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Farmacorresistencia del VIHFarmacorresistencia del VIHCriterios para GenotipajeCriterios para Genotipaje
• La Resistencia se produce por mutación del Virus. La mutación no es un proceso inteligente, es un proceso de error.
• La Mutación puede ser Principal o Primaria y Accesoria o Secundaria.
• La Resistencia puede ser Primaria (Transmitida) o Secundaria (Propia del Paciente)
• Existen dos mecanismos para la generación de resistencia en los análogos de nucleósido:
• 1º Una mutación que causa impedimento en la incorporación del Análogo de Nucleósido
• 2º Remoción del medicamento mediante fosforilación por ATP
Sub Unidades Idénticas
Sitio de Actividad
Segmentación de Cadenas Proteicas Virales
Inhibidor de la Proteasa
MECANISMO DE ACCION DEL IP
El Inhibidor de la Proteasa Evita la Segmentación
Virus Sensible
Continúa la Segmentacióny Replicación Viral
Virus Resistente
No Permite la Unión del IP
Menor Replicación = Menor Riesgo
Replicación en Presencia de ARV
= Mayor Riesgo
Elaboración Propia
P. Richard Harrigan, Predictors of HIV Drug-Resistance Mutations in a Large Antiretroviral-Naive Cohort Initiating Triple Antiretroviral Therapy J Infect Dis. (2005) 191(3): 339-347 doi:10.1086/427192
La Droga Detiene la Replicación de las Variantes Susceptibles
Variantes del VIH
Susceptibles a la Droga
Variantes del VIH Resistentes
a la Droga
La Variante Resistente Crece y se
vuelve Dominante
Como se produce la Como se produce la ResistenciaResistencia
Tipo de Estudio
Ventajas Desventajas
Genotipaje
- Poco Tiempo- Económico- Uso comprobado para
predecir el resultado virológico a corto plazo
- Habilidad de detectar la mutación emergente antes del inicio de la resistencia fenotípica
- Indirecta - Solo cuasiespecie
dominante - La relevancia clínica de
muchas mutaciones todavía no es clara
- No llega a los reservorios
- Múltiples mutaciones difícil interpretación
Tipo de Estudio
Ventajas Desventajas
Fenotipaje
- Directa- Útil para probar la
susceptibilidad viral a cualquier droga
- Provee información directa en resistencia cruzada y multidroga
- Prueba el efecto “neto” de todas las mutaciones
- Valores de cut off no estándar.
- Solo cuasiespecie dominante
- No determina la respuesta a largo plazo
- No toma en cuenta la combinación
- Tiempo- Costo
La primera letra corresponde al
aminoácido normalmente
encontrado en esa posición
El número refleja la posición de la
mutación
La última letra se refiere al
aminoácido encontrado en la mutación de este
virus
Criterios Para Genotipaje
Situación/PaísRenageno –
BrasilIAS-USA DHHS Europa Bolivia
Infección Aguda No Indicada Indicada Indicada Indicada No indicada
Profilaxis Post Exposición
No Indicada --- --- Indicada No indicada
Infección Crónica No Indicada Considerar Indicada Considerar No indicada
Falla Terapéutica Indicada Indicada Indicada Indicada Indicada*
Pediatría Indicada --- --- Indicada Indicada*
Fuente: Elaboración Propia en base a guías de cada país*A Ser determinado en esta reunión
Criterios para Genotipaje• Adultos: Todo paciente con falla terapéutica,
definida como: • Nuevo incremento de la carga viral a niveles
mayores a 1.000 copias/ml, confirmado por lo menos por 2 cargas virales, después al menos 24 semanas con TARGA de 2ª Línea.
Criterios de Genotipaje• Niños: A realizarse en todo niño con VIH en
quien se sospecha transmisión vertical y cuya madre recibió profilaxis o estaba en tratamiento con ARVs durante el embarazo.
• No se recomienda en niños victimas de violencia sexual, o casos de transmisión vertical sin profilaxis.
Otras Consideraciones • Se debe descartar casos de mala adherencia.• La solicitud de genotipaje debe ser de parte
del comité farmacoterapeútico. • El paciente debe estar en tratamiento al
momento de la toma de la muestra, en ningún momento se debe descontinuar el esquema de tratamiento con el que se presenta el fracaso, hasta tener los resultados y la recomendación de cambio.
Otras Consideraciones• Al momento de la solicitud se debe adjuntar
“El expediente clínico completo” para su análisis y recomendación de esquemas alternativos.
Muchas Gracias por su Muchas Gracias por su AtenciónAtención
Programa NacionalITS/VIH/SIDA