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ASPECTOS BÁSICOS PLASTICIDADE NA DOR
PATOLÓGICA
Carlos Darcy Alves Bersot
FISIOPATOLOGIA DA DOR
Dor: é uma experiência sensorial subjetiva e complexa,de natureza cognitiva e emocional,
normalmente provocada por estímulos nocivos.
Dor Crônica: É a dor iniciada ou causada por uma lesão primária ou disfunsão do sistema nervoso.
FrioFrio
QuenteQuente
irritantesirritantesquímicos químicos
NeurônioNeurônioNociceptorNociceptor
IntensidadeIntensidadeda forçada força
mecânica mecânica
DorDorResposta autonômicaResposta autonômicaReflexoReflexo
Medula espinalMedula espinal
cérebrocérebro
Dor NociceptivoDor Nociceptivo
NeurônioNeurônioperiféricoperiféricodanificado danificado
Medula espinalMedula espinalDanificada Danificada
cérebrocérebro
Dor NeuropáticoDor Neuropático
Dor espontâneaDor espontâneaHipersensibilidadeHipersensibilidade
ATIVADORES:Histamina, BK
Serotonina
Fibras aferentes 1áriasFibras aferentes 1áriasFibra C e AFibra C e A Glu
S.P
AMPA - NaNMDA - Ca
NK1 - PLCNociceptores
PG’s (sensibilizadores)
Hiperalgesia
SNC
NEUROTRANSMISSÃO DA DORNEUROTRANSMISSÃO DA DOR
Substância PSubstância P
Dor rápida e dor lentaDor rápida e dor lenta
Fibra C
Fibra A Dor rápida
Dor lenta
Tempo
Tempo
Inte
nsi
dad
eD
a d
or
Inte
nsi
dad
eD
a d
or
Estímulo nocivo
Estímulo nocivo
Receptores polimodades Receptores polimodades CC
((pele)pele)
Dor aguda bem localizada
Vaga queimação dolorosa
TIPOS DE FIBRASTIPOS DE FIBRAS
Conceito de Dor-Rene Descartes
Lesãodo Nervo
Mecanismos da Dor Neuropática
AlteraçõesPeriféricas
AlteraçõesCentrais
DorNeuropática
O aumento da atividade nociceptiva leva à sensibilização
de neurônios do corno posterior da medula espinal
Estímulo Mecânica Evocada Pelo Tato
Intensificação da Atividade Sináptica
EstímuloNão Nocivo
Sensação Dolorosa
Mecanismos Centrais Sensibilização
Lesão do Nervo
– Disparo espontâneo ao longo do axônio
Ausência do Estímulo
Sensação Dolorosa
Na+
2
Mecanismos Periféricos Fenômeno
do Neuroma
Mecanismos Periféricos Sensibilização periférica
innocuousstimulus
innocuousinnocuousstimulusstimulus
painsensation
painpainsensationsensation
nociceptornociceptornociceptor
nociceptornociceptornociceptorNGF
NGF
NGF
NGF
EstímuloNão Nocivo
Hiperalgesia Mecânica e Térmica
Sensação Dolorosa
A dor espontânea nos aferentes primários pode produzir sensibilização periférica nos axônios lesados e nos adjacentes íntegrosA desnervação parcial leva a aumento relativo dos níveis de NGF nas células intactas
Lesão do Nervo
– Disparo espontâneo de neurônios do corno posterior
Ausência do Estímulo
Sensação Dolorosa
Mecanismos Centrais Sensibilização Central
Brotamento (“Sprouting”) de Fibras Tipo A-
Terminação normal dos aferentes primários no corno posterior
Gânglioda raiz dorsal
Fibras A-
Fibras C
superficial
profundo
Mecanismos Centrais Reorganização da
Conectividade Sináptica
Corno posterior
Lesão nervosa – atrofia de terminações das fibras C
– terminais de fibras A- “brotam” em direção a porções
superficiais da raiz dorsal
Gânglioda raizdorsal
Fibras A-
Fibras Csuperficial
profundo
Brotamento (“Sprouting”) de Fibras Tipo A-
Mecanismos CentraisReorganização da conectividade sináptica
Corno posterior
A excitabilidade dos neurônios do corno posterior é determinada pela equilíbrio de estímulos excitatórios e inibitórios (locais e descendentes)
Neurônio do Corno Posterior
Vias InibitóriasDescendentes
Neurônio Inibitório Local
Sinapse Excitatória
Sinapse Inibitória
RESPOSTANORMAL
EstímuloNocivo ou
Inócuo
Mecanismos Centrais Desibinição
Encéfalo
A lesão nervosa diminui a entrada inibitória:
– Estímulos aferentes induzem resposta mais intensa
– Neurônios do Corno Posterior podem disparar
espontaneamente
Sinapse Excitatória
Sinapse Inibitória
RESPOSTADOLOROSA
EXACERBADA
EstímuloNocivo ou
Inócuo
Neurônio do Corno Posterior
Vias InibitóriasDescendentes
Neurônio Inibitório Local
Mecanismos Centrais Desibinição
Encéfalo
Nociceptors
AMPA, -amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid; CCR2, CCL2 receptor; CX3CR1,
fractalkine receptor; EAA, excitatory amino acids; ERK, extracellular signal-regulated kinase; FPRL1, formyl peptide receptor-like 1; MHC, major histocompatibility complex; NGF, nerve
growth factor; NK1R, neurokinin-1 receptor; NMDA, N-methyl-D-aspartate; P2X4, P2X7, ionotropic purinoceptors; p38 MAPK, p38 mitogen-activated protein kinase; TLR4, Toll-like
receptor 4.
Mecanismo de AçãoMecanismo de Ação
PAG
NMR
Mecanismo de AçãoCórtex
PAG
NMR
Corno Dorsal
HipotálamoTálamo
NRPG
Periferia
LC
(+)
(+)
( + )
( + )
(+)(+)
NA5-HT Enk( - )
Opióides
Opióides
Opióides
PAG = Substância cinzenta periaquedutalNMR = Núcleo magno da rafeNRPG = Núcleo reticular paragigantocelular
PAIN…PAIN…International Association for the Study of
Pain http://www.iasp-pain.org/
American Pain Foundation http://www.painfoundation.org/
American Pain Society http://www.ampainsoc.org/
American Chronic Pain Association http://www.theacpa.org/
American Academy of Pain Medicine http://www.painmed.org/about/
NIH information http://www.ninds.nih.gov/health
medical/pubs/pain.htm#spine
Pain Seminar, Lecture #1, DEFINING PAIN, p. 2
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