoire aigue– Réponse immédiate à un agent agresseur, de

courte durée (quelques jours à semaines), d’installation souvent brutale et caractérisée par des phénomènes vasculo-exudatifs intenses

• Réaction inflammatoire chronique– Inflammation n’ayant aucune tendance à la

guérison spontanée et qui évolue en persistant ou en s’aggravant plusieurs mois ou années.

Inflammation aiguë

Réaction inflammatoire aiguëTerritoire : composants de la réaction

- Capillaires sanguins - Tissu conjonctif + matrice EC - Cellules dormantes - Vaisseaux lymphatiques

Robbins et al. Pathologic Basis of Diseases

ganglion

Vaisseaux lymphatiques

l’inflammation aiguë

macroscopie• Calor (chaleur)• Dolor (douleur)• Tumor (tumeur)• Rubor (rougeur)• Functio laesa (perte de fonction)

microscopie• Vasodilatation• Œdème• Infiltration neutrophilique

Agent physique/chimiquemicrobe

Guérison sans séquelle ou séquelles minimes

Inflammation congestive Inflammation exsudative

H2OProtéinesélectrolytes

Abcès-Phlegmon

GuérisonSepticémie Enkystement

Chronicité

Sclérose

Granulome

Guérison

EnkystementChronicité

Evolution subaigue

lymphocytes

polynucélaires

histiocytes

schéma général de la réaction inflammatoire

Cancer

mastocytes

Angine

aspect macroscopique de l’inflammation aiguë : tétrade de Celse (douleur,chaleur,rougeur,tumeur)

Entorse cheville

Inflammation aiguë

• Phénomènes vasculaires

• Migration cellulaire

• Activation cellulaire

• Médiateurs de la réaction inflammatoire

• Déroulement de la réaction inflammatoire

Inflammation aiguë

PH 12 mm HgPO 25PH 32 mm Hg

20 mm Hg

PH 30 mm HgPO 25PH 50 mm Hg

20 mm Hg

Réponse vasculaire : déséquilibre pression osmotique/pression hydrostatique

PO 20 mm Hg

Réponse vasculaire : augmentation de la perméabilité vasculaire

Robbins et al. Pathologic Basis of Diseases, Saunders

Histamine IL-1/TNFLeucotrienesProstaglandines GBradykinineSubstance PPAF

Conséquences de l’augmentation de la perméabilité vasculaire

Résultat : œdème par exsudation

-Passage d’eau, électrolytes, protéines-Dilution du foyer inflammatoire-Limitation du foyer inflammatoire (coagulation)-meilleure circulation des cellules et facteurs solubles

Inflammation aiguë

Migration et diapédèse des polynucléaires : mécanisme

1- Chimiotactisme2- Roulade/Rolling3- Margination et adhésion4- Diapédèse

Pathologie générale, Emile et al. Elsevier

Margination

Diapédèse

Inflammation aiguë

Activation leucocytaire

PRRPRR

Les “pattern recognition receptors” (PRR) reconnaissent les “pathogen associated molecular patterns” (PAMP)

Activation leucocytaire: Toll-like récepteurs (TLR)

lipoprotéines

peptidoglycanes

zymosan

ARN double brin

ARN simple brinComposés anti-viraux

flagelline

LPBLPS

TLR2 TLR3 TLR4 TLR5 TLR7 TLR9

IRAK-1/4TRAF 6

IkB/NF-kB

NF-kB cytokines inflammatoires

ADN bactérienÎlots CpG non méthylées

CD14MD2

Cellules de l’inflammation aiguë

neutrophiles

mastocytes

Neutrophiles

production:1 x 1011/jourdurée de vie courteinfiltration cellulaire rapide

Phagocytose et élimination du pathogène : microphages

Dommages tissulaires

•Derive de précurseurs hématopoietiques qui vont migrer dans les tissus où ils vont maturer

•Facteurs de croissance : Stem Cell Factor & IL-3

Mastocytes

•Sentinelles du système immunitaire

•Impliqués dans réponse précoceet tardive à l’agression par des pathogènes

•3 types de médiateurs:

•Histamine, sérotonine•Médiateurs lipidiques (PG)•Cytokines et chémokines

Mastocytes

Tissu conjonctif(long residents)

Epiderme/muqueuses

mastocytes

Terminaisons nerveuses

Vers le SNC

Fibre nociceptive C

Vaisseau

Mastocytes : localisation stratégique

Source S Valitutti, Toulouse

Mastocytes

Tissu : derme

épiderme

microbes

Mastocyte

Terminaison nerveuse

Vers SNC

Fibre Cnociceptive

BradykinineSerotonine

Prostaglandines

Activation(amplification)

Substance P

vaisseau

Mastocyte : acteur très précoce de la réaction inflammatoire

HistamineEicosanoïdes

Protéases

IL1, TNF,chemokines

2mastocytes

PRRC3aC5a

Source S Valitutti, Toulouse

Inflammation aiguë

Réaction inflammatoire

• médiateurs chimiques

Cellulaires

Hépatiquessource principale

Médiateurs préformés dans granules sécrétoires

Médiateurs Source

Histamine Mastocytes, Basoph., PqSérotonine idemEnzymes lysosomes PNN, macrophages

Médiateurs néosynthétisés

Prostaglandines Leucocytes, Pq, C endo.Leucotriènes LeucocytesPAF Pq, C endothRLO LeucocytesNO MacrophagesCytokines, chémokines Lympho, macro, C endo.

Facteur XII (Hageman)activé

Complément activé

Kinines (bradykinine)Coagulation/fibrinolyse

C3a C5a C3b C5b-9

anaphylatoxines

Complexe lyse membranaire

D’après Robbins et al. Pathologic Basis of Diseases, Saunders

Réaction inflammatoire

• médiateurs chimiques : vasodilatateurs

Cellulaires

Hépatiquessource principale

Médiateurs préformés dans granules sécrétoires

Médiateurs durée action

Histamine brève, fugace Sérotonine brève, fugace

Médiateurs néosynthétisés Prostaglandines prolongée, puissante PAF

Facteur XII (Hageman)activé

Complément activé

Kinines (bradykinine) intermédiaire, relai de l’histamine

C3a C5a

fugace, libération histamine

Médiateurs solubles de la réaction inflammatoire

Préformés : Histamine, enzymes lysosomaux (action fugace)

Cytokines: TNF/IL1, IL-6 (fièvre, leucocytose, hyperprotidémie)

Chémokines (chimiotactisme, migration)

Mediateurs lipidiques

Cascades enzymatiques : coagulation, kinines, complément

Chémokines: cytokines chimio-attractantes

8-12 KD+ 50 chémokines

4 groupes: -Chemokines CXC agissent sur le neutrophiles et les lymphocytes (IL-8, BLC,etc)-Chemokines CC agissent sur le monocytes et les lymphocytes (MCP-1, RANTES)-Chemokines C-Chemokines CX3C

Fonctions:Contrôle naturel des cellules inflammatoiresRégulation trafic lymphocytes dans les organes lymphoïdes II

Médiateurs solubles de l’inflammation aiguë

Cytokines: TNF/IL1, IL-6 (fièvre, leucocytose,hyperprotidémie)

Médiateurs lipidiques

Cascades enzymatiques : coagulation, kinines, complement

Eicosanoides: puissants médiateurs de l’ inflammation

Neutrophil migration

Superoxide production

IL-8 production by EC

macrophagesMigration andfunction

Robbins et al. Saunders

Bronchial asthma

médiateurs soluble de l’inflammation aiguë

Cytokines: TNF/IL1, IL-6 (fièvre, leucocytose, hyperprotidémie)

Médiateurs lipidiques

Cascades enzymatiques : coagulation, kinines, complément

Actions du complément

Importance

biologique

A. K. Abbas et al.

Intrication des différentes cascades enzymatiques

Activation Plaquettes and EC

Robbins et al., Saunders

Recrutement et activation des leucocytes

douleurVasodilatation

Inflammation aiguë

Déroulement de la réaction inflammatoire

• Causes (#nécrose cellulaire)– Exogènes:

• 1. Infections (bactéries, virus, parasite) toxines microbiennes

• 2. Traumatismes• 3. Physiques (brulures, gel, irradiation) & chimiques• 4. Corps étrangers

– Endogènes • 1. Nécroses spontanées (dent, cordon ombilical..)• 2. Infarctus et nécroses ischémiques• 3. Corps étrangers (poils, cristaux..)• 4. Réactions immunitaires (hypersensibilité)

Fièvre à 40°C, opacité lobaire supérieure droite, systématisée : PFLA

Etape 1: Alvéolite oedémateuse

Capillaire pulmonaire congestif

Septum inter-alvéolaire

Espace alvéolaire :oedème

Etape 2: alvéolite oedémateuse : mobilisation de macrophages

Etape 3: alvéolite fibrineuse

Etape 4: Alvéolite purulente

Abcès-Phlegmon

Chronicité

Sclérose

Granulome

Guérison

Evolution subaigue

lymphocytes

polynucélaires

histiocytes

Cancer

mastocytes

Evolution de l’inflammation aiguë

• Evolution d’un foyer inflammatoire aigu– Facteurs

• Locaux• Agent pathogène• Réaction de l’organisme

– Guérison sans séquelle (détersion)

– Persistance:• Des phénomènes vasculaires (congestion, œdème, infl fibrineuse)• Des phénomènes cellulaires (abcès, phlegmons, gangrènes)

(détersion interne ou externe possibles)

– Inflammation chronique

Evolution de l’inflammation aiguëERYSIPELE : STREPTOCOQUE ABCES : STAPHYLOCOQUE

Persistance des phénomènes cellulaires : abcès

persistance des phénomènes cellulaires : abcès

Persistance des phénomènes cellulaires : abcès

Abcès cérébral

Oedème

Ganglions mésentériques:Extension ganglionnaire d’un foyer inflammatoire : iléite

Extension ganglionnaire lymphatique du foyer inflammatoire

Effets systémiques de l’inflammation aiguë

Fièvre

Leucocytose

2 protéines et protéine inflammatoires

TNF/IL-1 IL-6

Protéine C-reactive

Mannose binding lectinKininogène Fibrinogène

Surfactants

Hypophyse : ACTHSurrénales : DOCA, cortisol

adrénaline

Puissant anti-inflammatoire : anticorps humanisé anti-TNF

Thérapeutiques anti-inflammatoires nouvelles

• Anticorps humanisés : – Anticorps anti TNF α (Remicade°, Humira°)– Anticorps LFA-1 (Raptiva°)– Anti intégrine α 4 (Tysabri)

• Protéines analogues ou antagonistes de récepteurs– Récepteur soluble du TNF (Enbrel°)– Analogue de l’IL-1RA (Kineret°)– Protéine de l’ag CTLA4 des lymphocytes (Orencia°)

• Indication dans de nombreuses maladies inflammatoires : PR, SPA, Cröhn, Psoriasis, SEP, maladies systémiques, uvéite, Behcet...

• Risque infectieux : bactérien+++, opportunistes, lymphome

Inflammation chronique

• Définition : Inflammation n’ayant aucune tendance à la guérison spontanée et qui évolue en persistant ou en s’aggravant plusieurs mois ou années.

-Fonctions partagées avec neutrophiles: phagocytose, RLO, NO

-Fonctions partagées avec mastocyte: sentinelle tissulaire, production de Cytokines et de mediateurs chimiques

-Fonctions specifiques : présentation antigénique aux lymphocyte T,Activité pro-fibrosante

Acteurs cellulaires : le macrophage à l’interface entre l’inflammation aiguë et chronique

le macrophage à l’interface entre l’inflammation aiguë et chronique

Robbins et al., Saunders

Granulomes

Spécificité de l’inflammation

Abcès-Phlegmon

Chronicité

Sclérose

Granulome

Guérison

Evolution subaigue

lymphocytes

polynucélaires

histiocytes

Cancer

mastocytes

Granulomes

Constitution : tissu inflammatoire chronique = ensemble cellulaire polymorphe avec macrophages, plasmocytes, lymphocytes, fibroblastes et fibres de collagène

1 Insuffisance de phagocytose (Germe R, CE)2 Inefficacité immunitaire (mies auto-immunes)3 Débordement des deux

Causes :

Non épithélio-giganto-cellulaires-spécifiques : infections virales-non spécifiques: auto-immunité

Epithélio-giganto-cellulaires-spécifiques : bactérien (BK)..-non spécifiques: sarcoïdose, Crohn

1. Inflammation non spécifique ++++

Inflammation spécifique/non spécifique

2. Inflammation spécifique

post-infection, ulcère, plaie cutanée,…

granulome épithélio-gigantocellulaire

gastrite à HPgranulomes à corps étrangers

Spécificité liée à l’identification de l’agent pathogène

Spécificité liée à l’aspect du tissu inflammatoire chronique (ou à l’aspect du granulome inflammatoire) :

1. Infections

2. Granulomes à corps étrangers

3. Granulomes épithelio-giganto-cellulaires

Inflammation spécifique

1. INFECTIONS

• bactériennes

Mycobactériose atypique au cours du SIDA (coloration Ziehl)

1. Infections

• Fungiques ou mycotiques- forme cutanéomuqueuse: Candida Albicans

1. Infections

• virales

Effet cytopathogène: nécrose cellulaire corps d’inclusion

Tropisme cellulaire

Virus épidermotropes:

Virus hépatotropes :

herpès virus, HPV

VHB, VHC,…

Herpesvirus

cellules muriformes

Inflammation Virale

Cytomégalovirus

- Enfant

- Adulte

- Moyens diagnostiques:frottis buccalurinesLBAbiopsie

Cellules à l’œil de hiboux

Inflammation virale

Immunohistochimie: anticorps anti-CMV

1. Infections

Granulomes à corps étrangers

• Causes ?

• Constitution ? granulomes macrophagiques

- Granulomes à corps étrangers inertes = corps non biodégradables

- Granulomes à corps étrangers toxiques

exogènes ou endogènes

Exogène : matériel prothétique (silicone)

Exogène : écharde de rosier

Poumon d’un … souffleur de verre (…)

granulome silicotique

Examen en lumière polarisée

Exogène: granulomes à corps étrangers toxiques

Poumon d’un …. souffleur de verre

Endogène : granulomes sur cristaux de cholestérol

Cristaux de cholestérol

1. Infections

Inflammation chronique plus ou moins spécifique

Granulomes épithelio-giganto-cellulaires

1. Infections

- Mycobactéries: Tuberculose Mycobactériose atypique

- Maladie des griffes du chat (adénite réticulohistiocytaire abcédée)

- yersiniose, brucellose, toxoplasmose mycoses

2. Maladie de Crohn

3. Granulomes accompagnant cancers et hémopathies

4. Sarcoïdose

Tuberculose

Agent pathogène

Mycobacterium Tuberculosis

Paroi riche en lipides

Colorée par la réaction de Ziehl

Mode de contage: interhumain

Evolution des lésions tuberculeuses

TuberculoseFollicule de Köster

Cellule de Langhans

Cellules épithélioïdes

Tuberculose

Tubercule ou nodule caséifié

Nécrose caséeuse

Tuberculose

Stades de la maladie

Complexe primaire

1- Primo-Infection

2- Tuberculose post-primaire (réactivation)

Pulmonaire Extra-pulmonaire

1. Caséum quasi pathognomique de tuberculose

2. BK dormant dans lésions cicatrisées3. Dissémination le long des surfaces épithéliales

4. Dissémination le long des aponévroses

5. Dissémination hématogène = miliaire

Réactivation

Bronches, uretère,…

Localisation osseuse/psoas

Tuberculose

Réparation

Scléroses

Réparation

Quel est son But? Restaurer les structures endommagées grâce à des phénomènes vasculaires et cellulaires (médiateurs chimiques)

Mise en jeu de deux processus

Cicatrisation

Régénération

Cicatrisation

La nécrose cellulaire va être remplacée par un tissu conjonctif formé à partir du BOURGEON CHARNU

Sclérose

Conséquences fonctionnelles

Réparation

Réparation : cicatrisation d’une plaie

Bourgeoncharnu

bourgeon charnu

Réparation : cicatrisation d’une plaie

Bourgeon charnu

CICATRISATION

Réparation

REGENERATION

• Restauration du parenchyme noble

• Variable en fonction de l’organe

Les cellules vivantes résiduelles sont-elles capables de proliférer?

CICATRISATION

Régénération

Organes à cellules « permanentes »

Organes à cellules « labiles »

Anomalies de Réparation

Anomalies précoces• Botriomycome ou granulome

pyogénique: bourgeon charnu hyperplasique empêchant la ré-épidermisation

Botriomycome

ANOMALIES DE LA REPARATION

Conséquences des phénomènes de réparation

Anomalies précoces• Botriomycome: bourgeon charnu

hyperplasique empêchant la ré-épidermisation

• Cheloïde: hyperproduction collagène

Chéloïde

Anomalies précoces• Botriomycome

• Cheloïde

Anomalies tardives• Rétraction du tissu cicatriciel

Rétraction du tissu cicatriciel

Cicatrice rétractile Ectropion

Anomalies précoces• Botriomycome

• Cheloïde

Anomalies tardives• Rétraction du tissu cicatriciel

• Survenue de carcinomes sur plaies, brulûre, fistules chroniques

Carcinome sur brûlure

Réparation

Scléroses

Sclérose Définition

1.Apparition au niveau d’un tissu ou organe d’une quantité anormale d’un tissu fibreux, le plus souvent collagénique, plus ou moins associé à des fibres élastiques

2. Irréversible

3. Diminution de la quantité de tissu noble

4. Scléroses systématisées/mutilantes

5. Scléroses cicatricielles

dystrophiques

secondaires à processus tumoraux

Sclérose

Scléroses cicatricielles

- substitutives

- localisées

- font suite au bourgeon charnu

- Csq variables selon leur siège

Organes creux

Séreuses

Organes pleins

Fibrose systématisée : respecte l’architecture de l’organe

Inflammation aiguë du poumon Inflammation chronique et fibrose du poumon

Scléroses cicatricielles des organes pleins: la CIRRHOSE

Nodules de régénération + fibrose

Trichrome de MassonMicronodules à la surface du foie

Foie normal

Scléroses cicatricielles des organes pleins

ANEVRYSME SUR INFARCTUS

Scléroses cicatricielles des organes pleins

Fibrose au trichrome de Masson : séquelle d’infarctus myocardique

Sclérose

Scléroses dystrophiques

- Vieillissement tissulaireex: testicules: épaisst mb

basale atrophie tubes - Ischémie chronique atrophie

Sclérose

Scléroses dystrophiques

Scléroses des processus tumoraux

Squirrhe sein

Linite plastique estomac

Conclusion

- Cicatrisation par bourgeon charnu: phénomène très général apparaissant après toute agression (fracture, IDM..)- Phénomène toujours souhaitable mais parfois responsable de troubles fonctionnels graves dus à la SCLEROSE

Réaction inflammatoire aigue et chronique

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