Genotipaje

Farmacorresistencia del VIHFarmacorresistencia del VIHCriterios para GenotipajeCriterios para Genotipaje

• La Resistencia se produce por mutación del Virus. La mutación no es un proceso inteligente, es un proceso de error.

• La Mutación puede ser Principal o Primaria y Accesoria o Secundaria.

• La Resistencia puede ser Primaria (Transmitida) o Secundaria (Propia del Paciente)

• Existen dos mecanismos para la generación de resistencia en los análogos de nucleósido:

• 1º Una mutación que causa impedimento en la incorporación del Análogo de Nucleósido

• 2º Remoción del medicamento mediante fosforilación por ATP

Sub Unidades Idénticas

Sitio de Actividad

Segmentación de Cadenas Proteicas Virales

Inhibidor de la Proteasa

MECANISMO DE ACCION DEL IP

El Inhibidor de la Proteasa Evita la Segmentación

Virus Sensible

Continúa la Segmentacióny Replicación Viral

Virus Resistente

No Permite la Unión del IP

Menor Replicación = Menor Riesgo

Replicación en Presencia de ARV

= Mayor Riesgo

Elaboración Propia

P. Richard Harrigan, Predictors of HIV Drug-Resistance Mutations in a Large Antiretroviral-Naive Cohort Initiating Triple Antiretroviral Therapy J Infect Dis. (2005) 191(3): 339-347 doi:10.1086/427192

La Droga Detiene la Replicación de las Variantes Susceptibles

Variantes del VIH

Susceptibles a la Droga

Variantes del VIH Resistentes

a la Droga

La Variante Resistente Crece y se

vuelve Dominante

Como se produce la Como se produce la ResistenciaResistencia

Tipo de Estudio

Ventajas Desventajas

Genotipaje

- Poco Tiempo- Económico- Uso comprobado para

predecir el resultado virológico a corto plazo

- Habilidad de detectar la mutación emergente antes del inicio de la resistencia fenotípica

- Indirecta - Solo cuasiespecie

dominante - La relevancia clínica de

muchas mutaciones todavía no es clara

- No llega a los reservorios

- Múltiples mutaciones difícil interpretación

Tipo de Estudio

Ventajas Desventajas

Fenotipaje

- Directa- Útil para probar la

susceptibilidad viral a cualquier droga

- Provee información directa en resistencia cruzada y multidroga

- Prueba el efecto “neto” de todas las mutaciones

- Valores de cut off no estándar.

- Solo cuasiespecie dominante

- No determina la respuesta a largo plazo

- No toma en cuenta la combinación

- Tiempo- Costo

La primera letra corresponde al

aminoácido normalmente

encontrado en esa posición

El número refleja la posición de la

mutación

La última letra se refiere al

aminoácido encontrado en la mutación de este

virus

Criterios Para Genotipaje

Situación/PaísRenageno –

BrasilIAS-USA DHHS Europa Bolivia

Infección Aguda No Indicada Indicada Indicada Indicada No indicada

Profilaxis Post Exposición

No Indicada --- --- Indicada No indicada

Infección Crónica No Indicada Considerar Indicada Considerar No indicada

Falla Terapéutica Indicada Indicada Indicada Indicada Indicada*

Pediatría Indicada --- --- Indicada Indicada*

Fuente: Elaboración Propia en base a guías de cada país*A Ser determinado en esta reunión

Criterios para Genotipaje• Adultos: Todo paciente con falla terapéutica,

definida como: • Nuevo incremento de la carga viral a niveles

mayores a 1.000 copias/ml, confirmado por lo menos por 2 cargas virales, después al menos 24 semanas con TARGA de 2ª Línea.

Criterios de Genotipaje• Niños: A realizarse en todo niño con VIH en

quien se sospecha transmisión vertical y cuya madre recibió profilaxis o estaba en tratamiento con ARVs durante el embarazo.

• No se recomienda en niños victimas de violencia sexual, o casos de transmisión vertical sin profilaxis.

Otras Consideraciones • Se debe descartar casos de mala adherencia.• La solicitud de genotipaje debe ser de parte

del comité farmacoterapeútico. • El paciente debe estar en tratamiento al

momento de la toma de la muestra, en ningún momento se debe descontinuar el esquema de tratamiento con el que se presenta el fracaso, hasta tener los resultados y la recomendación de cambio.

Otras Consideraciones• Al momento de la solicitud se debe adjuntar

“El expediente clínico completo” para su análisis y recomendación de esquemas alternativos.

Muchas Gracias por su Muchas Gracias por su AtenciónAtención

Programa NacionalITS/VIH/SIDA