Curs Diabet zaharat 2007
Post on 16-Jun-2015
3325 Views
Preview:
DESCRIPTION
Transcript
1
Diabetul Diabetul zaharatzaharat
2
Plan curs 1. Definiţie. Generalităţi. Clasificare
2. Etiopatogenie
3. Fiziopatologie
4. Tablou clinic
5. Investigaţii paraclinice
6. Diagnostic pozitiv
7. Diagnostic diferenţial
8. Evoluţie, complicaţii, prognostic
9. Tratament
3
DefiniţieDiabetul zaharat este un sindrom caracterizat prin hiperglicemie cronică determinată de 2 factori: scăderea secreţiei de insulină şi insulinorezistenţă (reducerea sensibilităţii la insulină).
Consecutiv hiperglicemiei apar perturbări ale metabolismului protidic, lipidic şi hidroelectrolitic.
Diabeiu = a se scurge ca printr-un sifon
IstoricPaulescu 1921
4
Epidemiologie:• România:
• 3% din populaţia adultă• 400 000 pacienţi înregistraţi• tot atâţia necunoscuţi
• Timiş:• 23 000 pacienţi înregistraţi• 2 000 pacienţi noi/an
• Lume: • frecvenţă în creştere• 160 milioane, în 2025 > 300 milioane
5 Importanţa diabetului zaharat
Diabetul Diabetul zaharatzaharatOrbire *Orbire *
Insuficienţă Insuficienţă renală * renală *
Amputaţii*Amputaţii*
Speranţă de Speranţă de viaţă viaţă cu 5 - 10 cu 5 - 10
aniani
Bolile Bolile cardiovascularecardiovasculare
de 2 de 2-4 -4 XX
*Diabetul zaharat este prima cauză de insuficienţă renală, cazuri noi de orbire şi amputaţii netraumatice*Diabetul zaharat este prima cauză de insuficienţă renală, cazuri noi de orbire şi amputaţii netraumatice
Afectarea Afectarea SNSN în în 60% la 70% dintre 60% la 70% dintre
pacienţipacienţi
A 5-a cauză de decesA 5-a cauză de deces (după (după infecţii, BCV, cancere, infecţii, BCV, cancere,
accidente)accidente)
Diabetes StatisticsDiabetes Statistics. October 1995 (updated 1997). NIDDK publication . October 1995 (updated 1997). NIDDK publication NIH 96-3926.Harris MI. In: NIH 96-3926.Harris MI. In: Diabetes in America. Diabetes in America. 2nd ed. 1995:1-13. 2nd ed. 1995:1-13.
SCUMP !!!SCUMP !!!
6
DZ: consecinţele sale devastatoare
Amputaţii non-traumatice:
> 60%.Afectare SN la 60-70% dintre pacienţi
IRC: 44% cazuri noi în 2002
RETINOPATIA DIABETICĂ
cauzează 12.000-24.000 de cazuri noi de orbire/an, în special la adulţii între 20-74 ani
BCV şi AVC mortalitate: aprox
65%
Source: American Diabetes Association, Diabetes statistics
http://www.diabetes.org/diabetes-statistics/complications.jsp. Last accessed 25 January 2007
COMPLICAŢII MACROVASCULARE
COMPLICAŢII MICROVASCULARE
7
Stări ale homeostaziei glicemice
• 1. Normal
• 2. DZ
• 3. Tulburări intermediare
8
Clasificarea DZ
1. Diabet zaharat tip 11. Diabet zaharat tip 1 ( (<< 10%) 10%) -distrucţie de celule beta- deficit absolut de insulină
• autoimun• neimun
2. Diabet zaharat tip 22. Diabet zaharat tip 2 ( (>> 90%) 90%) - insulinorezistenţă + deficit relativ de insulină
sau
- deficit de insulinosecreţie + insulinorezistenţă
9
3. 3. Alte tipuri specifice de diabet zaharatAlte tipuri specifice de diabet zaharat (DZ secundar)(DZ secundar)
- deficit genetic al funcţiei celulei beta (MODY)- defecte genetice ale acţiunii insulinei
(insulinorezistanţa tip A)- afecţiuni ale pancreasului exocrin (pancreatită
cronică, fibroză chistică, hemocromatoză etc)- endocrinopatii (Sdr. Cushing, acromegalie etc)- droguri sau substanţe chimice (corticosteroizi,
alfa interferon, diuretice tiazidice etc)
4. Diabetul zaharat gestational4. Diabetul zaharat gestational-- apare din cauza sarcinii şi dispare după naştereapare din cauza sarcinii şi dispare după naştere
10
Clasificarea tulburărilor intermediare ale metabolismului glucozei
1. Scăderea toleranţei la glucoză (STG- IGT)
glicemia a jeun < 126 mg/dl
+
glicemia la 2 h (TTGO): 140 - 200 mg/dl
2. Alterarea (Modificarea) glicemiei a jeun (AGJ sau MDF- IFG)
glicemia a jeun: 110 - 125 mg/dl
11
Etiopatogenia• heterogenitate- DZ tip 1, DZ tip 2, alte
- în cadrul fiecărui tip
Etiopatogenia DZ tip 1
- autoimun : tip A (>90%)
- neimun (idiopatic) : tip B
12
DZ tip 1 autoimun
1. Predispoziţia genetică
2. Factorii de mediu
3. Autoimunitatea
Distrucţia Distrucţia celulelor celulelor
13
1. Predispoziţia genetică• asocierea DZ tip 1 cu unele boli cu caracter sigur genetic:
pancreatita recidivantă ereditară, fibroza chistică a pancreasului
• agregarea familială a cazurilor
• ereditatea:
-1-2% la descendenţii din mamă diabetică,
-5% la descendenţii din tată diabetic
• studiul gemenilor: 30-50% la gemenii monozigoţi sunt concordanţi pentru DZ tip 1
• evidenţierea asocierii între DZ tip 1 şi genele sistemului HLA care conferă susceptibilitate (HLA DR3, DR4, DQ)
14
2. Factorii de mediu
• infecţiile virale: virusul rubeolei congenitale,
Coxsackie B4, urlian etc.
• alimentaţia
– laptele de vacă (introdus în alimentaţia sugarului
înainte de vârsta de 4 luni)
– carenţa de Vitamina D
– carenţa de nicotinamidă
15
3. Autoimunitatea
• insulita: prezentă la 100% din cazuri (infiltrarea insulelor cu celule imunoefectoare: Li CD4+, CD8+, macrofage)
• argumente clinice-asocierea cu alte boli autoimune: tiroidita Hashimoto, boala Basedow
• markeri ai imunităţii umorale (anticorpii)• ICA
• anti GAD
• IAA
16
Patogenia DZ tip 1
Proces autoimunProces autoimun
IdiopaticIdiopatic Distrucţia de celule β
↑ Glicemiei
Factori de mediuFactori de mediu Predispoziţia geneticăPredispoziţia genetică
↓ secreţiei de insulină
17
Patogenia DZ tip 1
FPIR
(TTGiv)
Absenţa
peptidului C
Interacţiunea
genelor de susceptibilitate cu cele de protecţie
Insulită
Celule sensibile la agresiuni
Scăderea toleranţei la glucoză (TTGO)
Masă celu
lară
Perturbarea imunităţii
Factorii de mediu declanşatori
IAA
GADA, IA-2, ICA
PREDIABET DZ CLINIC
18
Factori de risc
Nemodificabili
•Predispoziţia genetică
•Vârsta
•Etnia
Modificabili
•Greutatea ↑
•Sedentarismul
•Stresul psihic
Etiopatogenia DZ tip 2
19
MecanismeMecanisme
1. Alterarea secreţiei de insulină (↓, întârziere)
2. Insulinorezistenţa (↓sensibilităţii celulare la insulină)– ficat– ţesut muscular– ţesut adipos
3. Creşterea producţiei hepatice de glucoză (gluconeogeneză, glicogenoliză)
20
Patogenia DZ tip 2
Glicemiei
Insulinorezistenţa
secreţiei de insulină
Defecte la nivelul receptorului de insulină şi postreceptor cu preluării glucozei
MuşchiŢesut adipos
producţiei de glucoză
FicatFicat
PancreasPancreas
21
Deficit de insulină: Deficit de insulină: (DZ tip 1)- absolut(DZ tip 1)- absolut
(DZ tip 2)- relativ(DZ tip 2)- relativ
preluării celulare preluării celulare de glucozăde glucoză
glicogenolizeiglicogenolizei
proteolizăproteoliză lipolizălipoliză
gluconeogenezei hepaticegluconeogenezei hepatice
HIPERGLICEMIEHIPERGLICEMIE
Fiziopatologia DZ Hiperglicemie marcată =“foame energetică”
22
Tablou clinic
• 50% simptomatici• 50% asimptomatici• poliurie• polidipsie• scădere ponderală• astenie, scăderea forţei fizice şi intelectuale• polifagie• semnele complicaţiilor infecţioase şi degenerative
23
Investigaţii paraclinice
• glicemia din plasmă recoltată a jeun mai mare de 126 mg%
• glicemia din plasmă recoltată întâmplător mai mare de 200 mg%
• TTGO
• glicozuria (puţin utilă, grosolană)
24
Circumstanţe de diagnosticCircumstanţe de diagnostic
Semne Semne clinice clinice sugestive sugestive de DZde DZ
Semne de Semne de complicaţiicomplicaţii-balanită-balanită-vulvită-vulvită-gangrenă-gangrenă-claudicaţie -claudicaţie intermitentăintermitentă-tulburări de vedere-tulburări de vedere
ÎntâmplătorÎntâmplător Depistare Depistare activăactivă
25
Diagnostic pozitiv complet
1. Clinic - DZ
- tip
2. Laborator
3. Complicaţii
4. Diagnosticul diferenţial al poliurieipoliurieiglicozurieiglicozuriei
26Diferenţierea dintre DZ tip 1şi 2
-
semne evidente,
normo sau subponderal
Caracteristici DZ tip 1 DZ tip 2 Vârsta la debut de obicei <30 de ani de obicei >40 de ani
Tendinţă la cetoză mare rară, dar posibilă
Tablou clinic frecvente dezechilibre
variabil, rareori semne severe
Greutate corporală - frecvent obez
Insulinemie
deficit absolut, sever
variată (hipo
-, normo
sau hiperinsulinemie)
ICA da nu
Tratament cu
insulină
indispensabil
uneori (diabet
insulinonecesitant)
27
Diagnostic diferenţial
Poliurie:• diabetul insipid• insuficienţa renală cu poliurie compensatorie• hiperaldosteronismul primar (sindrom Conn)• boli psihice (dipsomanie)
Glicozurie:• boli tubulare renale• alte melliturii: - eliminare de lactoză, galactoză, fructoză,
manoză, maltoză• false melliturii (amiodaronă, negram)
28
TratamentulTratamentul::obiective generaleobiective generale
• obţinerea unui control glicemic foarte bun, în tot cursul zilei şi pentru toată viaţa
• suprimarea simptomelor• prevenirea complicaţiilor• normalizarea profilului lipidic• monitorizarea TA
ABORDARE HOLISTICĂ
(integrativă, globală)
29
Criterii de apreciere a controlului metabolic
• glicemia a jeun <110 mg%
• glicemia postprandială <140 mg%
• profilul glicemic al zilei (medie <150 mg%)
• HbA1c < 6,5-7% (N: 4,8-6%)
• TA <130/80 mmHg
• G normală
• Profil lipidic normal
30
Mijloace de tratament
1. Modificarea stilului de viaţă:1. Modificarea stilului de viaţă:-dietă-dietă-exerciţiu fizic-exerciţiu fizic
2. Medicaţia antidiabetică:-insulină-medicaţia antidiabetică orală (MAO)
3. Autocontrolul glicemic
Fumat şi Alcool- interzise
31
Dieta în DZ:
- adecvată caloric - conţinut adecvat în principii alimentare
- orarul meselor
• Glucide: 55%• Lipide: 20-30%• Proteine: 0,8 g/kg corp/ zi• Fibre alimentare: 20-40 g/zi• Edulcorante: zaharină, aspartam, fructoză, sorbitol, xylitol • Na: 3-6 g/zi
32
• Repartiţia glucidelor în 5-6 mese:
• DZ tip 1 DZ tip 2• 15 -20% - mic dejun minim 3
mese• 5-10% la gustarea de la
ora 10 • 25-30% la prânz • 5-10% la gustarea de
la ora 17• 30% interval cină – culcare• ORE FIXE!!!
ultima la ora 18-19ultima la ora 18-19
33
Insulina
Surse: umană -100% în România
Indicaţii
Preparate
Mod de administrare (s.c.)
Scheme de insulinoterapie (strategie)
34
Indicaţiile insulinoterapiei (1)
1. Absolute– CAD, indiferent de tipul DZ– DZ tip 1 cert (copil, adolescent, tânăr < 30 ani)
de la diagnostic– DZ tip 1 la adult şi vârstnic, de regulă după ce
se încearcă tratamentul oral– sarcina
Pacienti trataţi cu Insulină (DZ tip 1 şi 2): 25-30% (5% tip 1 + Pacienti trataţi cu Insulină (DZ tip 1 şi 2): 25-30% (5% tip 1 + tip 2 insulinonecesitant)tip 2 insulinonecesitant)
35
Indicaţiile insulinoterapiei (2)2. Relative
-De durată (insulinonecesitant):
-DZ tip 2 agravat (80%--> I în 10 ani)
-DZ tip 2 subponderal sau cu scădere marcată în greutate
-Temporar:
-DZ tip 2 cu glicemia la dgn > 300 mg/dl
-DZ tip2 complicat cu infecţii
-infarct miocardic acut, pancreatita acută
-DZ tip 2 pre-, intra şi postoperator
36 Profil de acţiuneProdus CompoziţieDebut
(minute)Efect
maxim (ore)Durată(ore)
Mod deprezentare5
Insuline cu acţiune rapidă (analogi rapizi)1. Humalog(Eli Lilly)
insulinălispro
0-15 1-2 4-5 cartuşe 2
2. NovoRapid(NovoNordisk)
insulinăaspart
10-20 1-3 3-5 cartuşe 2
Flex Pen3
Insuline cu acţiune scurtă (regular, obişnuită sau umană solubilă)1. Actrapid HM(NovoNordisk)
insulinăumană, ADNrecombinant
30 1-3 maxim8
flacoane de10 mlcartuşe 2
Novolet3
2. Humulin R(Eli Lilly)
insulinăumană, ADNrecombinant
30-60 2-4 4-12 flacoane de10 mlcartuşe 2
3. InsumanRapid(Aventis)
insulinăumană, ADNrecombinant
15-20 1-4 7-9 flacoane de5 mlcartuşe 2
Optiset3
1 toate cu structură de insulină umană; 2 cartuşele sunt de 3 ml şi se folosesc pentru stilourile de insulină; 3 stilouri de unică folosinţă; 5 toate cu concentraţie de 100 u/ml.
37 Profil de acţiuneProdus CompoziţieDebut
(minute)Efect
maxim (ore)Durată(ore)
Mod deprezentare5
Insuline cu acţiune intermediară1. InsulatardHM(NovoNordisk)
NPH (izofan) 90 4-12 16-24 flacoane de10 mlcartuşe 2
Novolet3
2. Humulin N(Eli Lilly)
NPH (izofan) 60-120 3-4 11-20 flacoane de10 mlcartuşe 2
3. InsumanBasal(Aventis)
NPH (izofan) 45-60 3-4 11-20 flacoane de5 mlcartuşe 2
Opiset3
Insuline cu acţiune lungă1. Lantus(Aventis)
diarginin-glicină(glargin)
120 - 24 flacoane de10 mlcartuşe 2
Optiset3
2. Levemir4
(NovoNordisk)6-8 12-24
1 toate cu structură de insulină umană; 2 cartuşele sunt de 3 ml şi se folosesc pentru stilourile de insulină; 3 stilouri de unică folosinţă; 4 în curs de înregistrare la Agenţia Europeană a Medicamentului; 5 toate cu concentraţie de 100 u/ml.
38
Profil de acţiuneProdus CompoziţieDebut
(minute)Efect
maxim (ore)Durată(ore)
Mod deprezentare5
Insuline bifazice (toate sunt suspensii)1. Novo Mix 30(NovoNordisk)
30% insulinăaspart70% protaminaspart
10-20 1 15-18 Flex Pen3
2. Mixtard 30HM(NovoNordisk)
30% insulinaumană solubilă70% insulină NPH
60 2-8 maxim24
flacoane de 10mlcartuşe 2
Novolet3
3. Mixtard 40HM(NovoNordisk)
40% insulinaumană solubilă60% insulină NPH
60 2-8 maxim24
cartuşe 2
1 toate cu structură de insulină umană; 2 cartuşele sunt de 3 ml şi se folosesc pentru stilourile de insulină; 3 stilouri de unică folosinţă; 5 toate cu concentraţie de 100 u/ml.
39 Profil de acţiuneProdus CompoziţieDebut
(minute)Efect
maxim (ore)Durată(ore)
Mod deprezentare5
Insuline bifazice (toate sunt suspensii)4. Humalog Mix25(Eli Lilly)
25% insulinălispro75% protaminlispro
0-15 1 3,-4 cartuşe 2
5. Humulin M3(Eli Lilly)
30% insulinăumană solubilă70%insulină NPH
60 2-4 max24
cartuşe 2
6. InsumanComb 25(Aventis)
25% insulinăumană solubilă75% insulină NPH
30-45 2-4 12-19 flacoane de5 mlcartuşe 2
Optiset3
7. InsumanComb 50(Aventis)
50% insulinăumană solubilă50% insulină NPH
20-30 1,5-4 12-16 flacoane de5 mlcartuşe 2
Optiset3
1 toate cu structură de insulină umană; 2 cartuşele sunt de 3 ml şi se folosesc pentru stilourile de insulină; 3 stilouri de unică folosinţă; 5 toate cu concentraţie de 100 u/ml.
40
Analogii de insulină• Insuline cu structură modificată• Cu acţiune rapidă:
• Lispro (lisină B28, prolină B29)=Humalog (Eli Lilly)• Aspart (în poziţia B28 acid aspartic în loc de
prolină)=NovoRapid (Novo Nordisk)• Glulizina=Apidra (Sanofi-Aventis)
• Cu acţiune prelungită: • Insulina glargine (diargininglicină)=Lantus (Sanofi-
Aventis)• Insulina determir=Levemir (NovoNordisk)
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24ore
Figura 1 - Profilul de acţiune a insulinelor cu acţiune rapidă
1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23ore
Figura 2 - Profilul de acţiune a insulinelor cu acţiune scurtă
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24ore
43
Locul de injecţie a insulinei
Tehnica injectării
44
Scheme de insulinoterapie• Majoritatea: asocieri de IP (R,S)+IBMajoritatea: asocieri de IP (R,S)+IB
1.Convenţionale:1.Convenţionale: 1-3 injecţii/zi ( 50-65% insulină bazală, 35-50% insulină prandială)
2. Intensive:2. Intensive: – injecţii multiple (basal-bolus-therapy=BBT)
(40-50% insulină bazală, 50-60% insulină prandială
– pompe
Necesită autocontrol!
• doze crescânde: 0,8-1,2 u/kgc
45
Scheme de insulinoterapieScheme de insulinoterapie
Scheme posibile
7-7.30 13-13.30 19-19.30 22-22.30 Nr. injectii
S2 IB+IP IB+IP 4
S3 IB+IP IP IB+IP 5
S4 IP
IB+IP
IP
IP
IP
IP
IB
IB
4
5
IB- insulinIB- insulină bazală cu acţiune intermediară sau lungăă bazală cu acţiune intermediară sau lungă
IP- insulină prandială, care poate fi cu acţiune rapidă (analog rapid) IP- insulină prandială, care poate fi cu acţiune rapidă (analog rapid) sau scurtă (regular, insulină umană solubilă)sau scurtă (regular, insulină umană solubilă)
În locul asocierii IB*IP se poate folosi insulină premixatăÎn locul asocierii IB*IP se poate folosi insulină premixată
46
Stilouri de insulină
5-21
OptipenulOptipenul
NovopenulNovopenul
47
Medtronic: MiniMed
Pompe de insulină
Disetronic: H-Tron+
48
Efectele adverse ale insulinoterapiei
• Hipoglicemie• Alergie la insulina • Insulinorezistenţă• Lipodistrofii• Abcese locale• Durere la locul injectării• Tulburări de vedere reversibile• Edeme insulinice
49
Lipodistrofie postinsulinicăLipodistrofie postinsulinică
50
Hipoglicemia
-Definiţie: scăderea glicemiei <65 mg%l (normal 70-110 mg%)
-! Importanţă: leziuni cerebrale, moarte, encefalopatie cronică
posthipoglicemică
-Factori favorizanţi: • supradozaj de insulină• cantitate scăzută de glucide• omisiunea unei mese• întârzierea ingestiei după injecţie• injectarea insulinei într-un vas de sânge• efort fizic exagerat• pierderi: vărsături, diaree• gastropareza diabetică
51
Semne clinice ale hipoglicemiei
• În funcţie de severitate:
– uşoară
– moderată
– severă
• Uşoară : transpiraţii, tremurături, dureri epigastrice, senzaţie de
foame imperioasă, parestezii peribucale
• Moderată: uşoară + cefalee, oboseală, diplopie
• Severă: somnolenţă, dezorientare, agitaţie, convulsii, pierderea
cunoştinţei (comă), Babinski prezent bilateral
Hipoglicemie severă = comă sau pacient necomatos care nu poate lua singur măsuri de
combatere
52
-ajustarea dozelor de insulină înainte de fiecare
ingestie
- ingestiei de glucide
• uşoară şi moderată: ingestie de zahăr sau apă cu zahăr
• coma hipoglicemică
- glucoză 33 % i.v
- glucagon 1 - 2 mg i.m.
Prevenirea hipoglicemiei
Tratamentul hipoglicemiei
53
Tratamentul DZ tip 2
•Dietă:-adecvată caloric, de regula hipocalorică-hipoglucidică, normoproteică, hiposodată şi
hipolipidică
•Medicaţie antidiabetică• orală• insulină
•Exerciţiu fizic
•Autocontrol
54
Indicaţiile medicaţiei orale
• DZ tip 2
• cu obezitate: biguanide (B)
• fără obezitate: sulfonilureice (SU)
55
Contraindicaţiile medicaţiei orale
• cetoacidoza diabetică• DZ tip 1• sarcina• infecţiile•intervenţii chirurgicale• intoleranţa digestivă•infarct miocardic acut• insuficienţa renală • afecţiunile hepatice active• DZ tip 2 care se poate echilibra cu dietă, la un pacient indisciplinat
56
Sulfonilureicele (SU)
• Mecanisme de acţiune:
secreţiei de insulină de către celulele
pancreatice după legarea de receptorii pentru
sulfoniluree (- KATP)
producţiei hepatice de glucoză
– acţiune postreceptor
57 Sulfonilureice: preparate, doze Denumire internaţională
Denumire comercială
Doză/ Comprimat (mg)
Durata de acţiune (ore)
Doză/zi (mg)
Nr. de prize
Generaţia I Tolbutamida Tolbutamid 500 6-10 500-2000 2-3 Generaţia a II-a Glibenclamidă Glibenclamid 5 12-24 1,25-10 1-2 Glibenclamidă MR*
Maninil 1,75 şi 3,5 16 2,5-15 1-2
Glipizida 5 12-24 2,5-20 2-3 Glipizida XL** Glucotrol 5 şi 10 12-14 5-20 1 Gliclazida 80 6-12 80-320 2-3 Gliclazida MR* Diaprel MR* 30 24 30-120 1-2 Gliquidona Glurenorm 30 8-10 15-120 2-3 Glimepirida Amaryl 1, 2 şi 3 16-24 1-8 1-2
MR* = eliberare (absorbţie) modificată în sensul de prelungire; XL** = eliberare prelungită.
58
Sulfonilureice- reacţii adversegeneraţia a II-a în special
• hipoglicemia: favorizată de IRC, alcool, vârsta> 70 ani
• manifestări digestive: greaţă, dureri epigastrice
• manifestări hematologice -rare, dar grave: pancitopenie, anemie hemolitică autoimună, trombocitopenie
• alte efecte secundare: antalcool şi antidiuretic (clorpropamida), diuretic (glibeclamida, tolazamida)
Prevenire: se începe cu doze mici sau moderate, mai ales la Prevenire: se începe cu doze mici sau moderate, mai ales la vârstnici şi în prezenţa IRC şi a factorilor favorizanţivârstnici şi în prezenţa IRC şi a factorilor favorizanţi
59
Biguanide: Metformin
• Mecanism de acţiune: absorbţia intestinală a glucidelor gluconeogeneza hepatică
• Efecte adverse:– manifestări digestive -la 20% din cazuri: dureri
epigastrice, diaree– acidoză lactică- rară, favorizată de insuficienţa
renală
60
Biguanide: Metformin
• Preparate şi doze: Denumire
internaţională Denumire comercială
Doză/ comprimat
(mg)
Durata de acţiune (ore)
Doză/zi (mg)
Nr. de prize
Metformin Siofor Meguan
500 850 500, 1000
4-12 4-12 4-12
1000-3000 1000-2550 1000-3000
3 2-3 3
61
Medicamente antidiabetice noi
• Meglitinide: secretagoge nesulfonilureice– Repaglinida (Novonorm)
– Nateglinida (Starlix)
• Tiazolidindione (TZD): scad insulinorezistenţa– Rosiglitazona (Avandia)
– Pioglitazona (Actos)
62Preparate antidiabetice orale noi
* înainte de mesele principale
Denumire internaţională
Denumire comercială
Doză/ comprimat
(mg)
Durata de acţiune (ore)
Doză/ zi
(mg)
Nr. de prize
Meglitinide Repaglinidă NovoNorm 0,5; 1 şi 2 1-4 1-16 2-3* Tiazolidindinone Rosiglitazona Avandia 4 8-12 4-8 1-2 Pioglitazona
Actos 15; 30 şi 45 16-24 15-45 1
Inhibitori de alfa-glucozidază Acarboză
Glucobay 50 şi 100
2-4 75-300
3
Combinaţii Metformin + Glibenclamid
Glibomet
400 + 2,5
2-5 cp 2-3
Metformin+ Rosiglitazonă
Avandamet 500, 1000 1, 2, 4
63
Strategia terapeutică a DZ tip 2
Pacienţi cu diabet zaharat tip 2
Dietă Consum de alcool• Nerecomandat • Aport moderat
Exerciţiu fizicatenţie la cei cu complicaţii
Nu Fumat
Control glicemic bun după 1 - 3 luni
Nu Da
Monoterapie orală Optimizarea stilului de viaţă
Glicemii à jeun
repetateşi/sau Glicemii postprandiale
repetate
Dietă
Exerciţiu fizic<150 mg% <150 mg%
+ −
150-200 mg% 150-200 mg%1 Medicament oral
200-300 mg%
+ −
200-300 mg% 2 Medicamente orale
4-8 săptămâni
4-8 săptămâni
1-3-6 luni+ −
Insulină>300 mg% >300 mg%
3 Medicamente orale (foarte rar)
65
Complicaţiile diabetului zaharat
I. Complicaţii acuteI. Complicaţii acute• Metabolice:Metabolice:
a) acidozele diabetice a) acidozele diabetice - cetoacidoza diabetică- cetoacidoza diabetică- acidoza mixtă (diabetică + lactică)- acidoza mixtă (diabetică + lactică)
b) coma diabetică hiperosmolarăb) coma diabetică hiperosmolară
• Infecţioase:Infecţioase:a) respiratoriia) respiratoriib) urinareb) urinarec) cutaneo-mucoase, ţesut celular subcutanat (orice c) cutaneo-mucoase, ţesut celular subcutanat (orice
sediu este posibil)sediu este posibil)
66
II. Complicaţii croniceII. Complicaţii cronice• Infecţioase:Infecţioase:
a) respiratorii (TBC pulmonară)a) respiratorii (TBC pulmonară)b) urinareb) urinarec) cutaneo-mucoasec) cutaneo-mucoased) ORL, stomatologice (orice sediu este posibil)d) ORL, stomatologice (orice sediu este posibil)
• Degenerative:a) angiopatia a) angiopatia
- microangiopatia: RD, ND- microangiopatia: RD, ND - macroangiopatia- macroangiopatiab) neuropatiab) neuropatiac) cataractac) cataractad) parodontopatiad) parodontopatia
Complicaţiile diabetului zaharat
67
Cetoacidoza diabetică
DefiniţiaDefiniţia : : • hiperglicemie + cetoză + acidozăhiperglicemie + cetoză + acidoză
• ccomplicaomplicaţie gravă: “furtună metabolică”ţie gravă: “furtună metabolică”
68 Fiziopatologia CAD G -6-P Adenilciclază lipoliză proteoliză AGL glicerol epinefrină aminoacizi ficat ficat gluconeogeneză gluconeogeneză
cetogeneză glicozurie
cetonurie poliurie deshidratare celulară hipovolemie insuficienţă renală
DEFICIT SEVER DE INSULINĂ
GLICOGENOLIZĂ + SCĂDEREA UTILIZĂRII PERIFERICE
GLUCOZĂ (ficat)
HIPERGLICEMIE
ACIDOZĂ
Pierdere de electroliţi
Osmolaritate crescută
69
• întreruperea tratamentului insulinic (în DZ tip 1)
• infecţii severe, IMA, stres chirurgical sau traumatic
• CAD inaugurală
Factorii favorizanţi/precipitanţi ai CAD
70
StadiuStadiu pH pH CO2 (mmol/l) CO2 (mmol/l)
1. Cetoză 1. Cetoză >7,3>7,311 26-16 26-16
2. Precomă 2. Precomă 7,3-7,27,3-7,211 15-11 15-11
3. Comă3. Comă 7,27,200 10 10
SStadializaretadializarea CADa CAD
71
1. Cetoza1. Cetoza• Clinic: Clinic:
– poliurie, polidipsie poliurie, polidipsie – halenă acetonemică uşoară, apoi miros evident de acetonăhalenă acetonemică uşoară, apoi miros evident de acetonă– uşoară deshidratare uşoară deshidratare – +/- jenă epigastrică+/- jenă epigastrică– cheilită angularăcheilită angulară
• Biologic: Biologic: – G> 250mg% G> 250mg% – pH > 7,3pH > 7,311 – CO2: 26-16 mmol/LCO2: 26-16 mmol/L
Clinica CAD
72
Tratamentul cetozei
1. Dacă bolnavul se poate alimenta:• dieta anticetogenică = 250 gG - 0g L - 0g P:
- griş şi orez fierte în apă, pâine, legume, fructe• insulinoterapie în 4 prize subcutanate• tratarea cauzei precipitante
2. Dacă toleranţa digestivă este scăzută:• necesarul energetic pe cale parenterală (sol NaCl 9 ‰‰, glucoza 5 si
10%)• insulină cu acţiune scurtă pe aceeaşi cale• refacerea toleranţei digestive = ca la pct. 1
732. Precoma şi Coma diabetică hiperglicemică 2. Precoma şi Coma diabetică hiperglicemică
cetoacidozicăcetoacidozică– pacient:pacient:
• cunoscut cu DZ cunoscut cu DZ sausau• necunoscut cu DZ= CAD inauguralnecunoscut cu DZ= CAD inauguralăă
Clinic:Clinic:– semne de deshidrataresemne de deshidratare: limbă uscată, pliu cutanat persistent, : limbă uscată, pliu cutanat persistent,
globi oculari hipotoni, ↓ TA, tahicardie, oligurie,globi oculari hipotoni, ↓ TA, tahicardie, oligurie,– respiraţia KUSSMAULrespiraţia KUSSMAUL (pH <7,2) (pH <7,2)– semne digestivesemne digestive: greţuri, +/- vărsături (pareză gastrică), dureri : greţuri, +/- vărsături (pareză gastrică), dureri
abdominale (pseudoabdomen acut)abdominale (pseudoabdomen acut)– semne neurologicesemne neurologice: ROT reduse : ROT reduse abolire, dezorientare, abolire, dezorientare,
somnolenţă, pierderea cunoştinţei (50%)somnolenţă, pierderea cunoştinţei (50%)
74 BiologicBiologicPrecomă Comă
Glicemia > 500 mg% > 700 mg%
pH 7,30-7,21 ≤ 7,21
CO2 enzimatic 15-11 mmol/l ≤ 10 mmo/l
-tulburări hidroelectrolitice:tulburări hidroelectrolitice: - capitalul total al Kcapitalul total al K++ (K (K++ seric variabil), seric variabil), - Na+ N/Na+ N/ ( (Gl cu 100 mg% în spaţiul extracelular =Gl cu 100 mg% în spaţiul extracelular =>> Na Na++ cu 2 mmol/l), cu 2 mmol/l), - Osm Osm ..
Osm (mosm/l)= 2(NaOsm (mosm/l)= 2(Na+++K+K++) + glicemie (mg%)/18 + uree (mg%)/6) + glicemie (mg%)/18 + uree (mg%)/6- - alte investigaalte investigaţii:ţii: leucocitoză: 10.000-20.000/mm leucocitoză: 10.000-20.000/mm33, uree crescută (prin , uree crescută (prin deshidratare),creatinină fals crescută, amilazele fals crescute.deshidratare),creatinină fals crescută, amilazele fals crescute.
75
• Coma mixtă (diabetică şi lactică)Coma mixtă (diabetică şi lactică)• Come acidotice: Come acidotice:
– uremică uremică – intoxicaţii exogene:etanol, metanol etc.intoxicaţii exogene:etanol, metanol etc.
• Coma hiperglicemică hiperosmolarăComa hiperglicemică hiperosmolară• Orice altă comă apărută la un diabetic Orice altă comă apărută la un diabetic
(neurologică în special)(neurologică în special)• Coma hipoglicemicăComa hipoglicemică
Diagnosticul diferenţial al precomei şi comei cetoacidozice
76
Coma hiperglicemicăComa hiperglicemică Coma hipoglicemică Coma hipoglicemică
DebutDebut lent, progresivlent, progresiv rapidrapid
Tonus muscularTonus muscular scăzutscăzut crescut, crescut, contracturicontracturi
HidratareHidratare deshidrataredeshidratare N, +/- transpiraţii N, +/- transpiraţiiNeuropsihicNeuropsihic aton, liniştitaton, liniştit agitat, convulsii, agitat, convulsii,
Babinski+ bilateralBabinski+ bilateral
BiologicBiologic hiperglicemiehiperglicemie hipoglicemiehipoglicemieglicozurie + glicozurie + glicozurie -glicozurie -corpi cet. ur +corpi cet. ur + corpi cet. ur. -corpi cet. ur. -
77
Obiective: Obiective:
1. Combaterea 1. Combaterea deficitului de insulinadeficitului de insulina
2. Refacerea deficitului de apă şi electroliţi2. Refacerea deficitului de apă şi electroliţi
3. Combaterea acidozei3. Combaterea acidozei
4. Tratamentul factorilor precipitanţi4. Tratamentul factorilor precipitanţi
5. Evitarea complicaţiilor terapiei CAD5. Evitarea complicaţiilor terapiei CAD
Tratamentul precomei şi comei cetoacidozice
78
I.I. Abord venos perifericAbord venos periferic ==>==> --recoltarea investigaţiilor: recoltarea investigaţiilor: glicemie, HL, ionograma serică, ASTRUP, uree, glicemie, HL, ionograma serică, ASTRUP, uree,
amilaze etc.amilaze etc.--monitorizarea funcţiilormonitorizarea funcţiilor
• ECG ECG • sondă naso-gastrică (dacă pacientul este inconştient sau vărsătură)sondă naso-gastrică (dacă pacientul este inconştient sau vărsătură)• sondă urinară (monitorizarea diurezei)sondă urinară (monitorizarea diurezei)
II.II. Tratamentul insulinic (pe acelaşi ac)Tratamentul insulinic (pe acelaşi ac)- numai insuline cu acţiune scurtă (IR)- numai insuline cu acţiune scurtă (IR)- doza iniţială = 10-20 ui (sau 0,3 ui/kg corp) i.v.- bolus, urmată de- doza iniţială = 10-20 ui (sau 0,3 ui/kg corp) i.v.- bolus, urmată de 0,1 ui/kg corp/oră i.v.0,1 ui/kg corp/oră i.v.- glicemia să scadă cu maxim 75-100 mg% (risc de edem cerebral)- glicemia să scadă cu maxim 75-100 mg% (risc de edem cerebral)
1. Atitudine practică în precoma şi coma diabetică:1. Atitudine practică în precoma şi coma diabetică:
79III. a. Refacerea volemică: NaCl 9%III. a. Refacerea volemică: NaCl 9%00
– primul flacon se ataşează după introducerea bolusului de insulină primul flacon se ataşează după introducerea bolusului de insulină – ritm de administrare rapid: 1l în prima oră, apoi 2 l în decurs de 2 ore, ritm de administrare rapid: 1l în prima oră, apoi 2 l în decurs de 2 ore,
în fiecare 10 ui IRîn fiecare 10 ui IR– în 24 ore aprox. 5 -10 litriîn 24 ore aprox. 5 -10 litri– când G< 250 mg% se adaugă sol glucoză 10% + insulină cu acţiune când G< 250 mg% se adaugă sol glucoză 10% + insulină cu acţiune
scurtăscurtă
III. b. Refacerea deficitului de electroliţi:III. b. Refacerea deficitului de electroliţi:– KK++ : CÂND? : CÂND?
-nu în prima oră (dacă nu se cunoaşte K+)-nu în prima oră (dacă nu se cunoaşte K+)
-când se cunosc valorile K+-când se cunosc valorile K+
-după restabilirea diurezei-după restabilirea diurezei– sub formă de soluţie KCl 7,5% (1 ml = 1 mEq /l) sub formă de soluţie KCl 7,5% (1 ml = 1 mEq /l) – MAXIM 150 mEq/24 hMAXIM 150 mEq/24 h
80
IV. Combaterea acidozeiIV. Combaterea acidozei
-- sol NaHCO314 sol NaHCO314 ‰‰
- numai la pH<7,1- numai la pH<7,1
- deficitul de bicarbonat = BE (RA- deficitul de bicarbonat = BE (RA idealaideala - RA - RAactualăactuală) x G x 0,35) x G x 0,35
- se administrează 1/3 din deficit- se administrează 1/3 din deficit
V. Tratamentul factorilor favorizanţiV. Tratamentul factorilor favorizanţi
- infecţii, stres medico - chirurgical + monitorizarea terapiei - infecţii, stres medico - chirurgical + monitorizarea terapiei (repetarea analizelor)(repetarea analizelor)
VI. Evitarea complicaţiilor terapieiVI. Evitarea complicaţiilor terapiei
- - edem cerebraledem cerebral, detresă respiratorie, hipoglicemie, , detresă respiratorie, hipoglicemie,
hipopotasemie, hiperhidratare, hemoragii digestivehipopotasemie, hiperhidratare, hemoragii digestive
81
Terapia ulterioară
= G< 250mg%, pH>7,3, HCO3>15mEq/l 2 căi:= G< 250mg%, pH>7,3, HCO3>15mEq/l 2 căi:
- dacă bolnavul nu se poate alimenta:- dacă bolnavul nu se poate alimenta:
- terapie perfuzabilă în continuare + insulină pe aceeaşi cale până la - terapie perfuzabilă în continuare + insulină pe aceeaşi cale până la restabilirea toleranţei digestiverestabilirea toleranţei digestive
- dacă bolnavul se poate alimenta:- dacă bolnavul se poate alimenta:
- insulină în 4 prize subcutanat, câteva zile, apoi se trece la terapia - insulină în 4 prize subcutanat, câteva zile, apoi se trece la terapia àà la la long: insulină, orale, dietălong: insulină, orale, dietă
82
Complicaţiile CAD şi terapiei ei
1. Edemul cerebral: – obnubilare sau comă cu sau fărăobnubilare sau comă cu sau fără semne neurologice, semne neurologice, apare apare
după 2-16 ore, uneori după 2-16 ore, uneori dupădupă o o ameliorare iniţială ameliorare iniţială – mai frecvent la copilmai frecvent la copil– mecanism: mecanism: rapidă a glicemiei→ rapidă a glicemiei→ osmolarităţii extracelulare osmolarităţii extracelulare
→ hiperhidratare consecutivă a SNC.→ hiperhidratare consecutivă a SNC.– evoluţie: 1. ameliorareevoluţie: 1. ameliorare
2. deces (stop respirator) - 70% din cazuri.2. deces (stop respirator) - 70% din cazuri.
83
2. 2. Dilataţie gastrică acută sau gastrită erozivăDilataţie gastrică acută sau gastrită erozivă manifestate prin manifestate prin
HDS (HDS (vărsături cu vărsături cu sânge, sânge, ““zaţ de cafeazaţ de cafea””))
3. 3. HiperkalemiaHiperkalemia stop cardiacstop cardiac
44. . HipokalemiaHipokalemia aritmii cardiacearitmii cardiace
55. . InfecţiileInfecţiile
66.. HHipoglicemiaipoglicemia:: semne adrenergice sau neurologice semne adrenergice sau neurologice
84
Coma diabetică hiperosmolară (CDHO)• Pacient în vârstă,Pacient în vârstă, eventual necunoscut cu DZ eventual necunoscut cu DZ• Factori favorizanţi:Factori favorizanţi: IMA, infecţii, AVC IMA, infecţii, AVC• Clinic:Clinic: deshidratare fără acidoză deshidratare fără acidoză• Biologic:Biologic:
- Osm > 350 mosm/l- Osm > 350 mosm/l
- G > 600 mg%- G > 600 mg%
- RA > 20 mmol/l- RA > 20 mmol/l
- pH arterial > 7,3- pH arterial > 7,3
- corpi cetonici = normal în sânge, absenţi în urină- corpi cetonici = normal în sânge, absenţi în urină• Deficitul de insulinăDeficitul de insulină este mai muţin marcat decât în CAD: este mai muţin marcat decât în CAD:
-inhibă lipoliza, dar -inhibă lipoliza, dar
-nu inhibă gluconeogeneza-nu inhibă gluconeogeneza• TratamentulTratamentul = acelaşi din CAD fără alcalinizare= acelaşi din CAD fără alcalinizare
85
Coma mixtă Coma mixtă (hiperglicemică şi lactică)(hiperglicemică şi lactică)
• 10% din CAD asociază şi acidoză lactică
• Factori favorizanţi:
– hipoxemiile:
• insuficienţa cardiacă
• insuficienţa respiratorie
• anemii
• septicemii
– biguanidele
86
Tablou clinic
- debut brutal- debut brutal
- astenie, crampe musculare şi abdominale- astenie, crampe musculare şi abdominale
- polipnee - polipnee
- comă profundă cu tendinţă la şoc- comă profundă cu tendinţă la şoc
- oligurie, hipotermie- oligurie, hipotermie
87
Biologic = acidoză severă, disproporţionată faţă de valoarea hiperglicemiei= acidoză severă, disproporţionată faţă de valoarea hiperglicemiei
• Criteriile acidozei lactice:Criteriile acidozei lactice: -lactat >7mmol/l (VN: 0,7-1,2 mmol/l)
-pH arterial <7,35
• Tratamentul Tratamentul - îndepărtarea cauzei
- menţinerea debitului cardic
- alcalinizare
- dializă extrarenală
88
Complicaţiile infecţioase acute1. Infecţii puternic asociate DZ1. Infecţii puternic asociate DZ
- mucormicoze (produse de fungi- mucormicoze (produse de fungi== mucoralesmucorales))
- otită externă malignă- otită externă malignă
- pielonefrită emfizematoasă- pielonefrită emfizematoasă
- colecistită emfizematoasă- colecistită emfizematoasă
2. Infecţii postterapeutice2. Infecţii postterapeutice- abcese insulinice- abcese insulinice
- infecţii asociate transplantului renal, dializei peritoneale- infecţii asociate transplantului renal, dializei peritoneale
3. Infecţii nespecifice asociate DZ3. Infecţii nespecifice asociate DZ- infecţii urinare înalte, joase- infecţii urinare înalte, joase
- infecţii respiratorii- infecţii respiratorii
- infecţii cutanate, mucoase etc.- infecţii cutanate, mucoase etc.
89
Complicaţii infecţioase cronice
-Urinare:-Urinare: bacteriurie asimpt., PNC bacteriurie asimpt., PNC
-Respiratorii:-Respiratorii: TBC de 4 ori mai frecventă TBC de 4 ori mai frecventă
-Cutaneo - mucoase:-Cutaneo - mucoase:
- vulvovaginită, balanopostită - vulvovaginită, balanopostită
- intertrigo- intertrigo
90
Complicaţii cronice degenerativeDZ cu duratDZ cu durată lungă + rău controlată lungă + rău controlat• Angiopatia diabeticăAngiopatia diabetică
- microangiopatia- microangiopatia - retinopatia- retinopatia - nefropatia- nefropatia
- macroangiopatia- macroangiopatia - cardiopatia ischemică- cardiopatia ischemică - boala vasculară cerebrală- boala vasculară cerebrală - arteriopatia mb. inferioare- arteriopatia mb. inferioare
• Neuropatia diabeticăNeuropatia diabetică• CataractăCataractă
91
Microangiopatia
• interesează microcirculaţia: capilare, arteriole şi venule
• modificare patologică ubicuitară (generalizata)• glicozilarea proteinelor tisulare• rolul hiperglicemiei• dislipidemie• tulburări de coagulare ( coagulării)
92
Structura Structura ochiuluiochiului
93
• principala cauză de orbireprincipala cauză de orbire
• specifică DZ, bilaterală, de aceeaşi severitate la ambii ochispecifică DZ, bilaterală, de aceeaşi severitate la ambii ochi
• rolul hiperglicemiei de duratărolul hiperglicemiei de durată
Morfopatologic = teritoriul microcirculaţieiMorfopatologic = teritoriul microcirculaţiei
- capilare: microanevrisme, îngroşarea MB- capilare: microanevrisme, îngroşarea MB
- arteriole: îngroşarea MB, proliferări endoteliale- arteriole: îngroşarea MB, proliferări endoteliale
- venule: dilatări neregulate ,,şirag de perle- venule: dilatări neregulate ,,şirag de perle ,,,,
- vase de neoformaţie, extrem de fragile - vase de neoformaţie, extrem de fragile rupere rupere hemoragii în hemoragii în retină şi retină şi vitrosvitros
Diagnosticul RD = OFTALMOSCOPIC !!!Diagnosticul RD = OFTALMOSCOPIC !!!
Dg. precoce = angiografia cu fluoresceinăDg. precoce = angiografia cu fluoresceină
Retinopatia diabetică
94
1. RD neproliferativă• uşoară: microanevrisme +/- hemoragii punctiforme, +/- exudate dure• moderată: microanevrisme, hemoragii în flacără sau în pată de cerneală,
dilatări venoase ce ocupă cel mult 2 cadrane ale retinei - posibil reversibilă parţial
• severă: modificări ce ocupă > 2 cadrane ale retinei2. RD proliferativă = 1+ capilare de neoformaţie -dupa 20 de ani de evolutie a DZMaculopatia diabetică = edem macular, +/- RDNP sau RDP, principală cauză
de cecitate la diabetici
Stadializarea RD
95
• Hemoragie masivă
• Dezlipire de retină
• Glaucom sever
• Tromboză a arterei sau venei centrale a retinei
• Neuropatie optică severă
Cecitate prin:
96
Aspect normalAspect normal
Aspect normal- angiografia Aspect normal- angiografia cu fluoresceinacu fluoresceina
97 Angiografie cu fluoresceină Angiografie cu fluoresceină microanevrismemicroanevrisme
NormalNormal
98 Retinopatie neproliferativRetinopatie neproliferativăă form formăă u uşşoaroarăă
microanevrismemicroanevrisme
hemoragie hemoragie punctiformapunctiforma
NormalNormal
99 Retinopatie neproliferativRetinopatie neproliferativăă form formăă u uşşoaroarăă
-fluorescein-fluoresceinăă--
microanevrismemicroanevrisme
hemoragie hemoragie punctiformapunctiforma
NormalNormal
100 Retinopatie neproliferativăRetinopatie neproliferativă-exudate dure, hemoragii--exudate dure, hemoragii-
NormalNormal
101RetinopatiRetinopatiee proliferativă proliferativă
exudate moiexudate moi
vase de vase de neoformatie la neoformatie la nivelul discului nivelul discului opticoptic
102 a= retinopatie proliferativă
b=hemoragie masivă
aa bb
103
Tratamentul retinopatiei diabeticeTratamentul retinopatiei diabetice
• asigurarea controlului metabolicasigurarea controlului metabolic
• fotocoagularea (laserterapia)fotocoagularea (laserterapia)
104
Laserterapia retinopatiei diabetice
-Fotocoagularea Laser = metoda optimă de îngrijire al RD
-Reduce riscul scăderii severe a acuităţii vizuale cu 50% comparativ cu absenţa tratamentului
-Mecanism de acţiune nu este pe deplin înţeles, dar fotocoagularea poate reduce nivelul factorului de creştere a endoteliului vascular (VEGF) sintetizat de către retina periferică hipoxică.
SIGUR ÎN SARCINĂSIGUR ÎN SARCINĂ
105
Definiţie:Definiţie:
= localizarea glomerulară a microangioapatiei= localizarea glomerulară a microangioapatiei
-cauză de IR terminală (50% din dializaţi)-cauză de IR terminală (50% din dializaţi)
Morfopatologic:Morfopatologic:
-iniţial-iniţial: îngroşarea MBG, expansiunea mezangiului: îngroşarea MBG, expansiunea mezangiului
-ulterior: -ulterior: noduli Kimmelstiel Wilson, leziuni difuze, exudative, noduli Kimmelstiel Wilson, leziuni difuze, exudative, scleroza glomerulară difuzăscleroza glomerulară difuză
Evoluţie stadială:Evoluţie stadială: - ND incipientă (precoce) - ND incipientă (precoce)
- ND clinică (tardivă)- ND clinică (tardivă)
Nefropatia diabetică (ND)
106
Clinica
- ND incipientă: este asimptomatică- ND incipientă: este asimptomatică
- ND clinică:- ND clinică:
- proteinurie izolată- proteinurie izolată
- sdr. nefrotic- sdr. nefrotic
- HTA- HTA
- insuficienţă renală- insuficienţă renală
107
Explicaţia microalbuminuriei
• pierderea progresivă a încărcăturii negative a membranei bazale (MB), cea care respinge albumina încărcată tot negativ
dimensiunii porilor MB
presiunii în capilare
108
Îngroşarea membranei bazale glomerulare
109
Leziuni nodulare la periferia glomerulilor
110
ND incipientăND incipientă
- microalbuminurie = 30 - 300 mg/24 de ore - microalbuminurie = 30 - 300 mg/24 de ore sau sau
20 - 200 microg/minut20 - 200 microg/minut
- microproteinurie = 300 - 500 mg/24 de ore (subclinică)- microproteinurie = 300 - 500 mg/24 de ore (subclinică)
ND clinicăND clinică
- macroalbuminurie > 300 mg/24 de ore - macroalbuminurie > 300 mg/24 de ore sau sau
> 200 microg/minut> 200 microg/minut
- proteinurie > 500 mg/24 de ore- proteinurie > 500 mg/24 de ore
Diagnosticul ND
111
în funcţie de stadiul afectării glomerulareîn funcţie de stadiul afectării glomerulare
- control glicemic perfect: - control glicemic perfect:
HbA1c < 7% HbA1c < 7%
în stadiul de IRC numai insulinoterapia !în stadiul de IRC numai insulinoterapia !
- alimentaţie hipoprotidică 0,8 g/kg corp/24 de ore- alimentaţie hipoprotidică 0,8 g/kg corp/24 de ore
- tratament corect al HTA asociate (dietă hiposodată, IECA)- tratament corect al HTA asociate (dietă hiposodată, IECA)
- dializă extrarenală- dializă extrarenală
- transplant renal- transplant renal
Tratamentul ND
112
Macroangiopatia diabeticăMacroangiopatia diabeticăGeneralităţiGeneralităţi
--Definiţie:Definiţie: Proces de ateroscleroză, ce afectează arterele elastice şi Proces de ateroscleroză, ce afectează arterele elastice şi musculare.musculare.
-Particularităţi:-Particularităţi:
- - mai frecventămai frecventă
- mai precoce (cu 10 ani)- mai precoce (cu 10 ani)
- mai distală (dificil de corectat chirurgical)- mai distală (dificil de corectat chirurgical)
- mai severă- mai severă
- egală la cele două sexe- egală la cele două sexe
-Rar, mediocalcoză M-Rar, mediocalcoză Möönckebergnckeberg
113
EtiopatogenieEtiopatogenie• Proces de lungă durată• Factori neinfluenţabili:
• sexul masculin• vârsta - peste 45 de ani la bărbaţi
- peste 55 de ani la femei• istoricul familial de CI precoce
• Factori influenţabili:• fumatul• HTA• DZLDL, HDL• obezitatea
• Hiperinsulinismul
114
1. Cardiopatia ischemică:1. Cardiopatia ischemică:
-angină pectorală-angină pectorală
-IMA - formă nedureroasă (NED)-IMA - formă nedureroasă (NED)
-moarte subită -moarte subită
-aritmii-aritmii
-IC etc.-IC etc.
2. Boala vasculară cerebrală:2. Boala vasculară cerebrală:
-AVC -AVC
-lacunarism cerebral-lacunarism cerebral
Localizare
115
3. Arteriopatia membrelor inferioare:3. Arteriopatia membrelor inferioare:
Diagnosticul pozitiv:Diagnosticul pozitiv: - clinic = puls absent de la diferite niveluri (pedioasă, - clinic = puls absent de la diferite niveluri (pedioasă, tibială posterioară, poplitee etc)tibială posterioară, poplitee etc)
- eco Doppler, arteriografie- eco Doppler, arteriografie
Stadializare:Stadializare: 4 stadii 4 stadii
- std I: asimptomatic, parestezii- std I: asimptomatic, parestezii
- std II: claudicaţie intermitentă- std II: claudicaţie intermitentă
- std III: durere permanentă- std III: durere permanentă
- std IV: necroze şi gangrene- std IV: necroze şi gangrene
Tratamentul: Tratamentul:
- medical: vasodilatatoare oral/parenteral: pentoxifilin - medical: vasodilatatoare oral/parenteral: pentoxifilin
- chirurgical: reconstrucţie, bypass arterial- chirurgical: reconstrucţie, bypass arterial
Localizare
116
Neuropatia diabetică (NED)GeneralităţiGeneralităţi
- Definiţie- Definiţie: : reprezintă ansamblul tulburărilor neurologice, reprezintă ansamblul tulburărilor neurologice, anatomice şi clinice anatomice şi clinice apărute în DZ şi datorate acestuiaapărute în DZ şi datorate acestuia..
După 20 de ani de boală, practic toţi diabeticii au o După 20 de ani de boală, practic toţi diabeticii au o manifestare a neuropatiei ! manifestare a neuropatiei !
-Morfopatologie:-Morfopatologie:-dispariţia trunchiurilor nervoase periferice mielinice-dispariţia trunchiurilor nervoase periferice mielinice-degenerescenţa fibrelor amielinice-degenerescenţa fibrelor amielinice-degenerescenţa fibrelor sistemului autonom-degenerescenţa fibrelor sistemului autonom
117
Patogenie1. Mecanismul ischemic afectează trunchiurile nervoase prin:afectează trunchiurile nervoase prin:
-microangiopatia vasa nervorum-microangiopatia vasa nervorum
-obstrucţia capilară-obstrucţia capilară
2. Ipoteza metabolică:2. Ipoteza metabolică:a.a. activităţii căii poliol: activităţii căii poliol:
hiperglicemiehiperglicemie
glucozaglucoza
aldozoreductazaaldozoreductaza sorbitol-dehidrogenaza sorbitol-dehidrogenaza
sorbitolsorbitol fructozăfructoză
Sorbitolul şi fructoza = substanţe osmotic activeSorbitolul şi fructoza = substanţe osmotic active--> atrag apa la nivel axonal --> --> atrag apa la nivel axonal --> degenerescendegenerescenţăţă axonal axonalăă, demielini, demielinizzareare
b. b. activităţii căii poliol activităţii căii poliol --> --> mioinozitol --> mioinozitol --> fosfatidiliinozitol (constituent membr.)--> fosfatidiliinozitol (constituent membr.)-->
--> --> Na-K ATP-aza --> Na-K ATP-aza --> VCN ‘o VCN ‘o utili utilizzarea energiei area energiei în nervîn nerv
118
ClasificareClasificare
Clasificarea neuropatiei diabetice după criteriul clinic:Clasificarea neuropatiei diabetice după criteriul clinic:I. Polineuropatia diabetică (PD):I. Polineuropatia diabetică (PD):
- PD predominant senzitivă- PD predominant senzitivă- PD predominant motorie- PD predominant motorie- PD autonomă- PD autonomă
II. Neuropatia focală:II. Neuropatia focală:- neuropatia proximală motorie- neuropatia proximală motorie- mononeuropatia diabetică- mononeuropatia diabetică- mononeuropatia multiplă- mononeuropatia multiplă- neuropatia craniană- neuropatia craniană- radiculopatia toracică- radiculopatia toracică
119
- Neuropatie a fibrelor mici- Neuropatie a fibrelor mici
- Localizare: porţiunea distală a mb. inf. (1/2 gambă, picior)- Localizare: porţiunea distală a mb. inf. (1/2 gambă, picior)
- Semne clinice progresive- Semne clinice progresive
- Tulburări senzitive predominante faţă de cele motorii- Tulburări senzitive predominante faţă de cele motorii
- Simptome simetrice: parestezii, ascendente evolutiv (în şosetă), arsuri - Simptome simetrice: parestezii, ascendente evolutiv (în şosetă), arsuri (nocturne, mai ales)(nocturne, mai ales)
- Reversibilitate spontană frecventă- Reversibilitate spontană frecventă
- Durere de tip siringomielic:- Durere de tip siringomielic: sensibilităţii dureroase şi termicesensibilităţii dureroase şi termice– păstrarea sensibilităţii vibratorii şi de posturăpăstrarea sensibilităţii vibratorii şi de postură– ROT prezenteROT prezente
- VCN senzitivă şi motorie scăzute (- VCN senzitivă şi motorie scăzute (Valori normale > 40 m/sec)Valori normale > 40 m/sec)
Polineuropatia senzitivă simetrică distalăPolineuropatia senzitivă simetrică distală
120
Afectarea fibrelor mari
-pierderea sensibilităţii vibratorii şi a ROT-pierderea sensibilităţii vibratorii şi a ROT
-scăderea forţei musculare-scăderea forţei musculare
-atrofii musculare-atrofii musculare
-prăbuşirea boltei piciorului-prăbuşirea boltei piciorului
121
Neuropatia hiperalgică acută
- dureri superficiale şi profunde, junghiuri intense- dureri superficiale şi profunde, junghiuri intense
- hipersensibilitate a pielii (la atingerea cearşafului)- hipersensibilitate a pielii (la atingerea cearşafului)
- obiectiv semne minore, dar subiectiv extrem de sever- obiectiv semne minore, dar subiectiv extrem de sever
- depresie, anorexie = caşexie neuropată- depresie, anorexie = caşexie neuropată
- evoluţie înspre remisiune totală în săpt. sau luni de zile- evoluţie înspre remisiune totală în săpt. sau luni de zile
122
Polineuropatie motorie- este rară- este rară
- scăderea forţei musculare- scăderea forţei musculare
123
I. CardiovascularăI. Cardiovasculară
- tahicardie permanentă (- tahicardie permanentă (>100/minut), neinfluen>100/minut), neinfluenţată de poziţe şi ţată de poziţe şi ortostatism, prin neuropatia vagului ortostatism, prin neuropatia vagului
- hipotensiunea ortostatică= - hipotensiunea ortostatică= TAs >30 şiTAs >30 şi/sau/sau TAd >15 mmHg, TAd >15 mmHg, prin prin neuropatia simpaticuluineuropatia simpaticului
trat.: dietă bogată în Na (în absenţa C-IND), clonidinatrat.: dietă bogată în Na (în absenţa C-IND), clonidina
- altele: cardiomiopatie, moarte subită- altele: cardiomiopatie, moarte subită
II. UrogenitalăII. Urogenitală
- vezica neuropată: dificultăţi la micţiune, golire incompletă- vezica neuropată: dificultăţi la micţiune, golire incompletă
trat.: educaţia actului micţional, agonişti colinergici trat.: educaţia actului micţional, agonişti colinergici
-disfuncţie erectilă (impotenţă, dificultatea la ejaculare) -disfuncţie erectilă (impotenţă, dificultatea la ejaculare)
viagra 50 mg o datăviagra 50 mg o dată
Polineuropatia autonomă (vegetativă)
124
III. DigestivăIII. Digestivă
- gastropareza diabetică: - gastropareza diabetică:
- întârzierea evacuării gastrice datorită - întârzierea evacuării gastrice datorită peristalticii peristalticii
- greţuri, vărsături, tendinţa spre hipoglicemii prin întârzierea - greţuri, vărsături, tendinţa spre hipoglicemii prin întârzierea absorbţiei glucidelorabsorbţiei glucidelor
trat.: metoclopramid, cisapride, eritromicinătrat.: metoclopramid, cisapride, eritromicină
- diaree apoasă: - diaree apoasă:
- mai ales nocturnă, uneori alternând cu constipaţie- mai ales nocturnă, uneori alternând cu constipaţie
trat.: loperamid, antibiotice (tetraciclină), clonidinătrat.: loperamid, antibiotice (tetraciclină), clonidină
- incontinenţa fecală- incontinenţa fecală
- dischinezii esofagiene- dischinezii esofagiene
125
IV. Anomalii ale sudoraţiei:IV. Anomalii ale sudoraţiei: anhidroza, hiperhidroza anhidroza, hiperhidroza
V. Hypoglycaemia unawareness:V. Hypoglycaemia unawareness:
= dispariţia simptomelor de alarmă a hipoglicemiei şi = dispariţia simptomelor de alarmă a hipoglicemiei şi comă hipoglicemică instantaneecomă hipoglicemică instantanee
VI. Osteoartropatie diabetică:VI. Osteoartropatie diabetică: art. metatarsofalangiene, art. metatarsofalangiene, tarsometatarsiene, deformări, încălecari ale degetelor, tarsometatarsiene, deformări, încălecari ale degetelor, degete în ciocandegete în ciocan
126
Neuropatia focală1. Neuropatia proximală motorie1. Neuropatia proximală motorie (amiotrofia)(amiotrofia)
- dureri, - dureri, fortei musculare, atrofie a centurii pelvine fortei musculare, atrofie a centurii pelvine
2. Mononeuropatia diabetică2. Mononeuropatia diabetică
- a nervului median (pumn), cubital (cot)- a nervului median (pumn), cubital (cot)
- tipic = sdr. de tunel carpian al medianului- tipic = sdr. de tunel carpian al medianului
3. Mononeuropatia multiplă3. Mononeuropatia multiplă = asocierea localizărilor nv.= asocierea localizărilor nv.
4.4. Neuropatia cranianăNeuropatia craniană
- frecvent: paralizia nv. III, IV, VI cu diplopie, ptoza - frecvent: paralizia nv. III, IV, VI cu diplopie, ptoza palpebrală, durere ocularăpalpebrală, durere oculară
5.5. Radiculopatia toracicăRadiculopatia toracică
- dureri toracice anterioare şi posterioare, de-a lungul - dureri toracice anterioare şi posterioare, de-a lungul nv. intercostalinv. intercostali
127
Neuropatie craniană
128
1. Asigurarea unui bun echilibru glicemic1. Asigurarea unui bun echilibru glicemic
2. Combaterea anomaliilor metabolice2. Combaterea anomaliilor metabolice
- inhibibtori ai aldozoreductazei: tolrestat şi sorbinil- inhibibtori ai aldozoreductazei: tolrestat şi sorbinil
- mioinozitol- mioinozitol
3. Neurotrofice3. Neurotrofice: benfotiamina, acid afla lipoic: benfotiamina, acid afla lipoic
4. Combaterea durerii4. Combaterea durerii
- AINS: ibuprofen , diclofenac- AINS: ibuprofen , diclofenac
- antiepileptice: carbamazepina, gabapentin, fenitoin etc- antiepileptice: carbamazepina, gabapentin, fenitoin etc
- antidepresive triciclice: amitriptilina, nortriptilina, - antidepresive triciclice: amitriptilina, nortriptilina, desipraminadesipramina
- alte: capsaicina ungv., clonidina, vasodilatatoare (MgSO4 20%)- alte: capsaicina ungv., clonidina, vasodilatatoare (MgSO4 20%)
Tratamentul neuropatiei diabetice
129
Piciorul diabetic
-Definiţie:-Definiţie: totalitatea modificărilor şi leziunilor anatomo-clinice totalitatea modificărilor şi leziunilor anatomo-clinice ce pot apare la nivelul piciorului unui pacient cu DZ şi ce pot apare la nivelul piciorului unui pacient cu DZ şi datorate acestei afecţiuni.datorate acestei afecţiuni.
-Principala cauză de amputaţie-Principala cauză de amputaţie (30-50 x mai frecventă decât la (30-50 x mai frecventă decât la nediabetici)nediabetici)
-Etiologia:-Etiologia:- boala vasculară periferică- boala vasculară periferică
- neuropatia diabetică- neuropatia diabetică
-Tipuri de ulceraţii şi gangrene:-Tipuri de ulceraţii şi gangrene:1. Ischemo-neuropată (predominant ischemice)+/- infecţie1. Ischemo-neuropată (predominant ischemice)+/- infecţie
2. Neuro-ischemice (predominant neuropate) +/- infecţie2. Neuro-ischemice (predominant neuropate) +/- infecţie
130
Diferenţierea tipurilor de gangrenăDiferenţierea tipurilor de gangrenă
Ischemo-neuropatăIschemo-neuropată Neuro-ischemicăNeuro-ischemică
AspectAspect negricioasă, pe unnegricioasă, pe un alb-slăninoasă alb-slăninoasă picior descărnatpicior descărnat mal perforantmal perforant
TemperaturăTemperatură scăzutăscăzută normalănormală
DurereDurere intensăintensă absentăabsentă
ClaudicaţieClaudicaţie de regulăde regulă absentăabsentă
Puls perifericPuls periferic absentabsent prezentprezent
Tulb. sensibil.Tulb. sensibil. absenteabsente prezenteprezente
Rgr. picioareRgr. picioare fără leziuni osoasefără leziuni osoase osteolizăosteoliză
DopplerDoppler flux absentflux absent flux prezentflux prezent
ArteriografieArteriografie sediul obstrucţieisediul obstrucţiei obstrucţie obstrucţie absentăabsentă
131 Gangrena ischemo-neuropată
132
Gangrena ischemo-neuropată
133
Gangrena neuro-ischemică
134
TratamentTratamentul = dificilTratamentul = dificil
Profilaxia este de mare importanţă !Profilaxia este de mare importanţă !
IDENTIFICAREA PACIENŢILOR CU PICIOR DE RISCIDENTIFICAREA PACIENŢILOR CU PICIOR DE RISC- - clasificarea Wagnerclasificarea Wagner
135
Clasificarea WagnerClasificarea Wagner
Gradul 0: Gradul 0: piele intactă, fără leziuni, pot exista diverse deformări ale piele intactă, fără leziuni, pot exista diverse deformări ale piciorului (inclusiv artropatia Charcot);piciorului (inclusiv artropatia Charcot);
Gradul 1: Gradul 1: ulcere superficialeulcere superficiale;;
Gradul 2: Gradul 2: ulcerul pătrunde până la nivelul tendoanelor oaselor sau ulcerul pătrunde până la nivelul tendoanelor oaselor sau articulaţiilor, include deci toate ulcerele mai adânci de gradul 1; articulaţiilor, include deci toate ulcerele mai adânci de gradul 1;
Gradul 3: Gradul 3: ulcere profunde cu osteomielită, pioartroze, abcese plantare, ulcere profunde cu osteomielită, pioartroze, abcese plantare, infecţii ale tendoanelor şi tecilor acestora;infecţii ale tendoanelor şi tecilor acestora;
Gradul 4: Gradul 4: prezenţa gangrenei la degete sau la plantă, cu eventuală prezenţa gangrenei la degete sau la plantă, cu eventuală celulită adiacentă; celulită adiacentă;
Gradul 5: Gradul 5: gangrena interesează tot piciorul, astfel încât procedurile gangrena interesează tot piciorul, astfel încât procedurile locale nu mai sunt operante, fiind necesară o amputaţie înaltă.locale nu mai sunt operante, fiind necesară o amputaţie înaltă.
136
Examinarea piciorului: Examinarea piciorului: palparea pulsuluipalparea pulsului
137
Piciorul Charcot
- - rarrar
- caracteristic = distrucţii osoase- caracteristic = distrucţii osoase
EtiologiaEtiologia = neuropatia diabetică autonomă cu = neuropatia diabetică autonomă cu vasodilataţie la nivelul osuluivasodilataţie la nivelul osului
DiagnosticulDiagnosticul
-Clinic: -Clinic: - tumefacţie unilaterală a piciorului- tumefacţie unilaterală a piciorului
- deformaţie, ulceraţie- deformaţie, ulceraţie
- crepitaţii la palpare- crepitaţii la palpare
-Rgr-Rgr. . - fracturi + fragmentări ale oaselor piciorului - fracturi + fragmentări ale oaselor piciorului anterioranterior
138
Picior Charcot
139
Picior Charcot, cu ulceraţie
140
Prevenirea gangrenelor şi a amputaţiilor
- Fumat
- Îngrijirea piciorului
- Tratamentul precoce al oricărei agresiuni
141 Îngrijirea piciorului de către Îngrijirea piciorului de către pacientul cu DZpacientul cu DZ
142• 1.Diagnostic pozitiv• -etiologic• -forma clinicǎ• -stadiu• -susţinerea diagnosticului: anamnezǎ, examen clinic, investigaţii• 2. Diagnostic diferenţial• 3.Evoluţie, complicaţii, prognostic• Evoluţie - pe termen scurt• - pe termen lung• Prognostic - ad vitam• - ad laborem• - ad sanationem• 4.Tratament • -igienic: repaus, efort fizic• -dietetic: calorii, glucide, lipide, proteine, colesterol, NaCl, lichide• -medicamentos• 5. Dispensarizare• 6. Inserţia socio-profesională• 7. Particularităţiile cazului
143
Alte complicaţii ale DZ
Cataracta diabetică Cataracta diabetică
- precoce, înaintea vârstei de 40 = 50 de ani- precoce, înaintea vârstei de 40 = 50 de ani
- bilaterală- bilaterală
Parodontopatia diabetică Parodontopatia diabetică (căderea precoce a (căderea precoce a dinţilor)dinţilor)
top related