98650-1S.PPT Okuläre Abwehrsysteme des Wirtes und Tragen von KL.
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98650-1S.PPT
Okuläre Abwehrsysteme des Wirtes und Tragen von KL
Okuläre Abwehrsysteme des Wirtes und Tragen von KL
98650-2S.PPT
Nicht-spezifische Abwehr des WirtesNicht-spezifische Abwehr des Wirtes
• Lider und Wimpern
• Lidschlagmechanismus
• Tränenfluss
• Abschuppung des Epithels
• Integrität des Epithels
• Tränenfilmproteine
• Lider und Wimpern
• Lidschlagmechanismus
• Tränenfluss
• Abschuppung des Epithels
• Integrität des Epithels
• Tränenfilmproteine
98650-3S.PPT
Wichtigste Proteine des TränenfilmsWichtigste Proteine des Tränenfilms
• Lysozym
• Laktoferrin
• lysin
• Lipocalin
• Muzin
• Lysozym
• Laktoferrin
• lysin
• Lipocalin
• Muzin
98650-4S.PPT
Lysozymaktivität in BakterienLysozymaktivität in Bakterien
LYSOZYMLYSOZYM
NAGNAG NAMNAM NAGNAG NAMNAM NAGNAG
NAGNAG NAMNAM NAGNAG NAMNAM
PEPTID BRÜCKEPEPTID BRÜCKE
PEPTID BRÜCKEPEPTID BRÜCKE
LYSOZYMLYSOZYM
98650-5S.PPT
LysozymLysozym
• Ist ein Enzym, Muramidase
• Katalysiert die Hydrolyse von N-acetyl
Muraminsäure und N-acetyl Glucosamin
• Effektiver gegen Gram-positive Bakterien
als gegen Gram-negative
• Ist ein Enzym, Muramidase
• Katalysiert die Hydrolyse von N-acetyl
Muraminsäure und N-acetyl Glucosamin
• Effektiver gegen Gram-positive Bakterien
als gegen Gram-negative
98650-6S.PPT
LaktoferrinLaktoferrin
• Chelate Fe3+ Ionen:
- Wichtig für bakterielles Wachstum
• zerreißt die äußere Membran von
Gram-negativen Bakterien:
- Chelate Mg2+/Ca2+ oder bindet an
Lipopolysacchariden
• Chelate Fe3+ Ionen:
- Wichtig für bakterielles Wachstum
• zerreißt die äußere Membran von
Gram-negativen Bakterien:
- Chelate Mg2+/Ca2+ oder bindet an
Lipopolysacchariden
98650-7S.PPT
Lysin und LipocalinLysin und Lipocalin
• Gelten als antibakteriell
• Wirkung unbekannt
• Gelten als antibakteriell
• Wirkung unbekannt
98650-8S.PPT
MuzinMuzin
• Bakterien werden über Lectin/Carbohydrat-
Wechselwirkungen gebunden
• Wirkt als nicht-spezifischer Blocker und
verhindert so die Adhäsion von Bakterien
• Behilflich bei der Entfernung über die Tränen
und/oder den Lidschlagmechanismus
• Bakterien werden über Lectin/Carbohydrat-
Wechselwirkungen gebunden
• Wirkt als nicht-spezifischer Blocker und
verhindert so die Adhäsion von Bakterien
• Behilflich bei der Entfernung über die Tränen
und/oder den Lidschlagmechanismus
98650-9S.PPT
Auswirkungen von Schlaf auf nicht-spezifische Komponenten des Tränenfilms
Auswirkungen von Schlaf auf nicht-spezifische Komponenten des Tränenfilms
gesamt Reflex 6 ± 0.8Augen zu 18 ± 6.2
Laktoferrin Reflex 1.8 30 ± 10Augen zu 1.8 10 ± 10
Lysozym Reflex 1.6 26 ± 4Augen zu 1.8 10 ± 4
gesamt Reflex 6 ± 0.8Augen zu 18 ± 6.2
Laktoferrin Reflex 1.8 30 ± 10Augen zu 1.8 10 ± 10
Lysozym Reflex 1.6 26 ± 4Augen zu 1.8 10 ± 4
Protein Tränenart Konzentration (mg/mL)
% gesamtes Tränenprotein
(mean ± SD)
Sack et al., 1992
98650-10S.PPT
Unwichtige Tränenproteine die an der Abwehr des Wirtes beteiligt sind
Unwichtige Tränenproteine die an der Abwehr des Wirtes beteiligt sind
• Enzyme and Enzymhemmer
• Komplement
• Cytokine/Chemokine
• Arachidonsäure-Metaboliten
• Enzyme and Enzymhemmer
• Komplement
• Cytokine/Chemokine
• Arachidonsäure-Metaboliten
98650-11S.PPT
Alternativer VerlaufAlternativer Verlauf
C3 convertaseC3 convertase
C5 convertaseC5 convertaseB
AC
TE
RIU
MB
AC
TE
RIU
M
C3bBbC3bBb
C3bBb3bC3bBb3b
C3bC3b Factor BFactor B
Factor DFactor D
C3C3
C3aC3a
BaBaC3C3
98650-12S.PPT
Klassischer VerlaufKlassischer Verlauf
C4bC4b
AntikörperAntikörper
C1C1
C4C4C2C2
C3C3
C3 convertaseC3 convertase
C5 convertaseC5 convertase
C4b2bC4b2b
C4b2b3bC4b2b3b
C1C1
BA
CT
ER
IUM
BA
CT
ER
IUM
98650-13S.PPT
Abschließender VerlaufAbschließender Verlauf
C5 convertaseC5 convertase
C5b-9 (MAC)C5b-9 (MAC)
C3bBb3bC3bBb3b
C5bC5b
C5C5
C5aC5a
C4b2b3bC4b2b3b
C6C6C7C7C8C8C9C9
oror
BA
CT
ER
IUM
BA
CT
ER
IUM
98650-14S.PPT
Schlüsselmoleküle des Komplementsystems
Schlüsselmoleküle des Komplementsystems
C3b Opsonisiert Mikroorganismen
C3a Anaphylatoxin - vasoaktiv -
aktiviert Mastzellen
C5a Anaphylatoxin - erneuert
polymorphonukleare Leukozyten
MAC bohrt Löcher in die Zellmembranen
C3b Opsonisiert Mikroorganismen
C3a Anaphylatoxin - vasoaktiv -
aktiviert Mastzellen
C5a Anaphylatoxin - erneuert
polymorphonukleare Leukozyten
MAC bohrt Löcher in die Zellmembranen
98650-15S.PPT
Regulatoren der Komplementaktivierung:
Regulatoren der Komplementaktivierung:
Faktor H beschleunigt C3 zu iC3b
Laktoferrin hemmt C3 Konvertase
Vitronektin hemmt MAC Bildung
Faktor H beschleunigt C3 zu iC3b
Laktoferrin hemmt C3 Konvertase
Vitronektin hemmt MAC Bildung
Tränenlösliche FaktorenTränenlösliche Faktoren
Sack et el., 1993; Tipireddy et al., 1997Sack et el., 1993; Tipireddy et al., 1997
98650-16S.PPT
Regulation der Komplementaktivierung:
Regulation der Komplementaktivierung:
DAF stimuliert C3 Konvertase-Zerfall
C8bp verhindert C8/C9 Bindung an MAC
CD-59 verhindert MAC Bildung
DAF stimuliert C3 Konvertase-Zerfall
C8bp verhindert C8/C9 Bindung an MAC
CD-59 verhindert MAC Bildung
Zellgebundene FaktorenZellgebundene Faktoren
98650-17S.PPT
Einfluss des Schlafes auf das KomplementEinfluss des Schlafes auf das Komplement
C3
Faktor B
C5
C3
Faktor B
C5
Reflex
Auge zu
Reflex
Auge zu
Reflex
Auge zu
Reflex
Auge zu
Reflex
Auge zu
Reflex
Auge zu
4.0 ± 5.6
107 ± 84
0.1 ± 0.1
21 ± 8
0
1.0 ± 0.4
4.0 ± 5.6
107 ± 84
0.1 ± 0.1
21 ± 8
0
1.0 ± 0.4
0.6
15
0.1
20
0
1.9
0.6
15
0.1
20
0
1.9
Protein Tränenart Konzentration g/mL
(mean ± SD)
% Plasma Konzentration
Willcox et al., 1997
98650-18S.PPT
Funktion des Komplements in den Tränen und dem vorderen
Augenabschnitt
Funktion des Komplements in den Tränen und dem vorderen
Augenabschnitt
• In den Tränen:
- Erneuern von PMNs
- opsonisiert eingeschlossene Bakterien
• In den Geweben:
- Gewebeabstoßung nach
Hornhauttransplantation
• In den Tränen:
- Erneuern von PMNs
- opsonisiert eingeschlossene Bakterien
• In den Geweben:
- Gewebeabstoßung nach
Hornhauttransplantation
98650-19S.PPT
In den Tränen enthaltene CytokineIn den Tränen enthaltene Cytokine
• Interleukine: IL - 1 und IL - 6
• Kolonie-stimulierende Faktoren: GM-CSF
• Wachstumsfaktoren: TGFund HGF
• Interferone: IFN
• Interleukine: IL - 1 und IL - 6
• Kolonie-stimulierende Faktoren: GM-CSF
• Wachstumsfaktoren: TGFund HGF
• Interferone: IFN
98650-20S.PPT
InterleukineInterleukine
• Wirksame infammatorische Cytokine
• aktivieren PMNs
• Stimulieren die Freisetzung anderer ILs
• Stimulieren die Zellteilung von Epithelzellen
• Verbessern die Wechselwirkungen zwischen dendritischen Zellen und T-Zellen
• Stimulieren B Zellen um Antikörper zu bilden
• Wirksame infammatorische Cytokine
• aktivieren PMNs
• Stimulieren die Freisetzung anderer ILs
• Stimulieren die Zellteilung von Epithelzellen
• Verbessern die Wechselwirkungen zwischen dendritischen Zellen und T-Zellen
• Stimulieren B Zellen um Antikörper zu bilden
IL - 1 und IL - 6IL - 1 und IL - 6
98650-21S.PPT
Kolonie-stimulierende FaktorenKolonie-stimulierende Faktoren
Hauptsächliche Funktionen im Auge:
• Stimulieren dentritische (antigen-
präsentierende) Zellen in der Hornhaut
• Stimulieren PMNs für verbesserte IgA
gesteuerte Phagocytose
Hauptsächliche Funktionen im Auge:
• Stimulieren dentritische (antigen-
präsentierende) Zellen in der Hornhaut
• Stimulieren PMNs für verbesserte IgA
gesteuerte Phagocytose
GM-CSFGM-CSF
98650-22S.PPT
WachtumsfaktorenWachtumsfaktoren
ein antiinflammatorisches Cytokin:
• Hemmt bestimmte Arten der Antikörperproduktion
• fördert B-Zellen um IgA zu bilden
• Fördert die Wundheilung durch die Anregung von Fibroblasten
• Herunterregeln von inflammatorischen Funktionen des IL - 1/IL - 6
ein antiinflammatorisches Cytokin:
• Hemmt bestimmte Arten der Antikörperproduktion
• fördert B-Zellen um IgA zu bilden
• Fördert die Wundheilung durch die Anregung von Fibroblasten
• Herunterregeln von inflammatorischen Funktionen des IL - 1/IL - 6
TGFTGF
98650-23S.PPT
InterferoneInterferone
Im Auge dieses Cytokin:
• Beeinflusst die Antigenpräsentation an den T Zellen
• Aktiviert Phagozyten
• Hemmt die IgE Produktion
Im Auge dieses Cytokin:
• Beeinflusst die Antigenpräsentation an den T Zellen
• Aktiviert Phagozyten
• Hemmt die IgE Produktion
IFNIFN
98650-24S.PPT
Chemokine in den TränenChemokine in den Tränen
• Ein spezieller Lockstoff für PMNs
• Von Epithelzellen gebildet
• Ein spezieller Lockstoff für PMNs
• Von Epithelzellen gebildet
IL - 8IL - 8
98650-25S.PPT
Arachidonsäure-MetabolitenArachidonsäure-Metaboliten
PhospholipidPhospholipid
ProstaglandineProstaglandine LeukotrieneLeukotriene
ASAS PAFPAF
PLA2PLA2
Cyclo-oxygenaseCyclo-oxygenase Lipo-oxygenaseLipo-oxygenase
98650-26S.PPT
Mögliche Funktionen der Arachidonsäure-Metaboliten in den Tränen
Mögliche Funktionen der Arachidonsäure-Metaboliten in den Tränen
• Prostaglandine erhöhteVasodilation/vasculärePermeabilität
• Leukotriene Chemo-Lockstoff fürPMNs und Macrophagen,stimuliert PMNs
• PAF Aktivierung von PMNs,vasculäre Permeabilität
• Prostaglandine erhöhteVasodilation/vasculärePermeabilität
• Leukotriene Chemo-Lockstoff fürPMNs und Macrophagen,stimuliert PMNs
• PAF Aktivierung von PMNs,vasculäre Permeabilität
98650-27S.PPT
Auswirkungen des Schlafes auf Cytokine und Arachidonsäure-Metaboliten
Auswirkungen des Schlafes auf Cytokine und Arachidonsäure-Metaboliten
IL - 6 Reflex 0Auge zu 150 ± 110
IL - 8 Reflex 2000 ± 2000
Auge zu 150x103 ± 100x103
LTB4 Reflex 232 ± 35
Auge zu 1005 ± 205
IL - 6 Reflex 0Auge zu 150 ± 110
IL - 8 Reflex 2000 ± 2000
Auge zu 150x103 ± 100x103
LTB4 Reflex 232 ± 35
Auge zu 1005 ± 205
Cytokine/AS Tränenart Konzentration (pg/mL)
98650-28S.PPT
Arten von weißen
Blutkörperchen die an der
nicht-spezifischen Abwehr des
vorderen Augenabschnittes
beteiligt sind
Arten von weißen
Blutkörperchen die an der
nicht-spezifischen Abwehr des
vorderen Augenabschnittes
beteiligt sind
98650-29S.PPT
MakrophagenMakrophagen
• Residente weiße Blutzellen
• Phagozytose-Mikroorganismen
• töten Mikroorganismen
• Signal für Verstärkung von anderen Zellen
• Kommen in allen Geweben vor – in der
Hornhaut nur wenige
• Residente weiße Blutzellen
• Phagozytose-Mikroorganismen
• töten Mikroorganismen
• Signal für Verstärkung von anderen Zellen
• Kommen in allen Geweben vor – in der
Hornhaut nur wenige
98650-30S.PPT
Sekretorische PhagozytprodukteSekretorische Phagozytprodukte
• Enzyme - Lysozym
- Protease
• Komplement-Komponenten
• Cytokine und Arachidonsäure-Metaboliten
• Reaktive Sauerstoffradikale - H2O2
- O2–
- OH–
• Enzyme - Lysozym
- Protease
• Komplement-Komponenten
• Cytokine und Arachidonsäure-Metaboliten
• Reaktive Sauerstoffradikale - H2O2
- O2–
- OH–
98650-31S.PPT
rekrutierte weiße
Blutkörperchen, die an der
nicht-spezifischen Abwehr des
Wirtes beteiligt sind
rekrutierte weiße
Blutkörperchen, die an der
nicht-spezifischen Abwehr des
Wirtes beteiligt sind
98650-32S.PPT
Der polymorphnucleare LeukozytDer polymorphnucleare Leukozyt
• Phagocytose-Mikroorganismen
• töten Mikroorganismen
• Signal für weitere PMN Rekrutierung
• Phagocytose-Mikroorganismen
• töten Mikroorganismen
• Signal für weitere PMN Rekrutierung
98650-33S.PPT
PMN sekretorische ProduktePMN sekretorische Produkte
Mikrobizide ProteineMikrobizide Proteine
Azurophillische GranalienAzurophillische Granalien Spezifische GranalienSpezifische Granalien
Defensine
Myeloperoxidase
Lysozyme
Defensine
Myeloperoxidase
Lysozyme
Lysozyme
NADPH Oxidase
Laktoferrin
Lysozyme
NADPH Oxidase
Laktoferrin
98650-34S.PPT
PMN Rekrutierung während des Schlafs
PMN Rekrutierung während des Schlafs
TränenartTränenart Anzahl an PMNs
Anzahl an PMNs
Reflex / offen
3 h Schlaf
8 h Schlaf
Reflex / offen
3 h Schlaf
8 h Schlaf
0
41 ± 63
6583 ± 2354
0
41 ± 63
6583 ± 2354
Tan et al., 1993Tan et al., 1993
98650-35S.PPT
Spezifische Abwehr des WirtesSpezifische Abwehr des Wirtes
• Beruhend auf Antiköperproduktion und T Zellen
• Humorale Immunantwort basierend auf
Antikörpern (Immunoglobuline)
• Zellvermittelte Antwort basierend auf T Zellen
• Beruhend auf Antiköperproduktion und T Zellen
• Humorale Immunantwort basierend auf
Antikörpern (Immunoglobuline)
• Zellvermittelte Antwort basierend auf T Zellen
98650-36S.PPT
Funktion von AntikörpernFunktion von Antikörpern
• Binden sich an die Oberfläche von Mikroorganismen um
eine Adhäsion an den Oberflächen des Wirtes zu
verhindern
• Neutralisieren Toxine
• Helfen bei Phagozytose
• Aktivieren das Komplement
• Aktivieren spezifische weiße Zellen
• Binden sich an die Oberfläche von Mikroorganismen um
eine Adhäsion an den Oberflächen des Wirtes zu
verhindern
• Neutralisieren Toxine
• Helfen bei Phagozytose
• Aktivieren das Komplement
• Aktivieren spezifische weiße Zellen
98650-37S.PPT
Immunglobuline die in den Tränen vorkommen
Immunglobuline die in den Tränen vorkommen
• IgA
• IgG
• IgM
• IgE
• IgA
• IgG
• IgM
• IgE
98650-38S.PPT
Immunglobulin AImmunglobulin A
• Das am meisten vohandene Immunglobulin in den
Tränen
• Zwei Isoformen, IgA and IgA2
• Beide Formen in gleicher Konzentration
• Beide formen haben ähnliche Funktionen
• IgA2 ist resistent gegenüber bakteriellen Proteasen
• Das am meisten vohandene Immunglobulin in den
Tränen
• Zwei Isoformen, IgA and IgA2
• Beide Formen in gleicher Konzentration
• Beide formen haben ähnliche Funktionen
• IgA2 ist resistent gegenüber bakteriellen Proteasen
98650-39S.PPT
Sekretion von IgASekretion von IgA
B Zelle Zum Tränenfilmss
Sig A
Azinusepithel
s = J Kette
= sekretorische Komponente
= dimerisches IgA
s
s
s
s
98650-40S.PPT
Funktion des sekretorischen IgAFunktion des sekretorischen IgA
• Bindet Mikroorganismen folgendes zu verhindern:
- Adhäsion an Oberflächen (Epithelien, KL)
- Motilität und Wachstum
• PMNs haben IgA Rezeptoren - Phagozytose
• Bindet Mikroorganismen folgendes zu verhindern:
- Adhäsion an Oberflächen (Epithelien, KL)
- Motilität und Wachstum
• PMNs haben IgA Rezeptoren - Phagozytose
98650-41S.PPT
Werte des sekretorischen IgA in den TränenWerte des sekretorischen IgA in den Tränen
gesamt Reflex 6.0
Auge zu 18.0
sIgA Reflex 0.23 4.9 ± 1.1
Auge zu 8.4 50.3 ± 13.4
gesamt Reflex 6.0
Auge zu 18.0
sIgA Reflex 0.23 4.9 ± 1.1
Auge zu 8.4 50.3 ± 13.4
Protein Tränenart Konzentration (mg/mL)
% Tränenprotein gesamt(MW ± SD)
Sack et al., 1992
98650-42S.PPT
Immunglobulin GImmunglobulin G
Fab
Fcs - ss - s
s - ss - s Di-Sulphidbrücke
98650-43S.PPT
Immunglobulin MImmunglobulin M
s - s
s - s
s - s
s - s s - s
98650-44S.PPT
Immunglobulin EImmunglobulin E
Fab'Fab'
FcFc
s - ss - s
Fc''Fc''
s - s
s - s
98650-45S.PPT
IgE okuläre HypersensibilitätIgE okuläre Hypersensibilität
Sobald das IgE auf ein Allergen/Antigen trifft:• Wird ein spezifisches IgE produziert• Das spezifische IgE bindet an Mastzellen der HornhautAnschließend trifft ein zweites auf das Allergen:• Allergen bindet an das Mastzellen-gebundene IgE• Schnelle Aktivierung der Mastzellen• Wirksame inflammatorische Mediatoren werden
freigesetzt:- Histamin- AS Metaboliten- Zytokine
Sobald das IgE auf ein Allergen/Antigen trifft:• Wird ein spezifisches IgE produziert• Das spezifische IgE bindet an Mastzellen der HornhautAnschließend trifft ein zweites auf das Allergen:• Allergen bindet an das Mastzellen-gebundene IgE• Schnelle Aktivierung der Mastzellen• Wirksame inflammatorische Mediatoren werden
freigesetzt:- Histamin- AS Metaboliten- Zytokine
98650-46S.PPT
Zellkomponenten des spezifischen Immunsystems des vorderen Augenabschnittes
Zellkomponenten des spezifischen Immunsystems des vorderen Augenabschnittes
• B Zellen
• T Zellen
• Dentritische Zellen
• Mastzellen
• Basophilen
• Makrophagen
• PMNs
• B Zellen
• T Zellen
• Dentritische Zellen
• Mastzellen
• Basophilen
• Makrophagen
• PMNs
98650-47S.PPT
B ZellenB Zellen
• Produktion und Absondern von Immunoglobulinen
• Kommen in der Tränendrüse vor
• Produktion und Absondern von Immunoglobulinen
• Kommen in der Tränendrüse vor
98650-48S.PPT
T ZellenT Zellen
• T Helferzellen (CD8+)
- Erkennen Antigene die von dentritischen Zellen oder Makrophagen präsentiert werden
- Stimulieren Diffenertiation der B Zellen
• zytotoxische T Zellen (CD4+)
- Zerstören infizierte/entzündete Zellen
• Kommen alle in Tränendrüse und Bindehaut vor
• T Helferzellen (CD8+)
- Erkennen Antigene die von dentritischen Zellen oder Makrophagen präsentiert werden
- Stimulieren Diffenertiation der B Zellen
• zytotoxische T Zellen (CD4+)
- Zerstören infizierte/entzündete Zellen
• Kommen alle in Tränendrüse und Bindehaut vor
98650-49S.PPT
Dentritische ZellenDentritische Zellen
• Präsentieren den T Zellen Antigene
• Kommen in Hornhaut, Bindehaut und Tränendrüse vor (?)
• Präsentieren den T Zellen Antigene
• Kommen in Hornhaut, Bindehaut und Tränendrüse vor (?)
98650-50S.PPT
MakrophagenMakrophagen
• Phagozytär
• Präsentieren den T Zellen Antigene
• Kommen in Hornhaut, Bindehaut und
Tränendrüse vor (?)
• Phagozytär
• Präsentieren den T Zellen Antigene
• Kommen in Hornhaut, Bindehaut und
Tränendrüse vor (?)
98650-51S.PPT
Mastzellen und BasophilenMastzellen und Basophilen
• Beteiligt an allergischen Reaktionen
- Stimuliert durch IgE
• Kommen in Bindehaut vor - Mastzellen
• Beteiligt an allergischen Reaktionen
- Stimuliert durch IgE
• Kommen in Bindehaut vor - Mastzellen
MAST BASOPHIL
98650-52S.PPT
Polymorphonucleare LeukozytenPolymorphonucleare Leukozyten
• Erkennen und Zerstören von:
- Immunoglobulin-umhüllte Partikel
- Mikroorganismen
• Erkennen und Zerstören von:
- Immunoglobulin-umhüllte Partikel
- Mikroorganismen
98650-53S.PPT
Nicht-spezifische Abwehr des WirtesNicht-spezifische Abwehr des Wirtes
• Beruht auf physikalischen Eigenschaften des Auges, Proteinen und weißen Blutkörperchen im Tränenfilm
• Lysozym, Lactoferrin, Mucin und Komplement, sind die wichtigsten ‘Reiniger' von Mikroorganismen
• Komplement, Zytokine und Arachidonsäure-Metaboliten sind die Wichtigsten Signalgeber für weiße Blutkörperchen
• PMNs und Makrophagen sind die wichtigsten zellulären ‘Reiniger' von Mikroorganismen
• Beruht auf physikalischen Eigenschaften des Auges, Proteinen und weißen Blutkörperchen im Tränenfilm
• Lysozym, Lactoferrin, Mucin und Komplement, sind die wichtigsten ‘Reiniger' von Mikroorganismen
• Komplement, Zytokine und Arachidonsäure-Metaboliten sind die Wichtigsten Signalgeber für weiße Blutkörperchen
• PMNs und Makrophagen sind die wichtigsten zellulären ‘Reiniger' von Mikroorganismen
ZusammenfassungZusammenfassung
98650-54S.PPT
Spezifische Abwehr des WirtesSpezifische Abwehr des Wirtes
• Beruht auf der Produktion des Immunglobulins
• sIgA ist der wichtigste Antikörper im Tränenfilm
• IgE ist der wichtigste Antikörper bei allergischen Reaktionen
• Verhindert, dass Mikroorganismen das Auge besiedeln und hilft bei der Erkennung von Mikroorganismen durch Zellkomponenten
• Dentritische Zellen signalisieren den T Zellen, dass Mikroorganismen anwesend sind
• T Zellen signalisieren den B Zellen, dass diese spezifische Antikörper bilden sollen
• Aufnahme und Abtöten der Mikroorganismen, die von Antikörpern u./o. Komplement umhüllt sind, von PMNs und Macrophagen
• Beruht auf der Produktion des Immunglobulins
• sIgA ist der wichtigste Antikörper im Tränenfilm
• IgE ist der wichtigste Antikörper bei allergischen Reaktionen
• Verhindert, dass Mikroorganismen das Auge besiedeln und hilft bei der Erkennung von Mikroorganismen durch Zellkomponenten
• Dentritische Zellen signalisieren den T Zellen, dass Mikroorganismen anwesend sind
• T Zellen signalisieren den B Zellen, dass diese spezifische Antikörper bilden sollen
• Aufnahme und Abtöten der Mikroorganismen, die von Antikörpern u./o. Komplement umhüllt sind, von PMNs und Macrophagen
98650-55S.PPT
Einfluss des Tragens von KL auf die Abwehrkräfte des vorderen Augenabschnittes
Einfluss des Tragens von KL auf die Abwehrkräfte des vorderen Augenabschnittes
Das Tragen von KL kann:
• Störungen des Tränenfilms hervorrufen
• Die Integrität des Epithels beeinträchtigen
• Das Proteingleichgewicht verändern
• Die PMN Rekrutierung während des Schlafes verändern
• Die Immunoglobulinwerte verändern
• eine Nische für Bakterien herstellen und dadurch das Auge anfälliger für Infektionen und Entzündungen machen
Das Tragen von KL kann:
• Störungen des Tränenfilms hervorrufen
• Die Integrität des Epithels beeinträchtigen
• Das Proteingleichgewicht verändern
• Die PMN Rekrutierung während des Schlafes verändern
• Die Immunoglobulinwerte verändern
• eine Nische für Bakterien herstellen und dadurch das Auge anfälliger für Infektionen und Entzündungen machen
98650-56S.PPT
Einfluss des Tragens von KL auf die Integrität des Epithels und auf die Abstoßungsraten
Einfluss des Tragens von KL auf die Integrität des Epithels und auf die Abstoßungsraten
• KL mit niedrigem Dk/t erhöhen das LDH-Niveau der Tränen
• KL mit niedrigem Dk/t Bewirken ein Erhöhung der Hornhautquellung und somit vergrößert sich der ‘Abstand' zwischen den Zellen
• Weiche KL neigen dazu, abgelöste Zellen einzuschließen
• Geringe mechanische Reibung kann das Epithel beschädigen
• KL mit niedrigem Dk/t erhöhen das LDH-Niveau der Tränen
• KL mit niedrigem Dk/t Bewirken ein Erhöhung der Hornhautquellung und somit vergrößert sich der ‘Abstand' zwischen den Zellen
• Weiche KL neigen dazu, abgelöste Zellen einzuschließen
• Geringe mechanische Reibung kann das Epithel beschädigen
98650-57S.PPT
Durch das Tragen von KL kann das Gleichgewicht der nicht spezifischen Abwehrproteine im
Tränenfilm verändert werden
Durch das Tragen von KL kann das Gleichgewicht der nicht spezifischen Abwehrproteine im
Tränenfilm verändert werden
• KL adsorbieren und Absorbieren Proteine aus dem
Tränenfilm
• Keine Veränderung der Lysozym/ Lactoferrin/ Mucin Werte
• Absorbierte Proteine liefern:
- Die Grundlage für bakterielle Adhäsion
- Die Möglichkeit für immunologische Reaktionen, je
nachdem ob das Protein als fremd angesehen wird
• KL adsorbieren und Absorbieren Proteine aus dem
Tränenfilm
• Keine Veränderung der Lysozym/ Lactoferrin/ Mucin Werte
• Absorbierte Proteine liefern:
- Die Grundlage für bakterielle Adhäsion
- Die Möglichkeit für immunologische Reaktionen, je
nachdem ob das Protein als fremd angesehen wird
98650-58S.PPT
Einfluss des Tragens von KL auf Zytokine und Arachidonsäure Metaboliten
Einfluss des Tragens von KL auf Zytokine und Arachidonsäure Metaboliten
Ohne KL
EWKL
Ohne KL
EWKL
Testperson IL-8 IL-6 GM-CSF
Statistisch gesehen keine Auswirkungen auf diese wichtigen EntzündungsmediatorenStatistisch gesehen keine Auswirkungen auf diese wichtigen Entzündungsmediatoren
LTB4
150 x 103
230 x 103
150 x 103
230 x 103
150
218
150
218
66
59
66
59
1005
1150
1005
1150
98650-59S.PPT
Komplement Aktivierung auf KLKomplement Aktivierung auf KL
C3C3 C5C5
C5aC5aC3aC3a
C3bBbC3bBbC3bC3b
MACMAC
98650-60S.PPT
Das Tragen von KL reduziert die PMN Rekrutierung in den Tränenfilm
Das Tragen von KL reduziert die PMN Rekrutierung in den Tränenfilm
Offenes Auge
8 h Schlaf
Offenes Auge
8 h Schlaf
Versuchs-umstände
Ohne KLMittelwert
Stapleton et al., 1997Stapleton et al., 1997
0
2777
0
2777
0
181
0
181
Mit KLMittelwert
N = 6N = 6
98650-61S.PPT
Einfluss des Tragens von KL auf die sIgA Werte im Tränenfilm
Einfluss des Tragens von KL auf die sIgA Werte im Tränenfilm
Auge zu
Auge auf
Auge zu
Auge auf
Tränentyp Ohne KL
54
22
54
22
DW EW
sIgA: % des gasamten Proteins
-
13
-
13
51
10
51
10
N = 6N = 6
98650-62S.PPT
Auswirkungen reduzierter sIgA Werte im Tränenfilm
Auswirkungen reduzierter sIgA Werte im Tränenfilm
• Mikroorganismen haften sich mit höherer
Wahrscheinlichkeit an Oberflächen im Auge an und
wachsen
• Toxine können weniger leicht neutralisiert werden
• PMNs sind weniger zu Phagozytose imstande
• Mikroorganismen haften sich mit höherer
Wahrscheinlichkeit an Oberflächen im Auge an und
wachsen
• Toxine können weniger leicht neutralisiert werden
• PMNs sind weniger zu Phagozytose imstande
98650-63S.PPT
Auswirkungen des Tragens von KL auf die Abwehrkräfte des Wirtes
Auswirkungen des Tragens von KL auf die Abwehrkräfte des Wirtes
• Veränderung der normalen Funktionen
des Tränenfilms (Dk/t abhängig)
• Verringerung der PMN Anzahl
(abhängig vom Linsentyp?)
• Verringerung des sIgA
• Veränderung der normalen Funktionen
des Tränenfilms (Dk/t abhängig)
• Verringerung der PMN Anzahl
(abhängig vom Linsentyp?)
• Verringerung des sIgA
98650-64S.PPT
Entzündliche Komponenten bei CLAREEntzündliche Komponenten bei CLARE
C3
Faktor B
IL-6
IL-8
LTB4
C3
Faktor B
IL-6
IL-8
LTB4
Entzündliche Komponente
Reflextränen Mittelwert/ml
N = 6
*p < 0.05
N = 6
*p < 0.05
CLARE tränen Mittelwert/ml
4.0g
0.1g
75pg
0.5ng
250pg
4.0g
0.1g
75pg
0.5ng
250pg
4.3g
0.3g
116pg
2.7ng*
636pg*
4.3g
0.3g
116pg
2.7ng*
636pg*
98650-65S.PPT
Auswirkungen von CLARE auf die PMN Werte des TränenfilmsAuswirkungen von CLARE auf die PMN Werte des Tränenfilms
PMN Werte
Zellanzahl des Epithels
PMN Werte
Zellanzahl des Epithels
CLARE Mittelwert
N = 12N = 12
NORMALMittelwert
4
28
4
28
4
15
4
15
Holden et al., 1996Holden et al., 1996
98650-66S.PPT
Entzündliche Komponenten in CLPUEntzündliche Komponenten in CLPU
C3
Faktor B
IL-6
IL-8
LTB4
C3
Faktor B
IL-6
IL-8
LTB4
Entzündliche Komponente
Reflextränen Mittelwert/ml
N = 8
*p < 0.05
N = 8
*p < 0.05
CLPUtränen Mittelwert/ml
4.0g
0.1g
75pg
0.5ng
250pg
4.0g
0.1g
75pg
0.5ng
250pg
3.7g
0.1g
62pg
0.8ng
1271pg*
3.7g
0.1g
62pg
0.8ng
1271pg*
98650-67S.PPT
GPC/CLPCGPC/CLPC
• Ätiologie nicht vollständig geklärt
• Tritt häufiger bei nicht-ionischen
Hydrogel Linsen* auf
• Inzidenz kann durch häufigen
Austausch der Linsen reduziert werden
• Ätiologie nicht vollständig geklärt
• Tritt häufiger bei nicht-ionischen
Hydrogel Linsen* auf
• Inzidenz kann durch häufigen
Austausch der Linsen reduziert werden
*Hart et al., 1989
98650-68S.PPT
Tränen-Immunglobulin Werte in GPC
Tränen-Immunglobulin Werte in GPC
Donshik et al., 1983; Barishak et al., 1984
IgA
IgG
IgM
IgE
IgA
IgG
IgM
IgE
Immunoglobulin GPC:Normal % Plasma Protein
1
2
>5
3
1
2
>5
3
98650-69S.PPT
Änderungen der nicht spezifischen Tränen-Abwehrproteine bei GPC
Änderungen der nicht spezifischen Tränen-Abwehrproteine bei GPC
Ballow et al., 1987; Rapacz et al., 1988; Ballow et al., 1985
Laktoferrin
Lysozym
C3
Faktor B
Laktoferrin
Lysozym
C3
Faktor B
Protein GPC:Normal % Plasma Protein
0.6
1.1
3.8
3.5
0.6
1.1
3.8
3.5
98650-70S.PPT
Weiße Blutkörperchen in der Bindehaut während GPC
Weiße Blutkörperchen in der Bindehaut während GPC
Allansmith et al., 1977
• erhöht:
- Granulozyten
- Mastzellen
- Eosinophile
- Basophil
• erhöht:
- Granulozyten
- Mastzellen
- Eosinophile
- Basophil
98650-71S.PPT
Spezifische Abwehr des WirtesSpezifische Abwehr des Wirtes
• Basiert auf der Produktion von Immunglobulinen
• sIgA ist der hauptsächliche Antikörper im Tränenfilm
• IgE ist der hauptsächliche Antikörper bei allergischen
Reaktionen
• Es wird verhindert, dass sich Mikroorganismen im Auge
ansiedeln
• Hilfe bei der Erkennung von Mikroorganismen durch zelluläre
Komponenten
• Basiert auf der Produktion von Immunglobulinen
• sIgA ist der hauptsächliche Antikörper im Tränenfilm
• IgE ist der hauptsächliche Antikörper bei allergischen
Reaktionen
• Es wird verhindert, dass sich Mikroorganismen im Auge
ansiedeln
• Hilfe bei der Erkennung von Mikroorganismen durch zelluläre
Komponenten
ZusammenfassungZusammenfassung
98650-72S.PPT
Spezifische Abwehr des WirtesSpezifische Abwehr des Wirtes
• Dentritische Zellen signalisieren den T Zellen die Anwesenheit von Mikroorganismen
• T Zellen signalisieren den B Zellen einen spezifischen Antikörper zu produzieren
• Mikroorganismen, die von Antikörper oder Komplement umhüllt sind, werden von PMNs und Makrophagen aufgenommen und abgetötet
• Dentritische Zellen signalisieren den T Zellen die Anwesenheit von Mikroorganismen
• T Zellen signalisieren den B Zellen einen spezifischen Antikörper zu produzieren
• Mikroorganismen, die von Antikörper oder Komplement umhüllt sind, werden von PMNs und Makrophagen aufgenommen und abgetötet
Zusammenfassung Zusammenfassung
98650-73S.PPT
Veränderungen während des Tragens von KL
Veränderungen während des Tragens von KL
• verringert:
- PMNs
- sIgA
• verringert:
- PMNs
- sIgA
98650-74S.PPT
Veränderungen während verschiedener KL induzierter negativer
Antworten
Veränderungen während verschiedener KL induzierter negativer
Antworten• Erhöht :
- IL-8 (CLARE)
- LTB4 (CLARE, CLPU)
- PMNs (CLARE, CLPU, CLPC)
- IgE, IgG, IgM (CLPC)
- Mastzellen, Eosinophile, Basophile (CLPC)
• Erhöht :
- IL-8 (CLARE)
- LTB4 (CLARE, CLPU)
- PMNs (CLARE, CLPU, CLPC)
- IgE, IgG, IgM (CLPC)
- Mastzellen, Eosinophile, Basophile (CLPC)
98650-75S.PPT
Untergeordnete Tränenproteine:antimikrobielle Enzyme und
Enzymhemmer
Untergeordnete Tränenproteine:antimikrobielle Enzyme und
Enzymhemmer
• Sekretorische Phospholipase A2
• spezifischer Leukozyt Protease Inhibitor (SLPI)
• Elafin
• Sekretorische Phospholipase A2
• spezifischer Leukozyt Protease Inhibitor (SLPI)
• Elafin
98650-76S.PPT
IgAIgA
J - Kette
FabSekretorisches Komponent
Fc
Schwache Kette
Starke Kette
Monometer
s - ss - s
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