INTERAKSI OBAT-OBAT KARDIOVASKULAR
Post on 03-Jan-2016
134 Views
Preview:
DESCRIPTION
Transcript
INTERAKSI OBAT-INTERAKSI OBAT-OBAT OBAT
KARDIOVASKULARKARDIOVASKULAR
PENGHAMBAT RESEPTOR PENGHAMBAT RESEPTOR ADRENERGIKADRENERGIK
. Penghambat reseptor . Penghambat reseptor adrenergik β (beta bloker) adrenergik β (beta bloker)
Antagonis β-adrenergik mempu berikatan Antagonis β-adrenergik mempu berikatan dengan reseptor adrenergik-β, sehingga dapat dengan reseptor adrenergik-β, sehingga dapat menggeser ikatan reseptor ini dengan menggeser ikatan reseptor ini dengan senyawa-senyawa endogen seperti epinefrin senyawa-senyawa endogen seperti epinefrin dan norepinefrin. Beta bloker secara luas dan norepinefrin. Beta bloker secara luas digunakan untuk terapi bermacam penyakit digunakan untuk terapi bermacam penyakit kardiovaskular seperti angina pektoris, kardiovaskular seperti angina pektoris, hipertensi, infark miokardial akut, gagal hipertensi, infark miokardial akut, gagal jantung karena disfungsi sistol atau diastol dan jantung karena disfungsi sistol atau diastol dan terapi aritmia. Contoh dari beta bloker antara terapi aritmia. Contoh dari beta bloker antara lain propanolol, metoprolol, atenolol, pindololm lain propanolol, metoprolol, atenolol, pindololm dll.dll.
Interaksi beta blokerInteraksi beta bloker Penurunan absorpsiPenurunan absorpsi
Absorpsi propanolol diturunkan oleh antasida dan Absorpsi propanolol diturunkan oleh antasida dan kolestiramin (juga kolestipol)kolestiramin (juga kolestipol) minum propanolol 1 minum propanolol 1 jam sebelum obat-obat tersebut. jam sebelum obat-obat tersebut.
Perubahan metabolismePerubahan metabolismeSimetidin menghambat enzim sitokrom Simetidin menghambat enzim sitokrom menurunkan metabolisme propanolol menurunkan metabolisme propanolol peningkatan peningkatan kadar plasma . kadar plasma . Obat-obat lain yang poten menghambat enzim ini Obat-obat lain yang poten menghambat enzim ini sehingga menghambat metabolisme propanolo adalah sehingga menghambat metabolisme propanolo adalah kuinidin, propafenon, klorpromazin, flekainid, kuinidin, propafenon, klorpromazin, flekainid, fluoksetin dan antidepresan trisiklik. Sebaliknya fluoksetin dan antidepresan trisiklik. Sebaliknya propanolol juga menghambat metabolisme hepatik propanolol juga menghambat metabolisme hepatik dan meningkatkan kadar plasma obat-obat lain dan meningkatkan kadar plasma obat-obat lain (flekainid, lidokain, nifedipin) melalui penurunan (flekainid, lidokain, nifedipin) melalui penurunan aliran darah ke hati.aliran darah ke hati.
Obat Efek yang dihasilkan Pengatasan
Absorpsi
Aluminium Penurunan adsorpsi β-bloker dan penurunan efek terapetik
Menghindari kombinasi Al dan β-bloker
Kolestiramin, kolestipol
Penurunan adsorpsi β-bloker dan penurunan efek terapetik
Menghindari kombinasi kolestiramin dan β-bloker
Metabolisme
Simetidin Memperpanjang waktu paro propanolol (jarang terjadi)
Kombinasi harus dengan pengawasan
Aminofilin Inhibisi metabolisme propanolol Observasi respon pasien
Lidokain Pretreatment dengan propanolol meningkatkan kadar lidokain dan toksisitas potensialnya
Kombinasi harus dengan perngawasan, gunakan dosis lidokain lebih rendah
Rifampisin Peningkatan metabolisme β-bloker
Observasi respon pasien
Interaksi farmakodinamik
Ca channel inhibitor (verapamil, diltiazem)
Potensiasi bradikardi, miodepresi dan hipotensi
Hindari kombinasi ini (Pemakaian kombinasi ini sering, tapi harus dimonitor potensi depresi kardiovaskular)
Amiodaron Dapat menginduksi cardiac arrest
Kombinasi harus dengan pengawasan
Glikosida digitalis
Potensiasi bradikardi Observasi respon pasien
Fenitoin Adisi efek depresan jantung Fenitoin diberikan iv dengan pengawasan
Kuinidin Adisi efek depresan jantung Observasi respon pasien
Antidepresan trisiklik
Menghambat efek inotropik negatif dan kronotropik dari β-bloker
Observasi respon pasien
Klonidin Hipertensi pada penghentian klonidin
Monitor respon hipertensi, hentikan β-bloker sebelum klonidin
Levodopa Antagonis efek hipotensi levodopa dan inotropik positif
Monitor perubahan respon
Metildopa Hipertensi Monitor terhadap hipertensi
Fenilpropanolamin
Hipertensi Monitor terhadap hipertensi
Indometasin Penghambtan respon antihipertensi
Observasi respon pasien
Fenotiazin Efek hipotensi aditif Monitor perubahan respon, terutama pada fenotiazin dosis tinggi
Antidiabet oral Peningkatan hipogliemi, hipertensi
Monitor perubahan respon diabetik
VASODILATORVASODILATOR
Penghambat kanal kalsium Penghambat kanal kalsium
Penghambat kanal Ca sudah Penghambat kanal Ca sudah digunakan secara luas untuk terapi digunakan secara luas untuk terapi hipertensi, angina, aritmia dan hipertensi, angina, aritmia dan gangguan jantung lain. gangguan jantung lain. Penghambat kanal Ca digolongkan Penghambat kanal Ca digolongkan menjadi 2 yaitu dihidropiridin menjadi 2 yaitu dihidropiridin (israpidin, felodipin, nifedipin, dll) (israpidin, felodipin, nifedipin, dll) dan verapamil dan diltiazem.dan verapamil dan diltiazem.
Interaksi Nifedipin - Interaksi Nifedipin - EritromisinEritromisin
Eritromisin meningkatkan bioavaolabilitas Eritromisin meningkatkan bioavaolabilitas nifedipin nifedipin meningkatkan toksisitas meningkatkan toksisitas nifedipinnifedipin
Kasus klinis : Seorang wanita hipertensi Kasus klinis : Seorang wanita hipertensi (120/90) minum nifedipin 10mg/hari, (120/90) minum nifedipin 10mg/hari, mengalami takikardi dan udem tungkai mengalami takikardi dan udem tungkai setelah minum eritromisin 250 mg 2.d.d. setelah minum eritromisin 250 mg 2.d.d. Tekanan darah turun menjadi 110/70. Tekanan darah turun menjadi 110/70. Kondisi kembali normal setelah Kondisi kembali normal setelah eritromisin dihentikaneritromisin dihentikan
Mekanisme : eritromisin adalah inhibitor Mekanisme : eritromisin adalah inhibitor enzim enzim meningkatkan kadar nifedipin meningkatkan kadar nifedipin
Pengatasan : turunkan dosis nifedipin Pengatasan : turunkan dosis nifedipin
Interaksi Verapamil-Interaksi Verapamil-RifampisinRifampisin
Kasus klinis : Pasien hipertensi yang Kasus klinis : Pasien hipertensi yang mendapat verapamil 40 mg/hari tidak mendapat verapamil 40 mg/hari tidak menunjukkan efek penurunan tekanan menunjukkan efek penurunan tekanan darah saat juga minum rifampisin. Hanya darah saat juga minum rifampisin. Hanya sedikit kadar verapamil ada dalam darah, sedikit kadar verapamil ada dalam darah, sementara pasien yang minum verapamil sementara pasien yang minum verapamil dosis sama tanpa rifampisin kadar plasma dosis sama tanpa rifampisin kadar plasma mencapai 35 ng/mlmencapai 35 ng/ml
Mekanisme : rifampisin suatu induktor Mekanisme : rifampisin suatu induktor enzim enzim metabolisme verapamil meningkat metabolisme verapamil meningkat
Pengatasan : ganti rifampisin dengan Pengatasan : ganti rifampisin dengan etambutoletambutol
Penghambat ACE (ACE Penghambat ACE (ACE inhibitor)inhibitor)
Penghambat ACE mengambat secara Penghambat ACE mengambat secara spesifik enzim konversi yang memutuskan spesifik enzim konversi yang memutuskan ikatan peptidildipeptida pada angiotensin ikatan peptidildipeptida pada angiotensin I sehingga tidak terbentuk angiotensin II. I sehingga tidak terbentuk angiotensin II. Karena angiotensin II tidak terbentuk Karena angiotensin II tidak terbentuk sedangkan angiotensin I tidak aktif maka sedangkan angiotensin I tidak aktif maka terjadi kelumpuhan/kegagalan sistem terjadi kelumpuhan/kegagalan sistem renin-angiotensin sehingga hilanglah efek renin-angiotensin sehingga hilanglah efek endogen dari angiotensin II yaitu endogen dari angiotensin II yaitu vasokonstriksi dan stimulan sintesis vasokonstriksi dan stimulan sintesis aldosteron. Contoh obat-obat penghambat aldosteron. Contoh obat-obat penghambat ACE adalah kaptopril, enalapril, lisinopril, ACE adalah kaptopril, enalapril, lisinopril, dll.dll.
Interaksi Interaksi Kaptopril dapat meningkatkan efek Kaptopril dapat meningkatkan efek
obat-obat antihipertensi dan obat-obat antihipertensi dan diuretik bila diberikan bersama.diuretik bila diberikan bersama.
Penghambat ACE bila digunakan Penghambat ACE bila digunakan bersama bersama -bloker menyebabkan -bloker menyebabkan efek hipotensi aditif pada dosis efek hipotensi aditif pada dosis awalawal hipotensi akut (pusing, hipotensi akut (pusing, pingsan)pingsan)
Pengatasan : Pengatasan : -bloker diberikan -bloker diberikan malam hari sebelum tidurmalam hari sebelum tidur
Interaksi Interaksi Kadar serum digoxin meningkat 15-30% Kadar serum digoxin meningkat 15-30%
pada pasien gagal jantung yang pada pasien gagal jantung yang menerima kaptopril dan digoxin menerima kaptopril dan digoxin bersama-sama. Tetapi hiperkalemia bersama-sama. Tetapi hiperkalemia yang diinduksi kaptopril dapat yang diinduksi kaptopril dapat menghentikan peningkatan kadar menghentikan peningkatan kadar digoxin sehingga secara klinis digoxin sehingga secara klinis pemakaian bersama kedua obat ini pemakaian bersama kedua obat ini tidak menunjukkan efek samping tidak menunjukkan efek samping berarti.berarti.
DIGITALISDIGITALIS Mekanisme kerja :Mekanisme kerja :
Sifat farmakodinamik utama inotropik Sifat farmakodinamik utama inotropik positif, yaitu meningkatkan kontraksi positif, yaitu meningkatkan kontraksi miokardium. miokardium.
Pada penderita yang mengalami Pada penderita yang mengalami gangguan fungsi sistolik, efek ini akan gangguan fungsi sistolik, efek ini akan menyebabkan peningkatan curah menyebabkan peningkatan curah jantung sehingga tekanan darah vena jantung sehingga tekanan darah vena berkurang, ukuran jantung mengecil, berkurang, ukuran jantung mengecil, dan refleks takikardi yang merupakan dan refleks takikardi yang merupakan kompensasi jantung diperlambat.kompensasi jantung diperlambat.
DIGITALISDIGITALIS Mekanisme kerja :Mekanisme kerja :
Efek inotropik positif digitalis Efek inotropik positif digitalis didasarkan atas 2 mekanisme, yaitu didasarkan atas 2 mekanisme, yaitu a. penghambatan enzim a. penghambatan enzim NaNa++KK++adenosin trifosfatase (NaK-adenosin trifosfatase (NaK-ATPase) yang terikat di membran sel ATPase) yang terikat di membran sel miokard dan berperan dalam miokard dan berperan dalam mekanisme pompa Na+, danmekanisme pompa Na+, dan
b. peningkatan arus masuk lambat b. peningkatan arus masuk lambat (slow inward current) Ca+ ke intrasel (slow inward current) Ca+ ke intrasel pada potensial aksi.pada potensial aksi.
Interaksi farmakokinetik Interaksi farmakokinetik
kolestiramin, kolestipol, kaolin-pektin kolestiramin, kolestipol, kaolin-pektin menurunkan absorpsi digoksin. Pisahkan menurunkan absorpsi digoksin. Pisahkan pemakaian digoxin 1,5-2 jam sebelum pemakaian digoxin 1,5-2 jam sebelum obat lain.obat lain.
Metoklopramid mengurangi absorpsi Metoklopramid mengurangi absorpsi tablet digoksin tablet digoksin kadar plasma bisa kadar plasma bisa turun hingga 1/3 nya. Mekanisme : turun hingga 1/3 nya. Mekanisme : metoklopramid mempercepat motilitas metoklopramid mempercepat motilitas saluran cerna saluran cerna disolusi dan absorpsi disolusi dan absorpsi digoxin belum sempurna (hanya terjadi digoxin belum sempurna (hanya terjadi pada sediaan yang lambat terlarut)pada sediaan yang lambat terlarut)
Interaksi farmakokinetik Interaksi farmakokinetik
Amiodaron mengurangi klirens Amiodaron mengurangi klirens digoksin dan dapat menyebabkan efek digoksin dan dapat menyebabkan efek aditif terhadap denyut jantung. aditif terhadap denyut jantung. Sebaiknya dosis digoksin dikurangi Sebaiknya dosis digoksin dikurangi 50% bila diberikan bersama amiodaron50% bila diberikan bersama amiodaron
Indometasin meningkatkan kadar Indometasin meningkatkan kadar plasma dan toksisitas digoksin hingga plasma dan toksisitas digoksin hingga 2x lipat 2x lipat karena mengurangi klirensi karena mengurangi klirensi digoxin vie ginjal digoxin vie ginjal turunkan dosis turunkan dosis digoxin hingga 1/2nya.digoxin hingga 1/2nya.
Interaksi farmakokinetik Interaksi farmakokinetik
Rifampisin dan senyawa-senyawa Rifampisin dan senyawa-senyawa antikonvulsan (fenitoin, fenobarbital, antikonvulsan (fenitoin, fenobarbital, karbamazepin) mengurangi absorpsi karbamazepin) mengurangi absorpsi digoksin. Mekanisme : rifampisin dan digoksin. Mekanisme : rifampisin dan antikonvulsan adalah induktor enzim yang antikonvulsan adalah induktor enzim yang poten poten perlu peningkatan kadar digoxin perlu peningkatan kadar digoxin sambil dilakukan monitor kadar dalam sambil dilakukan monitor kadar dalam plasma.plasma.
Spironolakton dapat meningkatkan kadar Spironolakton dapat meningkatkan kadar plasma digoksin (dengan menurunkan plasma digoksin (dengan menurunkan klirens), tapi dapat juga menurunkan efek klirens), tapi dapat juga menurunkan efek inotropik digoksin. Perlu dilakukan monitor inotropik digoksin. Perlu dilakukan monitor ketat pada kombinasi kedua obat ini.ketat pada kombinasi kedua obat ini.
Interaksi farmakodinamik Interaksi farmakodinamik Senyawa beta bloker (mis. Propanolol) Senyawa beta bloker (mis. Propanolol)
memberikan efek aditif pada denyut memberikan efek aditif pada denyut jantung. Kombinasi keduanya sering, tapi jantung. Kombinasi keduanya sering, tapi bisa terjadi bradikardi yang fatal bila beta-bisa terjadi bradikardi yang fatal bila beta-bloker digunakan untuk mengontrol aritmia bloker digunakan untuk mengontrol aritmia yang diinduksi digoxin yang diinduksi digoxin gunaka dosis gunaka dosis awal/percobaan propanolol di bawah 5 mg awal/percobaan propanolol di bawah 5 mg dulu sebelum ditingkatkan ke dosis normal.dulu sebelum ditingkatkan ke dosis normal.
Verapamil dan diltiazem meningkatkan Verapamil dan diltiazem meningkatkan kadar serum digoksin kadar serum digoksin toksisitas digoxin, toksisitas digoxin, hingga kematian. Perlu penurunan dosis hingga kematian. Perlu penurunan dosis digoxin hingga 33-50%.digoxin hingga 33-50%.
Interaksi farmakodinamik Interaksi farmakodinamik Obat-obat yang menyebabkan hipokalemia Obat-obat yang menyebabkan hipokalemia
(diuretik loop dan tiazid, amfoterisin B) (diuretik loop dan tiazid, amfoterisin B) dapat mempotensiasi toksisitas digoksin.dapat mempotensiasi toksisitas digoksin.
Digoxin meneghambat NaK-ATPase yang Digoxin meneghambat NaK-ATPase yang diperlukan untuk transport Nadiperlukan untuk transport Na+ + dan Kdan K++ melewati membran sel miokardial melewati membran sel miokardial meningkatkan kadar Cameningkatkan kadar Ca++++ kontraksi sel. kontraksi sel.
Hilangnya K oleh obat2 tsb memperparah Hilangnya K oleh obat2 tsb memperparah kurangnya K dari sel miokardial digoxin kurangnya K dari sel miokardial digoxin meningkatkan aktivitas dan toksisitas meningkatkan aktivitas dan toksisitas digoxin.digoxin.
DiuretikDiuretik
Diuretik bekerja dengan mengurangi Diuretik bekerja dengan mengurangi reabsorpsi NaCl di tempat-tempat reabsorpsi NaCl di tempat-tempat yang berbeda di nefron, sehingga yang berbeda di nefron, sehingga meningkatkan ekskresi natrium, meningkatkan ekskresi natrium, klorida dan air. Diuretik klorida dan air. Diuretik dikelompokkan menjadi 3 golongan dikelompokkan menjadi 3 golongan berdasarkan tempat kerjanya :berdasarkan tempat kerjanya :
1.1. Diuretik tiazidaDiuretik tiazida2.2. Diuretik kuatDiuretik kuat3.3. Diuretik hemat kaliumDiuretik hemat kalium
Diuretik tiazidaDiuretik tiazida
Tempat kerja utama : di hulu tubuli distal.Tempat kerja utama : di hulu tubuli distal. Mekanisme kerjanya : penghambatan Mekanisme kerjanya : penghambatan
reabsorpsi NaCl. reabsorpsi NaCl. Contoh hidroklorotiazida, Contoh hidroklorotiazida,
bendroflumetiazid, klortalidon, indapamid.bendroflumetiazid, klortalidon, indapamid.
INTERAKSI TIAZIDINTERAKSI TIAZID HCT memberikan efek aditif bila diberikan HCT memberikan efek aditif bila diberikan
bersama obat antihipertensi atau diuretik bersama obat antihipertensi atau diuretik lain, sehingga perlu penyesuaian dosis.lain, sehingga perlu penyesuaian dosis.
HCT menginduksi gangguan elektrolit HCT menginduksi gangguan elektrolit (hipokalemia, hipomagnesia, (hipokalemia, hipomagnesia, hiperkalsemia), dimana pada pasien hiperkalsemia), dimana pada pasien yang diterapi digoksin dapat yang diterapi digoksin dapat menyebabkan terjadi toksisitas digoksin menyebabkan terjadi toksisitas digoksin (aritmia fatal).(aritmia fatal).
HCT bila diberikan bersama senyawa lain HCT bila diberikan bersama senyawa lain penyebab hipokalemia dapat penyebab hipokalemia dapat memperparah kondisi hipokalemia.memperparah kondisi hipokalemia.
Interaksi TiazidaInteraksi Tiazida
Diuretik tiazida menurunkan klirens Diuretik tiazida menurunkan klirens litium sehingga dapat litium sehingga dapat meningkatkan kadar plasmanya.meningkatkan kadar plasmanya.
HCT menurunkan efek hipoglikemik HCT menurunkan efek hipoglikemik obat antidiabet oral.obat antidiabet oral.
HCT menurunkan klirens amantadin HCT menurunkan klirens amantadin sehingga meningkatkan kadar sehingga meningkatkan kadar plasma dan resiko toksisitasnya.plasma dan resiko toksisitasnya.
Interaksi TiazidaInteraksi Tiazida AINS menurunkan aktivitas diuretik AINS menurunkan aktivitas diuretik
dan antihipertensi melalui dan antihipertensi melalui penghambatan biosintesis penghambatan biosintesis prostaglandin renal.prostaglandin renal.
Kolestiramin dan kolestipol dapat Kolestiramin dan kolestipol dapat berikatan dengan obat-obat yang berikatan dengan obat-obat yang bersifat asam termasuk diuretik tiazid bersifat asam termasuk diuretik tiazid di saluran cerna sehingga di saluran cerna sehingga menurunkan absorpsi diuretik tiazid.menurunkan absorpsi diuretik tiazid.
Diuretik kuatDiuretik kuat Tempat kerja utama : loop of HenleTempat kerja utama : loop of Henle Mekanisme kerjanya : melalui Mekanisme kerjanya : melalui
penghambatan terhadap transport penghambatan terhadap transport elektrolit Na, K danCl. elektrolit Na, K danCl.
Merupakan antihipertensi yang lebih Merupakan antihipertensi yang lebih efektif dibanding tiazid untuk hipertensi efektif dibanding tiazid untuk hipertensi dengan gangguan fungsi ginjal atau gagal dengan gangguan fungsi ginjal atau gagal jantung. jantung.
Efek samping hampir sama dengan tiazid Efek samping hampir sama dengan tiazid kecuali tidak menyebabkan hiperkalsemia.kecuali tidak menyebabkan hiperkalsemia.
Contoh : furosemidContoh : furosemid
Interaksi Interaksi Interaksi dengan vasodilator terutama Interaksi dengan vasodilator terutama
penghambat ACE (enalapril, kaptopril). penghambat ACE (enalapril, kaptopril). Furosemid menurunkan volume darah Furosemid menurunkan volume darah sirkulasi, sehingga keseimbangan air dan sirkulasi, sehingga keseimbangan air dan elektroalit dalam darah harus distabilkan elektroalit dalam darah harus distabilkan dulu sebelum ditambah vasodilator.dulu sebelum ditambah vasodilator.
Bronkodilator teofilin dapat mencapai Bronkodilator teofilin dapat mencapai kadar yang tinggi dalam darah bila kadar yang tinggi dalam darah bila dikombinasi dengan furosemid sehingga dikombinasi dengan furosemid sehingga dosis teofilin harus dikurangi.dosis teofilin harus dikurangi.
Diuretik loop dapat menginduksi Diuretik loop dapat menginduksi toksisitas jantung karena digitalis.toksisitas jantung karena digitalis.
INTERAKSI INTERAKSI Furosemid dapat menggeser ikatan Furosemid dapat menggeser ikatan
protein plasma warfarin dan klofibrat protein plasma warfarin dan klofibrat sehingga meningkatkan kadar plasma sehingga meningkatkan kadar plasma obat-obat ini.obat-obat ini.
Diuretik loop mengurangi klirens renal Diuretik loop mengurangi klirens renal litium dan meningkatkan kadar plasma.litium dan meningkatkan kadar plasma.
Diuretik loop meningkatkan toksisitas Diuretik loop meningkatkan toksisitas renal golongan sefalosporinrenal golongan sefalosporin
Furosemid meningkatkan toksisitas Furosemid meningkatkan toksisitas telinga dan jantung antibiotik telinga dan jantung antibiotik aminoglikosida (amikasin, gentamisin, aminoglikosida (amikasin, gentamisin, dsb),dsb),
Diuretik hemat kaliumDiuretik hemat kalium
Tempat kerja utama : di hilir tubuli distal Tempat kerja utama : di hilir tubuli distal dan duktus koligentes daerah korteksdan duktus koligentes daerah korteks
Mekanisme kerjanya : penghambatan Mekanisme kerjanya : penghambatan reabsorpsi Na dan sekresi K dengan jalan reabsorpsi Na dan sekresi K dengan jalan antagonisme kompetitif (spironolakton) antagonisme kompetitif (spironolakton) atau secara langsung (triamteren dan atau secara langsung (triamteren dan amilorid). amilorid).
Diuretik hemat kaliumDiuretik hemat kalium
Merupakan diuretik lemahMerupakan diuretik lemah kombinasi kombinasi dengan diuretik lain untuk mencegah atau dengan diuretik lain untuk mencegah atau mengurangi efek samping hipokalemia. mengurangi efek samping hipokalemia.
Menyebabkan hiperkalemia, terutama Menyebabkan hiperkalemia, terutama pada penderita dengan gangguan fungsi pada penderita dengan gangguan fungsi ginjal, atau bila dikombinasi dengan ginjal, atau bila dikombinasi dengan penghambat ACE, suplemen kalium atau penghambat ACE, suplemen kalium atau AINS.AINS.
ANTILIPID/HIPOLIPIDEMIK Hipolipidemik adalah obat yang digunakan
untuk menurunkan kadar lipid plasma. Lipid plasma yang utama yaitu kolesterol,
trigliserida, fosfolipid dan asam bebas tidak larut dalam cairan plasma.
Agar lipid plasma dapat diangkut dalam sirkulasi, maka susunan molekul lipid tersebut perlu dimodifikasi, yaitu dalam bentuk lipoprotein yang bersifat larut dalam air.
Obat-obat yang dapat menurunkan kadar lipoprotein plasma :
Asam fibrat (ex. Klofibrat, gemfibrozil) Resin (kolestiramin , kolestipol) Penghambat HMGCoA Reduktase
(mevastatin, pravastatin, levastatin dan simvastatin)
Klofibrat
Klofibrat menurunkan kadar VLDL, selain itu kadar kolesterol dan LDL juga turun. Mekanisme kerjanya dengan meningkatkan aktivitas lipoprotein lipase sehingga katabolisme lipoprotein kaya-trigliserida seperti VLDL dan LDL meningkat.
Klofibrat diabsorpsi melalui usus secara lengkap. Ekskresi melalui urin sebagai glukuronid.
Klofibrat
Interaksi obat :Pemberian klofibrat bersama kolestiramin
sedikit menunda tercapainya kadar puncak plasma.
Klofibrat menggeser antikoagulan oral dari ikatannya dengan albumin dan memperkuat efek obat-obat ini.
GemfibrozilGemfibrozil Gemfibrozil sangat efektif Gemfibrozil sangat efektif
menurunkan trigliserid plasma, menurunkan trigliserid plasma, sehingga produksi VLDL dalam sehingga produksi VLDL dalam hati menurun. Gemfibrozil hati menurun. Gemfibrozil meningkatkan aktivitas lipoprotein meningkatkan aktivitas lipoprotein lipase sehingga klirens partikel lipase sehingga klirens partikel kaya trigliserid meningkat. Kadar kaya trigliserid meningkat. Kadar kolesterol HDL juga dapat kolesterol HDL juga dapat meningkat pada pemberian obat meningkat pada pemberian obat ini.ini.
GemfibrozilGemfibrozil
Interaksi :Interaksi : Seperti klofibrat, gemfibrozil juga Seperti klofibrat, gemfibrozil juga
meningkatkan efek antikoagulan meningkatkan efek antikoagulan warfarin.warfarin.
Kombinasi dengan resin Kombinasi dengan resin menembah efek obat.menembah efek obat.
Pemberian bersama penghambat Pemberian bersama penghambat HMG CoA reduktase juga HMG CoA reduktase juga meningkatkan efek obat.meningkatkan efek obat.
ResinResin
Contoh obat-obat golongan ini adalah Contoh obat-obat golongan ini adalah kolestiramin dan kolestipol. kolestiramin dan kolestipol.
Keduanya menurunkan kadar kolesterol plasma Keduanya menurunkan kadar kolesterol plasma dengan cara mengikat asam empedu dalam dengan cara mengikat asam empedu dalam saluran cerna, mengganggu sirkulasi saluran cerna, mengganggu sirkulasi enterohepatik sehingga ekskresi steroid yang enterohepatik sehingga ekskresi steroid yang bersifat asam dalam tinja meningkat. bersifat asam dalam tinja meningkat.
Penurunan asam empedu oleh pemberian resin Penurunan asam empedu oleh pemberian resin ini menyebabkan meningkatnya produksi asam ini menyebabkan meningkatnya produksi asam empedu yang berasal dari kolesterol. empedu yang berasal dari kolesterol.
ResinResin
Interaksi :Interaksi :
Kolestiramin dan kolestipol mengganggu Kolestiramin dan kolestipol mengganggu absorpsi vitamin A, D dan K karena absorpsi vitamin A, D dan K karena gangguan absorpsi lemak.gangguan absorpsi lemak.
Obat ini mengganggu absorpsi klorotiazid, Obat ini mengganggu absorpsi klorotiazid, tiroksin, digitalis, besi, fenilbutason dan tiroksin, digitalis, besi, fenilbutason dan warfarin, sehingga obat-obat ini harus warfarin, sehingga obat-obat ini harus diberikan 1 jam sebelum atau 4 jam diberikan 1 jam sebelum atau 4 jam sesudah kolestiramin.sesudah kolestiramin.
Penghambat HMGCoA Penghambat HMGCoA ReduktaseReduktase
Golongan obat ini bersifat Golongan obat ini bersifat kompetitor kuat terhadap HMG CoA-kompetitor kuat terhadap HMG CoA-reduktase (hidroksi metil glutamil reduktase (hidroksi metil glutamil koenzim-A reduktase), suatu enzim koenzim-A reduktase), suatu enzim yang mengontrol biosintesis yang mengontrol biosintesis kolesterol. kolesterol.
Obat-obat ini efektif menurunkan Obat-obat ini efektif menurunkan kadar LDL kolesterol plasma. kadar LDL kolesterol plasma.
Penghambat HMGCoA Penghambat HMGCoA ReduktaseReduktase
Penghambat HMG CoA-reduktase Penghambat HMG CoA-reduktase bekerja dengan menghambat bekerja dengan menghambat sintesis kolesterol di hati sehingga sintesis kolesterol di hati sehingga menurunkan kadar LDL plasma. menurunkan kadar LDL plasma.
Obat yang penting adalah Obat yang penting adalah mevastatin, pravastatin, levastatin mevastatin, pravastatin, levastatin dan simvastatin. dan simvastatin.
Interaksi Interaksi Derivat asam fibrat dan asam nikotinat.Derivat asam fibrat dan asam nikotinat.
Kombinasi pravastatin dan gemfibrozil Kombinasi pravastatin dan gemfibrozil tidak dianjurkan karena terjadi penurunan tidak dianjurkan karena terjadi penurunan ekskresi urin dan ikatan protein ekskresi urin dan ikatan protein pravastatin.pravastatin.
AntikoagulanAntikoagulan
Tidak ada efek klinis yang signifikan bila Tidak ada efek klinis yang signifikan bila dipakai bersama antikoagulan, tapi perlu dipakai bersama antikoagulan, tapi perlu monitor perdarahan dan naiknya waktu monitor perdarahan dan naiknya waktu pembekuan darah bila dilakukan pembekuan darah bila dilakukan peningkatan dosis pravastatin.peningkatan dosis pravastatin.
Interaksi Interaksi DigoxinDigoxin
Pemakaian bersama digoxin dan atorvastatin Pemakaian bersama digoxin dan atorvastatin meningkatkan kadar tunak plasma digoxin hingga meningkatkan kadar tunak plasma digoxin hingga 20%.20%.
AntasidAntasid
Pemakaian suspensi antasid berisi Al dan Mg Pemakaian suspensi antasid berisi Al dan Mg menurunkan kadar plasma atorvastatin hingga 35%menurunkan kadar plasma atorvastatin hingga 35%
SimetidinSimetidin
Atorvastatin + simetidin menurunkan efektivitas Atorvastatin + simetidin menurunkan efektivitas penurunan trigliserida hingga 26-34%penurunan trigliserida hingga 26-34%
EritromisinEritromisin
Atorvastatin + eritromisin (suatu inhibitor Atorvastatin + eritromisin (suatu inhibitor sitokrom) meningkatkan kadar plasma atorvastatin sitokrom) meningkatkan kadar plasma atorvastatin hingga 40%hingga 40%
top related