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Michèle RAFFARD Allergologue - Institut Pasteur - mraffard@free.fr
MÉDIATEURS, MÉDICAMENTS ET MALADIES ALLERGIQUES
Michèle RAFFARD Allergologue - Institut Pasteur - mraffard@free.frCertificat d’Immuno-Allergologie Clinique (CIAC) Association Franco Vietnamienne de Pneumologie (AFVP)Hôpital Universitaire de HCMV 3/5 novembre 2009
Démarche thérapeutique
1. Traitement médicamenteux1. Symptomatique = de la crise
2. Tt de fond de l’inflammation allergique
2. Prévention2. Prévention� Éviction des allergènes
3. Éducation thérapeutique
4. ImmunoThérapie Spécifique1. Voie sous-cutanée
2. Voie sub-linguale
2M RAFFARD AFVP HCMV 2009
Médicaments
� Substances médicamenteuses� Antagoniste des médiateurs
� Agonistes des récepteurs
� Blocage des récepteurs des médiateurs� Blocage des récepteurs des médiateurs
� Nature � Chimique
� Biologique
� Anticorps monoclonaux
3M RAFFARD AFVP HCMV 2009
Histamine
Tryptase
Prostaglandines D2
Leucotriènes C4 -D4
Médiateurs
Leucotriènes C4 -D4
Kinines
Endothelin
Inter-leukines
Molécules adhésion: ICAM-1- RANTES
4M RAFFARD AFVP HCMV 2009
Médiateurs et allergie à IgE
IgEAllergènes
Récepteurs
En quelques minutesMédiateurs lipidiques : ProstaglandinesLeucotriènes
SifflementConstriction des bronches
En quelques heuresProduction de cytokines :IL-4, IL-13 et IL-5
Recrutement des éosinophilesInflammation des bronches
Libération immédiateContenu des granules :Histamine, TNF-α, Protéases, Héparine
EternuementsCongestion nasaleNez qui gratte et couleLarmoiements 5
M RAFFARD AFVP HCMV 2009
Allergie à IgE et Inflammation
Lympho B
Eosino
Allergènes IgE
IL-3/IL-4 /IL-5
IL-5
IL-4/IL-13
HistamineTryptasePGD2LeucoTriènesCytokines
ProtéinesLeucoTriènesCytokines
Masto
M RAFFARD AFVP HCMV 2009
Th0
Th2
Th1
Baso
DC
IL-5
IL-4/IL-13
Cytokines
HistamineLeucoTriènesCytokines
6
Molécules thérapeutiques
� Antihistaminiques� Bloquent les récepteurs à l’histamine
� Cromones� Bloque la dégranulation des mastocytes
� Corticoïdes
� Anti-inflammatoires � Anti-inflammatoires � Antileucotriènes
� Bloquent la voie des leucotriènes
� Bronchodilatateurs � Stimulent les récepteurs béta2 des bronches
� Cathécholamines� Système nerveux sympathique
� Anticholinergique� Théophylline
7M RAFFARD AFVP HCMV 2009
Médicaments
� Antihistaminiques� Cétirizine : Zyrtec� Desloaratadine : Aerius
� Cromones� Cromoglycate disodique
� Beta2adrénergiques � Salbutamol, Terbutaline
� Salmétérol, Formotérol
� Cathécholamines� Adrénaline� Cromoglycate disodique
� Corticoïdes � Prednisone, Prednisolone
� Beclométhasone…
� Antileucotriènes� Montelukast : Singulair
� Adrénaline
� Anticholinergiques� Ipratropium : Atrovent� Tiotropium : Spiriva
� Théophylline
8M RAFFARD AFVP HCMV 2009
Pharmacologie
� Voie d’administration � Générale : Orale, IM, IV, sous-cutanée� Locale : nez, yeux, bronches, peau
� Rythmes circadiens� Corticoïdes � Corticoïdes
� Pharmacocinétique � Action immédiate
� Action prolongée
� Pharmacogénétique� Corticoïdes, béta2 adrénergiques
9M RAFFARD AFVP HCMV 2009
Histamine
M RAFFARD AFVP HCMV 2009 10
Histamine
� Histamine� Stockée dans les granules du mastocyte et du
basophile � Grande quantité 3 à 6 pg/cellule� Rapidement libérée, ½ vie de quelques mn� Rapidement libérée, ½ vie de quelques mn
� Interagit avec 4 récepteurs
� H1
� H2
� H3
� H4
11M RAFFARD AFVP HCMV 2009
Décarboxylationde l’histidine
Histamine et récepteurs H1 � Vaisseaux
� Vasodilatation
� Prick-test cutané, témoin positif
� Système nerveux central � Veille/sommeil Effets � Veille/sommeil
� Attention et vigilance
� Prise alimentaire
� Bronches � Broncho-constriction
� TPB non spécifique à l’histamine
Effets secondaires possible des
AH1
12M RAFFARD AFVP HCMV 2009
AntihistaminiquesAH1
1ère Génération� Chlorphéniramine
� Clemastine
� Hydroxizine
2ème Génération� Azélastine
� Cétirizine
� Desloratadine
� Ebastine
� Fexofenadine� Hydroxizine
� Ketotifène
� Oxatomide
Action sur le SNC
� Fexofenadine
� Lévocétirizine
� Loratadine
� Mequitazine
� Mizolastine
� Rupatadine
M RAFFARD AFVP HCMV 2009
Durée d’action brève2 prises par jour
Longue durée d’action = 1 prise par 24 heures13
Présentation
� Comprimé
� Comprimé Orodispersible
� Solution buvable � Dosages en fonction de l’âge
� Injectable sous-cutané ou intra-musculaire� Injectable sous-cutané ou intra-musculaire
� Voie locale� Nasale
� Oculaire � Seul
� Association avec antidégranulant
� Cutanée NON : risque de photosensibilisation
14M RAFFARD AFVP HCMV 2009
Effets secondaires
� Effet sur le SNC� Asthénie
� Somnolence
� Altération des performances psychomotrice
� Potentialisation des effets délétères de l’alcool� Potentialisation des effets délétères de l’alcool
� Céphalées
� Effet cardio-vasculaires� Allongement de l’espace QT pour certains
� Sécheresse buccale : effet atropinique� AH1 de 1ère génération
15M RAFFARD AFVP HCMV 2009
AH1 grossesse et allaitement
� Aspect malformatif� À ce jour, aucun effet
malformatif
� Aspect néonatal� Peu d’effets
� Molécules non atropiniques
www.lecrat.org
CRAT
Centre de Référence sur les Agents Tératogènes
Hôpital Armand Trousseau 75012 PARIS
Tel/fax :++33(0)143412622 � Molécules non atropiniques� Molécules peu sédatives
� Allaitement� quantité via le lait
� Le plus souvent très faible� Aucun événement particulier
n’est rapporté� Antihistaminiques bien tolérés
OUI� Cétirizine (Virlix®)� Desloratadine (Aerius®)� Fexofénadine (Telfast®)� Lévocétirizine (Xyzall®)� Loratadine (Clarityne®)
16M RAFFARD AFVP HCMV 2009
Effet thérapeutique des AH1
� Bloquent les récepteurs H1
� Nez : rhinite vaso-motrice et allergique� Voie orale et locale
� Œil � Voie locale (peu actif par VO)
� Peau : urticaire � Voie orale (pas locale)
� Bronches � Pas d’effet
� Récepteurs H4 : pas de molécules thérapeutiques
� Nombreux autres médiateurs dans les bronches
!Un antihistaminique n’est pas un
antiallergique !
17M RAFFARD AFVP HCMV 2009
Indication des AH1
Efficacité Pas d’indication
� Rhinite � Prurit � Éternuments� Rhinorrhée� Pas d’effet sur l’obstruction
nasale
� Obstruction nasale
� Polypose nasale
� Kératites
� Kérato-conjonctivite nasale
� Conjonctivite � Prurit� Érythème� Larmoiement
� Urticaire � Prurit� Érythème� Papules
� Kérato-conjonctivite vernale
� Eczéma allergique à IgE
� Eczéma de contact
� Allergie médicamenteuse non urticarienne
� ASTHME
18M RAFFARD AFVP HCMV 2009
Éviction des AH1 avant les tests cutanés
Molécules AH1 Puissance Durée*
Chlorpheniramine ++ 1–3
Hydroxzine +++ 1–10
Promethazine ++ 1–3
Cetirizine ++++ 3-10
Desloratadine ++++ 3-10
Molécules diverses Puissance Impact
Cimetidine AH2 0/+ 0
Ranitidine AH2 0/+ 0
Imipramine ++++ > 10
Phénothiazine ++ ?
Corticostéroïdes VO 0 0Desloratadine ++++ 3-10
Ebastine ++++ 3-10
Levocetirizine ++++ 3-10
Loratadine ++++ 3-10
Mequitazine ++++ 3-10
Mizolastine ++++ 3-10
Ketotifen ++++ > 15
Levocabastine local possible ?
*durée éviction *jours
Corticostéroïdes VO 0 0
CS Retard possible oui
CS Inhalés 0 0
CS cutanés 0/++ oui
Cromoglycate 0 0
Antileucotriènes 0 0
ITS 0/++ oui
0malizumab 0/++ oui
19M RAFFARD AFVP HCMV 2009ARIA Update. Allergy 2008;63 (Suppl 86):46
Tryptase
� Marqueur spécifique de la dégranulation mastocytaire
� Dosage de la tryptase sérique� Taux normal < 2 ng/ml (Unicap Pharmacia)
� Cinétique � 1/2 vie plasmatique de 2 h
� élévation du taux pendant les 15-30 mn suivant l’accident
� plateau pendant 60 mn
� régression lente en 12-24 h
� Après un accident anaphylactique� Au cours d’une intervention chirurgicale
� Au cours d’un examen radiologique avec un produit de contraste
� Prélèvement de 10ml de sang, conservé à 4°
20M RAFFARD AFVP HCMV 2009
Leucotriènes
M RAFFARD AFVP HCMV 2009 21
Leucotriènes cystéinés
� Stimulent � Muscle lisse bronchique
� Œdème tissulaire
� Migration des éosinophiles
� Bronchoconstricteurspuissants
� Sécrétées par� Mastocytes
� Sécrétions bronchiques
� Prolifération cellules � Musculaires lisses
� Hématopoïétiques
� Mastocytes
� Éosinophiles
� Basophiles
� Macrophages
Leucotriènes : Origine = Leucocytes + 3 doubles liaisons = triènes
22M RAFFARD AFVP HCMV 2009
�Demoly P.Allergologie CD ROM
23M RAFFARD AFVP HCMV 2009P Demoly Allergologie
Leucotriènes
24M RAFFARD AFVP HCMV 2009P Demoly Allergologie
�Demoly P.Allergologie CD ROM 25M RAFFARD AFVP HCMV 2009P Demoly Allergologie
Antileucotriènes
� Blocage des récepteurs CysLT1
� ‘‘LUKASTS’’� Montelukast, Pranlukast, Zafirlukast
� Alternative au traitement par corticoïdes à � Alternative au traitement par corticoïdes à faibles doses
� Indications� Asthme
� Toux
� Rhinite
26M RAFFARD AFVP HCMV 2009
2 types de
AntileucotriènesGenetics and pharmacogenetics of the leukotriene
pathway. GK Tantisira. JACI 2009;124:422
2 types de récepteurs
27M RAFFARD AFVP HCMV 2009
ALT et asthme à l’exercice
Efficacy of leukotriene receptor antagonists and synthesis inhibitors in asthma
PM. O’Byrne JACI 2009;124:397
28M RAFFARD AFVP HCMV 2009
ALT et protection contre l’allergène
inhalé = réponse immédiate
Efficacy of leukotriene receptor antagonists and synthesis inhibitors in asthma
PM. O’Byrne JACI 2009;124:397
29M RAFFARD AFVP HCMV 2009
ALT et protection contre l’allergène inhalé = réponse tardive inflammatoire
Efficacy of leukotriene receptor antagonists and synthesis inhibitors in asthma
PM. O’Byrne JACI 2009;124:397
30M RAFFARD AFVP HCMV 2009
ALT et asthme à l’aspirine
Aspirine AntiLeucoTriènes� 8% des asthmatiques
� Crise d’asthme grave
� Atteinte oculo-nasale
� Prétraitement
� Inhibition d’asthme
� Après test de � Atteinte oculo-nasale
� Angioedème
� Troubles digestifs
� Augmentation de l’activité de la LTC4 synthase� Mutation génétique probable
� Après test de provocation à la L-lysine aspirine
� Traitement de choix pour les asthmatiques à l’aspirine et aux AINS
31M RAFFARD AFVP HCMV 2009
ALT et asthme
ALT associés ALT seuls
� + CSI
� + BronchoDilatateurs de Longue durée d’Action
� Alternative aux faibles doses de CS Inhalés
� Pour les patients Longue durée d’Action
� Asthme sévère
� Efficacité moins bonne
� Pour les patients � Ne peuvent pas utiliser CSI
� Ne veulent pas
� Effets potentiels des CSI
� Enfants
� Asthme à l’exercice
� Asthme à l’aspirine
1SeulSeul
comprimécomprimépar jour par jour
32M RAFFARD AFVP HCMV 2009
coût+++
Tolérance du montelukast
Effets secondaires SNC
� 35 chez adultes
� 11 chez les enfants
Montelukast = 4724
1. Troubles psychiatriques
2. ‘‘asthenie,’’ ‘‘syndrome fatigue chronique,’’
Études
bonneAnalysis of behavior-related adverse experiences in clinical trials of montelukast
Philip G. JACI 2009;124:699-706
� Montelukast = 4724
� Placebo = 8 827
� Effets SNC� Montelukast = 2,73%
� Placebo = 2,27%
fatigue chronique,’’ ‘‘fatigue,’’ ‘‘sensation bizarre,’’ ‘‘irritabilité,’’ ‘‘malaise’’
3. Syndrome neuro-toxique(Akath-PTs) hyperkinésie
� Pas de suicide*
RaresCéphalées, cauchemars
33M RAFFARD AFVP HCMV 2009
*Reports of suicidality in clinical trials of
montelukast Philip G. JACI 2009;124:691
Adrénaline
M RAFFARD AFVP HCMV 2009 34
Adrénaline/épinéphrine
� Famille des catécholamines
� Neurotransmetteur et hormone du stress
� Sécrétée � Système nerveux central
� Médullo-Surrénale
� Fixation sur les récepteurs adrénergiques� Stimule la tension artérielle
� Accélération du rythme cardiaque
� Effet bronchodilatateur
35M RAFFARD AFVP HCMV 2009
Cathécholamines in Atlas de Pneumologie Netter36M RAFFARD AFVP HCMV 2009
Indications de l’AdrénalineAnaphylaxie Symptômes
cutanésSymptômes digestifs
Symptômes respiratoires
Symptômes cardio-vasculaires
GRADE I Cutanés généralisés
GRADE II Cutanés généralisés Nausées Rhinoconjonctivite Hypotension
M R
AFFA
RD
AFV
P H
CM
V 2009
37
GRADE II Cutanés généralisés Nausées Crampes abdominales
Rhinoconjonctivite Toux , dyspnée Voix rauque
Hypotension
GRADE III Cutanés généralisés Vomissements Défécation Diarrhée
Œdème laryngéBronchospasme Cyanose
HypotensionTachycardie Arythmie
GRADE IV Cutanés généralisés Vomissements Défécation Diarrhée
Arrêt respiratoire Inefficacité cardio-circulatoire
Classification Ring et Messmer Lancet 1977
AdrénalineAdrénaline/épinéphrine
�� PrésentationPrésentation� Adrénaline (Aguettent / Meram)
� ampoule de 0,25 - 0,50 - 1 mg/ml� Anahelp: seringue pré-remplie
� 4 ailettes: 0,25 /0,50 /0,75 /1mg/ml
� Anapen stylo auto-injectable Laboratoire Allerbio� Anapen stylo auto-injectable Laboratoire Allerbio�� Jaune : enfant = 0,15 mg pour 0,30 mlJaune : enfant = 0,15 mg pour 0,30 ml�� Vert : adulte = 0,30 mg pour 0,30 mlVert : adulte = 0,30 mg pour 0,30 ml
�� Mode dMode d ’administration’administration� Voie sous-cutanée profonde = INTRA-MUSCULAIRE
�� ConservationConservation� À l’abri de la lumière, température < 30°� Contient des sulfites 38
M RAFFARD AFVP HCMV 2009
Adrénaline
� Posologie chez l’adulte� 1 ml de l’ampoule à 0,25 ou 0,50
� Effets bénéfiques en 3 à 5 mn� Renouvelable chez l ’adulte après 10 à 15 mn
� Corticoïdes Toujours associés à l’adrénaline
� PAS le traitement de l ’urgence
� Sont indispensables pour éviter un choc retardé
� Solumédrol ou Célestène (pas de sulfites)
� Voie IV lente ou IM, VO
� 1 à 2mg / kg 39
M RAFFARD AFVP HCMV 2009
Conduite du traitement du choc
� Position déclive� Allonger jambes en l ’air
� Assurer liberté des voies aériennes
� Arénaline en IM� Arénaline en IM� + Corticoïdes IV lente ou IM
� +/- oxygène
� Si dyspnée � Broncho-dilatateur + chambre ou masque
� Si éruption � Polaramine en IM
� Si échec SAMU � Intubation (ORL / Pneumo)40
M RAFFARD AFVP HCMV 2009
Adrénaline chez l’adulte
� Contre indications� Relatives = peser bénéfices/risques� Bétabloquant ?
� Troubles cardio-vasculaires� Troubles cardio-vasculaires
� Diabète
� Hyperthyroïdie
� Effets secondaires � Palpitations
� Céphalées
� Tremblements intenses 41
M RAFFARD AFVP HCMV 2009
Rhinite allergique
� Prise en chargethérapeutique
ARIAAllergicAllergicRhinitisand its
Impact onAsthma
ARIA Update Allergy 2008
42M RAFFARD AFVP HCMV 2009
Médicaments dans la rhinite � Antihistaminiques
� Bloquent les récepteurs à l’histamine
� Cromones
� ↓ libération de médiateurs du mastocyte
� Corticoïdes
� ↓↓↓↓� ↓↓↓↓ inflammation
� Antileucotriènes
� ↓↓↓↓ inflammation due aux leucotriènes
� Vaso-constricteurs� ↓ obstruction
� Anticholinergique� ↓ rhinorrhée
43M RAFFARD AFVP HCMV 2009
Rhinite allergique
ARIA = Allergic Rhinitis Impact Asthma
1 Intermittente légère
2 Intermittente modérée à sévère
3 Persistante légère
4 Persistante modérée à sévère
M RAFFARD AFVP HCMV 2009
4 Persistante modérée à sévère
� Relation avec l’asthme
� Répercussions des symptômes sur la vie quotidienne
� Retentissement important sur la qualité de vie
Bousquet J et al. ARIA OMS JACI 2001; Allergy 2002 et 2008
44
Classifications
pour la prise en chargeGINA
Glogal INitiative on Asthma
1. Intermittent
ARIAAllergic Rhinitis and
Its Impact on Asthma
1 - Intermittente légère1. Intermittent
2. Léger et permanent
3. Modéré et permanent
4. Sévère et permanent
www.ginasthma.com
2 - Persistante légère
3 - Intermittente modérée à
sévère
4 - Persistante modérée à sévère
J Bousquet et al. Allergy 2002-2008
45M RAFFARD AFVP HCMV 2009
ARIA
Critères de durée
� 4 jours/semaine
ou
Critères de gravité
� Symptômes
� Sommeil
Activités ou
� 4 semaines
consécutives
� Activités � Professionnelles � Scolaires � Sociales
46M RAFFARD AFVP HCMV 2009
ARIA
� Rhinite intermittente
� < 4 jours/semaine ou
� < 4 semaines consécutives
� Rhinite légère
� symptômes peu gênants
� sommeil normal
� activités normales� professionnelles� scolaires
� Rhinite persistante
� > 4 jours/semaine ET
� > 4 semaines consécutives
� scolaires � sociales
�
� Rhinite modérée à sévère
� symptômes gênants
� sommeil perturbé
� activités perturbées
47M RAFFARD AFVP HCMV 2009
Par ordre de préférence
CS locauxAH1 ou ALTRevoir après 2-4 semaines
Légers
AH1 oral oulocal ou
Vasoconstricteurou ALT ou cromone
Symptômes Intermittents Symptômes persistants
Modérés à sévèreAH1 oral ou
local ouVasoconstricteurou ALTSans ordre
Revoir après 2 à 4 semaines en cas de rhinite persistante
Mieux
Diminuer et
Insuffisant
Revoir le diagnostic
Légers Modérés à sévères
Prise en chargethérapeutique
Immunothérapie Éviction des allergènes et des irritants
en cas de rhinite persistante Diminuer etContinuer> 1 mois
Revoir le diagnosticVérifier la complianceChercher une infectionou autre cause
Si insuffisant augmenterSi mieux:continuer 1 mois
ARIA Update
Allergy 2008 48M RAFFARD AFVP HCMV 2009
ARIAUpdate
2008Allergy
TraitementSymptômes
Par ordre de préférence
CS locaux AH1 ou ALTRevoir après 2-4 semaines
Mieux
Diminuer etContinuer> 1 mois
Insuffisant
Revoir le diagnosticVérifier la complianceChercher une infection
Symptômes persistants modérés à sévères
M RAFFARD AFVP HCMV 2009
Symptômespersistants
modérésà
sévères
> 1 mois Chercher une infectionou une autre cause
Ajouter ouAugmenter
CSI
+Ipratropiumsi rhinorrhée
Si obstruction +VasoconstricteurOu CS oraux(courte durée)
Insuffisant adresserà un spécialisteImmunothérapie
Éviction
49
Prévention
M RAFFARD AFVP HCMV 2009 50
Latex : précautions
lors des interventions
� En préopératoire� Programmer l’intervention à la première heure ⇒ salle sans latex
� Matériel d’anesthésie sans latex
� En per-opératoire� En per-opératoire� Matériel sans latex
� Gants
� Ventilation
� Matériel au contact du patient
� Post-opératoire� Pas de latex dans la chambre
51
M RAFFARD AFVP HCMV 2009
Prévention des urgences allergologiques� Mesures de prévention
� Trousse d’urgence adaptée aux symptômes
� Diagnostic étiologique établi
� Eviction de l’allergène
� Mesures éducatives� Mesures éducatives
� Plan d’action
� Prévention médicamenteuse (Produits de contraste)
� ITS : réactions systémiques aux hyménoptères
� Pas d’allergène identifié
� Education
� Maîtrise des thérapeutiques en ces d’urgence52
M RAFFARD AFVP HCMV 2009
Trousse d’urgence du patient
� Adrénaline � ANAPEN : stylo auto-injectable
� Jaune enfant 0,15mg < 20 kg � Vert Adulte >20 kg X 1 ou 2
� Corticoïdes
53
M RAFFARD AFVP HCMV 2009
� Corticoïdes
� Voie orale SolupredOro : sur la langue� Injectables : IM
� Antihistaminique� Voie orale orodispersible/sirop
� Broncho-dilatateur � Inhalé � Injectable : sous-cutanée très lente
Trousse d’urgence du médecin
� Broncho-dilatateurs � spray + aérochambre et Babyhaler� Injectable : sous-cutanée très lente
� Corticoïdes Voie orale
F Rancé, A Didier, G Dutau URGENCES en ALLERGOLOGIE ESF
� Voie orale� Injectables : IM, IV
� Antihistaminiques � Voie orale� Injectable
� Adrénaline � Intramusculaire > sous-cutanée
54
M RAFFARD AFVP HCMV 2009
Anticorps monoclonaux
M RAFFARD AFVP HCMV 2009 55
Cytokines� Régulation des communications entre les cellules
� Famille de médiateurs, solubles, hétérogènes1. Interleukines IL-… activité pléiotrope, messager entre Ly
� IL-4 synthèse des IgE
� IL-5 facteur d’activation et de recrutement des éosinophiles
� IL-10 activité tolérogène (ITS) comme le TGF-β� IL-10 activité tolérogène (ITS) comme le TGF-β
2. Chimiokines� Eotaxine recrute les éosinophiles
3. Molécules d’adhérance� Sélectines
� Intégrines
� Immunoglobulines � ICAM : IntraCellular Adhesion Molecule
56M RAFFARD AFVP HCMV 2009
Cytokines� Interleukines IL-…
� Activité pléiotrope, messager entre Ly
1. IL-4 synthèse des IgE� Pas d’anti IL-4 commercialisée
� Blocage des IgE � Blocage des IgE
� Anticorps monoclonal humanisé de souris
2. IL-5 facteur d’activation et de recrutement des éosinophiles
� Anticorps monoclonal anti IL-5
3. IL-10 activité tolérogène, comme le TGF-β� Stimulés par ITS
57M RAFFARD AFVP HCMV 2009
Anticorps monoclonal anti IL-5
� IL-5 stimule les éosinophiles
� Proposé pour bloquer les éosinophiles� Mepolizumab, Reslizumab
� Diminuer l’inflammation
� Encore en cours d’étude dans l’asthme� Encore en cours d’étude dans l’asthme
� Peueffet dans la polypose nasale
� Efficace dans le syndrome hyperéosinophilique idiopathique
58M RAFFARD AFVP HCMV 2009
- L’éosinophile, une cible pour les thérapeutiques du futur. Humbert M. RFAIC 2002;42:241
- Cytokine and anti-cytokine therapy in asthma: ready for the clinic?
Desai D. Clin Exp Immunol. 2009 Oct;158(1):10-9.
- Reslizumab, a humanized anti-IL-5 mAb for the treatment of eosinophil-mediated
inflammatory conditions. Walsh GM. Curr Opin Mol Ther. 2009 Jun;11(3):329-36.
Anti-IgE : Omalizumab ou Xolair®
Partie d’origine murine(<5% de la molécule)
►Anticorps humanisé de type IgG1 (~150kD)
►Ne reconnaît que les IgE
►Anticorps humanisé de type IgG1 (~150kD)
►Ne reconnaît que les IgE
Structure d’IgG1 kappa humaine
(> 95% de la molécule)
►Se lie à toutes les formescirculantes d’IgE
►Forme des petits complexes omalizumab:IgEbiologiquement inactifs
►Se lie à toutes les formescirculantes d’IgE
►Forme des petits complexes omalizumab:IgEbiologiquement inactifs
Suppression de la réaction allergique 59M RAFFARD AFVP HCMV 2009
Humanisation de l’anticorpsmonoclonal anti-IgE
5,4% d’acides aminés de souris
33% d’acides aminés de souris
100% d’acides aminés de souris
IgG humaniséeanti-IgEOmalizumab
Anticorps chimérique homme / souris
Anticorps monoclonal de souris
60M RAFFARD AFVP HCMV 2009
Omalizumab
IgE
Fixation de l‘anticorps humaniséanti-IgE Omalizumab
Omalizumab
Région C εεεε3
61M RAFFARD AFVP HCMV 2009
Omalizumab
IgEAllergène
Mode d’action de l’Omalizumab
RégionCεεεε3
M RAFFARD AFVP HCMV 2009
Récepteur Fc εεεεRI
Mastocyte
Site de fixation
62
ATU en France du Xolair®
1. En addition des traitements existants
2. Asthmatiques allergiques� Adultes et enfants > 12 ans� Asthme sévère à risque élevé
� Mal contrôlé malgré par les traitements actuels� Corticoïdes inhalés à forte dose + ß2-agoniste de longue durée
d’action ± corticoïde oral continu
3. Traitement� Injections sous-cutanées
� Efficace
� Bien toléré, rares cas anaphylaxie
� Couteux63M RAFFARD AFVP HCMV 2009
Conclusion
Médicaments Voie locale Voie générale
Broncho-dilatateurs Bronches Asthme grave
Anti-histaminiques Nez NezAnti-histaminiques Nez
Œil
Nez
Urticaire
Adrénaline 0 Anaphylaxie
hTA
Corticoïdes Nez
Bronches
Exacerbations dans l’asthme Anaphylaxie
Antileucotriènes 0 Nez
Bronches
M RAFFARD AFVP HCMV 200964
65M RAFFARD AFVP HCMV 2009
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