Nonsteroidal Antiinflamatuvar İlaçlar (NSAİİ)

NONSTEROİDAL ANTİİNFLAMATUVAR İLAÇLAR

(NSAİİ)

Ecz.Halil Yükseloğlu

DERS PLANI6) İndol Asetik Asit Türevleri

i. İndometasin

ii. Tolmetin

iii. Ketorolak Trometamol

iv. Sulindak

7) Fenamikasit Türevleri

i. Mefenamik Asit

ii. Flufenamik Asit

iii. Etofenamat

8) Oksikamlar

i. Piroksikam

ii. Tenoksikam

iii. Nimesulid, Prokuazon

9) COX-2 İnhibitörleri

i. Selekoksib, Etorikoksib

ii. Rofekoksib, Lumirakoksib

iii. Valdekoksib

iv. Etodolak (Seçici)

v. Meloksikam

10) Diğer

i. Glukozamin HCl

ii. Hyalüronik Asit

A. Giriş, Temel Etkileri ve Etki Mekanizmaları– Analjezik, Antipiretik ve Antiinflamatuvar

B. Sınıflandırma

1) Salisilatlar

i. Aspirin ve Na Salisilat

ii. Diflunisal

2) P-Aminofenol Türevleri

i. Parasetamol

3) Pirazolon Türevleri

i. Propifenazon ve Aminopirin

ii. Metamizol Na (Dipiron)

4) Profenler (Fenilpropionik Asit) Türevleri

i. İbuprofen

ii. Naproksen

iii. Fenbufen

iv. Tiaprofenik Asit

v. Ketoprofen,Flurbiprofen

5) Fenilasetik Asit Türevleri

i. Diklofenak Na

ii. Nabumeton

iii. Fenklofeneak

DERS PLANIC. Romatoid Artrite Karşı Kullanılan Özel Antiinflamatuvar İlaçlar

1. Klorokin ve Hidroksiklorokin

2. Altın Bileşikleri

3. Orotioglukoz ve Orotiomalat

4. Penisilamin

5. Sulfasalazin

6. Leflunomid

7. Sitokin Modülatörleri

D. Gut Tedavisinde Kullanılan İlaçlar

1. Kolşisin

2. Allopurinol

3. Feboksostat

4. Probenesid

5. Sulindak, Rasburikaz

E. Klinik Farmakolojileri

F. Ateşin Klinik Yönü ve Düşürülmesi

G. Etkileşimler Tablosu

DERS PLANI

Giriş, Temel Etkileri ve Etki Mekanizmaları

NSAİİ

Bağımlılık

Uyuşukluk

Bilinç Bulanıklığı

Tolerans

Giriş, Temel Etkileri ve Etki Mekanizmaları• Yüzeyel yapıların ağrılarında (hafif,orta derece ve künt)

• Başağrısı, myalji, artralji, dişağrısı gibi genelde lokal iltihabi reaksiyona bağlı olan ağrılarda etkili.

• Düz kaslı organlardan olan kolik biçiminde veya infarktüs ağrısı gibi şiddetli ağrılarda kullanılmazlar.

AĞRI

Giriş, Temel Etkileri ve Etki Mekanizmaları

Analjezik Antipiretik

Antiinflamatuvar Etki **

Temel Etkileri

• Büyük ölçüde Periferik etkilere bağlıdır.

Giriş, Temel Etkileri ve Etki Mekanizmaları

Analjezik Etkileri

• COX-3 de var.SSS’nde etkili olabilir.

• SSS’nde ağrı ve ateş ile ilgili işlevi olduğu düşünülmekte.Paracetamol, periferde COX’ları inhibe etmemesine rağmen antipiretik etki göstermesinden şüphelenilmiş.COX-3

• İnflamatuvar ağrısının, 2 tip medyatörce, nosiseptörlerin stimüle edilmesi ile oluştuğu gösterilmiştir.

Giriş, Temel Etkileri ve Etki Mekanizmaları

Analjezik Etkileri

Giriş, Temel Etkileri ve Etki Mekanizmaları

Analjezik Etkileri

Aljezik MediyatörlerHiperaljezik Mediyatörler

•Histamin•Serotonin•Bradikinin•P Maddesi•Anjiotensin

•Prostasiklin (PGI2)•Prostaglandinler (PGE2)

İnflamasyon Tip Ağrı

NSAİİ’ler bunların sentezini inhibe eder.

Sinir ucunu doğrudan stimüle ederler.

Aljezik etkenlere duyarlılığı arttırırlar.

Giriş, Temel Etkileri ve Etki Mekanizmaları

• Hiperaljeziklerin hücrede cAMP’yi arttırıp hücre içine Ca girişini artırmak suretiyle etki ettiği bulunmuş.

• Ağrı kesici santral etkileri kısmen de olsa vardır denmiş.(Çalışmalar var)

Giriş, Temel Etkileri ve Etki Mekanizmaları

Analjezik Etkileri

• Pirezis:İmmünolojik sataşmaya bağlı, vücüt sıcaklığı artışı

• İnfeksiyon hastalıklarının kardinal belirtisi.

• Sadece infeksiyon etkeninden salınan maddeler değil, infeksiyöz olmayan iltihap olayları (inflamatuvar reaksiyon), kanser, graft reaksiyonu ve benzeri durumlar da salıverilen Pirojen maddeler nedeniyle ateşe yol açarlar.

• Bazı proteinler• Protein yıkım ürünleri Hipotalamus• Bakterilerin salgıladığı lipopolisakkarit toksinler termostat ayarını

Giriş, Temel Etkileri ve Etki Mekanizmaları

Antipiretik Etkileri

Giriş, Temel Etkileri ve Etki Mekanizmaları

Antipiretik Etkileri

Fagositoz

Endojen Pirojen

Giriş, Temel Etkileri ve Etki Mekanizmaları

Antipiretik Etkileri

Bakteriler, bakteri parçalanma ürünleri dejenere dokulardan serbestlenenler

•Lökositler•Makrofajlar•Katil Lenfositler

•Lökositler•Makrofajlar•Katil Lenfositler

İnterlökin-1b

HİPOTALAMUS

Giriş, Temel Etkileri ve Etki Mekanizmaları

Antipiretik Etkileri

Beyinde Prostaglandin –PGE2 salınımını

artırırlar.

Termoregülatör merkezi, hipotalamik otonomik merkezleri ve vazopresin salgılayan nöronları etkiler.

• İnterlökin-1b’den başka, TNF-alfa, İL-6, İnterferon-beta ve gama gibi sitokinler de Endojen pirojen işlevi yaparlar.

Antipiretikler

Terleme ve vazodilatasyonla (sempatik tonusun azaltılması)ısı kaybını artırılar.

• İnflamasyonun erken (vasküler) dönem ve geç (hücresel) dönem olarak oluşan ve çok çeşitli olaylardan meydana gelmesi nedeniyle etki mekanizmaları tam olarak bilinmemektedir.

• Öne sürülen bazı mekanizmalar var.

Prostaglandin hipotezi ve buna göre antiinflamatuvar etkinin açıklanması

PGE2, iltihaplı dokuda sentezi artar.

PGE2, burada baskılayıcı’’supresör’’ T lenfositlerine tonik inhibisyon yapar.

PGE2, ayrıca doğal öldürücü hücreleri de baskılar.

PGE2 inhibisyonu sonucu

Otoantikor olan Romatoid Faktör (RF) üretimi azalır.

Giriş, Temel Etkileri ve Etki Mekanizmaları

Antiinflamatuvar Etkileri

Giriş, Temel Etkileri ve Etki Mekanizmaları

Yağ asitleri PAF+++

COX inhibisyonundan başka olayların katkısı olabilir.• Na-Salisilat-------COX inhibisyonu çok az.Ama etkili.

• PG’ler esansiyel yağ asitlerinden oluşmaktalar.Yağ asidi diyetli beslenen sıçanlarda PG yetersizliği oluşturulmuş.

• PG erken gelişen eksüdatif komponenti azalmış, geç gelişen proliferatif komponenti anlamlı olarak artmıştır.

• NASİİ Erken dönemde PGE2 oluşumunu önler. (a.i etki)

Geç dönemde Siklopentenon PG (a.i etkili) oluşumunu önler. (proinflamatuvar etki)

Giriş, Temel Etkileri ve Etki Mekanizmaları

Antiinflamatuvar Etkileri

İltihap Mediyatörü Sitokinlerle Etkileşme• İL-1 önemli bir iltihap mediyatörü.RA ve diğer inflamatuvar eklem

hastalıklarında kemik ve kıkırdak yıkılmasından sorumlu olduğu ileri sürülmüş.

Polimorfonükleer Lökositlerin Çeşitli Uyaranlarca Aktivasyonunun İnhibisyonu• Serbest oksijen radikalleri, lizozomal enzimler ve lipoksijenaz ürünleri

salgılanır.

Oksijen Radikalleri İle Etkileşme• Süperoksid anyonu ve serbest hidroksil oluşumu sitotoksik etki yapar.

Lizozom Membranının Stabilizasyonu• PMNL’ler lizozomik enzim salgılarlar.Periartiküler kemik yıkımı

Giriş, Temel Etkileri ve Etki Mekanizmaları

İnflamasyonda Rol Oynayan Diğer Olaylara Etkileri

Aspirin ve Na-Salisilat

1) SALİSİLATLAR

•COX1 ve COX-2 molekülünde, substrat araşidonik asit içine girerek bağlandığı kanal çeperindeki bir aminoasit rezidüsünü asetilleyerek bu enzimleri geri dönüşsüz inhibe eder.

Aspirin ve Na-Salisilat

1) SALİSİLATLAR

•Antiagregan etkisi düşük dozlarda oluşur.

•Diğer NSAİİ’lar trombosit COX-1’ini kısa süreli inhibe eder.Aspirinin ise 9 gün’dür.

•NSAİİ’lar Aspirinden önceki 2 saat içinde verilirse, Aspirinin COX-1’i geri dönüşsüz inhibe etmesini önleyebilirler. Bu yüzden aspirinden önce değil, en az 2 saat sonra verilmelidir.

•COX-2’yi, Salisilattan 3 kat daha fazla inhibe eder.

•Antipiretiktir.

Aspirin ve Na-Salisilat

1) SALİSİLATLAR

•Mide suyunda non-iyonize olduğundan mideden absorbe olabilir ve etkisi 20 dk. sonra başlar.Absorpsiyon ince barsaktan devam eder.

•Tamponlu tabletleri daha hızlı emilir.Etkisi daha çabuk başlar.

•Salisilat, Aspirinden daha fazla oranda plazma proteinlerine bağlanır.

•Salisilatlar, KC’de glisin ile birleşip salisilürik asid şeklinde atılır.

•Ağızdan 300 mg verildiğinde eliminasyon ömrü 3 saat olduğu halde 10 g verilince 19 saat olur.

•Na-salisilat geç absorbe olur. Etkisi geç başlar.

•Salisilik asid, solüsyon ve pomad şeklinde keratolitik olarak kullanılır.

•Mesalazin (5-aminosalisilat), kalın barsak hastalıklarında ağızdan ve rektal

Aspirin ve Na-Salisilat

1) SALİSİLATLAR

1. Analjezik

2. Antipiretik

3. Antiinflamatuvar

4. Romatoid artritte en ucuz ve en çabuk etkili ilaç

5. Romatik ateş

6. Radyasyona bağlı diyare

7. Kolonda polipozis oluşumunu azalttığı saptanmış.

8. Alzheimer hastalığı gelişmesi riskinin azalması (uzun süre NSAİİ alımı)

Ortak Yan Tesirler

1. GIS irritasyonu, kanaması ve ülserojenik etki

2. Kan ve Hemostaz

3. Alerjik Reaksiyonlar-aspirine duyarlı astma

4. Solunum sistemle ilgili yan tesirler-hafif stimülasyon

5. KVS-Kan hacmini ,işini artırır.Antinatriüretik etki, vazokonstriksiyon!

6. Salisilizm-Yüksek doza bağlı.İşitme kaybı ve kulak çınlaması erken işaretler

7. Ürik asit ve Glukoz Metabolizması-Ufak dozda ürik asit atılımını azaltırlar.Glukojenoliz, hiperglisemi, glukozüri yaparlar.DM’li hastalarda ise glisemiyi düşürür.Çocuklarda hipoglisemi yapabilir.

8. Hepatotoksik Etki

9. Antinatriüretik etki ve Böbrek Zedelenmesi

10. Yara Nedbeleşmesi

11. Gebelikta uzun süre kullanımı pulmoner HT

12. Kondrotoksik Etki Potansiyeli-Kıkırdak matriksinin temel maddesi olan proteoglikan kaybını artırdığı tespit edilmiş.

1) SALİSİLATLAR

Ortak Yan Tesirler

14. Tiroid Üzerine Etki-Tiroksin ve Triiyodotironin’i bağlandıkları yereden atarlar ve dolaşan kandan uzaklaşmasına neden olurlar.TSH salgılanmasını inhibe ederek tiroidin iyod alımını düşürürler.Bu etkiler hafiftir.Bozukluk yapmaz.

15. Kısırlık

16. Reye Sendromu-Yağlı KC dejenerasyonunun eşlik ettiği akut ensefalit.16 yaş altı kullanımı tavsiye edilmez.

Salisilat Zehirlenmesi• Hipertermi• Asidoz • Dehidratasyon• Ciltte döküntüler• Çocuklarda hipoglisemi

1) SALİSİLATLAR

Diflunisal•Salisilik asidin difluorofenil türevidir.•Özellikle diş ağrısına karşı kullanılır.•Aspirin ve PS ile eşit-etkinlik

Parasetamol (Asetaminofen)

2) PARA-AMİNOFENOLLER

•Diğerlerinden farklı olarak, hipotalamus ve omurilik gibi peroksidden fakir ortamlarda PG sentezini inhibe eder.(Etkisi)

•Antitrombositik etkinliği zayıftır.

•Beyinde de COX-1 ve 2 inhibisyonu (santral etki)

Parasetamol (Asetaminofen)

2) PARA-AMİNOFENOLLER

•Çabuk absorpsiyon olur.

•Absorpsiyonu besinlerle azalır.(Aç alınmalı)

•Eliminasyon yarı ömrü 2,4 saat.Fakat, Non-lineer eliminasyon kinetiği gösterdiği için yüksek dozda 7,3 saat olur.

Günlük max. dozu 4 gÇocuklarda 10 mg/kg tek seferde1 yaş altı 60-120 mg1-5 yaş 120-250 mg

•Aşırı dozda alındığında öldürücü KC nekrozu yaptığı bilinen az sayıdaki ilaçtan biridir.KC’de N-asetil-p-benzokinonimin oluşumuna bağlı.

•Uzun süre kullanımında analjezik nefropatisi riskinin artırır.

Farmakolojik Etki Kullanım Yolu

Ortak Yan Etkiler

Analjezik A.Piretik A.İnfl.

Oral i.v. Kemik iliği depresyonu

Su ve tuz retans.

Gastroentropati

Propifenazon +++ +++ + + - ++ ++

Aminopirin +++ +++ + + - ++ ++

Metamizol Na(Dipiron)

+++ +++ + + ++ ++ ++

Fenilbutazon +++ +++

Oksifenabuton +++ +++

•Aminopirin midenin asit ortamında nitritlerin etkisi ile kanserojen olan dimetilnitrozamine dönüşür. Bu yüzden yasaklanmıştır.

•Metamizol, idrarı kırmızıya boyayabilir-Rubazon asidi metabolitleri. Antispazmodik etkisi vardır. Önilaç.Aktif metaboliti 4-metilaminoantipirin.500-1000 mg.Migrende 1000 mg kanıtlanmış.

3) PİRAZOLON TÜREVLERİ

Farmakoloji Etki Kull. Yolu

Yan Etkiler

Analjezik Apiretik Antiinf. p.o i.v GIS İritasyon

Bulantı-Dispepsi

Kanama zamanında

uzama

Su-Tuz Tutulumu

İbuprofen + + + + ++ + + +

Naproksen +++ ++ +++ + ++ + + +

Fenbufen ++ ++ ++ + + + + +

Tiaprofenik asit

++ ++ ++ + +++ ++ + Ağır Sistit

Ketoprofen ++ ++ ++ + + Unutkanlık + +

Fenoprofen +++ + +

•Naproksen, en uzun etkili.•İbuprofen, aspirinden daha az kanama zamanı uzaması yapar.%99 pp bağlanır1-2 yaş=3-4 kez 50 mg 7 kg üstü=20-30 mg/kg 3-7 yaş=3-4 kez 100 mg8-12 yaş=3-4 kez 200 mg•Tiaprofenik Asit, proteoglikan sentezini bozmaz.•Flurbiprofen=Majezik Tb.

4) PROFENLER (FENİLPROPİYONİK ASİTLER)

Farmakolojik Etki Kullanım Yolu Yan etkiler

Analjezik A.piretik A.inf. p.o i.v Rektal GIS Diyare

Diklofenak Na ++ ++ ++ + + + zayıf

Nabumeton + + ++ ++ +

•Nabumeton,ön ilaçtır, vücutta KC’den geçerken ana aktif metaboliti 6-metoksi-2-naftil-asetik aside dönüşür.•Trombosit fonksiyonunu hafif inhibe eder.Kanama süresini mutad dozlarda uzatmaz.

5) FENİLASETİK ASİT TÜREVLERİ

Farmakolojik Etkiler Kullanım yolu Yan etkiler

Analjezik A.piretik A.inf. p.o i.v Haricen

GIS SSS Böbrek üzerine

Kabızlık

İndometasin ++ ++ ++ + + + +Başağrıs

ı

+Ödem

Vazokonstriksiyon

Ketorolak trometamol ++++ ++ ++ + + + +

+Uykuya eğilim

+Tromb.

İnhibisyonu

Sulindak ++ ++ ++İndometasine benzer ancak

daha hafif +

•50 mg İndometasin=600 mg Aspirin (analjezik etki)•İndometasin=Naproksen (Antiinflamatuvar etki)•Konfüzyon, halüsinasyon, senkop, konvülsiyon yapabilir.•Sulindak, ön ilaçtır. Diğer NSAII ilaçlardan farklı olarak kalın barsak lezyonu olan familial adenomatöz polipozis tedavisinde poliplerin azaltılması için kullanılır.•10 mg i.m ketorolak= morfin

6) İNDOLASETİK ASİT TÜREVLERİ

Analjezik A.Piretik A.inf. p.o

i.V Haricen Dispepsi Diyareİdrarda, eritrosit lökosit

albumin

Mefenamik Asit

++ ++ + + + +++ +

Flufenamik Asit

+ ++ +++ + +

Etofenamat ++ ++ ++ + +

7) FENAMİK ASİT TÜREVLERİ

•Mefenamik asit kan üre düzeyini yükseltir.GIS ve nefrotokjsik etkiden dolayı 1 haftadan fazla kullanılmamalı.

•Etofenamatın dokulara nüfuz etme yeteneği var.

Analjezik A.piretik A.inf. p.o i.v Ödem GIS

Piroksikam ++ ++ + + + +

Tenoksikam ++ ++ + + + +

Prokuazon ++ ++ ++ + + ++

Azopropazon ++ + + +++

Metotrimeprazin +++ - -

Nimesulid ++ + ++ + ++

•En uzun etkili olan NSAİİ.GIS yan tesirleri fazla.•Piroksikam en uzun etki süreli analjeziklerden biridir. Eliminasyon t ½=50 sa .

•PP’lerine yüksek oranda bağlanır.(Antikoagülanlar, sülfonilüreler, fenitoin ile etkileşim)•Kan üre düzeyini yükseltir.•Tenoksikam Eliminasyon t ½=60-75 sa

8) OKSİKAMLAR VE DİĞER İLAÇLAR

9) COX-2 İNHİBİTÖRLERİ

Selekoksib+ Rofekoksib+ Valdekoksib+

Etorikoksib+ Lumirakoksib+ Nimesulid**

Meloksikam* Etodolak*

•+ Özgül inhibitörler•* Görece Seçici inhibitörler(yüksek dozlarda Cox-1 de inhibe olur.• Cox-1 selektif ajan ise tedavide yoktur.(düşük doz aspirin hariç)•**Cox-2 Cox-1’den daha fazla inhibe edilir.Ama Cox-2 inhibitörü sayılmaz.Oksikamdır.

• Ciddi Kardiyovasküler etkilere sebep olduğunun bulunması tüm koksib grubu ilaçların sorgulanmasına neden olmuştur.

• Tromboembolik olaylar, HT, MI, trombotik inme

• Türkiyede tüm koksib preperatları üretici firmaların kendi isteği ile piyasadan çekilmiştir.

• Rofekoksib (vioxx –MSD)• Selekoksib (Celebrex-Pfizer)• Lumiracoxib (prexige-Novartis)

9) COX-2 İNHİBİTÖRLERİ

• Selektif COX-2 inhibitörleri bu enzim tarafından yapılan prostasiklin yapımını inhibe ederken, COX-1 ile yapılan Tromboksan A2 yapımını inhibe etmezler.

Tromboksan A2; Pro-trombotiktir (Trombozu teşvik edici) Trombosit agregasyonuna, vazokonstrüksiyon ve vasküler proliferasyona neden olur.

Prostasiklin; Tromboz önleyici prostaglandindir.Trombosit agregasyonunu, vasküler düz kas kasılması ve proliferasyonunu inhibe eder.

• Ayrıca PGI2 inhibisyonu Na ve su tutumuna neden olduğu için kan basıncının artmasına, kalp yetmezliğinin kötüleşmesine yol açabilir.

9) COX-2 İNHİBİTÖRLERİ

10) DİĞER İLAÇLAR

Glukozamin HCl•Mukopolisakkaritler, mukoproteinler ve kitin içinde bulunan doğal madde

•Hafif ve orta dereceli diz osteoartritinde kıkırdağın bozulmasını önler.

•Glisemiyi yükseltebilir.

•Gebelerde KI

•Kondroitin Sülfat ile kombinedir.

Hyalüronik Asid•İnjeksiyonluk solüsyon şeklinde diz osteoartritinde diz içine injeksiyon

•Ağrıyı 1-6 ay geçici süre ortadan kaldırır.

•Başlangıçta dizdeki inflamasyonu artırır.

• Romatoit artrit tedavisinde en sık kullanılan ilaçlar :

1) DMARD-Antiartritikler, Antiromatik–Hastalığı Modifiye Ediciler

2) NSAİİ – Semptom Modifiye Ediciler

• NSAİİ sadece septomları iyileştirir.

• DMARD’ler (disease modifying antiarthritic drugs) hastalığın ilerlemesini durdurabilir veya geriletebilir.Etkileri hemen başlamaz.İmmün yanıtı inhibe ederek geç terapötik etkinlik gösterir.Direkt analjezik etkileri yok.

RA KARŞI KULLANILAN ÖZEL Aİ İLAÇLAR

10) DİĞER İLAÇLAR

HİDROKSİKLOROKİN

• Esas olarak malaryada kullanılır .

• Romatoid artritte diğer tedavilerin başarısız olduğu durumlarda kullanılır.

ALTIN BİLEŞİKLERİ

• Klasik ilaçlara cevap vermeyen durumlarda

• İmmünsupresyon yaparak etki ederler.

• Sodyum orotiyomat(iv) ve oranorfin (po) en sık kullanılan altın bileşiğidir.

• Toksik etkileri yüksektir.

• IL-1 ve TNF-a indüksiyonunu inhibe ettiği gösterilmiştir.

PENİSİLAMİN

• Bazı türlerine karşı etkili.

• Wilson hastalığı ve ağır metal zehirlenmelerine karşı geliştirilmiş.

• Yan etkileri ağırdır.• Tükiyede müstahzarı

yok.

10) DİĞER İLAÇLAR

SULFOSALAZİN

• Romatoit artritte ilk sıra DMARD’dir

• Nötrofillerin yaptığı toksik oksijen metabolitlerini tutar.

• Sülfonamid (sülfapiridin) ve salisilat kombinasyonundan oluşur.

• Penisilamin ve Altın bileşikleri kadar etkili olduğu, yan tesirinin ise az düşük olduğu bulunmuş.

•T lenfositlerinin sitokinler ve antijen sunan hücrelerce aktivasyonunu engelleyip etki ederler.•İltihap medyatörü olan TNF-alfa inhibitörleri: AdalimumabEtanersept, İnfliksimab, GolimumabSertolizumab pegol•İL-2 blokörleri: Abatasept•B hücre yıkımını artıran: Rituksimab•İL-6 inhibitörü: Tosilizumab•İL-1 reseptör antagonisti: Anakinra

SİTOKİN MODÜLATÖRLERİ

10) DİĞER İLAÇLAR

•İmmünsupresif bir ön-ilaç

•T ve B lenfositlerini baskılar.

•Terapötik etkisi 4 hafta sonra çıkar.

•Diyare, solunum yolu iltihabı, başağrısı

•Ciltte döküntüler, serum hepatik transaminaz artışı

•Teratojeniktir.

LEFLUNOMİD

• Ürik asit metabolizmasının bozukluğu sonucu oluşan hiperürüsemi ve akut artrit nöbetleri ile kendini gösteren kronik bir hastalıktır.

• Damla hastalığı, zengin hastalığı • Sodyum ürat kristallerinin eklem

sinoviyal sıvısında birikimi sonucu gut nöbeti ortaya çıkar.

• Akut ataklar eklemlerde şiddetli ağrı, şişme ve eritemle belirgindir.

GUT TEDAVİSİNDE KULLANILAN İLAÇLAR• Ürik asit konsantrasyonun

artmasına neden olan faktörler:– Aşırı alkol kullanılması

(özellikle bira)– Pürinden zengin besinler

(sakatat) aşırı tüketilmesi– Hematolojik malign

hastalıklardaki hücre yıkımının artması

– Ürik asit atılımının azalması

• Primer Gut-Ürik asit oluşumu fazla• Sekonder Gut-Malignite sonucu

çekirdek yıkımı artmıştır.

•Kolşisin•Allopurinol•Febukostat•Probenesid

• Ürik asit konsantrasyonun artmasına neden olan faktörler:– Aşırı alkol kullanılması

(özellikle bira)– Pürinden zengin besinler

(sakatat) aşırı tüketilmesi– Hematolojik malign

hastalıklardaki hücre yıkımının artması

– Ürik asit atılımının azalması

GUT TEDAVİSİNDE KULLANILAN İLAÇLAR

İlaçlar etkilerini 4 ayrı mekanizma ile gösterirler:

1. Ürik asit sentezinin inhibisyonu: Allopurinol(proflasi)

2. Ürik asit atılımının arttırılması:Ürikozürik Etki (Probensid, Sülfinpirazon)

3. Eklemdeki lökosit migrasyonunun inhibisyonu (Kolşisin)

4. Genel antiinflamatuvar ve analjezik etki (NSAII)

• Akut krizde kullanılmazlar.Çünkü dokudaki üratı mobilize ederek iltihaplı bölgeye çökme yaparlar.Sadece Kolşisin ve bazı NSAİİ’lar kısa süreliğine kullanılır.

GUT TEDAVİSİNDE KULLANILAN İLAÇLAR

ALLOPURİNOL• Ksantin oksidaz ile kompetitif

yarışarak ürik asit sentezini inhibe eder.

• Ksantin oksidazı alloksantine dönüştürür.

• Doku, plazma ve idrarda nispeten çözünmeyen ürat ve ürik asit konsatrasyonunu azaltır.

• Gut hastalığının uzun süre tedavisinde kullanılan ilk ilaçtır.

• Allopurinol+NSAII• Akut gut nöbetlerinin tedavisinde

etkisizdir ve inflamasyonun alevlenmesine neden olabilir.

• Bol su içilmelidir.Serum xsantin ve hipoksantin düzeyini artırdığı için.

GUT TEDAVİSİNDE KULLANILAN İLAÇLAR

KOLŞİSİN

• Çiğdem (Colchium automnale) bitkisinden elde edilen alkaloid.

• Gut ataklarını önler.• Gut krizi tedavisinde ve

proflaksisinde kullanılır.• Nötrofillerde tübüline bağlanarak

mikrotübüllerin depolimerazayonuna neden olur ve eklem içine migrasyonları önler.

• Bulantı, kusma, karın ağrısı, diyare yapar.

PROBENESİD•Proksimal tübülleri etkiler.Üratların reabsorpsiyonunu azaltıp ürikozürik etki yapar.•Profilaksi için devamlı kullanılmalı•Ciltte döküntü, diyare, bulantı kusma

•BENZBROMARON

GUT TEDAVİSİNDE KULLANILAN İLAÇLAR

• Ürikozürik tedavide;

1. Hastaya günde 3 lt su verilir.Su diürezi.

2. Ürat itrahı çok yüksekde K-Sitrat ile idrar bazikleşitrilir.

• Bu yapılmazsa, üratlar tübüllerde çöker ve böbrek taşı oluşur.

1. RA

2. Ankilozan Spondilit

3. Osteoartrit

4. Psöriyatik Artrit

5. Reiter Sendromu

6. Romatik Ateş

7. İskelet Kas Sistemi ile ilgili diğer lezyonlar

8. Tümörlerin kemiğe metastazına bağlı kemik ve eklem ağrıları

9. Diğer tür CA ağrıları

10. Postoperatif Ağrılar

11. Üreter ve Safra Yolu Ağrıları

12. Kardiyovasküler Hastalıklar

13. Jenitoüriner Hastalıklar

14. Göz Ameliyatları

15. Kolorektal CA önlenmesi

Aİ ANALJEZİKLERİN KLİNİK FARMAKOLOJİSİ

54