ERIKA MARROQUIN FABIAN RIMI FÁRMACOS INMUNOSUPRESORES.
Post on 15-Jan-2015
32 Views
Preview:
Transcript
ERIKA MARROQUIN FABIANRIMI
FÁRMACOS INMUNOSUPRESORES
INTRODUCCION
La importancia del uso de fármacos inmunosupresores en las enfermedades reumatologicas reside en la interferencia en la cascada de la inflamación.
A. Citotóxicas- ciclofosfamida, MTX, Azatioprina
B. Inhiben proliferación o función linfocitos- Ciclosporina, Tacrolimus
C. Inhibición síntesis nucleótidos- Micofenolato, Leflunomida
CORTICOESTEROIDES
Los glucocorticoides (GC) son producidos por la corteza suprarrenal regulada por la ACTH hipofisaria, con una modalidad pulsátil y ritmo circadiano.
Sus principales funciones son mantener la glucemia y evitar la hipotensión arterial, así como modular la respuesta inmune e inflamatoria, y los mecanismos de adaptación al stress.
1. ANTIINFLAMMATORY ACTION OF GLUCOCORTICOIDS — NEW MECHANISMS FOR OLD DRUGS. N ENGL J MED 2005;353:1711-232. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.
CORTICOESTEROIDES
MECANISMO DE ACCION
ANTIINFLAMMATORY ACTION OF GLUCOCORTICOIDS — NEW MECHANISMS FOR OLD DRUGS. N ENGL J MED 2005;353:1711-23
CORTICOESTEROIDES
MECANISMO DE ACCION
Los glucocorticoides se unen a receptores nucleares, que modifican la expresión de genes de la célula diana.
Los efectos inmunosupresores se deben principalmente a la disminución en la producción de Interleucina 2 y el Bloqueo de la migración de macrófagos.
1. ANTIINFLAMMATORY ACTION OF GLUCOCORTICOIDS — NEW MECHANISMS FOR OLD DRUGS. N ENGL J MED 2005;353:1711-232. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.
CORTICOESTEROIDES
Inhibición de la síntesis de Disminución de
IL-1, IF gamma Moléculas adhesión endoteliales
Reclutamiento celular
IL3, IL5, GM-CSF Migración de eosinófilos y basófilos
Activación de eosinófilos
Sobrevida de eosinófilos
Hematopoyesis eosinófilos y basófilos
Liberación de mediadores de eosinófilos y basófilos
Citotoxicidad
IL-2 Respuesta linfocitaria
IL-4, IL-13 VCAM-1 endotelial
Quimiotaxis de eosinófilos, basófilos y linfocitos
Quemoquinas: RANTES, IL-8, MCP-1, MCP-3, MCP-4, eotaxina Quimiotaxis
Enzimas:
Colagenasa
Elastasa
Activador plasminógeno
Óxido Nítrico sintetasa inducible
Ciclooxigenasa inducible (COX2)
Fosfolipasa A2 inducible
Inflamación
Remodelación
2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.
CORTICOESTEROIDES
FÁRMACO ACTIVIDAD DOSIS ORAL EQUIVALENTE
VÍA
HIDROCORTISONA 1 20 mg VO, IV, TÓPICA
CORTISONA 0.8 25 mg VO
PREDNISONA 4 5 mg VO
PREDNISOLONA 5 5 mg VO, IV
METILPREDNISOLONA
5 4 mg VO, IV
BETAMETASONA 25 A 40 0.6 mg VO,IV,TÓPICA
DEXAMETASONA 30 0.75 mg VO,IV, TÓPICA
DOSIFICACIÓN
2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.
CORTICOESTEROIDES
3. OFFICIAL JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY . VOLUME 39, NO.5, MAY 1996, PP 723-731
CORTICOESTEROIDES
PREDNISONA PREDNISOLONA DEXAMETASONA
EDNAPRON (5, 20 y 50 MG)
FISOPRED
(100 ml sol/ 100 mg)
ALIN (8 mg IM e IV, 0.5 y 0.75
mg VO)
METICORTEN (5, 20 y 50 MG)
METICORTELONE
(3 mg/ml en frascos con 30, 60, 100, 120 y 180
ml)
BRULIN(8 mg IM e IV)
NORAPRED (5 y 50 MG)
DECADRON(0.5 mg VO)
PREDNIDIB (5 y 50 MG)
METAX(8 mg IM e IV)
2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.
CORTICOESTEROIDES
HIDROCORTISONA METILPREDNISOLONA
FLEBOCORTID* 5002 ampolletas con 4 ml de diluyente
SOLU- MEDROL125 y 500 mg
NOSITROLMR 100 y 500 mg
CRYOSOLONA125 y 500 mg
DEPO- MEDROL20, 40, 80 MG/ ML
MEDROL2, 4, 8, 16, 24 Y 32 mg VO
2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.
CORTICOESTEROIDES
EFECTOS SECUNDARIOS
Aumento o susceptibilidad infecciones.
↓ respuesta inflamatoria
↓hipersensibilidad retardada
Miopatía, osteoporosis, necrosis ósea
Hipertensión Retención de líquidos
1. ANTIINFLAMMATORY ACTION OF GLUCOCORTICOIDS — NEW MECHANISMS FOR OLD DRUGS. N ENGL J MED 2005;353:1711-23
4. ENDOCRINOL METAB CLIN N AM 36 (2007) 891–905
CORTICOESTEROIDES
EFECTOS SECUNDARIOS
Acné, hirsutismo, estrías Fragilidad piel, equimosis
Alteraciones en el humor, labilidad emocional Euforia, insomnio,depresión, psicosis
Cataratas posteriores subcapsulares Glaucoma
Intolerancia a la glucosa, Sobrepeso, Hiperlipidemia, Supresión del eje hipotálamo-hipófisisadrenal
1. ANTIINFLAMMATORY ACTION OF GLUCOCORTICOIDS — NEW MECHANISMS FOR OLD DRUGS. N ENGL J MED 2005;353:1711-23
4. ENDOCRINOL METAB CLIN N AM 36 (2007) 891–905
METOTREXATO
HIDROXICLOROQUINA
SALES DE ORO
SULFASALACINA
CICLOFOSFAMIDA
CICLOSPORINA
AZATIOPRINA
MICOFENOLATO DE MOFETILO
MODIFICADORES DE LA ENFERMEDAD
METOTREXATO
MECANISMO DE ACCION
Antagonista activo de la dihidrofolato reductasa (DHFR), impide que el ácido fólico se fije al sitio catalítico.
La falta de DHFR retira el aporte de los cofactores (Folatos y poliglutamatos) necesarios para la síntesis de novo del timidilato, nucléotidos de purina y los aminoácidos serina y metionina lo que interrumpe la formación de DNA, RNA y proteínas.
Lo anterior inhibe la proliferación celular, actuando en la fase S del ciclo celular
2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.5. IMMUNOSUPPRESSIVE DRUGS FOR KIDNEY TRANSPLANTATION. N ENGL J MED 2004;351:2715-29
METOTREXATO
FARMACOCINÉTICA
Vía oral, intravenosa, subcutánea o intramuscular
70% se absorbe después de la administración por vía oral.
Vida media es de sólo 6 a 9 hrs, no obstante puede ser tan larga como de 24 horas.
El medicamento se excreta principalmente por orina, pero hasta 30% se puede excretar en la bilis.
2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.5. IMMUNOSUPPRESSIVE DRUGS FOR KIDNEY TRANSPLANTATION. N ENGL J MED 2004;351:2715-29
METOTREXATO
2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.6. UPTODATE: OVERVIEW OF IMMUNOSUPPRESSIVE AGENTS USED FOR PREVENTION AND TREATMENT OF GRAFT-VERSUS-HOST DISEASE
METOTREXATO
3. OFFICIAL JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY . VOLUME 39, NO.5, MAY 1996, PP 723-731
METOTREXATO
2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO3. OFFICIAL JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY . VOLUME 39, NO.5, MAY 1996, PP 723-7315. IMMUNOSUPPRESSIVE DRUGS FOR KIDNEY TRANSPLANTATION. N ENGL J MED 2004;351:2715-29
SALES DE ORO
MECANISMO DE ACCION
Formulaciones intramusculares: Aurotiomalato y Aurotioglucosa contienen 50% de oro elemental.
Formulación oral: Auranofin contiene 29% de oro elemental
El oro altera la morfología y las capacidades funcionales de los macrófagos humanos.
2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.
SALES DE ORO
MECANISMO DE ACCION
Se inhibe la producción del factor quimiotáctico 1 de los monocitos, IL-8 y Factor de crecimiento del endotelio vascular.
El compuesto intramuscular tambien altera actividad enzimas lisosomales, reducen actividad histamaina, inactivan componentes del complemento y suprimen actividades fagociticas de PMN.
Compuesto oral inhibe la liberación de PE2 y LB4.
2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.
SALES DE ORO
2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO3. OFFICIAL JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY . VOLUME 39, NO.5, MAY 1996, PP 723-73
SALES DE ORO
2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.3. OFFICIAL JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY . VOLUME 39, NO.5, MAY 1996, PP 723-736. UPTODATE: OVERVIEW OF IMMUNOSUPPRESSIVE AGENTS USED FOR PREVENTION AND TREATMENT OF GRAFT-VERSUS-HOST DISEASE
SALES DE ORO
2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.3. OFFICIAL JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY . VOLUME 39, NO.5, MAY 1996, PP 723-736. UPTODATE: OVERVIEW OF IMMUNOSUPPRESSIVE AGENTS USED FOR PREVENTION AND TREATMENT OF GRAFT-VERSUS-HOST DISEASE
HIDROXICLOROQUINA
MECANISMO DE ACCION
Supresión de la respuesta de LT a los mitogenos
Menor quimiotaxis leucocitaria
Inhibición síntesis de RNA y DNA
Captura de radicales libres
2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO
HIDROXICLOROQUINA
2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.3. OFFICIAL JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY . VOLUME 39, NO.5, MAY 1996, PP 723-73
HIDROXICLOROQUINA
2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.3. OFFICIAL JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY . VOLUME 39, NO.5, MAY 1996, PP 723-736. UPTODATE: OVERVIEW OF IMMUNOSUPPRESSIVE AGENTS USED FOR PREVENTION AND TREATMENT OF GRAFT-VERSUS-HOST DISEASE
SULFASALAZINA
MECANISMO DE ACCION
Se metaboliza a Sulfapiridina y ácido 5- aminosalicilico
Disminuye la producción de factores reumatoides IgA eIgM
2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.
SULFASALAZINA
2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.3. OFFICIAL JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY . VOLUME 39, NO.5, MAY 1996, PP 723-737. THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602
SULFASALAZINA
2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.7. THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602
AZATIOPRINA
MECANISMO DE ACCION
Actúa a través d e su metabolito 6- tioguanina,
inhibidor de metaloproteinasas, lo cual intefiere con
síntesis de DNA.
Inhibe la función de las células B y T
Inhibe la producción de Inmunoglobulinas y la
secreción IL-2.
2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.7. THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602
AZATIOPRINA
7. THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602
AZATIOPRINA
2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.7. THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602
CICLOFOSFAMIDA
MECANISMO DE ACCION
Se convierte en metabolito activo la Mostaza fosforamida, que se une al DNA para prevenir la replicación celular.
Suprime la función de células T y B en 30%
2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.
CICLOFOSFAMIDA
THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602
CICLOSPORINA
MECANISMO DE ACCION
Inhibe Complejo calcineurin fosfatasa y activación de células T
la producción del receptor de IL-1 e IL-2, y de modo secundario inhibe interacción de macrófagos- respuesta de células T.
2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.
CICLOSPORINA
FARMACOCINÉTICA
Absorción es incompleta y algo errática
Biodisponibilidad de 20- 30%
Se metaboliza a través de CYP3 por lo que tiene gran
interacción medicamentosa.
2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.
CICLOSPORINA
THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602
MICOFENOLATO DE MOFETIL
MECANISMO DE ACCIÓN
Es convertido a ácido micofenólico, que inhibe la
deshidrogenasa monofosfato de citosina y de forma
secundaria inhibe la proliferación LT.
Interfiere con la adhesión leucocitaria a través de la
inhibición de Selectina E, P y mólecula adhesión
intercelular 1.
2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.
MICOFENOLATO DE MOFETIL
2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.
LEFLUNOMIDA
MECANISMO DE ACCION
Se convierte en su forma activa en plasma e intestino, el metabolito A77- 1726.
Inhibe la deshidrogenasa de dihidroorotato, que ocasiona descenso síntesis de ribonucleótidos y cese estimulación células en fase G1.
THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602
LEFLUNOMIDA
THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602
LEFLUNOMIDA
THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602
THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602
Anti- TNF teóricamente se unen a los receptores de la superficie celular e inhiben la función de las células T y de los macrófagos
ADALIMUMAB
INFLIXIMAB
ETANERCEPT
BLOQUEADORES DEL TNF
THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602
ADALIMUMAB
MECANISMO DE ACCIÓN
Anticuerpo monoclonal anti TNF de origen recombinante, este compuesto previene interacción TNF- ALFA con los rceptores celulares p55 y p75.
Vía subcutánea
Vida media 10 a 20 días
Depuración disminuye 40% en presencia de MTX
THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602
ADALIMUMAB
THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602
INFLIXIMAB
MECANISMO DE ACCIÓN
Anticuerpo monoclonal quimérico IgG1 (25% roedor y 75% humano) se une con gran afinidad al TNF- alfa.
Vida media teminal 9 a 12 días sin acumulación
El tratamiento conjunto con MTX disminuye la prevalencia de anticuerpos antiquiméricos humanos
THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602
INFLIXIMAB
Infusión intravenosa a dosis de 3 a 10 mg/ kg
La dosis común es de 3 a 5 mg/ kg cada 8 semanas
Existe correlación entre la concentración sérica y el efecto, aunque la tasa de eliminación varia por individuo.
THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602
INFLIXIMAB
THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602
ETANERCEPT
MECANISMO DE ACCIÓN
Es una proteína de fusión recombinante que consisten en dos moléculas solubles del receptor TNF p75 unidas a la porción Fc de la IgG1 humana; también inhibe linfotoxina alfa
Concentraciones max 72 hrs Vida media eliminación 4.5 días
THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602
ETANERCEPT
THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602
BLOQUEADORES DEL TNF
THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602
ALGORITMOS TRATAMIENTO
8. AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY 2008 RECOMMENDATIONS FOR THE USE OF NONBIOLOGIC AND BIOLOGIC DISEASE-MODIFYING ANTIRHEUMATIC DRUGS IN RHEUMATOID ARTHRITIS
ALGORITMOS TRATAMIENTO
8. AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY 2008 RECOMMENDATIONS FOR THE USE OF NONBIOLOGIC AND BIOLOGIC DISEASE-MODIFYING ANTIRHEUMATIC DRUGS IN RHEUMATOID ARTHRITIS
ALGORITMOS TRATAMIENTO
8. AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY 2008 RECOMMENDATIONS FOR THE USE OF NONBIOLOGIC AND BIOLOGIC DISEASE-MODIFYING ANTIRHEUMATIC DRUGS IN RHEUMATOID ARTHRITIS
ALGORITMOS TRATAMIENTO
8. AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY 2008 RECOMMENDATIONS FOR THE USE OF NONBIOLOGIC AND BIOLOGIC DISEASE-MODIFYING ANTIRHEUMATIC DRUGS IN RHEUMATOID ARTHRITIS
BIBLIOGRAFÍA
1. ANTIINFLAMMATORY ACTION OF GLUCOCORTICOIDS — NEW MECHANISMS FOR OLD DRUGS. N ENGL J MED 2005;353:1711-23
2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.
3. OFFICIAL JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY . VOLUME 39, NO.5, MAY 1996, PP 723-731
4. ENDOCRINOL METAB CLIN N AM 36 (2007) 891–905
BIBLIOGRAFÍA
5. IMMUNOSUPPRESSIVE DRUGS FOR KIDNEY TRANSPLANTATION. N ENGL J MED 2004;351:2715-29
6. UPTODATE: OVERVIEW OF IMMUNOSUPPRESSIVE AGENTS USED FOR PREVENTION AND TREATMENT OF GRAFT-VERSUS-HOST DISEASE
7. THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602
8. AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY 2008 RECOMMENDATIONS FOR THE USE OF NONBIOLOGIC AND BIOLOGIC DISEASE-MODIFYING ANTIRHEUMATIC DRUGS IN RHEUMATOID ARTHRITIS. Vol. 59, No. 6, June 15, 2008, pp 762–784.
top related